Furman-2021-Etuosan dopamiinisävy E.pdf Osa 3
Mar 07, 2024
Lääkkeen x desiilin vaikutukset eivät saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä millään muulla tehtävän ehdolla (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), vaikkakin huomattava, CL-S:n trendi oli numeerisesti päinvastainen kuin CF-G:n kohdalla (eli suurempi kaltevuus); ontolkaponi).
Tolkaponi on lääke, jota kutsutaan "dopamiini-D4-reseptorin antagonistiksi", jota käytetään laajalti ADHD:n, tarkkaavaisuushäiriön ja masennuksen hoitoon. Verrattuna muihin lääkkeisiin tolkaponi saa terapeuttisen vaikutuksensa pääasiassa vaikuttamalla dopamiinisignaalien välittämiseen.
Tolkaponin rooli ei kuitenkaan rajoitu edellä mainittujen sairauksien hoitoon. Viime vuosina yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet, että tolkaponilla on myös muistia parantava vaikutus. Kokeissa tolkaponin on havaittu parantavan ihmisten muistia ja oppimiskykyjä, erityisesti tapauksissa, joissa muisti ja kognitiiviset kyvyt vaikuttavat.
Tutkijoiden tutkimusten mukaan tolkaponin muistia parantava vaikutus liittyy sen vaikutukseen dopamiinin signalointiin. Dopamiini on tärkeä välittäjäaine, joka liittyy läheisesti erilaisiin fysiologisiin prosesseihin, kuten kognitioon, tunteisiin ja palkkioon. Tolkaponi vaikuttaa dopamiinin signalointiin ja tuottaa siten useita monimutkaisia säätelyvaikutuksia kehossa, mukaan lukien aivojen oppimis- ja muistitoimintojen tehostaminen.
Samaan aikaan tolkaponin muistia parantavalla vaikutuksella on myös suuri merkitys ihmisen kasvulle ja kehitykselle. Yhteiskunnan ja teknologian jatkuvan kehityksen myötä myös tiedon ja tiedon määrä kasvaa päivä päivältä. Ihmisten on jatkuvasti opittava ja opittava ulkoa uutta tietoa sopeutuakseen ja selviytyäkseen monimutkaisesta ja muuttuvasta nykyajan elämästä. Tässä yhteydessä tolkaponin muistia parantava vaikutus voi auttaa meitä oppimaan ja keräämään tietoa paremmin sekä parantamaan kilpailukykyämme ja sopeutumiskykyämme.
Yleisesti ottaen tolkaponin ja muistin välinen suhde on positiivinen. Tällä lääkkeellä on muistia ja oppimiskykyä parantava vaikutus ja se voi auttaa ihmisiä paremmin käsittelemään ja selviytymään kasvavasta tiedon ja tiedon määrästä sekä parantamaan itseään. akateeminen, ura ja elintaso. Tietenkin, kun käytät tolkaponia, sinun on myös ymmärrettävä täysin sen soveltamisala ja sivuvaikutukset sekä suoritettava henkilökohtainen hallinta ja terveyden seuranta terveyden ja turvallisuuden varmistamiseksi. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten lisäämällä asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.
Napsauta Tiedä 10 tapaa parantaa muistia
Itse asiassa, kun verrattiin suoraan lääkevaikutuksia (lääke x desiili) tehtäväolosuhteiden välillä, havaitsimme eron CL-S:n ja CF-G:n välillä (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni säädettiin 6 testiä varten), mutta ei merkittävää eroa kahden muun ehdon välillä. Tärkeää on, että nämä kaksi koetyyppiä vastaavat työmuistin kuormitusta ja eroavat vain epäselektiivisistä avainnusvaatimuksista (Chatham et al., 2014).
Siten tämä vertailu viittaa siihen, että tolkaponilla voi olla vastakkaisia vaikutuksia tiedon ylläpitoon WM:ssä ja kykyyn porttitietoa valikoivasti ulos WM:stä. Lisäksi tämän havainnon spesifisyys CF-G-tilan suhteen vastustaa tolkaponin laajempaa vaikutusta johonkin muuhun yleisempään tekijään, kuten moottorin reagoinnin nopeuteen.
Desiili2 x lääkkeen vaikutuksen jälkitutkimus olosuhteiden mukaan paljasti kuvion, joka on yhdenmukainen edellä kuvatun kanssa: tolkaponi vähensi neliöllisen trendin suuruutta CF-G-tilassa, mutta lisäsi sitä CL-S-tilassa. Vaikka lääke ei merkittävästi muuttanut neliöllistä suuntausta missään olosuhteissa (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; -0.25±0.81, z=-0.31, p=0.75), tehtäväehtojen suora vertailu osoitti jälleen merkittävän eron CL-hiekan ja CF-G:n välillä (2,24±0,84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni säädetty 6 testiin).
Sen määrittämiseksi, heijastiko merkittävä lääke x desiili vaikutus WM:n ylläpitoon vakaamman taustalla olevan hermoprosessin toimintaa (eli minuuttien tai tuntien luokkaa sekuntien sijasta), hyödynsimme samojen osallistujien tolkaponista ja lumelääkkeestä saatuja lepotilatietoja. . Koska lepotilatiedot heijastavat todennäköisemmin taustatilaa kuin tehtäväkohtaista vastausta, keskityimme yleiseen RT-kaltevuuteen (eli mallimme lääke x desileparametriin), vaikka arvioimme myös RT-kaltevuuden additiivisia, enemmän tilakohtaisia vaikutuksia. CF-G-tilan osalta (katso menetelmät).
Aivoalueet lateraalisessa frontaalisessa aivokuoressa, jotka ovat herkkiä tehtävän abstraktion tasolle ja liittyvät vahvasti suoritukseen tässä tehtävässä, mukaan lukien dorsaalinen esimotorinen aivokuori (PMd) ja esimotorinen aivokuori (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et). al., 2010; Chatham et ai., 2014), käytettiin siemenalueina lepotilan yhteyksien yksilöllisten erojen analyysissä.
Erityisesti, kun arvioimme yhteyksiä vasemman PMd:n ja muun aivojen välillä, havaitsimme muutoksia yhteyden vahvuudessa, joka korreloi tolkaponin vaikutuksen voimakkuuden kanssa yleiseen RT-kalteluun aivoalueilla, mukaan lukien vasen fusiform cortex, oikea intraparietaalinen sulcus ja oikea lateraali. prefrontaalinen aivokuori (kuva 3 ja taulukko 2).
Löysimme myös muutoksia leftPMd:ssä<->oikeanpuoleinen fusiform cortex -yhteys, joka korreloi tarkemmin lääkkeeseen liittyvän CF-G-käyttäytymisen muutokseen (kuva 3, oikea paneeli ja taulukko 2).
Merkittäviä muutoksia PFC ROI:iden ja striatumin välillä ei havaittu analyysissä tai vastaavissa desiili2-parametreilla tehdyissä analyyseissä. Nämä tulokset eivät johtuneet poikkeavista arvoista; tolkaponin aiheuttamat lisäykset liitettävyysarvoissa, kuten on osoitettu oikean keskimmäisen intraparietalsulcusin (mIPS; yleinen RT-kaltevuus) ja oikean fusiform gyrus (kuva 3, alaosa; RT-kaltevuus CF-G-tilan) kohdalla, korreloivat tolkaponin aiheuttama RT-kaltevuuden tasoittuminen laajalla kytkentäarvojen alueella. (Tiedot olivat hyvin samankaltaisia muilla taulukossa 2 luetelluilla merkittävillä alueilla).
Oikealle PMd:n sijoitetun pääoman tuottoprosenttille ei löytynyt merkittäviä suhteita. Toissijaisessa analyysissä arvioimme myös tämän tehtävän suoritukseen liittyvän etummaisen prefrontaalisen alueen, pre-PMd:n (Chatham et al., 2014) ja muun aivot. Havaitsimme merkittävän muutoksen yhteyksissä vasemman prePMd:n ja bilateraalisen primaarisen somatomotorisen aivokuoren välillä, mikä seurasi tolkaponeonin yleisen RT-kaltevuuden käyttäytymisvaikutusta; liitettävyys vasemmanpuoleisten PSMC-vokseleiden alajoukon kanssa oli myös herkkä lääkkeeseen liittyvälle muutokselle RT-kaltevuuskulmassa CF-G-tilassa (kuva 4 ja taulukko 3).
Nämä muutokset eivät myöskään johtuneet poikkeamista; tolkaponin aiheuttamat lisäykset liitettävyysarvoissa vasemman pre-PMd:n ja vasemman esikeskuksen gyrusen sekä vasemman täydentävän motorisen alueen (SMA) välillä korreloivat tolkaponin aiheuttaman yleisen RT-kaltevuuden tasoittumisen kanssa laajalla kytkentäarvojen alueella. (Tiedot olivat hyvin samankaltaisia taulukon 3 muiden alueiden osalta). Sitä vastoin oikean esi-PMd:n liitettävyysanalyysin yläraja-alueita ohjasivat ulkopuoliset kohteet (tietoja ei näytetä), ja ne olivat siten paljastamattomia. Lopuksi desiili2-parametreille ei havaittu merkittäviä löydöksiä.
Keskustelu: Esitämme tässä yhtenäisiä todisteita siitä, että tolkaponi parantaa merkittävästi työmuistin ylläpitoa ilman havaittavia vaikutuksia portitukseen. Tarkemmin sanottuna tolkaponeroi RT-kaltevuus tehtäväolosuhteissa, jotka maksimoivat ylläpitovaatimukset ja minimoivat selektiiviset tulo- ja lähtöavainnusvaatimukset (CF-G), mutta sillä ei ole tilastollisesti merkitsevää vaikutusta muihin tehtäväolosuhteisiin. Lisäksi tämä vaikutus CF-G:ssä eroaa merkittävästi ehdosta, jonka mukaan useimmat verottavat lähtöporttia (CL-S). Koehenkilöillä se, missä määrin tolkaponi aiheuttaa yleistä RT-kaltevuutta (eli romahtanut olosuhteiden poikki), korreloi suoraan vasemman PMd:n, prefrontaalialueen, joka on tärkeä ärsykkeen ja vasteen yhdistämisessä (Badre & D'Esposito, 2009), ja posterioristen aivokuoren alueiden välillä. aiemmin osallisena visuaaliseen työmuistitoimintoon, mukaan lukien intraparietaalinen sulcus ja fusiform cortex.
Täydentävässä muodissa se, missä määrin tolkaponi vähentää RT-kaltevuutta olosuhteiden välillä, korreloi myös abstraktimpien tehtäväesitysten kannalta tärkeän prefrontaalisen alueen, vasemman pre-PMd:n ja motoristen alueiden, mukaan lukien bilateraalisen primaarisen somatomotorisen aivokuoren, välisen yhteyden lisääntymisen. Yksittäisten erojen toiminnallisissa korrelaatioissa näiden aivokuoren alueiden ja aivojuovion välillä ei havaittu merkittävästi seuraavan lääkkeiden vaikutuksia käyttäytymiseen, kuten voisi odottaa, jos porttitoimintaan vaikutti.
Yhdessä nämä tulokset tukevat hypoteesia, jonka mukaan aivokuoren dopamiini tukee mieluiten työmuistin ylläpitoa sen sijaan, että se sulkee prosesseja, mikä on yhdenmukainen työmuistin toiminnan teoreettisten ja empiiristen selvitysten kanssa (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank & Badre, 2012); &O'Reilly, 2006, M. Wang et ai., 2004). Kuten edellä todettiin, tolkaponi näyttää ensisijaisesti parantavan ylläpidon tehokkuutta portin sijaan. Kuitenkin kontekstin viimeiset (CL) olosuhteet, jotka ensisijaisesti lisäävät lähdön portituksen vaatimuksia, sisältävät myös ylläpitokomponentin, mutta eivät kuitenkaan osoittaneet lääkkeen vaikutusta. Todennäköisin selitys liittyy ylläpidon ja portin suhteelliseen vaikutukseen kokonaisreaktioaikaan.
Pelkästään lumelääkettä käytettäessä lisääntyneet huoltotarpeet ovat minimaalisia ja vakioita, mikä lisää reaktioaikaa (kuten näkyy RT-erosta "konteksti ensin" -olosuhteiden, CF-S:n ja CF-G:n välillä; taulukko 1). Vahvemmat avainnusvaatimukset ja erityisesti ulostulon avainnusvaatimukset lisäävät kuitenkin huomattavasti enemmän reagointiaikaa (Chatham et al., 2014): molemmilla ehdoilla, joissa konteksti esitetään viimeksi (CLS, CL-G), on huomattavasti pidemmät reaktioajat kuin kummallakaan. kontekstin ensimmäisistä ehdoista.
Lisäksi lähtöportin tehokkuus vaikuttaa suoraan moottoriraporttiin, jota käytetään päättelemään huollon onnistumisesta. Näin ollen, vaikka CL-S:llä ja CL-G:llä on myös suhteellisen korkeat huoltovaatimukset, suuremmat vaatimukset lähdön portille, erityisesti selektiivisessä (CL-S) tilassa, todennäköisesti hämärtävät tolkaponin mahdolliset vaikutukset kunnossapitoon. Tämän seurauksena tolkaponin vaikutus on merkittävä vain CF-G-tilassa. Vaihtoehtoisesti tolkaponin aiheuttama aivokuoren dopamiiniäänen nousu saattaa aktiivisesti häiritä striaattivälitteisen ulostuloportin toimintaa.
Tässä tapauksessa portti toimisi tehottomammin, ja tolkaponin vaikutukset kunnossapitoon voivat olla erottamattomia näissä olosuhteissa riippumatta muista tehtävistä. Tämän mahdollisuuden mukaisesti osoitamme merkittävän eron tolkaponin vaikutusten välillä CF-G- ja CL-S-olosuhteisiin, mikä pienentää RT-kaltevuutta edellisessä, mutta lisää sitä suhteellisesti jälkimmäisessä (kuva 2B ja taulukko 1). Erityisesti tässä tehtävässä. , emme tee vahvaa eroa kontekstin ylläpidon ja sisällön ylläpidon välillä. Aiemmat työt ovat osoittaneet, että koehenkilöt voivat päästä käsiksi työmuistin sisältöön erillisten mekanismien kautta, mikä tukee kontekstin erottamista sisällöstä (Gehring, Bryck, Jonides, Albin ja Badre, 2003).
Lisäkokeet ovat osoittaneet, että kontekstia ja sisältöä voidaan käyttää suhteellisen itsenäisesti (Linares & Pelegrina, 2018) tai että ne voidaan hakea yhdessä yhdistelmänä (Bialkova & Oberauer, 2010). Tässä konteksti (numero) esitetään erikseen jokaisessa. kokeilu yhdessä kohteen/ei-kohteen kanssa (kirjain ja/tai symboli). Neuraalihypoteesimme – että ylläpitotoimet perustuvat aivokuoreen – ei kerro suoraan kontekstin/sisällön erosta. Vastaavasti työmme ei puhu siitä, vaikuttaako tolkaponi tiettyyn huollon aikana ilmennettyyn osaprosessiin tai yleiseen ylläpitotilaan sinänsä. Tuleva työ (esim. aivokuoren lokuksen määrittäminen kullekin näistä konteksteista ja sisältöesitystavoista tai erilaisten vaatimusten asettaminen oletetuille ylläpitoaliprosesseille) saattaa käsitellä sitä, missä määrin nämä tekijät liittyvät hermostoon.
Lisäksi ylläpidettävän tiedon tyypissä olevien erojen täydentäminen parametrisilla avainnusvaatimuksilla – esim. lisäämällä vaihtelua työmuistista valittavien kohteiden lukumäärässä – selventää entisestään, kuinka erilaiset kortikostriataaliset piirit tukevat työmuistin toimintaa. Toinen tulostemme erityispiirre koskee lisäsi frontaalisen dopamiinin sävyä RT-jakaumassa (desiilien välinen kaltevuus), mutta ei keskimääräistä RT:tä. Ottaen huomioon, että lateraalisen etukuoren uskotaan ohjaavan ylhäältä alaspäin ärsykeesityksen ylläpitämiseksi takarakenteissa (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), yksi mahdollinen selitys liittyy tämän kontrollin tehokkuuteen. Koska tehtävävaatimukset ovat identtiset kaikissa CF-G-kokeissa, mutta viimeisen desiilin RT:t ovat yli 1,5 kertaa ensimmäisen desiilin RT:t (kuva 2A), jonkin muun kuin ulkoisten tehtävävaatimusten täytyy selittää ero.
Lisääntynyt frontaldopamiinisävy voi lisätä tämän ylhäältä alas -viestinnän tehokkuutta, vakauttaen kokeellista ylhäältä alas -ohjausta ja siten lisäämällä niiden kokeiden osuutta, joille ohjaus on optimoitu. Tällainen mekanismi vähentäisi sellaisten kokeiden tiheyttä, joissa ylhäältä alas -viestintä on tehotonta, mikä vähentäisi RT:iden määrää jakelun hitaammin ja johtaisi RT-kaltevuuden laskuun. Yleisemmin aiemmat työt viittaavat siihen, että yksilöiden sisäisten yhteyksien väheneminen vaihtelevuus voidaan yhdistää sekä frontaalisen että dopaminergisen toiminnan optimointiin (MacDonald, Li, &Backman, 2009).
Stussand-kollegat osoittivat potilaan, jolla oli eri etiologiaa aivoleesioita sairastavia, perustutkimuksessa, että lateraaliset frontaalivauriot lisäävät yksilön sisäistä RT-vaihtelua visuaalisen muodon valintatehtävässä (Stuss, Murphy, Binns ja Alexander, 2003). Macdonald ja kollegat osoittivat sittemmin, että tehtävässä, jossa numeroiden identiteetti ja numerosijainti asetettiin vastakkain, vähentynyt D1-reseptorisitoutuminen dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, parietaalisessa aivokuoressa ja anteriorisessa cingulaattikuoressa liittyy myös yksilön sisäisen RT-vaihtelun lisääntymiseen epäyhtenäisissä kokeissa (MacDonald, Rinneck , Nyberg ja Backman, 2012).
Ehkä suorimmin tutkimuksessa, jossa käyttäytyminen yhdistettiin COMT-geenin toimintaan, Stefanis ja työtoverit (Stefanis et al., 2005) havaitsivat, että koehenkilöt, joilla oli suurempi Met-kuorma COMTVal158Met-polymorfismissa, osoittivat vähentynyttä yksilön sisäistä RT-vaihtelua identtisten parien versiossa. jatkuva suoritustehtävä (CPT). Koska tämän polymorfismin Met-alleeli vähentää entsyymin dopamiinia metaboloivaa aktiivisuutta, sen uskotaan lisäävän dopamiinin sävyä; näin ollen tolkaponin aiheuttaman COMT:n eston ennustettaisiin myös vähentävän yksilön sisäistä RT-vaihtelua, kuten tässä havaittiin.
Kuten lepotilan toiminnalliset MRI-tiedot osoittavat, tolkaponin käyttäytymisvaikutus, joka on indeksoitu mallin yleisellä RT-kaltevuusparametrilla kullekin kohteelle, heijastuu yhteyksien muutoksissa verkkojen sisällä, jotka eroavat lateraalisessa etukuoressa. Erityisesti lääkkeisiin liittyvät muutokset toiminnallisessa yhteyksissä pMD:n välillä, jotka liittyvät ärsykkeen ja vasteen yhdistämiseen, ja vasemman fusiformisen aivokuoren, oikean IPS:n ja oikean alemman frontaalisen gyrusen välillä korreloivat yleisen RT-kaltevuuden muutoksiin siten, että yhteyden lisääntyminen seurasi suurempaa RT-kaltevuuden pienenemistä. tolkaponin toimesta.
Fusiformisen aivokuoren ja IPS:n yhdistelmä nähdään usein visuaalisten työmuistitehtävien yhteydessä, joissa visuaaliset assosiaatioalueet (kuten fusiform gyrus) ja frontoparietaaliset kontrollialueet (mukaan lukien IPS) ovat koaktiivisia (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Vaikka nämä havainnot ovat johdonmukaisia, ne viittaavat vain siihen, että suora yhteys visuaaliseen työmuistin toimintaan ei ole mahdollista lepotilatiedoilla (kuten se olisi työmuistitehtävän tehtäväaktiivisella fMRI:llä). Siksi tulee olla varovainen ekstrapoloimalla aivoalueelta kognitiiviseen prosessiin (Poldrack, 2011).
Siitä huolimatta dopamiinin aiheuttamat muutokset frontaalisissa verkostoissa ovat vakiintuneet aiemmissa lepotilatiedoissa (Dang, O'Neil & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), ja lisäämme sen toiminnallista merkitystä. Tällaisia muutoksia täällä. Niiden spesifisestä toiminnasta riippumatta on kuitenkin outoa, että dopaminergiset muutokset eturintamaisen alueen, pre-PMd:n toiminnallisessa yhteyksissä, koskivat aivojen alueita, jotka tyypillisesti liittyvät motoriseen toimintaan – eli bilateraaliseen primaariseen somatomotoriseen aivokuoreen. Tehtävämme luonteen ja lääkkeen havaitun vaikutuksen vuoksi voisi sen sijaan olettaa, että tolkaponi muuttaisi etuosan lateraalisen frontaalisen alueen assosiaatiota työmuistin ylläpitoa tukeviin alueisiin ja takaosan lateraalisen frontaalisen alueen assosiaatioon niiden motoriikkaa toteuttavien kanssa. . Mahdollinen selitys perustuu itse tehtävän luonteeseen.
Tehtävän suorituskykyä kaikissa olosuhteissa eivät erottele abstraktimmat ohjausvaatimukset, vaan pikemminkin kuormitus- ja avainnusvaatimukset. Tämän seurauksena työmuistivaatimukset asetetaan sen sijaan tietylle vasteelle välttämättömälle ärsykkeelle (esim. kirjaimelle tai symbolille); abstraktimpien tehtäväesitysten vaatimukset (esim. konteksti, joka esitetään numerolla) ovat johdonmukaisia tehtävien välillä ja ovat välttämättömiä vain siinä määrin kuin ne johtavat asianmukaiseen motoriseen vasteeseen. Varoituksena, kun taas ensisijainen käyttäytymistuloksemme koskee vuorovaikutus lääkkeen, desiilin ja kunnon välillä, käyttäytymiskorrelaatiot lepotilan fMRI-tietojen kanssa johtuivat ensisijaisesti lääkkeen x desiilin parametrista, joka romahti olosuhteiden välillä.
Koska lepotilan toiminnallinen liitettävyys heijastaa todennäköisemmin taustalla olevaa tilaa tai prosessia kuin tehtäväkohtaista vastausta, yleinen RT-kaltevuusparametri voi paremmin siepata muutokset tässä prosessissa (esim. työmuistin ylläpito), koska se sisältää tämän muutoksen kaikissa tehtäväolosuhteissa, vaikka käyttäytymismuutos saavuttaa merkityksen vain CF-G:lle. Tunnistimme kuitenkin keskittyneempiä lepotilan yhteyksien alueita, jotka korreloivat merkittävästi CF-G-olosuhteille ominaisen RT-kaltevuusvaikutuksen kanssa, mikä viittaa siihen, että ehtokohtaisia vaikutuksia saattaa esiintyä, vaikkakin ehkä pienemmällä teholla. Tulevat fMRI-tiedot, jotka saadaan tehtävän suorittamisen aikana sekä tolkaponilla että sen ulkopuolella, pystyisivät paremmin käsittelemään liitettävyyden muutosten olosuhdekohtaista luonnetta.
Koska nämä tulokset osoittavat tolkaponin vaikutuksen työmuistin ylläpitoon, tuleva työ saattaa keskittyä myös täydentäviin lääkemanipulaatioihin, jotka vaikuttavat voimakkaammin tulon ja ulostulon portitukseen. Vaikka globaaleille porteille on ehdotettu monia mekanismeja, jotka voivat päivittää kaikki kohteet (tai ei mitään kohteita) työmuistiin, valikoivan portituksen uskotaan hyötyvän eniten striataalimekanismeista (Chatham & Badre, 2015). Tämän seurauksena striataalisesti vaikuttavien D2-reseptoriagonistien, kuten bromokriptiinin tai kabergoliinin, päinvastoin totolkaponin, odotetaan vaikuttavan selektiiviseen tulo- ja ulostuloporttiin.
Spekulatiivisemmin eri posterioriset alueet, jotka osoittavat tolkaponin aiheuttamia muutoksia toiminnallisessa kytkennässä vasemman PMd:n ja vasemman pre-PMd:n kanssa, viittaavat siihen, että toiminnan häiriintyminen jommallakummalla näistä kahdesta lateraalisesta frontaalisesta alueesta – esimerkiksi transkraniaalisen magneettisen stimulaation seurauksena – saattaa heikentää kognitiivista kontrollia ja siten tehtävien suoritusta. . Jos vasemman PMd:n TMS häiritsee esimerkiksi työmuistin ylläpitoa, tarkkuuden pitäisi laskea CF-G:ssä. Toisaalta, jos vasemman esi-PMd:n TMS häiritsee motorista toimintaa, tarkkuuden tulisi pysyä ennallaan, kun taas RT:n pitäisi kasvaa kaikissa olosuhteissa. Yhdessä parempi ymmärrys työmuistin ylläpidon ja portituksen optimoinnista vastaavista aivoverkoista voi tarjota paremman perustan niiden ajoittaisten heikentymien ymmärtämiselle sekä kontrolli- että potilaspopulaatioissa. Kuva 1. TehtäväA. Tässä tehtävässä numerot määrittelevät kunkin kokeen kontekstin.
Numerot 1 ja 2 osoittavat, että vain symbolit tai kirjaimet ovat merkityksellisiä vastauksen kannalta. Nämä "selektiiviset" kontekstit eroavat "globaalista" kontekstista, joka määritellään numerolla 3, mikä osoittaa, että sekä symbolit että kirjaimet ovat merkityksellisiä vastauksen kannalta. OLLA. Kaikki kokeet päättyvät näyttöön, joka sisältää kaksi vastausvaihtoehtoa, joista toinen sisältää oikean kohteen (näille valikoivalle kontekstille) tai oikeat kohteet (maailmanlaajuiselle kontekstille). Kaikissa tapauksissa vain toinen kahdesta vastauksesta on oikea, tässä on merkitty valintamerkillä. Tärkeää on, että kolmen ärsykkeen esitysjärjestys kussakin kokeessa voi vaihdella. Kun kontekstia edustava numero esitetään ensin (paneelit B ja C), kohteet voivat päivittää työmuistin vain asiaankuuluvilla kohteilla, jolloin verotetaan vain tuloportausta.
Sitä vastoin, kun konteksti esitetään viimeisenä, tutkittavien on oltava jo portittaneet molemmat muistiot työmuistiin, mikä asettaa suurempia vaatimuksia relevantin tulosteen valinnalle muistista ja verottaa voimakkaammin ulostuloporttia. F. Neljä koetyyppiä eroavat toisistaan sekä vaaditun strategian että koodattujen ärsykkeiden lukumäärän osalta. Ennustuksemme, jonka mukaan tolkaponin vaikutuksen tulisi näkyä näkyvimmin olosuhteissa, joissa huoltovaatimukset ovat lisääntyneet ja portituksen vaatimukset ovat vähentyneet, viittaa siihen, että käyttäytymisvaikutukset tulisi näkyä selkeimmin CF-G-tilassa (korostettu). Kuva 2. KäyttäytyminenA.
Lääkeolosuhteiden välillä romahtaneet raaka-RT:t jaettuna desiileillä osoittavat eroja sekä offsetissa että kulmassa neljässä tehtävätilanteessa. B. RT-kaltevuuden lasku tolcaponeversus lumelääkkeellä on ilmeinen mallittomissa tiedoissa CF-G:lle (* p < 0.05). Kuva 3. Lepotilan fMRI-tulokset: vasemmalla dorsaalinen premotorinen aivokuori Vasemman dorsaalisen esimotorisen aivokuoren siemenen (L PMd; vihreä alue, ylempi vasen kuva) ja aivojen jokaisen vokselin välisen yhteyden vahvuus korreloi tolkaponin vaikutuksen kokonaisvaltaiseen RT-kaltevuuteen (vasen paneeli) tai RT:hen. CF-Gconditionin kaltevuus (oikea paneeli). Merkittäviä alueita (p < 0,001, korjattu) edellistä analyysiä varten ovat oikean alempi frontaalinen gyrus (IFG), oikea keskimmäinen intraparietaalinen sulcus (IPS) ja vasen fusiform aivokuori; jälkimmäistä analyysiä varten löydettiin oikea fusiform aivokuori. Kahden alueen, oikean mIPS:n ja oikean fusiformisen aivokuoren, datapisteiden edustavat kaaviot osoittavat, että poikkeamat eivät vaikuta näihin vaikutuksiin. Kuva 4. Lepotilan fMRI-tulokset: vasen premotorinen aivokuori. Vasemman siementen välisen yhteyden vahvuus premotorinen aivokuori (L pPMd; keltainen alue, ylempi vasen kuva) ja jokainen aivojen vokseli korreloi tolkaponin vaikutuksen kokonaisvaltaiseen RT-kaltevuuskohtaiseen arvioon.
Merkittäviä alueita (p < 0.001, korjattu) RT-kaltevuuden kokonaisvaikutukselle (vasen paneeli) ovat alueet, jotka ulottuvat precentraalisen ja postcentraalisen gyrin yli molemminpuolisesti (primaarinen somatomotorinen aivokuori tai PSMC). L-PSMC-vokselien osajoukko korreloi CF-G-tilan RT-kaltevuuden kanssa. Edustavat kuvaajat datapisteistä kahdelle alueelle, oikealle PSMC:lle ja vasemmalle PSMC:lle, osoittavat, että poikkeamat eivät vaikuta näihin vaikutuksiin.
Viitteet
Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. et ai. (2007). Tolkaponi parantaa kognitiota ja aivokuoren tiedonkäsittelyä normaaleilla ihmisillä. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.
Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Onko etulohkon rostrokaudaalinen akseli hierarkkinen? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.
Badre, D. ja Frank, MJ (2012). Hierarkkisen vahvistusoppimisen mekanismit kortikostriataalisissa piireissä 2: todisteet fMRI:stä. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.
Badre, D., Kayser, AS ja D'Esposito, M. (2010). Frontaalinen aivokuori ja abstraktiosääntöjen löytäminen. Neuron, 66(2), 315-326.
Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Satunnaisten vaikutusten rakenne vahvistavan hypoteesin testaamiseen: Pidä se maksimissaan. J Mem Lang, 68(3).
Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Vaatimattomia sekamalleja. arXiv, 1506.04967.
Bialkova, S. ja Oberauer, K. (2010). Suora pääsy työmuistin sisältöön. Exp Psychol, 57(5), 383-389.
Cai, JX ja Arnsten, AF (1997). Dopamiini D1 -reseptoriagonistien A77636 tai SKF81297 annoksesta riippuvat vaikutukset spatiaaliseen työmuistiin iäkkäillä apinoilla. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.
Chatham, CH ja Badre, D. (2013). Työmuistin hallinta ja ennakoitu apuohjelma. FrontBehav Neurosci, 7, 83.
Chatham, CH ja Badre, D. (2015). Useita portteja työmuistissa. Curr Opin Behav Sci, 1, 23-31.
For more information:1950477648nn@gmail.com
