Väsymys aikuisilla, joilla on Osteogenesis Imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 ja Guus JM Janus1

1, asiantuntijakeskus aikuisille, joilla on Osteogenesis Imperfecta, Isala Hospital, Zwolle, Alankomaat.

2,Luoteis-Thamesin alueellinen genetiikkapalvelu,Ehlers-Danlos Syndrome National Diagnostic Service London, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, UK.

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstrakti

Tausta:

Osteogenesis Imperfectalle (OI) on luonteenomaista luun hauraus ja ominaisuuksia, kuten sinisiä kovakalvoja, dentinogenesis imperfectaa, kuulon heikkenemistä, nivelsiteiden löysyyttä ja lyhytkasvuisuutta, voi esiintyä. Pitkään on oletettu, että OI-potilaiden toimintakyky ja elämänlaatu riippuvat ensisijaisesti luuston epämuodostumien vakavuudesta. Kaikentyyppiset OI-potilaat kuitenkin mainitsevat usein klinikoilla väsymyksen tärkeänä elämänlaatunsa muokkaajana, eikä se aina näytä liittyvän heidän toimintakykyihinsä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko Osteogenesis Imperfecta -tautia sairastavat aikuiset merkittävästi väsyneempiä kuin normaali väestö.

Menetelmät:

FSS-asteikko (Ftigue Severity Scale) jaettiin matkapuhelinsovelluksella 151 aikuispotilaalle, joilla oli erilaisia ​​OI-tyyppejä. FSS-tuloksia OI-ryhmässä verrattiin kahteen kontrollipopulaatioon Amerikasta (n=20) ja Alankomaista (n=113).

Tulokset: FSS-kyselyyn vastasi yhdeksänkymmentäyhdeksän potilasta (OI-tyyppi 1 (n=72), OI-tyyppi 3 (n=13), OI-tyyppi 4 (n=14). Tämän kohortin pistemäärä oli 4,4 ja merkittävästi korkeampi kuin kontrollipopulaatioissa (2,3/2,9) 65 prosenttia kohortistamme ilmoitti olevansa vähintään kohtalainen väsymys verrattuna kahteen kontrollipopulaatioon Amerikasta ja Alankomaista.

Johtopäätös:

OI-potilaiden väsymys on usein kohdattava ongelma asiantuntijaklinikallamme, mutta tutkimusta aiheesta on vähän. Tämä pilottitutkimus on tähän mennessä suurin tutkimus, jossa on tutkittu OI-potilaiden väsymystä, ja tuloksia on verrattu kahteen kontrolliryhmään. Keskimääräinen FSS-pistemäärä 4,4 OI-ryhmässä osoittaa, että OI-potilaat ovat yleensä huomattavasti väsyneempiä kuin kontrolliryhmä. Väsymyksen ja siihen vaikuttavien tekijöiden lisäarviointi suuremmassa ryhmässä OI-potilaita on tärkeää tulevan hoidon kannalta.

Avainsanat:Osteogenesis Imperfecta, väsymys, väsymyksen vakavuusasteikko

Tausta

Osteogenesis imperfecta (OI) on harvinainen perinnöllinen sairaus, jonka esiintyvyys on 6–7:100, 000 [1]. OI:lle on ensisijaisesti ominaista luun hauraus. OI:n muita ominaisuuksia ovat siniset kovakalvot, dentinogenesis imperfecta, kuulon heikkeneminen, nivelsiteiden löysyys ja lyhyt kasvu [2–6]. OI:n tiedetään olevan kliinisesti vaihteleva sairaus, jonka vaikeusaste vaihtelee perinataalisesta kuolleisuudesta lievästi lisääntyneeseen murtumatiheyteen normaalilla elinajanodoteella [3]. Sellaisenaan OI:n kliininen luokitus koostuu viidestä eri tyypistä (1–5) [6] Noin 90 prosentilla OI-potilaista hallitsevia mutaatioita geeneissä COL1A1 ja COL1A2, jotka koodaavat vastaavasti proteiinin kollageenityypin alfa1- ja alfa2-ketjuja. I, tunnistetaan [6]. OI-potilaiden toimintakyvyn, erityisesti liikkumisen, on historiallisesti katsottu johtuvan luuston epämuodostumien vakavuudesta [3, 6], ja tämä on pitkään ollut OI-potilaiden hoitoon osallistuneiden lääkäreiden huomion kohteena. Monet potilaat, jotka vierailivat aikuisten OI-sairaiden asiantuntijakeskuksessamme, valittivat kuitenkin väsymystä, joka rajoittaa heidän elämänlaatuaan, ja kysyivät, voisiko tämä liittyä heidän OI-diagnoosiinsa. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että väsymyksestä johtuva heikentynyt toiminta vaikuttaa negatiivisesti OI-potilaiden elämänlaatuun (QoL), mikä osoittaa, että väsymys on tärkeä tekijä arvioitaessa OI-potilaiden elämänlaatua [7–10]. Sellaisenaan lähestyimme OI-potilaiden kokonaisryhmäämme tutkiaksemme väsymyksen vaikutusta päivittäiseen toimintaan verrokkipopulaatioihin verrattuna.

menetelmät

Tutkimussuunnittelu ja väestö

Poikkileikkauskohorttitutkimus tehtiin kansallisessa asiantuntijakeskuksessa aikuispotilaille, joilla on Osteogenesis Imperfecta, Isalan sairaala, Zwolle, Alankomaat. Kaikki asiantuntijakeskuksessa joulukuusta 2007 joulukuuhun 2015 vieraillut potilaat valittiin osallistumaan. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit olivat palauttamattomat kyselylomakkeet. Jokaiselta osallistujalta saatiin tietoinen suostumus. Tutkimus rekisteröitiin Isalan tutkimusrekisteriin (nro 190106) ja paikallinen lääketieteellinen eettinen toimikunta hyväksyi tutkimussuunnitelman ja myönsi poikkeuksen, koska osallistujat eivät ole toimenpiteiden alaisia ​​ja heidän ei tarvitse noudattaa käyttäytymissääntöjä.

Tiedonkeruu

Väsymykselle on olemassa monia määritelmiä [11] sekä asteikkoja, joilla mitataan väsymyksen luonnetta, vakavuutta ja vaikutusta useissa kliinisissä populaatioissa [12]. OI-potilaiden väsymyksen tutkimiseksi väsymyksen vakavuusasteikko (FSS) jaettiin kaikkien aikuispotilaiden kesken. FSS-kyselylomake on laajalti käytetty, ja sen on todettu olevan pätevä ja luotettava eri potilasryhmissä [13] Se on kehitetty mittaamaan väsymyksen vaikutusta päivittäiseen toimintaan [14] ja se koostuu seuraavista yhdeksästä väitteestä: 1. Motivaationi on alhaisempi, kun Olen väsynyt. 2. Liikunta lisää väsymystäni. 3. Olen helposti väsynyt. 4. Väsymys häiritsee fyysistä toimintaani. 5. Väsymys aiheuttaa minulle usein ongelmia. 6. Väsymykseni estää jatkuvaa fyysistä toimintaa. 7. Väsymys häiritsee tiettyjen tehtävien ja vastuiden suorittamista. 8. Väsymys on yksi kolmesta eniten vammauttavasta oireestani. 9. Väsymys häiritsee työtäni, perhettäni tai sosiaalista elämääni. Mitä korkeampi pistemäärä (asteikolla 1–7), sitä suurempi vaikutus väsymykseen päivittäisessä elämässä (1 täysin eri mieltä, 7 täysin samaa mieltä.) Kyselylomake lähetettiin potilaille sähköpostina, joka sisälsi linkin ladataksesi mobiilisovelluksen. Jos osallistujat eivät pystyneet lataamaan sovellusta, kysely lähetettiin sähköpostitse tai tavallisella postilla. Arvioidaksemme, kuinka väsymys vaikuttaa OI-potilaiden päivittäiseen elämään, analysoimme 9 erillisen lausunnon pistemäärän jakautumista. Väsymyksen vakavuus laskettiin kaikkien yhdeksän kohteen FSS-pistemäärän keskiarvona potilasta kohti välillä 1.0 (ei väsymystä) 7.0 (maksimi väsymys). FSS-tutkimuksen suorittaneiden potilaiden potilastiedot analysoitiin sukupuolen, iän ja OI:n tyypin määrittämiseksi päivitettyjen hiljaisuuskriteerien mukaisesti [3]. Keskiarvot ja keskihajonta (SD) annettiin normaalijakautuneille jatkuville muuttujille. Erot keskiarvoissa verrattaessa OI-potilaita ja erillisiä FSS-kysymyksiä testattiin riippumattomilla t-testeillä ja keskimääräiset erot esitettiin keskiarvona 95 prosentin luottamusvälillä (95 prosentin luottamusväli). Kaksipuolista p-arvoa 0.05 pidettiin merkittävänä. Kaikki tiedot analysoitiin SPSS:llä (tilastot 24.0.)

Hallitse populaatioita

Arvioidaksemme väsymyksen vaikutusta päivittäiseen elämään OI:ssa verrattuna kontrolleihin vertasimme kohorttimme FSS-pisteitä kahteen aiempaan tutkimukseen, joissa käytettiin FSS:ää. Ensimmäinen tutkimus Krupp et al. 1989 [14] tutki MS-tautia (multippeliskleroosia) ja SLE:tä (systeemistä lupus erythematosusta) sairastavien henkilöiden väsymystä sekä kontrolliryhmässä, jossa oli 20 tervettä amerikkalaista henkilöä, jotka valittiin vapaaehtoisista, jotka eivät olleet perehtyneet tutkimukseen ja joiden keski-ikä oli 39,7 vuotta. vuotta SD 9. Amerikkalainen kontrolliryhmä sai keskiarvon 2,3 SD 0,7. Tutkijat määrittelivät arkielämään vaikuttavan vakavan väsymyksen raja-arvon > 4 [14]. Toinen tutkimus koski Merkiesin et al. 1999 [15], jossa tutkittiin väsymystä immuunivälitteisissä polyneuropatioissa ja värvättiin hollantilainen kontrolliryhmä (n=113) sairaalan henkilökunnasta, poliklinikalla vierailevien potilaiden kumppaneista (sukulaisista, ystävistä) ja vapaaehtoisista, jotka eivät olleet perehtyneet tutkimukseen. Nämä potilaat ilmoittivat olevansa terveitä, vailla kroonista sairautta, eivätkä he käyttäneet lääkkeitä, jotka voisivat lisätä väsymystä. Tämä kontrolliryhmä koostui 54 miehestä ja 59 naisesta, joiden keski-ikä oli 54,2 vuotta (vaihteluväli 18–83), mikä oli Hollannin väestön keskimääräinen kohortti ja ikä- ja sukupuolijakauman osalta vertailukelpoinen OI-kohorttiimme. Hollantilaisen kontrolliryhmän keskimääräinen ja mediaani FSS oli 2,9, SD 1,1. Vaikea väsymys määriteltiin FSS-pisteeksi > 5,1 (keskiarvo plus 2SD) ja väsymys määriteltiin FSS-pisteeksi > 4 (keskiarvo plus 1SD, n=113, 15]).

Tulokset

Kliiniset ominaisuudet

Otimme yhteyttä 221 asiantuntijakeskuksessa vieraillut OI-potilaan puoleen osallistuaksemme tähän tutkimukseen ja täyttääksemme kyselylomakkeen. Tämän kohortin ikähaarukka oli 18–80 vuotta. Lupa ja allekirjoitettu tietoinen suostumus saatiin 151 potilaalta. 52 potilaan ryhmä ei täyttänyt kyselyä, joten se suljettiin pois. Siksi 99 potilasta (65,1 prosentin vasteprosentti) oli käytettävissä analysoitavaksi. Se koski henkilöitä, joilla oli tyyppi 1 (n=72), tyyppi 3 (n=13) ja tyyppi 4 (n=14). Mukana oli 61 naista ja 38 miestä. Keski-ikä oli 45 vuotta (ikähaarukka 19–80 vuotta). Nämä jakaumat ovat verrattavissa OI-populaatioomme [16].

Väsymyksen vakavuuspisteet

Osallistujan perusominaisuudet ja kokonaispisteet

Kohorttimme OI-potilaiden FSS-pisteiden keskiarvo ja mediaani olivat 4,4 ja 4,8, SD 1,4 (95 prosentin luottamusväli 4,16–4,70). Kolmogorov Smirnov -testin mukaan FSS-keskiarvopisteiden jakauma oli normaali (P=0.105). 42 prosentilla (n=42) vastaajista keskimääräinen FSS-pistemäärä oli suurempi tai yhtä suuri kuin 5, kun taas 23,1 prosentilla (n=23) oli FSS-pisteiden keskiarvo välillä 4-5. Mies/nainen jakauma kohortissa oli 40,5 prosenttia (n=17) / 59,5 prosenttia (n=25). Yhden näytteen t-testi ja Mann-Whitney U -testi suoritettiin sen määrittämiseksi, olivatko erot FSS-pisteiden välillä OI-ryhmän ja amerikkalaisen ja hollantilaisen kontrollin välillä tilastollisesti merkitseviä, ja pääteltiin, että tämän kohortin OI-potilailla on tilastollisesti korkeampi väsymys. pisteet kuin amerikkalainen kontrolliryhmä, t (98) {{30}} [15.46], p=[0.000] ja hollantilainen kontrolliryhmä, t (98) )=[11.10], p=[0.000]. FSS:n väitteillä 3 ja 4 oli molemmilla korkeammat mediaanipisteet pienemmällä keskiarvon 95 prosentin luottamusvälillä (4,63 CI 4,27–4,99 ja 4,66 CI 4,32–4,99) (merkittävyys 0,099, 0,067) muihin kysymyksiin verrattuna. Lausumilla 6 ja 8 oli myös korkea mediaanipistemäärä (4,23, 4,67), mutta kaiken kaikkiaan hajanaisemmat tulokset, kuten voidaan nähdä 95 prosentin luottamusvälissä (3.{70}}–4,7; 4,22–5,12) (taulukko 1). .

Sukupuolierot

Taulukko 1 osoittaa, että sukupuolittain ei ollut merkittäviä eroja FSS:n kokonaispistemäärän suhteen. Naiset saivat korkeammat pisteet (4,56 ± 1,22) kuin miehet (4,22 ± 1,57) FSS-kokonaispisteissä ja myös kaikissa erillisissä lausumissa paitsi väite 1. Lauseessa 8 tämä ero oli merkittävä. (w: 5,03 ± 2,08, m: 4,08 ± 2,42 (p=0,048).

Ikäryhmäjakauma

Eri ikäluokkien välisten erillisten FSS-pisteiden visuaalinen vertailu on esitetty kuvassa 1. Kysymyksen 1 FSS-pisteet ikäluokissa 41–45 ovat merkittävästi alhaisemmat (2,4) kuin tutkimuskohorttimme muut ikäluokat (5,8). . (riippumaton T-testi p=0,000). Kaikki muut vertailut eivät paljastaneet merkittävästi erilaisia ​​arvoja.

Erot OI-tyyppien välillä

Keskimääräisessä FSS-pisteessä ei ollut merkittäviä eroja OI-tyypin mukaan. FSS-keskiarvot olivat kaikissa OI-tyypeissä suurempia tai yhtä suuria kuin 4 (taulukko 2). Erillisissä FSS-lauseissa ei ollut merkittäviä eroja OI-tyypin mukaan (tietoja ei näytetä). Ryhmässä, jonka keskimääräinen FSS oli suurempi tai yhtä suuri kuin 5, OI-tyypin jakaumat olivat: OI-tyyppi 1: 64,3 prosenttia (n=27), OI-tyyppi 3: 13,4 prosenttia (n=6) , OI-tyyppi 4: 21,4 prosenttia (n=9). Ihmiset, joilla oli OI tyyppi 4, saivat korkeammat pisteet kuin ihmiset, joilla oli OI tyyppi 3 ja OI tyyppi 1 kysymyksissä 3, 6 ja 8.

Keskustelu

OI-potilaat mainitsevat usein väsymyksen kliinisillä tapaamisilla. Koska väsymyksen esiintyvyys ja kokemus OI-potilailla ovat suurelta osin tuntemattomia, päätimme suorittaa pilottitutkimuksen väsymyksen esiintymisestä ja vaikeudesta OI-potilailla selvittääksemme, tarvitseeko tätä tutkia tarkemmin. 99/151 potilasta täytti FSS:n. Arvioimme lääketieteellisistä tiedoista iän, sukupuolen ja OI:n tyypin. Emme analysoineet lääketieteellisiä sekaannuksia, kuten äskettäisiä murtumia, sydän- tai keuhkokomplikaatioita, aloitettua hoitoa, fyysistä rasitusta, liikkuvuutta ja työtä. OI-potilaiden FSS-pisteiden keskiarvo oli 4,4 ja mediaani 4,8.

FSS-tulokset verrattuna kahden kontrolliryhmän tuloksiin

Väsymyspisteet tutkimuskohortissamme ovat merkittävästi korkeammat verrattuna Alankomaiden kansalliseen kontrolliryhmään (n {0}}) [15] ja amerikkalaiseen kontrolliryhmään (n=20) [14]. Merkies et ai. [11] määrittelee keskimääräisen FSS-pistemäärän, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5,1 vakavaksi väsymykseksi, ja pisteet > 4 ja < 5="" vastaa="" "rajaväsymystä"="" [15].="" analysoitaessa="" oi-kohortin="" fss-tuloksia="" merkiesin="" et="" al.="" oi-kohortti="" kokee="" rajaväsymystä,="" joka="" vaikuttaa="" päivittäiseen="" elämään,="" mitä="" tulee="" fss-pisteiden="" keskiarvoon.="" krupp="" et="" ai.="" [14]="" määritteli="" fss-pisteen=""> 4 kohtalaiseksi tai korkeaksi väsymystasoksi, joka vaikuttaa päivittäiseen elämään. Analysoitaessa FSS-tuloksia Kruppin et al. [14] Näyttää siltä, ​​että 42,4 prosentilla vastaajista (n=42) keskimääräinen FSS-pistemäärä oli viisi tai korkeampi, mikä viittaa vakavaan väsymykseen. 23,1 prosentin (n=23) pistemäärä oli neljän ja viiden välillä, mikä osoitti rajaväsymystä. Analysoitaessa tuloksia Merkiesin ym. määritelmällä näyttää siltä, ​​että 38,4 prosentilla vastaajista (n=38) FSS-pisteiden keskiarvo oli viisi tai korkeampi, mikä viittaa vakavaan väsymykseen. 27,3 prosentin (n=27) pistemäärä oli välillä 4–5,1, mikä viittaa rajaväsymykseen. Nämä keskimääräiset FSS-pisteet ovat erittäin korkeat verrattuna yleiseen väestöön, ja vain 5 prosenttia väestöstä on vakavasti väsyneitä [15]. Väsymyksen esiintyminen ja vakavuus ovat lähes yhtä suuret kaikissa OI-tyypeissä, mikä saattaa viitata siihen, että OI-tyyppi ja OI:n vakavuus eivät vaikuta väsymykseen. Tämä saattaa osoittaa, että vaikka useimmat ihmiset, joilla on OI tyyppi 1, ovat saavuttaneet korkeamman päivittäisen toimintatason kuin potilaat, joilla on OI tyyppiä 3 ja 4, heillä on silti vastaavanlainen väsymysvaikutus päivittäiseen toimintaansa. FSS-pisteet OI-kohortissa ylittävät myös muille potilasryhmille määritetyt minimaaliset kliinisesti tärkeät erot (MCID), jotka ovat esimerkiksi 0,4 SLE:lle ja 0,7 RA:lle (nivelreuma) [17, 18]. Edellä esitetyn perusteella näyttää olevan riittävästi todisteita väsymyksen lisääntyneestä esiintyvyydestä ja vaikeusasteesta OI-potilailla tutkitussa kohortissa.

FSS-tulokset verrattuna yhteen samanlaiseen tutkimukseen, jossa oli mukana OI-potilaita

Vertailukelpoisen tutkimuksen tekivät äskettäin Norjassa Arponen et al. [9]. Se koski poikkileikkaustutkimusta, jossa tutkittiin norjalaisten terveiden verrokkien kanssa yhteensopivia OI-potilaiden vastauksia kyselyyn, jonka tarkoituksena oli arvioida koetun väsymyksen ja kehon kivun tasoa sekä unihäiriöön tai uniapneaan liittyvien oireiden olemassaoloa tai puuttumista. Väsymys arvioitiin muun muassa FSS-kyselylomakkeella, joka osoitti FSS-keskiarvopisteeksi 5 potilailla, joilla oli OI(n=56). Mielenkiintoista on, että norjalainen kontrolliryhmä sai keskimääräiseksi FSS-pistemääräksi 4 (n=56). Arponen et ai. päätteli, että verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin verrokkeihin, aikuiset, joilla on OI, eivät eroa kokemasta väsymystä [9]. Hollantilaisen kontrolliryhmän [15] keskimääräinen FSS-pistemäärä on alhaisempi (2,9, n=113) kuin kontrolliryhmällä norjalaisessa Arposen et al.-tutkimuksessa (4.0, n {{14). }}, 9] Verrattuna amerikkalaiseen alkuperäiseen validointiin [14], joka raportoi keskimääräiseksi FSS-arvoksi 2,3 ± 0,7 (n=20), keskimääräinen FSS-pistemäärä norjalaisessa kontrolliryhmässä on jälleen korkea. Vertailuryhmän korkealle pistemäärälle voi kuitenkin olla selitys, sillä Norjan kansallinen tutkimus, jossa tutkittiin väestön väsymystä, [19] päätteli, että Norjan yleisen väestön korkeat FSS-pisteet voivat johtua käännösvaikeuksista. FSS:n amerikkalais-englanninkielisestä versiosta norjaksi, koska norjan kielessä ei ole väsymyksen käsitettä [19]. Tästä syystä pätevä vertailu Norjan, Alankomaiden ja Yhdysvaltojen välillä FSS:n suhteen ei ehkä ole mahdollista. FSS sveitsiläisessä kontrolliryhmässä on verrattavissa hollantilaisten ja amerikkalaisten tuloksiin keskimääräisellä FSS-pisteellä 3.00 ± 1,08, (n=454) [20]. , voimme päätellä, että hollantilaisen kontrolliryhmämme keskimääräinen FSS-pistemäärä on verrattavissa amerikkalaisten ja sveitsiläisten vertailuryhmien kanssa ja että aikaisempi johtopäätöksemme, jonka mukaan väsymys on lisääntynyt hollantilaisen OI-kohortissa, pitää edelleen paikkansa.

Tämän tutkimuksen rajoitukset ja jatkotutkimukset

Vastausprosentti on alhainen (151/221 antoi suostumuksensa ja 99/151 täytti FSS:n), kun tarkastellaan alun perin lähetettyjä potilaita. On vaikea spekuloida, miksi näin voisi olla, mutta tärkeä tekijä voi olla se, että suostumuksen ja FSS:n täyttämisen osalta potilaita lähestyttiin vain kerran, eikä heille lähetetty muistutuksia. Harhaa on vaikea välttää, sillä voi olla, että ihmiset, jotka kokivat väsymyksen vaikuttavan heidän elämäänsä merkittävästi, olivat halukkaampia osallistumaan, mutta on myös mahdollista, että väsymys rajoitti näiden potilaiden osallistumista tutkimukseen. Kuten aiemmin mainittiin, väsymyksen luonteen, vakavuuden ja vaikutuksen mittaamiseen on monia asteikkoja useissa kliinisissä populaatioissa, ja FSS:n rajoituksena on, että se on yleinen kysely, eikä sitä sellaisenaan ole kehitetty erityisesti OI:lle. FSS kuitenkin tutkii väsymyksen vakavuutta ja soveltuu siksi alustavaan seulontaan eri kliinisissä populaatioissa ja sitä voidaan käyttää pitkittäismittauksiin, jotka ovat tärkeitä arvioitaessa, voiko väsymys lisääntyä vai vähentyä ajan myötä ja tutkia mahdollisia väsymyksen modifikaatioita. Toinen tutkimuksemme rajoitus liittyy kontrollipopulaatioihin, koska sekä hollantilainen ja yhdysvaltalainen kontrolliryhmä ovat peräisin vuodelta 1999 ja 1989, ja väsymyssuuntaukset voivat muuttua väestössä ajan myötä. Lopuksi, emme tutkineet tutkimuksessamme tekijöitä, jotka vaikuttavat OI-potilaiden väsymykseen, mutta tämä on tärkeä suunta OI-potilaiden väsymyksen lisätutkimukselle, koska väsymys voi vaikuttaa elämänlaatuun. Myös muita tekijöitä on raportoitu [21]. On jo tiedossa, että kivun esiintyminen, mutta myös koulutustaso ja työllisyysaste vaikuttavat väsymyksen vakavuuteen. Bathmen et ai. julkaistiin väsymyksestä Marfanin oireyhtymässä, joka on toinen perinnöllinen sidekudossairaus. Kirjoittajat päättelivät, että kroonisen kivun esiintyminen ja työllisyystilanne vaikuttivat väsymyksen vakavuuteen [22]. Mielenkiintoista on, että OI-potilailla tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin väsymystason laskun 12-viikon yksilöllisen ja valvotun fyysisen harjoitteluohjelman jälkeen ja väsymyksen lisääntyneen ohjelman lopettamisen jälkeen [10, 23]. Tutkimukset muilla potilasryhmillä, mukaan lukien ihmiset, joilla on Marfanin oireyhtymä, raportoivat fyysisen aktiivisuuden hyvistä vaikutuksista väsymykseen [24–26]. Tämä on tärkeää tietoa, koska joillakin OI-potilailla tai OI-potilaiden vanhemmilla on taipumus rajoittaa fyysistä aktiivisuuttaan, kun he huomaavat perinnöllisen luun haurauden [23]. Jotkin ikäluokat voivat hyötyä yksilöllisestä ja valvotusta koulutusohjelmasta.

Tämä on tuotteemme väsymystä vastaan! Klikkaa kuvaa saadaksesi lisätietoja!

Johtopäätös

Tässä tutkimuksessa väsymyksen vaikutusta päivittäiseen toimintaan tutkittiin tähän mennessä suurimmassa OI-potilaiden ryhmässä ja verrattiin verrokkiryhmiin, erityisesti kansalliseen kontrolliryhmään. Vaikka tutkimuksellamme oli useita rajoituksia, nykyisten tietojen perusteella on riittävästi todisteita väsymyksen lisääntymisestä OI-potilaiden ryhmässämme. Tärkeä suunta tulevalle tutkimukselle on pitkittäisten mittausten tekeminen FSS:n avulla ja väsymystekijöiden tutkiminen, koska tällä voi olla merkitystä OI-potilaiden elämänlaadulle.

Viitteet

1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Päivitetty 2019 12. joulukuuta]. Julkaisussa: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et ai., toimittajat. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2005. s. 1993-2019.

2. Sillence DO, Senn A, Danks DM. Geneettinen heterogeenisuus osteogenesis imperfectassa. J Med Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Sillence DOO. Osteogenesis imperfecta: kliininen diagnoosi, nimikkeistö ja vakavuuden arviointi. Am J Med Genet, osa A. 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F, Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Lansetti. 2004;363(9418):1377–85.

5. Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008; 22.85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. EMQN:n parhaiden käytäntöjen ohjeet osteogenesis imperfectan laboratoriodiagnoosille. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Osteogenesis Imperfecta -tautia sairastavien lasten ja nuorten elämänlaatu: kvalitatiivinen haastattelupohjainen tutkimus. Terveyden laadukkaat tulokset. 2014; 12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Ensimmäinen raportti osteogenesis imperfecta aikuisten luonnonhistoriallisesta aloitteesta. Orphanet J Harvinainen Dis. 2015; 10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Väsymys ja unihäiriöt potilailla, joilla on osteogenesis imperfecta - Poikkileikkauskyselytutkimus. BMC:n tuki- ja liikuntaelinsairaus. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Fyysinen harjoittelu lapsille, joilla on epätäydellistä osteogeneesiä. J Pediatr. 2008;152:111–6 e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Väsymys terveillä ja sairailla yksilöillä. Am J Hosp Palliat Med. 2014; 31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Väsymyksen arviointi: käytännöllinenopas kliinikoille ja tutkijoille. J Psychosom Res. 2004; 56:157–70.

13. Whitehead L. Väsymyksen mittaaminen kroonisissa sairauksissa: systemaattinenyksi- ja moniulotteisten väsymismittausten tarkastelu. J KipuOirehallinta. 2009; 37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Väsymyksen vakavuusasteikko:Käyttö potilaille, joilla on multippeliskleroosi ja systeeminen lupuserythematosus. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Väsymysimmuunivälitteisissä polyneuropatioissa. Euroopan tulehduksellinen neuropatiaSyy ja hoito (INCAT) -ryhmä. Neurologia. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Aikuiset, joilla on osteogenesis imperfecta: kliininen151 potilaan ominaisuudet keskittyen bisfosfonaattien käyttöön jaluun tiheyden mittaukset. Bone Reports Elsevier. 2018; 8:168–72.

17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Kliinisesti tärkeän vähimmäisarvon määrittäminenero seitsemän väsymysmittarin välillä nivelreumassa. J ClinEpidemiol. 2008;61(7):705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Kliinisesti minimitärkeä ero seitsemän väsymyksen mittaan potilailla, joilla on systeeminenlupus erythematosus. J Rheumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Väsymys yleensäväestö: Käännös ja testi psykometrisista ominaisuuksistaNorjan versio väsymyksen asteikosta. Scand J Public Health. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Validointiväsymyksen vakavuusasteikko sveitsiläisessä kohortissa. Nukkua. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Terveyteen liittyvä laatuOsteogenesis Imperfectaa sairastavien aikuisten elämästä. Calcif Tissue Int Springer US.2017;101:473–8.

22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Väsymys aikuisillaMarfanin oireyhtymä, esiintyminen ja yhteydet kipuun ja muihin tekijöihin.Am J Med Genet, osa A. 2014; 164A(8):1931–9.

23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Konsensuslausuntofyysinen kuntoutus lapsille ja nuorille, joilla on osteogeneesiepätäydellinen. Orphanet J Harvinainen Dis BioMed Central. 2018; 13:158.

24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Väsymys, mieliala ja elämänlaatu paranevat MS-potilailla sen jälkeenprogressiivinen vastustusharjoittelu. Multi Scler. 2010;16(4):480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Ei-farmakologisten toimenpiteiden tehokkuusväsymykseen aikuisilla, joilla on multippeliskleroosi, nivelreuma tai systeeminen tulehduslupus erythematosus: järjestelmällinen katsaus. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. kanssa asuminenMarfanin oireyhtymä I. Käsitykset tilasta. Clin Genet. 2001;60(4):273– 82.