APRILIN roolin tutkiminen IgA-nefropatian patogeneesissä

Raskaan sairaustaakan ja rajallisten hoitovaihtoehtojen vuoksi IgA-nefropatia tarvitsee pikaisesti ratkaisun.

Aluksi professori Lu Jicheng selvitti ensin IgA-nefropatian sairaustaakkaa ja hoidon tilaa taudin nykytilanteen perusteella. Hän mainitsi, että IgA-nefropatia on yleisin primaarinen munuaiskerässairaus maailmassa, jonka patologisena ominaisuutena on IgA-kertymä glomerulusten mesangiaalialueella [1-4]. Vaikka IgA-nefropatia on usein kliinisesti oireeton, noin 25-30 % potilaista etenee hitaasti munuaisten vajaatoimintaan 20-25 vuoden kuluessa [5]. Kotimaassani on noin 4,59 miljoonaa aikuista IgA-nefropatiapotilasta, joista noin 570 000 on diagnosoitu. Sairaus esiintyy enimmäkseen nuorilla aikuisilla, noin 80 % potilaista on 20–59-vuotiaita. Ensimmäisen diagnoosin keski-ikä on 30,5-40 vuotta. , sukupuolisuhteessa ei ole merkittävää eroa [6,7].

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Hoidon osalta IgA-nefropatiaan ei tällä hetkellä ole hoitoa, ja tukitoimenpiteitä käytetään pääasiassa kliinisessä käytännössä. TESTING-tutkimuksen tulosten perusteella munuaisten vajaatoiminnan riski IgA-nefropatiaa sairastavilla potilailla, jotka saavat tukihoitoa, kasvaa 7,8 % vuodessa, ja lähes 80 %:lle potilaista voi kehittyä munuaisten vajaatoiminta 1{{17} }} vuotta. Hormonihoito voi vähentää munuaisten vajaatoiminnan riskiä 40 %:lla, mutta 50 %:lle potilaista voi silti kehittyä loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD) 10 vuoden sisällä [8]. Lisäksi professori Lu Jicheng korosti, että proteinuria on keskeinen sairauden ennusteeseen vaikuttava tekijä. Jokaista proteinuriatason 20 prosentin nousua kohden munuaisten vajaatoiminnan tai kuoleman riski kasvaa 26 prosentilla ja jokaista 40 prosentin nousua kohden riski kasvaa 58 prosentilla [9]. Verrattuna potilaisiin, joiden proteinuriataso on alle 0,3 g/d, potilailla, joiden proteinuriataso on yli 2,0 g/d, on 38-kertainen munuaisyhdistelmäpäätetapahtumien riski [10].

Kiinnitä yhtä paljon huomiota teoriaan ja tutkimukseen tutkiaksesi APRILin roolia IgA-nefropatian patogeneesissä

Viime vuosina IgA-nefropatian patogeneesin tutkimus on jatkanut edistystä. Tällä hetkellä kansainvälisesti tunnetuin IgA-nefropatian patogeneesi on "neljän osuman" teoria. Tämä näkymä esittää yhteenvedon tämän taudin esiintymistekijöistä, kehitysprosessista, huononemistekijöistä, ennusteprosessista ja ennusteesta ja ohjaa tehokkaasti kliinistä käytäntöä.

Professori Lu Jicheng antoi yksityiskohtaisen tulkinnan tästä teoriasta [11]. Ensimmäinen "neljästä iskusta" on Gd-IgA1:n korkeiden pitoisuuksien kierto potilaan kehossa, mikä on taudin kulun alkutekijä. Toinen isku sisältää Gd-IgA1:n autoantigeeninä, mikä saa aikaan autovasta-aineiden tuotannon kehossa. Kolmas isku on, että muodostuneet anti-sokerivasta-aineet ja galaktoosipuutteinen IgA1 muodostavat kiertäviä immuunikomplekseja ja kerääntyvät munuaisiin. Neljäs isku on, että nämä patogeeniset immuunikompleksit kulkevat munuaiskerästen endoteelisoluikkunoiden läpi ja kerääntyvät glomerulusten mesangiumiin aktivoiden siten komplementtireitin ja aiheuttaen glomerulusvaurioita [11].

Vuonna 1998 tutkijat tunnistivat APRILin tuumorinekroositekijän (TNF) superperheen 13. jäseneksi, ja sitä koodaava geeni on TNFSF13 [12]. Myöhemmin genominlaajuisessa assosiaatiotutkimuksessa (GWAS) TNFSF13:n havaittiin olevan keskeinen ehdokaspaikka, joka liittyy glomerulaarisiin vaurioihin potilailla, joilla oli IgA-nefropatia [13]. Lisäksi APRILilla on "neljän iskun näkökulmasta" pääosin avainrooli ensimmäisessä vaiheessa, eli se vaikuttaa koko sairausprosessiin ylävirtaan. Erityisesti APRIL lisää merkittävästi Gd-IgA1:n tuotantoa kehossa edistämällä B-solujen aktivaatiota. Gd-IgA1 on tärkein autoantigeeni IgA-nefropatiassa, ja sen liiallinen tuotanto ja epänormaali aggregaatio ovat alkutekijöitä, jotka laukaisevat myöhemmän immuunikompleksin muodostumisen ja munuaisvaurion [14].

Teoreettisen tuen lisäksi asiaankuuluvat tutkimukset tukevat myös APRILin tärkeää roolia IgA-nefropatian patogeneesissä. Pekingin yliopistollisen ensimmäisen sairaalan tekemässä tutkimuksessa kerättiin näytteitä 166 IgA-nefropatiapotilaalta ja 77 terveeltä kontrollilta tammi-elokuussa 2014. Heidän plasmansa APRIL-pitoisuus havaittiin ELISA-tekniikalla ja APRILin ja sen reseptorin mRNA-ilmentyminen havaittiin käyttämällä suhteellinen kvantitatiivinen PCR-menetelmä. Tutkimustulokset osoittavat, että APRIL-tasot potilailla, joilla on IgA-nefropatia, ovat merkittävästi korkeammat kuin terveillä ihmisillä, ja niiden tasot korreloivat positiivisesti Gd-IgA1/IgA1-suhteen kanssa. Lisäksi data-analyysi osoitti, että potilailla, joilla oli korkeampi APRIL-taso, oli usein korkeampi virtsan proteiinitaso ja matalampi eGFR, mikä viittaa siihen, että heillä saattaa olla pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus (vaihe 4-5 CKD) [15]. Nämä havainnot korostavat APRILin potentiaalia uutena terapeuttisena kohteena, ja sen estäminen voi avata uusia väyliä IgA-nefropatian etenemisen estämiseksi.

APRILiin kohdistettujen lääkkeiden tutkimustulokset julkaistaan, ja ne osoittavat vaikuttavaa tehoa

"Four strike" -teoriaan perustuen IgA-nefropatian hoitoala on tuonut mukanaan uuden läpimurron. Professori Lu Jicheng esitteli konferenssissa, että suoliston limakalvon immuniteettiin kohdistetuista lääkkeistä, BAFF/APRIL-estäjistä ja terminaalisen komplementtireitin kohdistamisesta on tullut ajankohtaisia ​​tutkimuskohteita. Tällä hetkellä IgA-nefropatian hoitoon on kehitetty neljä APRIL-lääkettä, joista sibeprenlimabi (VIS-649) on erityisen huomiota herättävä.

Sibeprenlimabi on humanisoitu monoklonaalinen IgG2-vasta-aine, joka estää patogeenisen IgA1:n tuotannon sitoutumalla APRIL-aktiivisuuteen ja neutraloimalla sen, tarjoten uuden terapeuttisen vaihtoehdon IgA-nefropatian hoitoon. Eläinkokeissa 16 6-viikon ikäiset naaraspuoliset IgA-nefropatiahiiret jaettiin kahteen ryhmään. Yksi ryhmä sai sibeprenlimabihoitoa ja toinen ryhmä isotyyppikontrollivasta-ainehoitoa, joka annettiin suonensisäisesti kerran viikossa yhteensä 4 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että sibeprenlimabi voi merkittävästi alentaa seerumin IgA-tasoja ja vähentää munuaisten immuunikertymiä [16].

Kliinisessä tutkimuksessa sibeprenlimabin kliinisen vaiheen 2b tutkimuksessa jaettiin satunnaisesti 155 IgA-nefropatiapotilasta 4 ryhmään. Kolme ryhmää sai sibeprenlimabihoitoa annoksilla 2 mg/kg (38 henkilöä), 4 mg/kg (41 henkilöä) ja 8 mg/kg (38 henkilöä), ja viimeinen 38 henkilön ryhmä sai lumelääkettä kerran kuukaudessa. suonensisäisenä infuusiona 12 kuukauden ajan, ja seuranta-aika oli 16 kuukautta.

Tulokset osoittivat, että tehon suhteen 12 kuukauden hoidon jälkeen 24-tunnin virtsan proteiini/kreatiniini-suhteet sibeprenlimabiryhmissä 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg ja lumelääkeryhmässä. olivat keskimäärin lähtötasoon verrattuna. Se pieneni 47,2±8,2 %, 58,8±6,1 %, 620±5,7 % ja 20,0±12,6 %, mikä osoittaa annoksesta riippuvan suhteen.

12 kuukauden hoidon jälkeen glomerulusten keskimääräinen suodatusnopeus laski 7,4 ml/min/1,73 ㎡ lumelääkkeeseen verrattuna. Sibeprenlimabi 4 mg -ryhmän potilaiden keskimääräinen glomerulussuodatusnopeus ei kuitenkaan vain laskenut nopeasti, vaan jopa nousi. Kahden ryhmän keskimääräinen glomerulussuodatusnopeus erosi 7,6 ml/min/1,73 ㎡.

Farmakodynamiikan osalta sibeprenlimabi alensi seerumin APRIL-pitoisuutta lähes täysin ja johdonmukaisesti annoksesta riippuvaisella tavalla sekä 4 mg:n että 8 mg:n sibeprenlimabiryhmissä. Sibeprenlimabin käytön lopettamisen jälkeen APRIL-keskiarvot palasivat lähtötasolle annoksesta riippuvaisella farmakokineettisellä profiililla. Turvallisuuden kannalta sibeprenlimabilla on hyvä turvallisuusprofiili, vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus on alhainen eikä infektioriski ole lisääntynyt [17].

Professori Lu Jicheng huomautti, että tällä hetkellä IgA-nefropatian hoitomahdollisuudet ovat rajalliset. Siksi sibeprenlimabin tutkimuksen edistyminen saattaa paitsi muuttaa nykyistä hoidon tilaa, myös tarjota uutta tieteellistä perustaa tuleville taudinhallintastrategioille. Tällä hetkellä lääkkeestä on meneillään vaiheen III kliiniset tutkimukset, joiden tavoitteena on arvioida kattavasti sen turvallisuutta ja tehokkuutta laajemmassa potilasjoukossa. Tämä laajamittainen tutkimus aikoo rekrytoida yhteensä 470 IgA-nefropatiapotilasta, mukaan lukien kiinalaiset potilaat, tietojen monimuotoisuuden ja edustavuuden varmistamiseksi. Professori Lu sanoi odottavansa kovasti tämän tutkimuksen lopullisia tuloksia. Hän uskoo, että nämä tutkimustulokset osoittavat lääketieteellisen tutkimuksen merkityksen potilaiden tulosten ja elämänlaadun parantamisessa ja inspiroivat myös maailmanlaajuista tutkimusta jatkamaan entistä tuntemattomien alueiden tutkimista.

Kokouksen lopussa professori Liu Hong piti päätöspuheen. Hän huomautti, että "lähdekohteiden" strateginen soveltaminen on ratkaisevan tärkeää monien sairauksien hoidossa. Erityisesti IgA-nefropatian hoidossa sibeprenlimabia koskevat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi puuttua taudin kehittymisen alkuvaiheisiin ja saavuttaa siten hyviä kliinisiä terapeuttisia vaikutuksia. Kliinisten tutkimustietojen mukaan sibeprenlimabi ei ainoastaan ​​vähennä 24-tunnin virtsan proteiini/kreatiniini-suhdetta, vaan myös hidastaa tehokkaasti munuaiskerästen suodatusnopeuden laskua. Samalla Sibeprenlimabin kuukausittainen annostustiheys ja hyvä turvallisuusprofiili tarjoavat mukavuutta kliiniseen käyttöön. Yhteenvetona voidaan todeta, että sibeprenlimabilla on suuri potentiaali IgA-nefropatian hoidossa, ja on ennakoitavissa, että IgA-nefropatian tarkkaa hoitoa tullaan toteuttamaan jatkossa.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.