Eteeriset öljyt mahdollisena neuroprotektiivisena lääkkeenä ikään liittyviin neurodegeneratiivisiin sairauksiin: arvosteluⅢ

4.5. Nykyiset EO:t AD:ssa

Salvia on Lamiaceae-heimon suurin kasvisuku, ja lajien lukumäärän arvioidaan vaihtelevan välillä 700 - lähes 1000. Viittätoista Salvia-lajia (eli officinalis L., chionantha, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, hortensia, kronenburgii, macrochlamys, nydeggeri, pachystachys, pseudeuphesterelliline) ja inhibiittoreita tutkittiin. ja sattuu olemaan laajimmin tutkittu EO:iden lähde. Useimmat tutkijat havaitsivat, että Salvia spp. olivat heikkoja AChE- ja BChE-inhibiittoreita, lukuun ottamatta S. pseudeuphratican EO:ta, joka osoitti suurinta estävää aktiivisuutta AChE:tä vastaan ​​arvolla IC50=26,00 ± 2,00 µg/ml verrattuna S. cyanescensiin ja S. pachystachykseen. Sitä vastoin BChE-aktiivisuus ei osoittanut 50 prosentin estoa edes korkeimmalla pitoisuudella, jossa IC50:n ilmoitettiin olevan yli 80 µg/ml S. pseudeuphraticalle ja S. hydrangealle [96]. Salvia officinalista tutkittiin kahdesti, vuosina 2017 ja 2019.

Napsauta orgaaniseen vesisäiliöön hermosolujen suojaamiseksi

GC–MS- ja GC–FID-analyysin perusteella S. officinalis -bakteerin pääkomponentit olivat -tujoni, kamferi, 1,8-cineoli ja -tujoni. Salviaa on käytetty myös ex vivo -pohjaisessa tutkimuksessa eristetyn marsun sykkyräsuolen menetelmällä, jossa päämolekyyli, rosmariinihappo, osoitti merkittäviä supistumisvasteita eristetyssä marsun sykkyräsuolissa. Rosmariinihapon telakointitulokset osoittivat myös korkean affiniteetin valittuun kohteeseen, AChE:hen [136]. Kirjoittaja ehdotti rosmariinihapon mahdollisuutta tulla uudeksi terapeuttiseksi ehdokkaaksi AD:n hoitoon. Muut kuin Salvia spp., EO:t Lavandula spp. on myös tutkittu AD:n hoitoon. L. luisierin on havaittu sisältävän runsaasti happea sisältäviä monoterpeenejä, pääasiassa nekrodaanijohdannaisia, joita ei ole missään muussa öljyssä. Tämä öljy testattiin endogeenisellä beeta-sivuston APP-pilkkomisentsyymillä 1 (BACE{10}}) viljellyissä soluissa, mikä on vastuussa A-tuotannon vähenemisestä ilman merkittävää toksisuutta.

Vaikka tutkimus tehtiin in vitro, terpenoidien alhainen molekyylipaino ja korkea hydrofobisuus ovat ominaisuuksia, jotka antavat niille hyvät mahdollisuudet ylittää solukalvot ja veri-aivoesteen, joka on olennainen ominaisuus BACE{0}}-estämisessä in vivo [78]. L. angustifoliasta saatu EO ei kuitenkaan antanut vaadittua löytöä, koska se tehosti A-aggregaatiota tioflaviini T -menetelmään perustuen; Tämä vaikutus vahvistettiin edelleen atomivoimamikroskoopilla (AFM) tehdyllä kuvantamisella. L. angustifolian EO:n osoitettiin myös estävän solunsisäisten reaktiivisten happilajien tuotannon lisääntymistä ja A 1–42 -oligomeerien indusoimaa proapoptoottisen entsyymin kaspaasi-3 aktivaatiota [23,24].

Sillä välin L. pubescensin EO osoitti voimakkaita anti-AChE- ja anti-BChE-vaikutuksia IC50-arvoilla 0,9 µl/ml ja 6,82 µl/ml, vastaavasti. Karvakrolin (CAR, 2-metyyli-5-isopropyylifenoli) havaittiin myös olevan korkeampi L. pubescensissä. Karvakrolin havaittiin olevan runsaasti Lamiaceae-perheen EO:iden joukossa, ja se tunnetaan erilaisista eduista, mukaan lukien antibakteerisista, antifungaalisista, antioksidanttisista, antinosiseptiivisistä, anti-inflammatorisista, apoptoosista ja syövän vastaisista vaikutuksista [201]. Useat EO:ita koskevat tutkimukset ovat raportoineet, että karvakrolilla on joitain vaikutuksia hermostoon, mukaan lukien AChE:n esto [104,202], anksiolyyttinen [203] ja masennuslääke [204]. Lisäksi karvakrolilla on kyky moduloida keskushermovälittäjäreittejä, kuten dopaminergisiä, serotonergisiä ja -aminovoihappo (GABA) -ergisiä järjestelmiä [201].

Vain kahden tyyppisiä solulinjoja, SH-SY5Y ja PC-12, raportoitiin käytetyn AD-tutkimuksessa. Amyloidipeptidien in vitro toksisia vaikutuksia tutkitaan yleensä käyttämällä ihmisen neuroblastoomasta johdettua SH-SY5Y-solulinjaa, koska erilaistuneet hermosolumaiset SH-SY5Y-solut ovat amyloidipeptideille erityisen herkkiä verrattuna erilaistumattomiin soluihin, koska jälkimmäisiltä puuttuu pitkät neuriitit [205]. Z-ligustilidi (Z-LIG) EO:t suojaavat tehokkaasti A 25-35-- ja A 1-42--indusoituja myrkyllisyyttä vastaan ​​SH-SY5Y- ja erilaistuneissa PC12-soluissa, mahdollisesti aktivoimalla samanaikaisesti PI3-K/Akt-reitti ja p38-reitin esto [105]. A 25–35 edustaa A 1–40:n tai A 1–42:n neurotoksista fragmenttia, ja se säilyttää täyspitkän peptidin toksisuuden [206]. 25–35 valitaan usein täyspitkien peptidien malliksi, koska se säilyttää sekä fysikaaliset että biologiset ominaisuutensa [207]. Yleensä AD-aivoissa on havaittu PI3K-alayksiköiden laskevia tasoja sekä tylsistynyttä Akt-kinaasifosforylaatiota, joille on tunnusomaista A- ja tau-patologiat [208]. Myös Kushui-ruusujen hybridi-EO:n mahdollisista terapeuttisista vaikutuksista tehtiin tutkimus. Kushui-ruusu (R. setate × R. rugosa) viittaa hammasruusun ja perinteisen kiinalaisen ruusun luonnolliseen hybridiin, jota on viljelty yli 200 vuotta [209].

Tässä tutkimuksessa käytettiin Caenorhabditis Genetics Centeristä (CGC) ostettuja siirtogeenisiä matokantoja rotta- tai hiirimallien sijaan. He havaitsivat, että ruusun EO (REO) esti merkittävästi AD:n kaltaisia ​​matohalvauksen oireita ja yliherkkyyttä eksogeeniselle serotoniinille (5-HT) annoksesta riippuvaisella tavalla. Vaikka GC-MS-analyysi paljasti 40 komponentin läsnäolon, pääkomponenttien, -sitronellolin ja geraniolin, havaittiin toimivan vähemmän tehokkaasti kuin itse öljy. Mielenkiintoista on, että REO tukahdutti merkittävästi A-kertymiä ja vähensi A-oligomeerejä lievittääkseen A-yli-ilmentymisen aiheuttamaa toksisuutta [209]. Su He Xiang Wan (SHXW) on myös tutkittu sen hermostoa rappeuttavan potentiaalin vuoksi. SHXW on erillinen EO ja patenttilääke, joka sisältää borneolia, styroksihartsia, myskiä, ​​aquilariaa, suitsuketta, piperia, bentsoiinia, saussureaa, cyperusta, santelipuuta, neilikkaa, terminaalia, aristolachia-hedelmiä, sarvikuonon sarvea ja kanelia. Tämä muinainen resepti kirjattiin Song-dynastian He Ji Ju Fangissa [210].

Tämän kasvin osalta tutkijat arvioivat modifioidun SHXW:n (KSOP1009 formulaation) saannin vaikutukset Drosophila AD -mallien AD:n kaltaisiin fenotyyppeihin, jotka ilmentävät ihmisen A 1-42:ta kehittyvissä silmissä tai hermosoluissa. He havaitsivat, että A 1-42-indusoitu silmän rappeutuminen, apoptoosi ja liikkumishäiriöt vaimenivat voimakkaasti. KSOP1009-uutteella käsittely ei kuitenkaan vaikuttanut A 1–42 fibrillikertymiin A 1–42 yliekspressoivassa mallissa. Sitä vastoin KSOP1009-uutteen saanti tukahdutti merkittävästi hemipterousin konstitutiivisen aktiivisen muodon, c-Jun N-terminaalisen kinaasin (JNK) aktivaattorin, samalla kun se aiheutti silmän rappeutumista ja JNK-aktivaatiota. Drosophilassa kärpäset, joilla on mutaatioita, jotka lisäävät JNK-signalointia, keräävät vähemmän oksidatiivisia vaurioita ja elävät dramaattisesti pidempään kuin villityypin kärpäset [211 212]. Cinnamomum zeylanicum, joka koostuu pääyhdisteistä (E)-cinnamaldehydistä (CAL) (81,39 prosenttia) ja (E)-cinnamyyliasetaatista (CAS) (4,20 prosenttia), osoitti yli 78,0 prosentin estoaktiivisuutta koliiniesteraasissa. MAO-A:n ja MAO-B:n estomäärityksissä C. zeylanicumin (96,44 prosenttia, 95,96 prosenttia) ja CAL:n (96,32 prosenttia, 96,29 prosenttia) EO:t osoittivat vastaavasti rasagiliiniin (97,42 prosenttia, 97,38 prosenttia), vastaavasti.

Muratan ja työtovereiden [69] tutkimuksessa havaittiin, että kasveista eristetyllä kaur16-enillä, nezukolilla ja ferruginolilla oli anti-AChE (IC50) -aktiivisuutta 640, 300 ja 95 µm:ssä. Vaikka ferruginoliaktiivisuutta on korostettu jo aiemmin, Gulacti et ai. [213], tämä tutkimus dokumentoi kaur-16-enen ja nezukolin toiminnan ensimmäistä kertaa. Samaan aikaan Citrus limonin on havaittu vähentävän merkittävästi AChE:n aivodepressioita APP/PS1- ja villityypin C57BL/6L (WT) -hiirillä. PSD95/synaptophysin, synaptinen tiheysindeksi, parani merkittävästi histopatologisissa siirtymissä [109]. Muiden tutkijoiden aikaisemman analyysin perusteella nobiletiini 30,40,5,6,7,8-heksametoksiflavonin havaittiin olevan polymetoksyloitujen flavonien pääkomponentti sitrushedelmien kuorissa, kuten C. depressassa, C. reticulata, C. sinensis ja C. limon [214 215]. Siten nobiletiini voi mahdollisesti olla yhdiste, joka muuttaa olennaisesti näiden sairauksien kehittymistä. Sen lisäksi Acori graminei, jonka todettiin olevan runsaasti -asaronia, paransi A PP/PS1 -hiirten kognitiivista toimintaa ja vähensi hermosolujen apoptoosia A PP/PS1 -hiiren aivokuoressa. Lisäksi CaMKII/CREB/Bcl-2:n ilmentymisen huomattava lisääntyminen havaittiin -asaronilla käsiteltyjen A PP/PS1 -hiirten aivokuoressa. Ayuobin et al. [113] Ocimum basilicum nosti seerumin kortikosteronitasoa, hippokampuksen proteiinin glukokortikoidireseptoria ja aivoista peräisin olevaa neurotrooppista tekijää (BDNF); Se kuitenkin vähensi hippokampuksessa indusoituja neurodegeneratiivisia ja atrofisia muutoksia, jotka vähenivät krooniselle ennakoimattomalle lievälle stressille (CUMS) altistumisen jälkeen.

Avetisyanin ja työtovereiden [216] keräämien tietojen mukaan O. basilikan tärkeimpiä komponentteja ovat metyylichavicol ja linalool. Mielenkiintoista on, että monia linaloolia tuottavia kasveja käytetään yleisesti kansanlääketieteessä ja aromaterapiassa oireiden lievittämiseen ja useiden akuuttien ja kroonisten sairauksien hoitoon [217,218]. Linaloolia käytetään usein shampooiden, saippuoiden, pesuaineiden ja lääkevalmisteiden tuoksujen valmistuksessa [219,220]. SabogalGuáqueta et al. [221] havaitsivat, että monoterpeenilinaloolin oraalinen antaminen iäkkäille hiirille (21–24 kuukauden ikäisille), joilla oli AD:n kolminkertainen siirtogeeninen muoto (3x Tg-AD), annoksella 25 mg/kg kolmen kuukauden ajan 48 tunnin välein johti parempaan oppiminen ja avaruudellinen muisti sekä lisääntynyt riskinarviointiaktiivisuus kohotetussa plussokkelossa. 3x Tg-AD-linaloolilla käsiteltyjen hiirten hippokampukset ja amygdalae osoittivat myös suurta solunulkoisen amyloidoosin, tauopatian, astroglioosin ja mikroglioosin vähentymistä sekä p38 MAPK:n, NOS2:n, COX2:n ja IL:n tulehdusta edistävien merkkiaineiden tasoja-1 . Siten linalooli soveltuu AD-ehkäisyehdokkaiksi esikliinisissä tutkimuksissa. Valitsemiemme artikkelien perusteella linalooli on EO:iden tärkein haihtuva komponentti useissa aromaattisissa kasvilajeissa, kuten L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L. ja C. citrate DC . Linaloolin läsnäolo voi myös auttaa vähentämään A:n kertymiä Gradinariun et al. tekemän tutkimuksen perusteella. [114] jossa A 1–42-käsitellyt rotat osoittivat seuraavia: tutkimusaktiivisuuden lasku (risteytysluku); pienempi prosenttiosuus käytetystä ajasta ja vähemmän merkintöjä avoimessa kädessä korotetussa plus-labyrinttitestissä; uintiajan pidentyminen; ja liikkumattomuusajan lyheneminen pakkouintitestissä.

4.6. Nykyiset EO:t PD:ssä

PD:n suhteen nykyistä hoitoa käytetään käytännössä kultastandardin dopaminergisen uudelleensijoituksen yhdistelmänä 3-(3,4-dihydroksifenyyli)-L-alaniinin (L-dopan) kanssa yhdessä muiden aineiden, kuten kuten MAO-B, katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät, dopaminergiset agonistit ja kolinergiset salpaajat [222]. Saatavilla olevat hoidot ovat kuitenkin alttiina motoristen ja ei-motoristen sivuvaikutusten seurauksille, mikä johtaa huonoon tehoon PD:n pitkälle edenneissä vaiheissa [144]. Nämä ilmaantuvat ilmiöt ovat tärkeimmät syyt, jotka ehdottavat ja korostavat tarvetta synteesiin PD-lääkkeitä, jotka voisivat viivyttää neurodegeneraation etenemistä [144]. Kuten tuloksissa mainittiin, tähän katsaukseen sisältyvät PD-tutkimukset sisältävät in vitro ja in vivo sekä in vitro ja in vivo tai ex vivo -tutkimuksen yhdistelmiä. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. ja Lavandula sp. olivat tunnistettujen EO:iden joukossa vastaavien mukana olevien PD-tutkimusten perusteella. Neljä mukana olevista PD-tutkimuksista perustui in vitro -lähestymistapoihin erilaisilla EO:illa.

Ensimmäinen tutkimus keskittyi Cinnamomum sp. (C. verum ja C. cassia) ja kanelimaldehydi verrattuna vesialkoholiuutteisiin käyttämällä 6-OHDA-indusoitua PC12-sytotoksisuutta PD:n edustavana mallina [138]. Cinnamoum sp., tai yleisemmin kaneli, kuuluu Lauraceae-perheeseen, joka koostuu lähes 250 lajista ja on tunnustettu laajoista terveyshyödyistä [223 224]. Eri lajeista C. verum ja C. cassia olivat kaksi päälajia, joita on käytetty laajalti lääkinnällisiin ja kulinaarisiin sovelluksiin erityisesti Iranissa [225–227]. On tärkeää huomata, että kanelimaldehydi on yksi molempien lajien avainkomponenteista, ja EO:illa on raportoitu olevan vahvoja antioksidanttisia ominaisuuksia [223]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että 6-OHDA johti solukuolemaan, solujen apoptoosiin ja p44/42-reitin suppressioon. Kaiken kaikkiaan tutkimuksessa todettiin, että kanelimaldehydin ja EO:iden sekä muiden uutekomponenttien synergistiset vaikutukset voisivat edistää kanelin roolia hermostoa suojaavina aineina, erityisesti PD-hoidossa [138]. Eryngium sp. kuuluvat Apiaceae-perheeseen, ja ne tunnetaan EO:iden mahdollisuuksista MAO:n estossa [139]. MAO:ta on saatavana kahdessa muodossa (A, B), joissa MAO-A:n esto liittyy masennuslääkkeisiin, kun taas MAO-B korreloi PD-hoidon kanssa [228,229]. Klein-Júnior et ai. suorittama in vitro -tutkimus. osoitti Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE ja E. nudicaule: EN) EO:t niiden MAO:ta estävän vaikutuksensa vuoksi. Mielenkiintoista on, että tämän tutkimuksen havainnot osoittivat, että mitkään EO:t eivät estäneet MAO-A-aktiivisuutta, kun taas EPEO ja EHEO johtivat MAO-B:n estoon.

Kirjallisuushaku on myös korostanut, että PD-potilailla on yleensä kohonneita MAO-B-tasoja, jotka johtuvat glioosista ja siten edistävät dopaminergisen järjestelmän romahtamista [229]. Siten tämä tutkimus esittää väitteen, että Eryngium sp. voisi olla potentiaalisia käyttökohteita keskushermoston bioaktiivisina sekundaarisina metaboliitteina, erityisesti hermoston rappeumasairauksissa, EHEO:n osoittamien ominaisuuksien kannalta [139]. Toinen tärkeä näkökohta, joka yleensä liittyy PD-tutkimuksiin, on -Syn-värinä. Oletetaan, että proteiinin rakenteelliset muutokset, jotka johtavat amyloidifibrillien muodostumiseen, etenevät kohti neurodegeneratiivisia häiriöitä [140]. Kuitenkin -Syn-toimintojen tarkat tekijät väärin laskostumisesta ja aggregaatiosta aivoissa ovat edelleen niukkoja. Lisäksi on myös huomattava, että ehkäiseviä toimenpiteitä -Syn-värinää vastaan ​​ei ole vielä saatavilla; Tästä syystä fibrillaatioprosessin kiihtymistä tiettyjen tekijöiden kautta tulisi välttää. Joitakin yleisiä tekijöitä ovat metalli-ionit, pienet molekyylit, nanopartikkelit ja erityisesti toksiinit, jotka voivat tehostaa aggregaatioprosessia [140,230–233]. Seuraavat kaksi in vitro -tutkimusta suoritti sama tutkimusryhmä, joissa korostettiin 15 eri iranilaisen EO:n vaikutuksia -Syn-värinää vastaan ​​[140,141]. Kaikista 15 testatusta öljystä osoitettiin, että M. communis osoitti mahdollisia etuja, koska se nosti värinää pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. On kuitenkin välttämätöntä ymmärtää, että tämän öljyn pääkomponentit eivät ole vastuussa havaituista muutoksista, mikä viittaa sekä uutteen monimutkaisuuteen että saatavilla olevien yhdisteiden synergistisiin vaikutuksiin niiden määrästä riippumatta [140]. Toisessa tutkimuksessa C. cyminumin EO:n tutkimus osoitti kuminaldehydin läsnäolon pääasiallisena aktiivisena yhdisteenä, jolla on rooli -Syn-värinän estämisessä.

Lisäksi PC12-soluilla tehdyt sytotoksisuusmääritykset osoittivat, että kuminaldehydikäsittelyllä ei ollut toksisia vaikutuksia koko -Syn-värinän aikana [141]. In vitro -tutkimusten lisäksi PD-tutkimuksia tehdään laajasti myös in vivo -olosuhteissa. Acorus sp. kattavat kaksi tämän katsauksen in vivo -tutkimusta. Molemmat tutkimukset suoritti sama tutkimusryhmä, ja ne keskittyivät A. tatarinowii Schottista eristetyn -asaronin säätelyvaikutukseen 6-OHDA-indusoiduilla Parkinson-rotilla kahden erillisen endoplasmisen retikulumin (ER) stressireitin kautta. [142 143]. ER tunnetaan roolistaan ​​proteiinin laskostumisessa, jossa proteiinin laskostumisen/väärinlaskostumisen kerääntyminen voi käynnistää ER-stressiksi kutsutun ilmiön, joka edelleen aktivoi solun laskostumattoman proteiinivasteen (UPR) prosessia [234]. ER-stressiä on havaittu useissa PD-kokeellisissa malleissa, ja sen aiheuttaa myös villityypin -Syn:n lisääntyminen [235–237]. Kolme pääreittiä, jotka luokitellaan UPR:ksi, ovat inositoli, joka vaatii entsyymiä 1 (IRE1), proteiinikinaasi-RNA:n (PKR) kaltainen ER-kinaasi (PERK) ja aktivoiva transkriptiotekijä 6 (ATF6) [238]. Yleensä GRP78 toimii ER-stressin säätelyssä, jossa se sitoo UPR-reitin kolme proteiinia ja pitää ne inaktiivisina, kun solut eivät altistu stressiolosuhteille. Kuitenkin olosuhteissa, joissa proteiini on laskostunut tai laskostunut väärin, GRP78 sitoutuu proteiineihin ja vapauttaa niitä [239–241]. Mitä tulee autofagiaan, uusin tutkimus on väittänyt, että se voi johtua ER-stressistä [242 243]. Beclin-1 tunnetaan roolistaan ​​autofagosomien muodostamisessa, ja se on olennainen osa alkuperäistä autofagiaprosessia. Beclin-1 proautofagista roolia voidaan estää sen reaktiolla Bcl-2:n kanssa, mutta tämä vuorovaikutus on myös alttiina Bcl-2-fosforylaation aiheuttamille häiriöille, jotka johtavat Becliniin{{31 }} vapauttaa ja nopeuttaa autofagiaa [244].

Toisessa polkututkimuksessa osoitettiin, että -asaroni johtaa Beclin{1}}-sääntelyn laskuun, mikä korostaa, että Bcl-2 voi mahdollisesti olla tärkein yhteys autofagian ja ER-stressin välillä. Molempien tutkimusten tulokset johtavat siihen johtopäätökseen, että ER-stressin vähentäminen -asaronin säätelyn kautta on osoittautunut hyödylliseksi PD:n patologisen etenemisen heikentämisessä [142,143]. Toinen tutkimus, joka soveltaa myös 6-OHDA-indusoitujen PD-hiirimallien käyttöä, keskittyi zingeronin ja eugenolin vaikutusten tutkimiseen dopamiinipitoisuuteen, käyttäytymismuutoksiin ja antioksidanttiaktiivisuuksiin 6-OHDA:n annon ja hoidon aikana. L-dopa [28]. Zingeroni uutetaan inkiväärijuuresta, kun taas eugenoli on peräisin neilikasta, ja sen on raportoitu suojaavan 6-OHDA:n aiheuttamalta striatalin dopamiinin ehtymiseltä lisäämällä SOD-aktiivisuutta ja lisäämällä vähentyneen glutationin (GSH) ja LAskorbaatin (Asc) määrää. vastaavasti [245 246]. Vaikka nämä tutkijaryhmät raportoivat aiemmin positiivisista löydöksistä, joissa esikäsittely zingeronilla tai eugenolilla esti 6-OHDA:n aiheuttamaa dopamiinin masennusta estämällä lipidiperoksidaatiota, nykyinen tutkimus, joka sisälsi jälkikäsittelyn samankaltaisilla yhdisteillä, johti ristiriitaisiin tuloksiin. , jossa dopamiinin väheneminen oli selvempää [28 246].

Huolimatta muiden löydöksistä, jotka ehdottavat näiden yhdisteiden kulutuksen etuja, Kabuto ja Yamanushi [28] ehdottivat, että näiden spesifisten aineiden saantia PD-oireiden ilmaantumisen yhteydessä tulisi tarkkailla tarkemmin vamman pahenemisen estämiseksi. 6-OHDA-indusoitujen Parkinsonin rottamallien tutkimusten lisäksi Filho ja kollegat arvioivat mahdollisuutta saavuttaa EO:iden positiivisia vaikutuksia kompleksoituina -syklodekstriinin (CD) kanssa käyttämällä reserpiinin aiheuttamia progressiivisia malleja PD:lle hiirillä [ 144]. Syklodekstriinit ovat syklisiä oligosakkarideja, jotka voivat muodostaa isäntä-vieras-komplekseja hydrofobisten molekyylien kanssa ja joiden on myös raportoitu suojaavan EO:ita lämmöltä, haihtumisen, kosteuden, hapettumisen ja valon vaikutuksilta sekä helpottavan liukoisuutta [247–249]. Syklodekstriinien kompleksoitumisvaikutukset EO:iden kanssa osoittautuivat selvemmiksi positiivisissa vaikutuksissa, erityisesti kroonisten sairauksien hoidossa, kuten useissa tutkimuksissa on julkaistu [250,251]. Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa samaa lähestymistapaa sovellettiin käyttämällä Eplingiella fruticosasta (EPL) uutettua lehti-EO:ta, jossa yksi avainkomponenteista on 1,8-cineoli. Eplingiella sp. kuuluu Lamiaceae-perheeseen, ja sen eduista on raportoitu anti-inflammatorisina ja antioksidanttisina vaikutuksina [252,253].

Tämä tutkimus osoitti ja todisti hypoteesin, jonka mukaan molemmat hoidetut EPL- ja EPL-CD-ryhmät viivästyttivät reserpiinin vaikutuksia katalepsiaaikaan. Tämän vaikutuksen havaittiin kuitenkin olevan merkittävämpi EPL-CD-käsitellyillä hiiriryhmillä. Toisessa tutkimuksessa sovellettiin myös induktiota reserpiinillä eri PD-mallilla rotilla, joilta oli poistettu munasarjat ja joista ei ole poistettu munasarjat [145]. Reserpiini tunnetaan vesikulaarisen monoamiinikuljettaja 2:n (VMAT-2) palautumattomana estäjänä. Reserpiinin injektiota rotille ehdotettiin PD-mallin muotona vastauksena sen vaikutukseen monoamiinin ja liikkumisaktiivisuuden vähenemiseen [254]. Rotilla, joilta on poistettu munasarjat, kohdistuu estrogeenivajeita, kuten kirurgisesti vaihdevuodet saaneet naiset, joissa kognitiiviset vauriot ovat erittäin mahdollisia [255]. Alhaiset estrogeenitasot korreloivat monien sivuvaikutusten kanssa, kuten mielenterveyden häiriöt, muistihäiriöt, emotionaaliset ongelmat ja muut kognitiiviset epäonnistumiset [256]. Nämä esiintymät ovat johtaneet suureen vetovoimaan fytoestrogeenien suhteen niiden suojaavan luonteen vuoksi tiettyjä sairauksia vastaan. Fenkolikasvi (Foeniculum vulgare) luokitellaan Apiaceae-heimoon, ja se tunnetaan fytoestrogeeniyhdisteistään; se osoitti lupaavia tuloksia kognitiivisten häiriöiden, kuten dementian ja AD:n, hoidossa [145,257–259].

Tämän tutkimuksen arviointi osoitti, että estrogeenin suojaavat vaikutukset hermostoa rappeuttavia häiriöitä vastaan ​​vähenivät merkittävästi reserpiinin aiheuttamien munasarjojen poiston jälkeen. Reserpiinin injektio johti merkittävämpään havaintoon raajojen liikehäiriöistä rotilla, joilta oli poistettu munasarjat. Fenkolihoito eri annoksilla molemmille ryhmille antoi parempia tuloksia motorisessa aktiivisuudessa, mikä korosti estrogeenien ja fytoestrogeenien merkitystä dopaminergisten hermosolujen suojatoimenpiteenä ja paransi PD-oireita [145]. Rotenonin antaminen rotille PD-mallin induktiona on vaihtoehtoinen lähestymistapa, jossa se indusoi nigrostriataalisten dopaminergisten hermosolujen rappeutumista, joka liittyy -Syn Lewyn kappaleisiin [260]. Rotenoni on hyönteismyrkky, jolla on korkea lipofiilinen luonne, ja sen tiedetään estävän mitokondriokompleksia-1 sekä aiheuttavan oksidatiivista stressiä [261,262]. Tämän rotenonin indusoiman mallin raportoivat Issa ja kollegat tutkimuksessa, joka perustui Pulicaria undulata EO:n hermostoa suojaaviin vaikutuksiin urospuolisilla Wistar-rotilla [146]. P. undulata kuuluu Asteraceae-heimoon, joka on yleisesti levinnyt Aasiassa, Euroopassa ja Pohjois-Afrikassa [263]. Tästä tutkimuksesta osoitettiin, että P. undulata:n EO voi saada aikaan hermostoa suojaavia vaikutuksia anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksien kautta. Neuroinflammaatiosuppression mekanismeihin kuuluu indusoidun typpioksidisyntaasin (iNOS) ilmentymisen vaimeneminen, jota seuraa -Syn:n alempi geeniekspressio [146].

Yksittäisiin tutkimuksiin verrattuna on olemassa myös useita lähestymistapoja, joissa tarkastellaan yhdistettyjä vaikutuksia, jotka voivat sisältää in vitro-, in vivo- ja myös ex vivo -sovelluksia. Yksi tällainen houkutteleva tutkimus on SHXW EO:n yhdistetty in vitro/in vivo -arviointi 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinin (MPTP)- indusoidut PD-hiiret ja SH-SY5Y-solulinjat [147]. Tässä tutkimuksessa SHXW oli kiinalainen yrttivalmiste, joka koostui 15 raakayrtistä nimeltä KSOP1009, jotka koostuivat kahdeksasta eri perheiden lääkekasvista (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae ja Lamiaceae). MPTP:n tiedetään aiheuttavan dopaminergisten hermosolujen nopeaa rappeutumista, ja sellaisena uskottiin, että tämän spesifisen mallin käyttö voisi auttaa selittämään tiettyjä PD-taudin mekanismien näkökohtia [147,264]. Tutkimuksen positiiviset havainnot osoittivat, että KSOP1009:n nauttiminen onnistui suojaamaan MPTP-myrkyllisyydeltä, missä tämä voitiin korreloida dopamiinin vähenemisen kanssa, joka myös vähentää ROS:ia ja palauttaa mitokondrioroleja [147].

Mitä tulee in vivo ja ex vivo kombinatorisiin lähestymistapoihin, tässä katsauksessa korostettiin kahta artikkelia, joissa useat kirjoittajat olivat peräisin samasta ryhmästä [148, 149]. Molemmissa tutkimuksissa tutkittiin lähestymistapaa L-dopan induktioon oksidatiiviseen toksisuuteen. L-dopa on tunnustettu PD:n tehokkaimmaksi oireenmukaiseksi hoidoksi yli 30 vuoden ajan; in vitro -tutkimuksissa esille tulleet toksisuuskysymykset näyttävät kuitenkin olevan ratkaisematon haaste [148]. Mainittiin myös, että pitkäkestoiseen L-dopa-hoitoon liittyy usein sivuvaikutuksia, jotka usein johtavat sen antamisen viivästymiseen [148]. Aiemmat tutkimukset ovat väittäneet, että L-dopa-hoito yhdessä antioksidanttien kanssa voisi vähentää mahdollisia sivuvaikutuksia. Näin ollen vaikutuksia pyrittiin arvioimaan; tämä tutkimusryhmä tutki Lavandula angustifolian, Rosa damascenan, C-vitamiinin ja Troloxin EO:iden yhteisvaikutuksia alkuperäisessä tutkimuksessa [148], jota seurasi toinen tutkimus vuonna 2019 Rosa damascenalla ja C-vitamiinilla suoritetun esikäsittelyn yhteisvaikutuksista [149]. ].

Ensimmäisessä tutkimuksessa saadut tulokset osoittivat, että molemmat yrttikasveista peräisin olevat EO:t osoittivat havaittavia radikaaleja poistavia ja antioksidanttisia ominaisuuksia L-dopan toksisuutta vastaan. Samoin toisessa tutkimuksessa esitettiin myös vastaavia väitteitä R. damascenan ominaisuuksilla, joissa se oli rinnakkain C-vitamiinin kanssa ja osoitti ruusuöljyn merkittävää roolia sen häiritsemisessä L-dopan akuuttia oksidatiivista toksisuutta vastaan ​​[148,149]. Kaikkien kollektiivisten tutkimusten perusteella voitiin havaita, että PD-hoidot pysyvät keskitettyinä useiden parametrien joukossa, jotka sisältävät pääasiassa -Syn-värinän, MAO-B:n, -asaronin säätelyn ER-stressireitissä, toksisuuden aiheuttamat mallit 6-OHDA:lla, MPTP, L-dopa, reserpiini ja rotenoni yleisillä rottien ja hiirten eläinmalleilla. Vaikka kuhunkin parametriin liittyvät säätelymekanismit voivat vaihdella, pääpaino on edelleen tehokkaissa ja parannetuissa PD-potilaiden hoidoissa.

4.7. Nykyiset EO:t muista neurodegeneratiivisista sairauksista

Katsaustuloksemme paljasti myös, että useissa tutkimuksissa ei täsmennetty tutkittua sairautta, vaan sen sijaan tutkittiin yleisiä hermoston rappeumasairauksia. Costan et ai. suorittamassa in vitro -tutkimuksessa. [150] käyttäen Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Franco EO ehdotti L. pedunculata -bakteerin kykyä ehkäistä hermostoa rappeuttavaa sairautta. Elmann et al. [151] Pelargonium graveolens EO:n kanssa osoitti, että joidenkin ainesosien toiminta voi riippua synergistisista vuorovaikutuksista. Pelargonium graveolensista saatu geraniumöljy esti typpioksidin (NO) tuotantoa sekä tulehdusta edistävien entsyymien syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) ja indusoiman typpioksidisyntaasin (iNOS) ilmentymistä aktivoitujen mikroglioiden primääriviljelmissä soluja.

Havainto osoitti, että mikään tärkeimmistä aineosista ei kyennyt estämään NO:n tuotantoa, kun sitä tutkittiin luonnollisilla suhteellisilla öljypitoisuuksilla, ja sitronellolin erinomainen estoaktiivisuus korkeammilla pitoisuuksilla. Tulokset osoittivat, että synergististen vuorovaikutusten esiintyminen näiden komponenttien välillä on erittäin tärkeää. Siten geraniumöljystä voi olla hyötyä hermostoa rappeuttavien sairauksien ehkäisyssä, jossa hermoston tulehdus on osa patofysiologiaa [151]. EO:ta voitaisiin soveltaa myös inhalaatiopohjaisena hoitona, mikä voisi tarkoittaa luonnollista tapaa parantaa mieltä, kehoa ja sielua [265]. Bagci et al.:n tutkimuksessa [153] tutkittiin, johtaako Anthriscus nemorosa EO:n hengittäminen käyttäytymismuutoksiin, jotka osoittivat merkittävää muistin paranemista ja osoittivat sekä anksiolyyttisiä että masennuslääkkeiden kaltaisia ​​vaikutuksia kaksoishoidetuilla rotilla. Tulokset viittaavat siihen, että A. nemorosa EO -inhalaatio voi estää skopolamiinin aiheuttamaa muistin heikkenemistä, ahdistusta ja masennusta [153]. In vivo -tutkimuksessa, jonka ovat suorittaneet Satou et al. [118], hiirille annettiin Rosmarinus officinalis EO:ta (EORO) inhaloimalla, ja pääteltiin, että spontaanin vuorotteluaktiivisuuden nopeus parani merkittävästi.

Avainkomponentit (1,8-kineoli, -pineeni ja -pineeni) havaittiin aivoissa pitoisuudesta riippuvaisella tavalla EORO-hengityksen jälkeen, mikä osoitti sen mahdollisia vaikutuksia. Useissa muissa tulkinnoissa ehdotettiin kuitenkin, että 1,8-kineoli saattaisi vaatia synergistisiä vuorovaikutusvaikutuksia. Tätä korostivat Costa et al. [150], jossa -pineeni ja 1,{10}}cineoli Lavandula pedunculata subsp. Lusitanican osoitettiin olevan tehokkaita koliiniesteraasi-inhibiittoreita jopa pieninä pitoisuuksina ja todennäköisesti myötävaikuttavat tähän käyttäytymiseen. On myös otettava huomioon synergistiset ja antagonistiset vuorovaikutukset tiettyjen terpeenien välillä, jotka voivat johtaa yhteisvaikutuksiin. Vaikka tämä yhdiste mainittiin myös Hritcun et al. [112], tutkimuksessa keskityttiin enemmän linaloolin positiiviseen vaikutukseen avaruudellisen muistin puutteen parantamisessa skopolamiinin aiheuttamassa dementiarottamallissa sen sijaan, että se olisi 1,{14}}cineolivaikutus hermoston rappeutumiseen. Lisäksi Kaufmannin ja kollegoiden tutkimus [104] osoitti myrtenaalin potentiaalin tehokkaana AChE-estäjänä verrattuna 1,{17}}cineoliin, jossa on Artemisia annua L.:n (Asteraceae) tai Glycyrrhiza glabra L.:n (Fabaceae) EO:ta. ).

5. Johtopäätökset

Yhteenvetona arviomme korosti, että EO:t tarjoavat monia muita etuja sen yleisen hajusteen ja makuaineen lisäksi, erityisesti sen merkittävän roolin vuoksi neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa. Niiden rooli taudin vakavuuden vähentämisessä toteutuu erilaisilla mekanismeilla, jotka vaihtelevat niiden alkuperän mukaan. Vaikka ihmistutkimuksia ei saatu osana hakuamme, uskomme vahvasti, että olennaisten komponenttien, kuten 1,8-cineolin, karvakrolin tai -asaronin, läsnäololla voi olla merkittävä rooli pyrkimyksissä ehkäistä ja hoitaa hermostoa rappeuttavia sairauksia. häiriöt. Siksi on elintärkeää, että uusien EO-lajien etsintää jatketaan, jotta voidaan tutkia öljyjä, joita voitaisiin soveltaa ikään liittyviin hermoston rappeumasairauksiin tarkoitettujen EO-pohjaisten hoitojen tai hoitostrategioiden soveltamiseen.