Abstrakti

Cistanche tubulosa (heimon Orobanchaceae), joka tunnetaan perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) nimellä Rou Cong-Rong ja lempinimeltään "aavikon ginseng", on kirjattu yli kahden vuosituhannen ajan korkealuokkaiseksi yrttiksi, jota on perinteisesti käytetty "munuaisten yangin vahvistamiseen, esanssin ja veren edistämiseen sekä naaraspuolisen suolen, suoliston ja vatsan kostuttamiseen". ummetus. Nykyaikainen tutkimus on tunnistanut kaksi aktiivisten ainesosien pääluokkaa: fenyylietanoidiglykosidit (PhG:t), pääasiassa ekinakosidit ja akteosidit sekä polysakkaridit. Sen sijaan, että se toimisi stimulanttityyppisenä afrodisiaakina, C. tubulosa näyttää tukevan seksuaalista toimintaa kolmea koordinoitua reittiä pitkin: (1) ekinakosidi kohdistuu hypotalamuksen androgeenireseptoriin (AR), heikentää androgeenin negatiivista palautetta hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten (HPG) akselilla, nostaa L-hormonia ja testosteronia (luteinisoivaa) ja testosteronia. entsyymit StAR, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD ja 17 -HSD; (2) ekinakosidi aktivoi endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) pitoisuudesta riippuvaisella tavalla AR-PI3K/Akt-kaskadin kautta rentouttaen verisuonten ja corpus cavernosaalin sileää lihasta NO-cGMP-reitin kautta; ja (3) sen antioksidantti- ja anti-apoptoottiset vaikutukset suojaavat Leydigin soluja, paisuvan endoteeliä ja siittiöitä diabeteksen, oksidatiivisen stressin ja hormonitoimintaa häiritsevien aineiden aiheuttamilta vaurioilta.

Cistanchen vaikutukset - Paranna munuaisten toimintaa

Todisteet on luettava kurinalaisesti. Keskeinen ihmislöydös on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu thaimaalaisen yrttivalmisteen Cappra® risteytystutkimus miehillä, joilla on lievä tai lievä tai keskivaikea erektiohäiriö (ED) (n=61): Kansainvälisen erektiotoimintoindeksin (IIEF) erektiotoiminnan alueen keskimääräinen muutos oli 4,8 4,8 verrattuna 9:ään. Sitä vastoin kvantitatiiviset väitteet testosteronin noususta ja siittiöiden paranemisesta ovat peräisin pääasiassa rotista, hiiristä ja solutyöstä. Näin ollen väite, jonka mukaan C. tubulosa "nostaa testosteronia ihmisissä", ei ole vielä vahvistettu, eikä eläintietoja saa ekstrapoloida suoraan ihmisiin. Sopiva asento on apuväline, hitaasti vaikuttava vaihtoehto lievästä kohtalaiseen, pääasiassa verisuonten tai ikääntymiseen liittyvään toiminnan heikkenemiseen ja munuais-yangin puutteen TCM-malliin - ei korvaa PDE5-estäjiä (sildenafiili ja vastaavat lääkkeet) tai orgaanisten sairauksien tavanomaista hoitoa.

1. Tunnistaminen: Miksi tubulosa-lajeja suositaan nykyaikaisissa valmisteissa

Virallinen Cistanches Herba koostuu kuivatuista, mehevistä Cistanche deserticolan (aavikon luuta) ja C. tubulosan varresta. C. tubulosa kasvaa Pohjois-Kiinan (erityisesti Hotanin, Xinjiangin) ja Keski-Aasian aavikoilla loistaen Tamarix-lajien juurissa; klorofyllin puuttuessa se imee vettä ja ravinteita isännästään. Valmistajille C. tubulosasta on käytännön etu: sen pienempi vesiliukoinen oligo- ja polysakkaridipitoisuus tarkoittaa, että sen lipofiiliset ja glykosidiset aineet ovat väkevämpiä. Ekinakosidin ja akteosidin kokonaismäärä vaihtelee tyypillisesti 1,5–4 % kuivapainosta, mikä on huomattavasti korkeampi kuin C. deserticolan raportoitu noin 0,3 %, mikä helpottaa kvantitatiivista, puhtausstandardoitua uuttamista ja selittää, miksi C. tubulosa on yleisimmin käytetty laji patentoiduissa uutteissa ja kiinalaisissa patenttilääkkeissä. Se on myös yleisimmin tutkittu laji nykyaikaisessa farmakologisessa kirjallisuudessa.

Laadukkaat uutteet on standardoitu PhG-kokonaispitoisuuteen tai tiettyihin ekinakosidi/akteosiditasoihin, mikä vastaa alla olevaa keskustelua todellisen farmakologisesti aktiivisen materiaalin kanssa. Kun vertaat tuotteita, etsi selkeää standardointilausuntoa pelkän "Cistanche-uute" -etiketin sijaan.

Fenyylietanoliglykosidi on Cistanche tubulosan tärkein aktiivinen komponentti

2. Miesten seksuaalisen toiminnan kolme pilaria ja missä Cistanche puuttuu

Miehen seksuaalinen vaste ja peniksen erektio ovat usean järjestelmän tapahtumia, jotka voidaan vähentää kolmeen pilariin:

Verisuoni-sileälihasakseli: seksuaalinen stimulaatio laukaisee hermosolujen ja endoteelin typpioksidin (NO) vapautumisen, mikä aktivoi guanylaattisyklaasia, nostaa syklistä GMP:tä (cGMP), rentouttaa paisuvan sileää lihaksia, lisää valtimoiden sisäänvirtausta ja supistaa laskimoiden ulosvirtausta. Kaikki endoteelin toimintahäiriön syyt - diabetes, verenpainetauti, tupakointi, dyslipidemia, ikääntyminen - epäonnistuvat tässä ensin.

Kiistan vaikutukset parantavat munuaisten toimintaa

Hormonaalinen ohjausakseli: HPG-akseli ohjaa testosteronin tuotantoa. Testosteroni ruokkii libidoa, spontaania erektiota, eNOS-ilmentymistä paisuvaiskudoksessa ja yleistä elinvoimaa; se laskee noin 1 % vuodessa 35 vuoden iän jälkeen, mikä on tärkeä tausta heikentyneelle halulle ja erektiokyvylle.

Hermopsykologinen akseli: liiallinen sympaattinen sävy, ahdistuneisuus, väsymys ja huono uni tukahduttavat kiihottumisen edellyttämän parasympaattisen dominanssin, ja suoritusahdistus voi luoda itseään vahvistavan silmukan.

C. tubulosan arvo on, että se ei osu yhteen pisteeseen. Se kohdistuu verisuoni- ja hormonaalisiin pilareihin samanaikaisesti ja edistää väsymystä ja antioksidanttivaikutuksia epäsuorasti kolmanteen, minkä vuoksi se eroaa "tarpeen mukaan" PDE5-estäjistä ja miksi sen vaikutukset ovat asteittaiset ja vaativat jatkuvaa käyttöä.

3. Molekyylimekanismit: Neljä toisiinsa liittyvää polkua

3.1 Hypotalamuksen androgeenireseptoriin vaikuttaminen testosteronin negatiivisen palautteen eston lievittämiseksi

Tämä on täydellisin ja läpimurtomekanismi, joka on karakterisoitu. Zhangin ja kollegoiden työ osoitti, että ekinakosidi jakautuu hypotalamukseen sen sijaan, että se kerääntyisi suoraan kiveksiin, ja että sen kohteena on androgeenireseptori. Molekyylitelakka asetti ekinakosidin tiiviiseen konformaatioon ihmisen AR-ligandia sitovassa taskussa: kaksi fenyylirengasta miehittää hydrofobisen domeenin, jotka ovat kosketuksissa Leu-712:n, Val-716:n, Met-734:n, Ile-737:n, Met-894:n ja Ile-898:n kanssa, kun taas vetyglykosidit muodostavat vetyglykosidi-9-pituuden ja 8-vetysidoksia. noin 2,4 A) ja Val-713 (noin 2,7 A). Farmakologisesti ekinakosidi sitoutuu kilpailevasti ja estää AR:ta, estäen AR:n siirtymisen ytimeen ja geenitranskription alkamisen, mikä vaimentaa androgeenin negatiivista palautetta hypotalamuksessa ja aivolisäkkeessä – samassa vipussa, joka säätelee LH:n ja testosteronin eritystä. Palautteen hiljentyessä LH nousee ja stimuloi Leydig-soluja säätelemään StAR-, CYP11A1-, CYP17A1-, 3 -HSD- ja 17 -HSD-ekspressiota ja -aktiivisuutta, mikä viime kädessä edistää testosteronin biosynteesiä.

Cistanchen tehokkuus - seksuaalista toimintaa parantava

Napsauta tästä nähdäksesi Improve Sexual Function Cistanche -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Bisfenoli A:n (BPA) aiheuttamassa lisääntymisvaurion hiirimallissa ekinakosidi annoksella 80 mg/kg palautti kivesten testosteronin 18,3 % ja LH:n 24,1 % verrattuna BPA:lla hoidettuun ryhmään, kun taas siittiöiden määrä parani 35,5 % ja liikkuvuus 30 %. StAR:n, CYP17A1:n, 3 -HSD:n ja 17 -HSD:n mRNA-tasot lisääntyivät merkittävästi. Keskeinen ominaisuus on, että tämä "androgeenin kaltainen vaikutus" toimii tukemalla endogeenistä synteesiä sen sijaan, että se toimittaisi ulkoista hormonia, ja siksi se ei periaatteessa saisi häiritä normaalia hormonitasapainoa - mutta "periaatteessa" ei ole sama kuin "todistettu ihmisillä".

3.2 NO-cGMP-reitti: suora vaskulaarinen perusta erektiolle

Ekinakosidin endoteeliriippuvainen verisuonten rentoutuminen on todistettu vahvasti. Rotan rintakehän aorttarenkaissa, jotka oli esisupistettu fenyyliefriinillä (1 μM) tai KCl:lla (60 mM), ekinakosidi pitoisuutena 30–300 μM tuotti akuutin, pitoisuudesta riippuvaisen rentoutumisen. Vaikutus oli merkittävä endoteelin koskemattomissa renkaissa, selvästi heikentynyt endoteelin poistamattomissa renkaissa ja poistettiin eNOS-inhibiittorilla L-NNA (100 µM), ei-selektiivisellä liukoisella guanylaattisyklaasin salpaajalla metyleenisinisellä (10 µM) ja selektiivisellä sGC:n estäjällä ODQ (1 µM); ekinakosidi lisäsi myös cGMP:n tuotantoa supistuneissa renkaissa. Tämä oli ensimmäinen osoitus siitä, että ekinakosidi välittää vasodilataatiota NO-cGMP-reitin kautta. Myöhemmin ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa (HUVEC:t) ekinakosidi pitoisuudessa 0,01–10 μM lisäsi NO:n tuotantoa ja fosforyloi eNOS:a Ser1177:ssä; vaikutusta heikensi AR-antagonisti nilutamidi tai AR siRNA ja PI3K-estäjä wortmanniini (5 µM), mikä viittaa AR-riippuvaiseen PI3K/Akt-eNOS-kaskadiin.

Cistanche tubulosan teho seksuaalisen toiminnan parantamisessa

Merkitys erektioon on suora: peniksen valtimot ovat kehon pienimpiä, ja endoteelin toimintahäiriö ilmenee usein ensimmäisenä. Suojaamalla eNOS:ia oksidatiiviselta irtoamiselta (tila, jossa entsyymi lakkaa tuottamasta suojaavaa NO:ta ja sen sijaan tuottaa vahingollista superoksidia) ja lisäämällä NO:n biologista hyötyosuutta, ekinakosidi täydentää PDE5-estäjien "alavirran cGMP-säilytyslogiikkaa". Nämä kaksi voisivat teoriassa olla synergistisiä, mutta mikään ihmisturvallisuustieto ei tue valvomatonta pinoamista – älä yhdistä niitä omasta aloitteestaan.

3.3 Lisääntymiskohteiden antioksidanttinen ja apoptoottinen suoja

PhG:t, erityisesti ekinakosidi ja akteosidi, ovat tehokkaita vapaiden radikaalien sieppaajia, lipidiperoksidaation estäjiä ja superoksididismutaasin (SOD) ja glutationiperoksidaasin aktiivisuuden tehostajia. Heidän lisääntymisarvonsa toimii kolmella tasolla:

Leydig-solusuojaus: hydroksiurea-, streptotsotosiini-nikotiiniamidi- (STZ-NA)- ja BPA-altistuneissa malleissa C. tubulosa -uute annoksella 80, 160 ja 320 mg/kg käänsi kivesten Leydig-soluvaurion annosriippuvaisella tavalla, palautti testosteronin, vähensi siittiöiden kudospitoisuutta ja morfologiaa. OS.

Cavernosaalisen endoteelin suojaus: SOD:n, glutationiperoksidaasin, hemioksygenaasi-1:n ja katalaasin Nrf2-ohjauksen ansiosta peniksen verisuonten endoteelin oksidatiivinen vaurio vaimenee, mikä säilyttää paisuvan rakenteen ja herkkyyden.

Siementen suojaus: ekinakosidi estää BPA:n aiheuttamaa spermatogeneesin heikkenemistä, ja C. tubulosan polysakkaridien on raportoitu edistävän siittiöiden kypsymistä NELL2-signalointireitin kautta.

Diabeettinen ED, lantioleikkauksen jälkeiset tilat, pitkäaikainen tupakointi ja pitkälle edennyt ikä jakavat hapetusstressin, joka peittää endoteelivaurion yleisenä patologiana, joten mekaaninen hyöty on vahvin näissä ryhmissä, mutta ihmiskokeita tarvitaan edelleen sen vahvistamiseksi.

Aavikon elävä vesisäiliö-antioksidantti

3.4 Väsymys ja keskusmodulaatio: epäsuora mutta aineellinen panos

Suuri osa "munuais-yangin puutteen" TCM-kuviosta kartoittaa nykyaikaisin fysiologisin termein energia-aineenvaihdunnan ja stressin säätelyn alitoimintaa. C. tubulosan etanoliuutteet pidentävät hypoksista sietokykyä ja kuormitettua uintiaikaa normaaleissa ja yang-puutteellisissa hiirissä; standardoiduissa anti-uupumustesteissä keskisuurten ja suurten annosten ryhmät osoittavat merkittävästi pidentynyttä uupumus-uintiaikaa, lisääntyneet maksan glykogeenivarat rasituksen jälkeen ja alentaa veren laktaattia 20 minuuttia harjoituksen jälkeen. Akteosidin on myös ehdotettu moduloivan GABA-A-reseptoreita teoreettisella ahdistusta lievittävällä vaikutuksella, joka voisi helpottaa liiallista sympaattista sävyä. Seksuaalisen toiminnan kannalta väsymyksen ja ahdistuneisuuden vähentäminen parantaa sekä halukkuutta että suorituskykyä – ja tästä syystä TCM-kaavat yhdistävät usein Cistanchen Epimediumin, Cuscuta chinensisin, Cnidium monnierin ja Eucommia ulmoidesin kanssa "koko järjestelmän vahvistavan" logiikan mukaisesti.

Cistanchen vaikutukset: väsymystä ehkäisevä

4. Ihmisen kliiniset todisteet: yksi keskeinen tutkimus ja selkeä todisteiden aukko

4.1 Keskeinen ihmiskoe: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu risteytetty Cappra®-tutkimus

Tähän mennessä suorin ja tiukimmin suunniteltu ihmisen validointi on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus, joka on suoritettu thaimaalaisilla miehillä, joilla on lievä tai lievä tai keskivaikea ED (PMID: 24146455). Kuusikymmentäkolme potilasta satunnaistettiin saamaan Cappraa® (perinteinen thaimaalainen kasviperäinen valmiste, jota on käytetty vuosikymmeniä ja joka sisälsi C. tubulosaa muiden yrttien ohella) tai lumelääkettä kahdeksi viikoksi, mitä seurasi viikon pesu ja sitten crossover; Ensisijaiset päätetapahtumat olivat IIEF-alueen pisteet ja haittatapahtumat, ja 61 potilasta suoritti tutkimuksen.

Tulokset olivat selvät: jokainen IIEF-alue parani enemmän Cappra®:lla kuin lumelääkkeellä, ja erektiotoiminnan alueen keskimääräinen muutos oli 4,87 vs. 3,44 pistettä, mikä on tilastollisesti merkitsevä ero (P=0.032). Yleisimmät haittatapahtumat olivat huimaus (13,3 % Cappra®:lla, 9,6 % lumelääkkeellä), kasvojen puutuminen (1,6 % vs. 0) ​​ja takykardia (1,6 % vs. 0). Kokeilu tukee Cappra®:a vaihtoehtoisena hoitona lievään ja lievästä keskivaikeaan ED:lle hyväksyttävällä siedettävyydellä.

Cistanche tubulosa -koe

Kolme varoitusta ovat välttämättömiä. Otos oli vain 61 suorittajaa; hoitojakso oli vain kaksi viikkoa, joten pitkäaikaista ylläpitovaikutusta ei voida arvioida; ja Cappra® on useasta yrtistä koostuva koostumus pikemminkin kuin eristetty C. tubulosa -uute, joten tulosta ei voida katsoa kokonaan tubulosa-lajin ansioksi. Lisäksi useat kiinalaisissa terveyteen liittyvissä artikkeleissa mainitut luvut - "60 lievää ED-potilasta, 8 viikkoa, IIEF +4.2 pistettä, 68,3 %:n vasteprosentti" tai "30 munuais-yangin vajaatoimintaa sairastavaa seksuaalista toimintahäiriötä sairastavaa potilasta, IIEF-5 +2.3 pistettä" - ovat peräisin pienistä havainnollisista kliinisistä raporteista tai yhdistelmävalmisteista; niitä tulee käsitellä vahvistavina anekdootteina, ei annosteluperusteina.

Todisteen tyyppi	Päätulos	Kuinka se punnitaan
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu crossover-tutkimus, Thaimaa, n=61, Cappra®-kaava	IIEF-erektiotoimintoalueen keskimääräinen muutos 4,87 vs. 3.44 (P=0.032)	Suorat ihmisen todisteet, jotka tukevat lievää tai kohtalaista ED:tä, mutta pientä, lyhyttä eikä yhden uutteen tuotetta
Kastroidut/hydrokortisoni-indusoidut munuais-yangin puutteelliset rotat, PhG kokonaisfraktio, raakalääkeekvivalentti 2,3 g·kg⁻¹, 14 päivää	Erektioviive lyhentynyt (P<0.05), capture frequency raised (P<0.01), testis and seminal-vesicle wet weight up, cAMP/cGMP ratio up, serum T/FSH/GnRH up	Vahvat mekaaniset todisteet; PhG:t yhteensä olivat aktiivisin fraktio, mutta ei ihmisen annoksen ekstrapolaatiota
BPA lisääntymisvaurioita aiheuttavat hiiret, ekinakosidi 80 mg/kg	Testosteroni +18.3%, LH +24.1%, siittiöiden määrä +35.5%, liikkuvuus +30.1%	Kiinteä molekyylimekanismi; todisteita vain eläimistä ja soluista
STZ-NA diabeettiset rotat, uute 80–320 mg/kg	Testosteroni jopa ~3,51 ng/dl, siittiöiden määrä ~38,8×10⁵/ml, liikkuvuus ~49,6 %	Tukee aineenvaihduntaan liittyviä lisääntymisvaurioita; lajien välinen annosmuunnos

4.2 Todisteet naisten seksuaalisesta toiminnasta

Cistanche tubulosa -uute

TCM:ssä Cistanchea käytetään myös naisille - "kohdun flunssan hedelmättömyyteen, sairaalliseen leukorreaan ja kuukautiskiertohäiriöihin". Sen polysakkaridit ja PhG:t parantavat estradioli- (E2-), T-, LH- ja FSH-häiriöitä vaihdevuosioireyhtymän mallihiirillä, joilta on poistettu munasarjat, nostavat kohdun elinten kertoimia ja parantavat käyttäytymisen päätepisteitä. Kuitenkaan tämän katsauksen jälkeen mikään hyvin suunniteltu satunnaistettu kontrolloitu ihmistutkimus ei ole osoittanut, että C. tubulosa parantaa naisten libidoa tai hoitaa naisten seksuaalista toimintahäiriötä. Väitteet "naisten libidon lisäämisestä" on siksi perustuttava vain perinteiseen käyttöön ja eläinmekanismiin, eikä niitä saa sekoittaa miesten ihmisten todisteisiin. Perimenopausaalisilla naisilla, joilla on emättimen kuivumista tai alhainen halu, gynekologisen ja seksuaalilääkkeen arvioinnin tulisi olla etusijalla, ei itsensä täydentämisen.