Endogeeniset kantasolut homeostaasissa ja ikääntymisessä Osa 3

7.1 Kantasolujen kauppa kudosten korjaamiseksi

Useiden kasvutekijöiden ja peptidien, kuten stroomasoluista peräisin olevan tekijä 1 alfan (SDF-1a), VEGF:n, G-CSF:n ja Substance-P:n, tiedetään mobilisoivan luuytimen kanta-/kantasoluja, kuten HSC:itä, EPC:t ja BMSC:t ja helpottavat kudosten korjausta tarkasti määritellyissä eläinmalleissa. Paranemismekanismien peräkkäisiä tapahtumia ei ole täysin selvitetty, mutta useat tutkimukset tukevat voimakkaasti mobilisoituneiden EPC:iden ja BMSC:iden osallistumista suoraan tai epäsuorasti kudosten regeneraatioon in situ [149–153]. Tällaisia ​​pieniä molekyylejä tai biologisia aineita voitaisiin käyttää tehokkaasti ja välittömästi potilaiden hoitoon hätätilanteissa, kuten aivohalvauksen tai akuutin sydäninfarktin (AMI) jälkeen, käyttämällä potilaiden kantasoluja kantasolujen mobilisaatio- ja kotiutusstrategiassa.

Cistanchen glykosidi voi myös lisätä SOD:n aktiivisuutta sydämen ja maksan kudoksissa ja vähentää merkittävästi lipofussiinin ja MDA:n pitoisuutta kussakin kudoksessa, poistaen tehokkaasti erilaisia ​​reaktiivisia happiradikaaleja (OH-, H₂O₂ jne.) ja suojaamalla DNA-vaurioilta. OH-radikaalien toimesta. Cistanche-fenyylietanoidiglykosideilla on vahva vapaita radikaaleja poistava kyky, suurempi pelkistyskyky kuin C-vitamiini, ne parantavat SOD:n aktiivisuutta siittiösuspensiossa, vähentävät MDA-pitoisuutta ja niillä on tietty suojaava vaikutus siittiöiden kalvon toimintaan. Cistanche-polysakkaridit voivat lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien kokeellisesti vanhenevien hiirten punasoluissa ja keuhkokudoksissa sekä vähentää MDA- ja kollageenipitoisuutta keuhkoissa ja plasmassa sekä lisätä elastiinipitoisuutta. hyvä huuhteluvaikutus DPPH:lle, pidentää hypoksian aikaa vanhenevilla hiirillä, parantaa SOD:n aktiivisuutta seerumissa ja viivyttää keuhkojen fysiologista rappeutumista kokeellisesti vanhenevilla hiirillä Solumorfologisen rappeutumisen yhteydessä kokeet ovat osoittaneet, että Cistanchella on hyvä antioksidanttikyky ja sillä on potentiaalia olla lääke ihon ikääntymisen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Samaan aikaan Cistanchen ekinakosidilla on merkittävä kyky poistaa DPPH-vapaita radikaaleja ja se voi poistaa reaktiivisia happilajeja, estää vapaiden radikaalien aiheuttaman kollageenin hajoamisen ja sillä on myös hyvä korjaava vaikutus tymiinin vapaiden radikaalien anionivaurioihin.

Napsauta cistanche amazonia

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Tällä hetkellä kliinisellä tasolla tuotetuista rekombinanteista kasvutekijöistä G-CSF, GM-CSF, VEGF, erytropoietiini (EPO) ja SDF-1a ja niiden yhdistelmiä tutkitaan aktiivisesti niiden EPC- ja HSC-mobilisointikapasiteetin perusteella. löytää hoitomuoto iskeemisiin verisuonisairauksiin, kuten AMI, iskeeminen raajasairaus, diabeettinen haavauma ja aivohalvaus. Muita uusia ehdokasmolekyylejä, kuten Substance-P (SP), joka säilyttää BMSC:n mobilisaatiokapasiteetin, tutkitaan myös aktiivisesti spesifisissä vammojen ja sairauksien eläinmalleissa, kuten AMI, aivohalvaus, diabeettinen haava, iskeeminen raajasairaus, nivelreuma, selkäydin napanuoravaurio (SCI), säteilyn aiheuttama maha-suolikanavan vaurio ja sarveiskalvovaurio [153–161].

Jotkut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet vaihtelevia tuloksia ja odotettua rajoitetumpia vaikutuksia. Niiden erilaiset tulokset voivat viitata perustavanlaatuiseen ongelmaan aikuisten kudosten regeneroinnissa: kudosten regeneraatio in situ edellyttää kehityksen organogeneesin yhteenvetoa. Siksi on suunniteltava strategioita monimutkaisten tekijöiden ja solujen hienosäätämiseksi ja säätelemiseksi sekä spatiaalisesti että ajallisesti organogeneesin ja tiettyjen kudosvaurioiden ja potilaiden ominaisuuksien perusteella. Erityisesti niiden tekijöiden kriittiset kynnyspitoisuudet, joita tarvitaan paikallisesti ja systeemisesti, jotta voidaan käynnistää esi- ja kantasolujen kuljetus kohde-elimeen, ovat suurelta osin tuntemattomia. Lisäksi solun apukomponentit, kuten myeloidisolut ja lymfosyytit, saattavat erittää aputekijöitä tulehdusympäristön hallitsemiseksi, poistaa kuolleita soluja valmistaakseen vastaanottavan kudosympäristön saapuville reparatiivisille kantasoluille ja helpottaa kiertävien solujen tiettyä paikallista värväystä ja sijoittamista rekonstruoida hyvin määritelty kudosarkkitehtuuri. Näitä rooleja ei ole harkittu perusteellisesti kudosten regeneroinnissa in situ.

Koska useiden ikään liittyvien rappeuttavien sairauksien voidaan katsoa johtuvan heikentyneestä kudosten korjaamisesta ja päivittäisistä heikkolaatuisista kudosvaurioista, joita esiintyy elämän aikana useista loukkauksista ja infektioista, useita endogeenisiä tekijöitä, jotka on aiemmin tunnistettu kantasoluitse -uudistaminen ja ihmiskauppa ja kudosten korjaamisen helpottaminen, voisivat olla ehdokkaita ikääntymistä ehkäiseviin lääkkeisiin. Jotkut niistä korreloivat voimakkaasti kroonisten sairauksien ilmaantumisen ja ikääntymisen fenotyypin kanssa, mutta todiste niiden roolista ikääntymisessä on tämän alan tulevaisuuden aihe.

7.2 SP BMSC:n mobilisaattorina ja anti-inflammatorisena modulaattorina: odotukset ikääntymisen estämiseksi

SP on 11-aminohapponeuropeptidi, joka erittyy sensoristen hermosäikeiden ääreispäätteistä, missä se toimii välittäjäaineena tai hormonina. Keskus- ja ääreishermoston [162] neuronien alajoukot, ei-hermosolut, mukaan lukien makrofagit ja T-lymfosyytit, immuunisolut ja luuytimen strooma [163, 164] ilmentävät SP:tä ja muita rakenteellisesti samankaltaisia ​​peptidejä [165], jotka kaikki niitä koodaa sama geeni, preprotakykiniini-1 (PPT-1). Lisäksi SP-reseptorin neurokiniini 1 -reseptori ilmentyy useissa ei-hermosoluissa, kuten BMSC:issä, kondrosyyteissä, osteosyyteissä, osteoblasteissa, osteoklasteissa ja syöttösoluissa [166–168]. SP välittää kivun havaitsemista, hermoimmuunimodulaatiota, solujen lisääntymistä ja endoteelisolujen lisääntynyttä proliferaatiota ja erilaistumista, jotka kaikki ovat odotettavissa sen paikallisesta vaikutuksesta: suorasta hermohermotuksesta ja suorista solukontakteista [169, 170]. Paikallisen vaikutuksensa lisäksi suonensisäisesti injektoitu SP toimii systeemisesti mobilisoimaan CD29:ää. strooman kaltaiset solut (eli BMSC:t) luuytimestä veren reuna-alueille, mikä johtaa haavan nopeutuneeseen paranemiseen [153–161]. Tämä SP:n uusi toiminto tunnistettiin alun perin vamman aiheuttamaksi lähettilääksi, joka laukaisi endogeenisen haavan paranemismekanismin, joka muistuttaa BMSC:iden mobilisoimisesta ja vaurioituneesta kudoksesta.

BMSC-mobilisaattoritoimintonsa lisäksi SP tehostaa BMSC-välitteistä immuunimodulaatiota BMSC:n myöhäisessä siirrossa erittämällä TGF-b1:tä. SP-indusoidut BMSC:t estävät CD4? Jurkat T-soluja ja vähentää IL-2:n ja IFN-c:n erittymistä T-soluista jopa aktivaatiotekijän, kuten LPS- tai CD3/CD28-vasta-aineiden, läsnä ollessa [171]. Äskettäin SP:n uusi toiminta sytokiinina tunnistettiin; SP voi suoraan polarisoida monosyytti- ja makrofagifenotyyppejä [172]. SP stimuloi luuytimestä peräisin olevia monosyyttejä ja makrofageja muuttumaan kudosta korjaaviksi M2-makrofageiksi NK-1R-signaloinnin kautta, joka ilmentää arginaasia-1 ja erittää anti-inflammatorista sytokiinia IL-10 [172]. Lisäksi SP stimuloi monosyyttien poistumista luuytimestä ja niiden infiltraatiota SCI:n sairastavan rotan vaurioituneeseen kudokseen. Tämän seurauksena adoptiivisesti siirretyt SP-indusoidut M2-makrofagit saavuttivat SCI-leesiokohdan ja paransivat SCI:n toiminnallista palautumista. Yhdessä SP:llä voisi olla olennainen rooli kudosten korjaamisessa rekrytoimalla korjaavia kantasoluja luuytimestä sekä immuunimodulaatiota systeemisesti, paikallisesti ja luuytimen kantasoluissa. Se on mahdollinen systeeminen tekijä, joka säätelee HSC:iden, BMSC:iden ja EPC:iden lisääntymistä, ylläpitoa ja toimintaa. Koska SP-taso veressä on alhainen diabeetikoilla ja kroonisista sydän- ja verisuonisairauksista kärsivillä potilailla, sen roolia onnistuneen kudosten korjauksen pyrkimisessä, erityisesti akuutin kudosvaurion tapauksessa, ei ehkä toteuteta kunnolla vanhuksilla ja ihmisillä, joilla on kyseisiä sairauksia. . Siten SP:tä tai sitä vastaavaa lääkitystä voitaisiin kehittää palauttamaan SP:n homeostaattinen perustaso ja sen vammavälitteiset induktiomekanismit.

8 Johtopäätös ja näkökulmat

Tämä tutkimus on tarjonnut kattavan yleiskatsauksen endogeenisten kanta-/prekursorisolujen fysiologisesta homeostaattisesta roolista luuytimessä (HSC:t, BMSC:t ja EPC:t) sekä niiden toimintahäiriöistä useissa kroonisissa rappeutumissairauksissa ja ikääntymisessä. Ehdokkaita systeemisiä tekijöitä tai pieniä molekyylejä, jotka edistävät ikääntymistä tai nuorentumista, tulehdusta, kantasolujen kauppaa ja kudosten korjausta, tarkasteltiin ikään tai sairauteen liittyvien muutosten näkökulmasta, ja mahdolliset farmakologiset kohteet selvitettiin ikääntymistä estävälle terapialle, vanhenemisen hidastumiselle. in vivo soluviljelmä ja sairautta parantavat aineet. Kantasoluhoitojen kliiniset tutkimukset ovat paljastaneet monia rajoituksia ex vivo -viljellyn kantasoluhoidon nykytilalle. Tässä katsauksessa mainitut kantasolujen itsensä uusiutumista ja vanhenemista hidastavat tekijät voivat kuitenkin tarjota uuden polun kantasoluhoitoon. Tulevat tutkimukset, joissa käytetään ikääntymisen ja ikääntymiseen liittyvien rappeutumissairauksien malleja, saattavat vahvistaa nuo lupaavat odotukset.

KiitoksetTätä työtä tukivat Korean tiede-, ICT- ja tulevaisuuden suunnitteluministeriön apurahat NRF2016M3A9B4917320 ja Korean terveys- ja hyvinvointiministeriön apuraha HI13C1479 tohtori Y Sonille.

Eettisten standardien noudattaminen

EturistiriitaKirjoittajilla ei ole taloudellisia eturistiriitoja.

Eettinen lausuntoArtikkelille ei ole tehty eläinkokeita.

Viitteet

1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Kantasolujen ikääntyminen: mekanismit, säätelijät ja hoitomahdollisuudet. Nat Med. 2014;20:870–80.

2. Lo´pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Ikääntymisen tunnusmerkit. Cell. 2013;153:1194–217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Ihmisen luuytimen ikään liittyvät muutokset: proliferatiivisten solujen, apoptoottisten solujen, T-solujen, B-solujen ja makrofagien histometrinen arvio. Mech Aging Dev. 2000; 117:57–68.

4. Beause'jour C. Luuytimestä peräisin olevat solut: ikääntymisen ja solujen vanhenemisen vaikutus. Handb Exp Pharmacol. 2007; 180:67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Parabioosin elvyttäminen biolääketieteellisessä tutkimuksessa. Sveitsin Med Wkly. 2014;144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et ai. Kasvun erilaistumistekijä 11 on verenkiertotekijä, joka kääntää ikääntymiseen liittyvän sydämen hypertrofian. Cell. 2013; 153:828–39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et ai. Ikääntyvä systeeminen miljöö säätelee negatiivisesti neurogeneesiä ja kognitiivisia toimintoja. Luonto. 2011; 477:90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et ai. Tulehdus ja tulehduskipu: systeeminen näkökulma ikääntymiseen ja pitkäikäisyyteen nousi esiin ihmisillä tehdyistä tutkimuksista. Mech Aging Dev. 2007; 128:92–105.

9. Franceschi C, Campisi J. Krooninen tulehdus (inflammaging) ja sen mahdollinen vaikutus ikään liittyviin sairauksiin. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC:t vastaavat hätäpuheluihin. Solujen kantasolu. 2014;14:415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mekanismit, jotka ohjaavat hematopoieettisten kantasolujen toimintoja normaalin hematopoieesin ja hematologisten pahanlaatuisten kasvainten aikana. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011; 3:681–701.

12. Mendelson A, Frenette PS. Hematopoieettisten kantasolujen markkinaraon ylläpito homeostaasin ja regeneraation aikana. Nat Med. 2014;20:833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et ai. Ikääntyvien hiiren aivojen verisuoni- ja neurogeeninen nuorentaminen nuorilla systeemisillä tekijöillä. Tiede. 2014; 344:630–4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et ai. Oksitosiini on ikäspesifinen verenkiertohormoni, jota tarvitaan lihasten ylläpitämiseen ja uudistumiseen. Nat Commun. 2014; 5:4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA on vaurion säätelemä systeeminen tekijä, joka indusoi kantasolujen siirtymisen GAlert-soluiksi. Cell Rep. 2017;19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Tulehdus: häiriintynyt vuorovaikutus autofagian ja inflammasomien välillä. Ikääntyminen. 2012; 4:166–75.

17. Wang LD, Wagers AJ. Dynaamiset markkinaraot hematopoieettisten kantasolujen syntymisessä ja erilaistumisessa. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12:643–55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Hiiren hematopoieettisten kantasolujen puhdistus ja karakterisointi. Tiede. 1988; 241:58–62.

19. Seita J, Weissman IL. Hematopoieettinen kantasolu: itsensä uudistuminen vs. erilaistuminen. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. SLAM-perheen reseptorit erottavat hematopoieettiset kanta- ja progenitorisolut ja paljastavat endoteelisoluja kantasoluille. Cell. 2005;121:1109–21.

21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. SLAM-perheen markkerit ratkaisevat toiminnallisesti erilliset hematopoieettisten kantasolujen ja multipotenttien progenitorien alapopulaatiot. Solujen kantasolu. 2013;13:102–16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Analyysi, roolit ja rauhallisuuden säätely hematopoieettisissa kantasoluissa. Kehitys. 2014; 141:4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Uusia näkemyksiä ihon kantasolujen ikääntymisestä ja syövästä. Biochem Soc Trans. 2014;42:663–9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ et ai. Ihmisen luuytimen hematopoieettisten kantasolujen esiintymistiheys lisääntyy ja ne ovat myelooisia iän myötä. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. TGF-beeta1 säätelee erilaisia ​​hematopoieettisia kantasolujen alatyyppejä. Solujen kantasolu. 2010; 6:265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, et ai. Satb1-proteiini ohjaa hematopoieettisten kantasolujen erilaistumista kohti lymfaattisia linjoja. Immuniteetti. 2013;38:1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et ai. Cdc42-aktiivisuus säätelee hematopoieettisten kantasolujen ikääntymistä ja nuorentumista. Solujen kantasolu. 2012; 10:520–30.

28. Allekirjoittaja RA, Morrison SJ. Mekanismit, jotka säätelevät kantasolujen ikääntymistä ja elinikää. Solujen kantasolu. 2013;12:152–65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, et ai. PAR1-signalointi säätelee EPCR:ää ilmentävien luuytimen hematopoieettisten kantasolujen säilymistä ja rekrytointia. Nat Med. 2015;21:1307–17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Mesenkymaaliset kantasolut: eristäminen, in vitro -laajentaminen ja karakterisointi. Handb Exp Pharmacol. 2006;174:249–82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Ei-hematopoieettiset luuytimen kantasolut: laajenemisen ja erilaistumisen molekyyliohjaus. Exp Cell Res. 2005; 306:330–5.

32. Lim J, Park EK. Fibroblastikasvutekijän-2 ja retinoiinihapon vaikutus luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen linjaan. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:47–56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et ai. Minimaaliset kriteerit multipotenttien mesenkymaalisten stroomasolujen määrittämiseksi. Kansainvälisen soluterapiayhdistyksen kannanotto. Sytoterapia. 2006;8:315–7.

34. Lepperdinger G. Tulehdus ja mesenkymaalisten kantasolujen ikääntyminen. Curr Opin Immunol. 2011;23:518–24.

35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mesenkymaaliset kantasolut välttävät allogeenisen hylkimisen. J Inflamm (Lontoo). 2005; 2:8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Mesenkymaalisten kantasolujen ja verihiutaleperäisen kasvutekijän vaikutus säteilyn aiheuttaman haavan paranemiseen rotilla. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13:78–90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, et ai. Autologinen luuytimen mesenkymaalisten solujen aiheuttama kondrogeneesi polven nivelrikon hoitoon. Tissue Eng Regen Med. 2016; 13:200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Mesenkymaaliset kantasolut, ikääntyminen ja regeneratiivinen lääketiede. Lihakset Nivelsiteet Jännet J. 2012;2:239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N, et ai. Ikääntyneen luuytimen mikroympäristön vaikutus mesenkymaalisten kantasolujen migraatioon. Ikä (Dordr). 2015; 37:16.

40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et ai. Primitiivisen erytropoieesin ja lopullisen hematopoieesin yleinen esiaste. Luonto. 1997; 386:488–93.

41. Hristov M, Weber C. Endoteeliset progenitorisolut: karakterisointi, patofysiologia ja mahdollinen kliininen merkitys. J Cell Mol Med. 2004;8:498–508.

42. Yoder MC. Ihmisen endoteelin esisolut. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Endoteelin esisolut tulevat ikääntymisen areenalle. Front Physiol. 2012; 3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katusic ZS. Ikääntyminen vähentää glutationiperoksidaasin-1 ilmentymistä ja aktiivisuutta ihmisen endoteelin kantasoluissa. Microvasc Res. 2009;78:447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, et ai. Hapetettu matalatiheyksinen lipoproteiini heikentää endoteelin esisoluja säätelemällä endoteelin typpioksidisyntaasia. J Lipid Res. 2006;47:1227–37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et ai. Systeemisen GDF11-tasojen palauttaminen kääntää ikään liittyvän toimintahäiriön hiiren luustolihaksessa. Tiede. 2014; 344:649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Elinikäinen harjoittelu, mutta ei lyhytaikainen korkean intensiteetin intervalliharjoittelu, lisää GDF11:tä, onnistuneen ikääntymisen merkkiä: alustava tutkimus. Physiol Rep. 2017;5:e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et ai. GDF11 lisääntyy iän myötä ja estää luustolihasten uusiutumista. Cell Metab. 2015;22:164–74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et ai. GDF11:n ja myostatiinin biokemia ja biologia: yhtäläisyyksiä, eroja ja kysymyksiä tulevaa tutkimusta varten. Circ Res. 2016; 118:1125–41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA, et ai. Onko kasvun erilaistumistekijä 11 realistinen terapeuttinen ikääntymisestä riippuvaisten lihasvaurioiden hoito? Circ Res. 2016; 118:1143–50.

51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. GDF11:n suprafysiologiset tasot aiheuttavat poikkijuovaisen lihasten surkastumisen. EMBO Mol Med. 2017; 9:531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ, et ai. Suoliston kantasolujen homeostaasin paikallinen ohjaus enteroendokriinisoluilla aikuisen drosophilan keskisuolessa. Curr Biol. 2014;24:1199–211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Kantasolujen aktivaatio luustolihasten regeneraatiossa. Cell Mol Life Sei. 2015;72:1663–77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Hepatosyyttien kasvutekijän monet kasvot: hematopoieesista hematopoieesiin. J Cell Biol. 1995; 129:1177–80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK, et ai. mTORC1 ohjaa lepotilassa olevien kantasolujen mukautuvaa siirtymistä G0:sta G(Alert) -tilaan. Luonto. 2014; 510:393–6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et ai. Kannabiksen käyttö liittyy kohonneisiin plasman CCL11-pitoisuuksiin nuorilla terveillä vapaaehtoisilla. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;46:25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K, et ai. Beeta2-mikroglobuliini on systeeminen ikääntymistä edistävä tekijä, joka heikentää kognitiivista toimintaa ja neurogeneesiä. Nat Med. 2015;21:932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et ai. Aivo-selkäydinnesteen beeta-2-mikroglobuliinin kohoamisen diagnostinen hyöty HIV-1-dementiassa. Monikeskus AIDS-kohorttitutkimus. Neurologia. 1992;42:1707–12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. AIDS-dementiakompleksin ennustavat markkerit: CD4-solujen määrä ja beeta-2-mikroglobuliinin ja neopteriinin aivo-selkäydinnesteen pitoisuudet. J Infect Dis. 1996; 174:294–8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et ai. Paneeli aivo-selkäydinnesteen potentiaalisista biomarkkereista Alzheimerin taudin diagnosointiin. Proteomiikka. 2003;3:1486–94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et ai. Nuori veri kumoaa ikään liittyviä kognitiivisten toimintojen ja synaptisen plastisuuden heikentymiä hiirillä. Nat Med. 2014;20:659–63.

62. Kaiser J. Ikääntyminen. Veren "nuorennustekijä" kääntää kelloa taaksepäin vanhoilla hiirillä. Tiede. 2014; 344:570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y et ai. PDGFRa ja CD51 merkitsevät ihmisen nestiiniä? suorittavat mesenkymaalisia kantasoluja, jotka kykenevät hematopoieettisten esisolujen laajenemiseen. J Exp Med. 2013; 210:1351–67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Ylläpito hematopoieettisten kantasolujen poolin CXCL12-CXCR4 kemokiini signalointi luuytimen stroomasolujen markkinaraon. Immuniteetti. 2006;25:977–88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et ai. Epidermaalinen kasvutekijä säätelee hematopoieettista regeneraatiota säteilyvaurion jälkeen. Nat Med. 2013;19:295–304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M, et ai. Pleiotropiini säätelee hematopoieettisten kantasolujen retentiota ja itsestään uusiutumista luuytimen verisuonissa. Cell Rep. 2012;2:964–75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Napanuoraveren kantasolujen ex vivo -laajentaminen siirtoa varten: kasvava tieto hematopoieettisesta markkinaraosta. Luuydinsiirto. 2007;39:11–23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et ai. Treg-solujen in vivo -kuvaus, joka tarjoaa immuunipuolueen hematopoieettisille kantasoluille. Luonto. 2011; 474:216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, et ai. Ei-myelinisoivat Schwann-solut ylläpitävät hematopoieettisten kantasolujen horrostilaa luuytimen markkinarakossa. Cell. 2011;147:1146–58.

70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et ai. Mesenkymaaliset ja hematopoieettiset kantasolut muodostavat ainutlaatuisen luuytimen markkinaraon. Luonto. 2010; 466:829–34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F, et ai. Luuytimen makrofagit ylläpitävät hematopoieettisia kantasoluja (HSC) ja niiden ehtyminen mobilisoi HSC:itä. Veri. 2010; 116:4815–28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW, et ai. CD82/KAI1 ylläpitää pitkäaikaisten hematopoieettisten kantasolujen lepotilaa vuorovaikutuksen kautta DARC-proteiinia ilmentävien makrofagien kanssa. Solujen kantasolu. 2016;18:508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et ai. Alfa-sileän lihaksen aktiinia ilmentävät monosyytit-makrofagit säilyttävät primitiivisiä hematopoieettisia soluja luuytimessä. Nat Immunol. 2012;13:1072–82.

74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Paljon enemmän kuin M1- ja M2-makrofageja, on myös CD169( plus ) ja TCR( plus ) makrofageja. Front Immunol. 2015; 6:263.

75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me´ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et ai. Luuydin CD169? makrofagit edistävät hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen pysymistä mesenkymaalisissa kantasoluissa. J Exp Med. 2011; 208:261–71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Luuytimen adiposyytit hematopoieettisen mikroympäristön negatiivisina säätelijöinä. Luonto. 2009; 460:259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, et ai. Adiposyyttien kerääntyminen luuytimeen liikalihavuuden ja ikääntymisen aikana heikentää kantasolupohjaista hematopoieettista ja luun regeneraatiota. Solujen kantasolu. 2017;20:771–84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, et ai. Osteoklastit ovat välttämättömiä hematopoieettisten kantasolujen ylläpitoon ja mobilisaatioon. J Exp Med. 2011; 208:2175–81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y et ai. Osteoklastit hajottavat endosteaalisia komponentteja ja edistävät hematopoieettisten progenitorisolujen mobilisaatiota. Nat Med. 2006;12:657–64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, et ai. Endoteeliset kantasolut mahdollisena osana kantasolujen markkinarakoa edistämään mesenkymaalisten kantasolujen itsestään uusiutumista. Mol Cell Biochem. 2014; 397:235–43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D, et ai. Fibronektiini korosti koheesiota hiiren luuytimen endoteelisolujen ja mesenkymaalisten kantasolujen välillä. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015; 61:26–32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Solunulkoisten matriisien signalointi kudosten regeneraatiota ja hoitoa varten. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:1–12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden roolit mesenkymaalisissa kantasoluissa. Stem Cells Int. 2017; 2017: 9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-EPC-ominaisuuksien adrenerginen säätely luuytimen MSC-alueen manipuloinnin kautta. J Cell Biochem. 2017; 118:4753–61.

85. Pal S, Tyler JK. Epigenetiikka ja ikääntyminen. Sci Adv. 2016;2:e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM, et ai. Hiivan Isw2-kromatiiniremodeling-entsyymin inaktivointi jäljittelee kalorirajoituksen pitkäikäisyyttä indusoimalla genotoksisen stressivasteen. Cell Metab. 2014; 19:952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. H3K27-demetylaasi UTX-1 säätelee C. eleganin elinikää ituradasta riippumattomalla, insuliinista riippuvaisella tavalla. Ikääntyvä solu. 2011; 10:980–90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X, et ai. H3K36-metylaatio edistää pitkäikäisyyttä lisäämällä transkription tarkkuutta. Genes Dev. 2015;29:1362–76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS, et ai. H3K4-trimetylaatiokompleksin jäsenet säätelevät elinikää ituradasta riippuvalla tavalla C. elegansissa. Luonto. 2010; 466:383–7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se'vin DC, Schauer T, et ai. Elinajan pidentäminen kohdistamalla yhteys aineenvaihdunnan ja histonien asetylaation välillä drosophilassa. EMBO Rep. 2016;17:455–69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins aineenvaihdunnan ja terveyden keston säätelijöinä. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13:225–38.

92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Progeroidioireyhtymä hiirillä johtuu A-tyypin laminien vioista. Luonto. 2003; 423:298–301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo´pez-Otı´n C. Progeroidisten oireyhtymien tunnusmerkit: oppitunteja hiiristä ja uudelleenohjelmoiduista soluista. Dis Model Mech. 2016; 9:719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Kaksoisnäkemys bivalenttisista promoottorista. Genes Dev. 2013;27:1318–38.

95. Sun D, ​​Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et ai. Nuorten ja ikääntyneiden HSC:iden epigenominen profilointi paljastaa ikääntymisen aikana tapahtuneita muutoksia, jotka vahvistavat itsensä uudistumista. Solujen kantasolu. 2014;14:673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J et ai. Kromatiinin modifikaatiot lihasten kantasolujen hiljentymisen ja kronologisen ikääntymisen määräävinä tekijöinä. Cell Rep. 2013;4:189–204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Histonidemetylaasi Kdm3a on välttämätön erilaistumisen kautta tapahtuvalle etenemiselle. Nucleic Acids Res. 2012;40:7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B keskittyy H3K4-metylaatioon lähellä promoottoreita ja tehostajia alkion kantasolujen itsensä uusiutumisen ja erilaistumisen aikana. Genome Biol. 2014;4:R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E´, MacRae T, et ai. RNAi-seulonta tunnistaa Jarid1b:n hiiren HSC-aktiivisuuden pääasialliseksi säätelijäksi. Veri. 2013; 122:1545–55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et ai. Proliferaatiosta riippuvat muutokset DNA-metylaatiomaisemassa ovat hematopoieettisten kantasolujen ikääntymisen taustalla. Solujen kantasolu. 2013;12:413–25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE, et ai. Tet2:n deleetio hiirissä johtaa epäsäännöllisiin hematopoieettisiin kantasoluihin ja myelooisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen. Veri. 2011;118:4509–18.

102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et ai. DNA-metylaatio suojaa hematopoieettisten kantasolujen multipotenssia myeloerytroidisilta rajoituksilta. Nat Genet. 2009;41:1207–15.

103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. DNA-metyylitransferaasi 1 on välttämätön hematopoieettisille kanta- ja progenitorisoluille ja säätelee niitä ainutlaatuisesti. Solujen kantasolu. 2009; 5:442–9.

104. Challen GA, Sun D, ​​Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et ai. Dnmt3a:lla ja Dnmt3b:llä on päällekkäisiä ja erillisiä toimintoja hematopoieettisissa kantasoluissa. Solujen kantasolu. 2014; 15:350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC, et ai. MikroRNA miR-125a säätelee hematopoieettisten kantasolujen määrää. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. MicroRNA-125b laajentaa hematopoieettisia kantasoluja ja rikastuttaa lymfoiditasapainoisia ja lymfoidipainotteisia alaryhmiä. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et ai. Xist RNA on tehokas hematologisen syövän suppressori hiirillä. Cell. 2013; 152:727–42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L, et ai. Epigeneettinen dysregulaatio mesenkymaalisten kantasolujen ikääntymisessä ja spontaanissa erilaistumisessa. PLoS One. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et ai. Histonideasetylaasi-inhibiittorit edistävät apoptoosia ja vanhenemista ihmisen mesenkymaalisissa kantasoluissa. Stem Cells Dev. 2009;18:573–81.

110. Joten AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. DNA-metyylitransferaasi kontrolloi kantasolujen ikääntymistä säätelemällä BMI1:tä ja EZH2:ta mikroRNA:iden kautta. PLoS One. 2011;6:e19503.

111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M, et ai. HOXA10 säätelee osteoblastogeneesiä aktivoimalla suoraan luun säätely- ja fenotyyppisiä geenejä. Mol Cell Biol. 2007;27:3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B, et ai. EZH2:n CDK1--riippuvainen fosforylaatio suppressoi H3K27:n metylaatiota ja edistää ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen osteogeenista erilaistumista. Nat Cell Biol. 2011;13:87–94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G, et ai. BCOR säätelee mesenkymaalisten kantasolujen toimintaa epigeneettisillä mekanismeilla. Nat Cell Biol. 2009;11:1002–9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL, et ai. Osteokalsiinigeenin transkriptionaaliseen induktioon osteoblastien erilaistumisen aikana liittyy histonien h3 ja h4 asetylaatio. Mol Endokrinol. 2003;17:743–56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L, et ai. Histoni H3 lysiini9 modifikaatioiden genomin laajuinen analyysi ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen osteogeenisessa erilaistumisessa. PLoS One. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. Mekaanisesti indusoidun osteogeenisen erilaistumisen epigeneettinen mekanismi. J Biomech. 2010;43:2881–6.

117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et ai. Funktionaalinen profilointi paljastaa miRNA:n kriittisen roolin ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen erilaistumisessa. PLoS One. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA-204 säätelee Runx2-proteiinin ilmentymistä ja mesenkymaalisten progenitorisolujen erilaistumista. Kantasoluja. 2010;28:357–64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF, et ai. Uusi HDAC5:een kohdistuva mikroRNA säätelee osteoblastien erilaistumista hiirillä ja edistää primääristä osteoporoosia ihmisillä. J Clin Invest. 2009;119:3666–77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, et ai. MiRNA-20a edistää ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen osteogeenista erilaistumista säätelemällä yhdessä BMP-signalointia. RNA Biol. 2011;8:829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, et ai. Genomin laajuinen kartta kvantitatiivisista epigeneettisistä muutoksista ihmisen primaaristen mesenkymaalisten kantasolujen in vitro -kondrogeenisen erilaistumisen aikana. BMC Genomics. 2013; 14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q, et ai. Spesifinen mikroRNA:n ilmentyminen ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen kondrogeneesin aikana. Int J Mol Med. 2010;25:377–84.

123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MicroRNA-145 säätelee mesenkymaalisten kantasolujen kondrogeenista erilaistumista kohdistamalla Sox9:ään. PLoS One. 2011;6:e21679.

124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et ai. FOXO3A:n säätely miRNA{2}}a:lla säätelee mesenkymaalisten kantasolujen kondrogeenista erilaistumista ja ruston muodostumista. Stem Cells Dev. 2014;23:1195–205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M, et ai. Sox9-säädellyt miRNA-574-3p estää mesenkymaalisten kantasolujen kondrogeenista erilaistumista. PLoS One. 2013;8:e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Histonin H3 lysiini 4 dimetylaatio signaloi adiponektiinipromoottorin transkriptiokykyä preadiposyyteissä. J Biol Chem. 2006;281:17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et ai. EZH2 ja KDM6A toimivat epigeneettisinä kytkiminä mesenkymaalisen kantasolulinjan spesifikaatioiden säätelemiseksi. Kantasoluja. 2014;32:802–15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D, et ai. JmjC-demetylaasi JARID1B:n sitoutuminen LSD1/NuRD:hen suppressoi angiogeneesiä ja etäpesäkkeitä rintasyöpäsoluissa estämällä kemokiinia CCL14. Cancer Res. 2011;71:6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM, et ai. EZH2 on EWS/FLI1--ohjatun kasvaimen kasvun ja etäpesäkkeiden välittäjä, joka estää endoteelin ja neuroektodermaalisen erilaistumisen. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9.

130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL, et ai. Histoni H3 lysiini 36 metyylitransferaasi Hypb/Setd2 tarvitaan alkion verisuonten uudelleenmuodostukseen. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61.

131. Berezin AE. Endoteelin kantasolujen toimintahäiriön epigeneettiset mekanismit. J Clin Epigenet. 2016; 2:24–6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et ai. Endoteelilinjaan sitoutuneiden geenien epigeneettinen säätely pro-angiogeenisissa hematopoieettisissa ja endoteelisoluissa. Circ Res. 2011; 109:1219–29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et ai. Histonideasetylaasiaktiivisuus on välttämätöntä HoxA9:n ilmentymiselle ja progenitorisolujen endoteelisitoutumiselle. J Exp Med. 2005; 201:1825–35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Diabetespotilaiden endoteelin kantasolujen mikro-RNA:n-126 väheneminen heikentää niiden toiminnallisia ominaisuuksia kohdegeenin leviämisen kautta-1. J Mol Cell Cardiol. 2012; 53:64–72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C, et ai. MicroRNA-130a:n heikkeneminen edistää endoteelin kantasolujen toimintahäiriötä diabeettisilla potilailla sen Runx3-kohteen kautta. PLoS One. 2013;8:e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D, et ai. MicroRNA-10A* ja MicroRNA-21 moduloivat endoteelin kantasolujen vanhenemista estämällä korkean liikkuvuuden ryhmää A2. Circ Res. 2013; 112:152–64.

137. Singh T, Newman AB. Tulehdusmarkkerit ikääntymisen väestötutkimuksissa. Aging Res Rev. 2011;10:319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vallas B, et ai. Proinflammatoriset sytokiinit, ikääntyminen ja ikään liittyvät sairaudet. J Am Med Dir Assoc. 2013;14:877–82.

139. Deeks SG. HIV-infektio, tulehdus, immunosensenssi ja ikääntyminen. Annu Rev Med. 2011;62:141–55.

140. Jenny NS. Ikääntymisen tulehdus: syy, seuraus vai molemmat? Discov Med. 2012;13:451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et ai. Toll-kaltaiset reseptorit hematopoieettisissa progenitorisoluissa stimuloivat luontaista immuunijärjestelmän täydentymistä. Immuniteetti. 2006;24:801–12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. Sytotoksinen CD8? T-solut stimuloivat hematopoieettisia esisoluja edistämällä sytokiinien vapautumista luuytimen mesenkymaalisista stroomasoluista. Solujen kantasolu. 2014;14:460–72.

143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. MyD88-signalointi CD4 T-soluissa edistää IFN-gamma-tuotantoa ja hematopoieettisten esisolujen laajenemista vasteena solunsisäiselle bakteeri-infektiolle. J Immunol. 2013; 190:4725–35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR, et ai. Vaarasignaalien muuntaminen sytokiinisignaaleiksi hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen toimesta stressin aiheuttaman hematopoieesin säätelemiseksi. Solujen kantasolu. 2014;14:445–59.

145. Pedersen BK. Tulehduksen esto – vain toinen sana ikääntymisen estämiselle? J Physiol. 2009; 587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalaatti parantaa glykemiaa ja tulehdusparametreja lihavilla nuorilla aikuisilla. Diabeteksen hoito. 2008;31:289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et ai. Krooninen tulehdus aiheuttaa telomeerien toimintahäiriöitä ja nopeuttaa hiirten ikääntymistä. Nat Commun. 2014; 2:4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et ai. Tulehdus, mutta ei telomeerien pituus, ennustaa onnistunutta ikääntymistä äärimmäisen vanhana: pitkittäinen tutkimus puolisupersadan vuotiaista. EBiMedicine. 2015;2:1549–58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Progenitorisolujen alaryhmien differentiaalinen mobilisaatio luuytimestä. Solujen kantasolu. 2009; 4:62–72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et ai. Paikallinen verisuonten endoteelin kasvutekijä nopeuttaa diabeettisen haavan paranemista lisääntyneen angiogeneesin ja mobilisoimalla ja värväämällä luuytimestä peräisin olevia soluja. Olen J Pathol. 2004; 164:1935–47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et ai. G-CSF indusoi kantasolujen mobilisaatiota vähentämällä luuytimen SDF-1-arvoa ja lisäämällä CXCR4:ää. Nat Immunol. 2002; 3:687–94.

152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J et ai. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän paikallinen injektio nopeuttaa haavan paranemista rotan leikkaushaavamallissa. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:297–303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et ai. Substanssi P:n uusi rooli vaurion aiheuttavana lähettinä CD29(a)-strooman kaltaisten solujen mobilisoinnissa. Nat Med. 2009;15:425–35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Kantasolujen rekrytointi ja neuropeptidiaine P:n angiogeneesi yhdistettynä itsekokoontuvan peptidin nanokuidun kanssa hiiren takaraajan iskemiamallissa. Biomateriaalit. 2013;34:1657–68.

155. Hong HS, Son Y. Substance P parantaa kollageeni II:n aiheuttamaa niveltulehdusta hiirillä tukahduttamalla tulehdusvastetta. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 453:179–84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS, et ai. Substanssi P indusoi M2--tyypin makrofageja selkäydinvamman jälkeen. Neuroreport. 2012;23:786–92.

157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS, et ai. P-aine stimuloi luuytimen palautumista säteilytyksen jälkeen. J Cell Physiol. 2011; 226:1204–13.

158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Substance P ja tiorfaani tehostavat synergisesti angiogeneesiä haavan paranemisessa. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Substance P modulates ominaisuuksia normaalien ja diabeettisten ihon fibroblastien. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:155–61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Substance-P estää verkkokalvon rappeutumista stimuloimalla verkkokalvon pigmentoituneiden epiteelisolujen migraatiota ja lisääntymistä. Tissue Eng Regen Med. 2015;12:121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Substance P:stä mobilisoitujen mesenkymaalisten kantasolujen molekyyli- ja solufenotyypin tunnistaminen ääreisveressä. Tissue Eng Regen Med. 2015;12:128–42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Substance P: rakenne, toiminta ja terapeuttiset aineet. Curr Top Med Chem. 2004; 4:75–103.

163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Ihmisen monosyytit ja makrofagit ilmentävät substanssi P:tä ja neurokiniini-1-reseptoria. J Immunol. 1997;159:5654–60.

164. Rameshwar P. Substance P: säätelevä neuropeptidi hematopoieesia ja immuunitoimintoja varten. Clin Immunol Immunopathol. 1997;85:129–33.

165. Quartara L, Maggi CA. Takykiniinin NK1-reseptori. Osa I: ligandit ja soluaktivaatiomekanismit. Neuropeptidit. 1997;31:537–63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L, et ai. Takykiniinin ilmentyminen rustossa ja toiminta ihmisen nivelen kondrosyyttien mekaanisessa transduktiossa. Rheum-niveltulehdus. 2003;48:146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ, et ai. P-aine stimuloi luuytimen stroomasolujen osteogeenista aktiivisuutta, osteoklastien erilaistumista ja resorptioaktiivisuutta in vitro. Luu. 2009;45:309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Funktionaalinen neurokiniini NK-1 -reseptorin ilmentyminen rotan peritoneaalisissa syöttösoluissa. Inflamm Res. 1999;48:274–9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Neuropeptidiaineen P kontrolloidun vapautumisen aiheuttama angiogeneesi. Biomaterials. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT, et ai. Neurokiniinin-1 ja fibronektiinin välinen matkiminen voi selittää lisääntyneen P-aine-immunoreaktiivisuuden kuljetuksen ja stabiilisuuden potilailla, joilla on luuydinfibroosi. Veri. 2001;97:3025–31.

171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Substance P tehostaa mesenkymaalista kantasoluvälitteistä immuunimodulaatiota. Sytokiini. 2015;71:145–53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Neuropeptidi, Substance-P, indusoi suoraan kudosta korjaavia M2--kaltaisia ​​makrofageja aktivoimalla PI3K/Akt/mTOR-reitin jopa IFNc:n läsnä ollessa. Sci Rep. 2017;7:9417.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】