Kohonnut neutrofiiligeletiinasiin liittyvä lipokaliini liittyy munuaisvaurion vakavuuteen ja huonoon ennusteeseen COVID-19-osa II -potilailla
Mar 15, 2022
Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com
Katherine Xu1 ym.
Klikkaa tästä saadaksesi tämän artikkelin osan I
TULOKSET
Koehenkilöt Analysoimme virtsanäytteitä 444 ED-potilaalta, joilla oliCOVID-19otetaan sairaalahoitoon. Näytteet kerättiin prospektiivisesti vuorokauden mediaaniaikana 0 (sairaalahoito, kvartiilien välinen alue: 0–2 päivää) 1 päivän kuluessa SARS-CoV-2-testin positiivisesta tuloksesta 70 %:lla potilaista (kuva 1). Kohortti oli erilainen iän, sukupuolen, rodun, etnisen alkuperän suhteen (43.9% nainen, 20.5% afroamerikkalainen, 54.1% latino) ja olemassa olevat samanaikaiset sairaudet (taulukko 1). Tutkimuksessa oli 4 potilasta, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus, ja 69 potilaalla oli puutteelliset SCr-tietueet, ja heitä kutsuttiin "tuntemattomiksi" ja analysoitiin erikseen (kuva 1).
CISTANCHE VOI OLLA ANTIBAKTEERINEN JA COVID-19
UNGAL:n yhdistys AKI:n kanssa
Sisäänpääsyn uNGAL-tasot olivat kohonneet potilailla, jotka myöhemmin täyttivät SCr-pohjaiset AKI-kriteerit (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P< 0.0001)="" and="" among="" patients="" having="" saki="" (lasting="" $72="" hours;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0.0001)="" compared="" with="" those="" who="" did="" not="" have="" evidence="" of="" aki="" (figure="" 2a,="" log-transformed="" data="" in="" supplementary="" figure="" s1).="" ungal="" levels="" increased="" in="" a="" stepwise="" manner="" with="" increasing="" akin="" stage="" (p="">< 0.0001)="" (figure="" 2b,="" log-transformed="" data="" in="" supplementary="" figure="" s1).="" similarly,="" the="" area="" under="" the="" receiver="" operating="" characteristics="" curve="" for="" ungal="" progressively="" increased="" with="" higher="" akin="" stages="" (0.70–0.93;="" figure="" 2c).="" ungal="" had="" 80%="" specificity="" and="" 75%="" sensitivity="" to="" diagnose="" akin="" stage="" 2="" or="" 3="" at="" a="" cutoff="" level="" of="" 150="" ng/ml="" (tables="" 2="" and="" 3).="" in="" contrast,="" ungal="" was="" found="" to="" have="" smaller="" elevations="" in="" patients="" who="" experienced="" transient="" aki="" (187="" -257="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0.05)="" or="" the="" akin="" 1="" stage="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0.01)="" compared="" with="" those="" without="" elevation="" of="" scr="" (figure="" 2a="" and="" b).="" in="" fact,="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">
UNGAL: n yhteys ensisijaisiin tuloksiin oli riippumaton iästä, sukupuolesta, rodusta, etnisestä alkuperästä, lähtötilanteen kreatiniinista ja muista liitännäissairauksista, ja se oli myös riippumaton proteinuriasta, joka mitattiin samassa virtsanäytteessä (täydentävä taulukko S1).
Teimme alaryhmäanalyysin 198 potilaalle, joilla oliCOVID-19jolla ei ollut todisteita AKI: sta esitettäessä ED: lle (AKIN 0 -vaihe). uNGAL-tasot olivat korkeammat potilailla, joilla oli AKIN 0 ja joille kehittyi myöhemmin AKIN-vaiheet 1-3 7 päivän kuluessa ottamisesta (n 1/4 51, keskiarvo 158 - 237 ng/ml) verrattuna niihin, joille ei kehittynyt AKI:ta (n 1/4 147, keskiarvo 74 - 65 ng/ml, P< 0.05).="" in="" this="" subgroup,="" the="" association="" of="" admission="" ungal="" level="" with="" subsequent="" recognition="" of="" aki="" remained="" significant="" in="" our="" multivariable="" model="" (adjusted="" or="" [95%="" ci]:="" 1.68="" per="" sd="" of="" ungal="" [1.06–2.80],="" p=""><>
uNGAL-taso mitattu käyttämällä uutta nopeaa vierintäpisteen puolikvantitatiivista mittatikua20, joka on sijoitettu sängyn vierelle, korreloi ELISA-mittausten kanssa (Spearmanin korrelaatio r 1/4 0,84, P< 0.0001)="" and="" reproduced="" all="" of="" the="" associations="" of="" ungal="" with="" aki,="" saki,="" and="" akin="" stages="" (figure="" 3a="" and="" b="" and="" supplementary="" figure="">
Kuvio 2. uNGAL liittyy akuutin tubulaarisen vamman kestoon ja vakavuuteen potilailla, joilla onCOVID-19: a) uNGAL, mutta ei uKIM-1, oli liittyy sAKI: hen (täyttää AKIN-kriteerit 72 tunnin ajan) potilailla, joilla onCOVID-19. Ei AKI: tä ja ohimenevää AKI: tä (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19AKIN-vaiheella 0 (ei SCr:n korkeutta). c) ROC-käyrät uNGAL (punaisen sävyt) ja uKIM-1 (sinisen sävyt) nousevalla AKI-vakavuudella (AKIN 1–3 vs. 0, AKIN 2–3 vs. 0–1, AKIN 3 vs. 0–2). d) Muussa kuin–COVID-19AKI-biopsiat, NGAL (LCN2) mRNA ilmaistaan distaalisessa nefronissa, mukaan lukien AQP2+ -keräyskanavat (yläpaneeli), kun taas KIM-1 (HAVCR1) ilmaistaan proksimaalisissa putkissa eikä AQP2+ -keräyskanavissa (pohjapaneeli). Baarit 1/4 50 mM. jaCOVID-19–positiivinen munuainen biopsoilla, joilla oli laajalle levinnyt akuutti putkivaurio (80–100% putkista), oli laaja NGAL:n ilmentyminen ei-kanonisessa jakaumassa LRP2þ:ssa ja KIM-1þ proksimaaliset putket (yläpaneelit), kun taas COVID-19munuainenbiopsioissa, joissa oli rajoitettu ATI (30% putkista), oli rajoitettu NGAL-KIM-1 päällekkäisyys (oikeassa alakulmassa). KIM-1 ilmaistiin vain AQP2-proksimaalisissa putkissa (vasemmassa alakulmassa). Kudososat olivat vastatahtoisia hematoksyliini. Baarit 1/4 20 mM. AKI, akuuttimunuainen Vahinkoa, AKIN, akuuttiMunuainenVahinkoaVerkko; ATI, akuutti putkimainen vamma; NS, ei merkittävä; ROK-LINTU vastaanottimen käyttöominaisuudet; sAKI, jatkuva akuuttimunuainenVahinkoa; SCr, seerumin kreatiniini; uKIM-1, virtsan KIM-1; uNGAL, virtsan neutrofiilit gelatiiniin liittyvä lipokaliini
CISTANCHEN VAIKUTUKSET: PARANTAA MUNUAISTEN TOIMINTAA
UNGALin yhdistys kriittiseen sairauteen
AKI-mittareiden lisäksi sisäänpääsy uNGAL-taso liittyi akuutin dialyysin myöhempään aloittamiseen (mukautettu OR [95 %:n luottamusväli]: 3,59 [1,83–7,45] P< 0.001),="" the="" occurrence="" of="" shock,="" in-hospital="" death="" (adjusted="" or="" [95%="" ci]:="" 1.51="" [1.10–2.11],="" p="">< 0.05)="" and="" increased="" overall="" length="" of="" hospital="" stay="" (figure="" 4a),="" independently="" of="" demographics,="" comorbidities,="" baseline="" renal="" function,="" and="" proteinuria="" (supplementary="" table="" s1).="" a="" similar="" association="" between="" the="" level="" of="" admission="" ungal="" and="" subsequent="" dialysis="" initiation="" and="" death="" (minimally="" adjusted="" or="" [95%="" ci]:="" 2.43="" [1.47–="" 4.29],="" p="">< 0.01="" and="" fully="" adjusted="" or="" [95%="" ci]:="" 2.35="" [1.39–4.23],="" p="">< 0.01)="" was="" evident="" even="" among="" patients="" with="" normal="" scr="" level="" on="" presentation="" (akin="" 0).="" in="" contrast,="" patients="" with="" lower="" admission="" ungal="" levels=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">
Tapahtuma-aika-analyysissä havaittiin sekä ELISA- että mittatikkumittauksissa uNGAL:n annoksesta riippuva yhteys 90 päivän kuolleisuuteen. 30 päivän kuluessa ottamisesta korkein uNGAL ELISA -tertiili (>128 ng/ml) ja korkein uNGAL-mittatikkuluokka (>150 ng/ml) paljastivat molemmat pienemmän eloonjäämistodennäköisyyden, 86,3%: sta 71,2%: iin ja 81,8%: sta 66,7%: iin, verrattuna pienimpiin ja korkeimpiin tertileihin (kuvat 4b ja c).
Täydentävässä kuvassa S3 ja täydentävässä taulukossa S2 teimme yhteenvedon toissijaisten tulosten vertailuista potilaiden alaryhmille, jotka on määritelty uNGAL-tasojen (putkimaisen vamman merkkiaine) ja SCr-tasojen (toiminnallisen AKI:n merkki) yhdistelmällä. Nämä analyysit paljastavat, että korkeat uNGAL-tasot (150 dollaria ng/ml) tarjoavat lisää ennustetietoja AKIN AKI -kriteerien lisäksi, mikä on yhdenmukainen ensisijaisen analyysimme kanssa.
Toisin kuin uNGAL, uKIM-1-tasot eivät liittyneet AKI-, sAKI- tai AKIN-vaiheen ensisijaisiin tuloksiinCOVID-19kohortti (kuva 2, lokimuunnetut tiedot täydentävässä kuvassa S1) tai toissijaiset tulokset, mukaan lukien 90 päivän kuolleisuus (kuva 4a ja täydentävä taulukko S1).
Kuvio 4. Korkeammat virtsan NGAL-tasot liittyvät kriittiseen sairauteen ja kuolemaan potilailla, joilla onCOVID-19: a) Virtsan NGAL-tasot olivat liittyy AKI: hen ja jatkuvaan AKI: hen (>72 tuntia) iän, sukupuolen, rodun ja etnisen alkuperän säätämisen jälkeen (minimaalisesti säädetty malli, sininen) ja perustason SCr ja olemassa olevat liitännäissairaudet (täysin säädetty malli, punainen; n 1/4 371). Virtsan NGAL-tasot liittyivät myös sekundaarisiin kuoleman, dialyysin, sokin ja hengitysvajauksen tulokset sekä minimaalisesti että täysin mukautetuissa malleissa, N 1/4 440. Sitä vastoin uKIM-1-taso oli ei liity AKI:hen tai mihinkään toissijaisiin tuloksiin, lukuun ottamatta hengitysvajausta. SYRJÄ- ja HR:t ilmaistaan 1 biomarkkerin SD-yksikköä kohti jakelu; 95% luottamusväli. b) Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysi paljastaa eloonjäämiserot tertiilin mukaan virtsan NGAL-tasojen tertiilin mukaan mitattuna ELISA:lla tai c) 3 tasoa virtsan NGAL-mittatikkutestiä (oikaisemattomat P-arvot sekä b:lle että c:lle; N 1/4 440). AKI, akuuttimunuainenVahinkoa; ELISA, entsyymeihin liittyvä immunosorbenttimääritys; HR, vaarasuhde; NGAL, neutrofiilien gelatiinasiin liittyvä lipokaliini; TAI, kerroinsuhde; SCr, seerumin kreatiniini; uKIM-1, virtsa KIM-1
COVID-19 (-) ja COVID-19 (+) ED-kohorttien vertailu
Selvittääksemme, olivatko tuloksemme spesifisiä COVID19:lle, tilintarkastustuomioistuin arvioi toisen vastaavan kokoisen kohortin (426 potilasta), joka otettiin saman ED:n kautta (kesäkuu 2017–tammikuu 2019)20 ennenCOVID-19pandemia New Yorkissa ja analysoitu samoilla menetelmillä (taulukko 1). SitäCOVID-19kohortti oli vanhempi ja rikastunut latinopotilailla, mutta kroonisen taakkamunuainensairausoli samanlainen molemmissa kohorteissa. Erityisesti potilaat, joilla onCOVID-19olivat 2,6 kertaa todennäköisemmin läsnä AKI:llä (35,2 % vs. 13,6 %, P< 0.0001),="" 3.9="" times="" more="" likely="" to="" have="" saki="" (17.5%="" vs.="" 4.5%,="" p="">< 0.0001),="" and="" 1.8="" times="" more="" likely="" to="" have="" the="" more="" severe="" disease="" (akin="" 2–3,="" 12.5%="" vs.="" 6.8%,="" p="">< 0.01)="" compared="" with="" our="" historical="" cohort="" (table="" 1),="" similar="" to="" published="">
Proksimaalinen putkivamma COVID-19: ssä
Ilman AKI: ta sairaalan esittelyssä Virtsan löydökset poikkesivatCOVID-19(-) jaCOVID-19(+) kohortit myös ilman AKI:tä. KIM1 oli kohonnut COVID-19 (+) AKIN 0 -tapauksissa verrattuna COVID (-) AKIN 0:n historialliseen kohorttiin (uKIM-1: 2,57 - 2,44 COVID-19:ssä [+] vs. 1,96 - 2,51 ng/ml COVID-19:ssä [+] vs. 1,96 - 2,51 ng/ml covid-19:ssä [+]COVID-19[-], P< 0.01;="" supplementary="" figure="" s4).="" proteinuria="" was="" also="" increased="" in="" covid-19="" (+)="" compared="" with="" covid="" (-)="" akin="" 0="" cases="" (p="">< 0.0001;="" supplementary="" figure="" s5).="" in="" addition,="" evaluation="" of="" the="" cellular="" pellets="" of="" the="" akin="" 0="" urine="" samples="" revealed="" that="" the="" shedding="" of="" proximal="" tubule="" cells="" (marked="" by="" proximal="" tubule="" gene="" lrp2)="" was="" more="" prominent="" in="" covid-19="" (+)="" than="" in="" the="" covid-19="" (-)="" cohort="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-fold="" increase="" in="" urinary="" lrp2+="" cells,="" p="">< 0.01),="" whereas="" umod+="" cells="" were="" present="" regardless="" of="" covid-19="" status="" (supplementary="" figure="" s6).="" in="" sum,="" akin="" 0="" covid-19="" urine="" was="" enriched="" for="" kim-1,="" proteinuria,="" and="" proximal="" tubule="" cells.="" as="" a="" result,="" kim-1="" was="" not="" substantially="" increased="" with="" progressive="" akin="" stages="" in="" the="" covid="" (+)="" cohort,="" whereas="" ungal="" was="" associated="" with="" akin="" stages="" in="" both="" covid="" (+)="" and="" covid="" (-)="" cohorts="" (supplementary="" figure="">
NGAL-RNA:n ilmentyminen korreloi histopatologian kanssa
Eri nefronisegmenttien vasteiden tutkimiseksi arvioimme biomarkkereiden transkriptomista kuviointia munuaisbiopsioissa 13 potilaalta, joilla oli COVID-19 23 ja 4 kontrollia ilmanCOVID-19ATI: n kanssa. Sekä COVID-19- että ei-COVID-19-biopsialöydöksissä KIM-1:n havaittiin ilmentyvän proksimaalisessa putkistossa, kun taas NGAL ilmeni näkyvästi Henlen raajoissa ja keräyskanavissa. Jakaumat vahvistettiin tutkimalla samanaikaisesti segmenttikohtaisia markkereita, LRP2 (proksimaalinen putki) ja AQP2 (keräyskanava). Yllättäen kanonisen jakaumansa lisäksi NGAL-transkriptiot ilmaistiin muissa nefronisegmenteissäCOVID-19biopsianäytteet. ATI: n enimmäismäärässä (>50% putkista) KIM-1 ilmaistiin 27%: lla (3322 12 123: sta), kun taas NGAL ilmaistiin 65,7%: lla (6580 10 111: stä) putkista, mukaan lukien merkittävä rinnakkaisilmaisu KIM-1: n kanssa 85%: lla COVID-19: stäMunuaisetja proksimaalisella markkerilla LRP2 77%: llaMunuaiset(Kuviot 2d ja e). Lisäksi 62,5% tubuloista korkeissa ATI-biopsianäytteissä ja 20% putkista matalissa ATI-biopsianäytteissä (P< 0.05)="" were="" found="" to="" have="" coexpression="" of="" kim-1="" and="" ngal,="" implying="" severity="" of="" ati="" drives="" ngal="" rna="" patterning.="" confirmation="" that="" ngal="" expression="" correlates="" with="" histopathology="" in="" models="" of="" injury="" to="" confirm="" that="" the="" patterning="" of="" ngal="" rna="" in="" covid="" (þ)="" biopsy="" samples="" reflected="" ati,="" we="" evaluated="" a="" classical="" model="" of="" ischemia-reperfusion="" injury="" in="" the="" mouse.="" similar="" to="" human="">Munuaiset, ATI:n lisääntyminen johti myös NGAL-RNA:n ilmentymisen laajenemiseen hiiren munuaisissa (kuva 5a–f). Pitkittyneen valtimoiskemian ympäristössä koko kortikodullaarisen liitoksen, medullan, papillan ja KIM-1+-proksimaalisten putkien koko ilmentyminen ilmaisi NGAL-RNA: ta. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia äskettäisen raportin kanssa, jossa kuvataan NGAL:n ilmentymistä proksimaalisissa tubulesoluissa yksisoluisella sekvensoinnilla iskeemisen vamman jälkeen29 ja paljastetaan NGAL-RNA:n laajeneminen COVID (+) -biopsioissa on toistettavissa oleva seuraus vakavasta munuaisvauriosta.
CISTANCHEN VAIKUTUKSET: LISÄÄ IMMUNITEETTIA
KESKUSTELU
Olemme tunnistaneet kvantitatiivisen yhteyden uNGAL ja molemmat toiminnallisetmunuainenepäonnistuminen (AKI) ja ATI potilailla, jotka on otettu sairaalaanCOVID-19Tartunta. UNGAL-taso yhdistettiin a vaiheittainen muoti kliinisillä mittareilla ja tuloksilla AKI, kuten dialyysi, kun taas munuaisten biopsialöydökset korreloivat NGAL-RNA:ta vakavampien ATI-muotojen kanssa. Näin ollen sisäänpääsyn uNGAL-mittaukset antoivat ennustetietoja, jotka ovat merkityksellisiämunuainenVahinkoaja toimintahäiriö COVID (+) -potilailla.
Diagnostiikkatyökaluina uNGAL: lla ja SCr: llä on monia erilaiset ominaisuudet.12 NGAL ilmaistaan 2: ssa 3 tunnin loukkaantumiseen,13,30,31 kun taas SCr:n korkeus taso viivästyy 24-48 tuntia,32,33 riippuen mekanismit, jotka tehostavat sen erittymistä (munuaiset varanto) tai rajoittaa sen tuotantoa.34 Lisäksi NGAL on havaittu virtsassa pienten kiilainfarktien jälkeen13 ja yksipuolinenmunuainensairaus,35 kun taas SCr on epäherkkä poltto- tai välisummavaurioille. Itse asiassa havaitsimme, että kohonnut uNGAL-taso liittyi AKI: hen ja kliiniset tulokset, vaikka potilaat, joilla onCOVID-19esitetty sisäänpääsyssä ilman AKI: ta (AKIN 0), joka vahvisti pääsyn SCr-taso aliarvioi kehityksenCOVID-19–liittyvätmunuainensairaus, paljastava 2 analyytin differentiaaliherkkyys.
Vammamarkkerin, NGAL: n, vaiheittainen assosiaatio, ja glomerulussuodatuksen funktionaalinen merkki, SCr, voidaan selittää asteittaisella induktiolla NGAL-RNAmunuainensuuremmilla asteilla histopatologinen vamma (kuva 2). Lisääntyvä vakavuus vamma laajensi NGAL:n klassista kuviointia RNA: n ilmentyminen Henlen raajassa ja kerääminen kanavat, jotka kattavat useita nefronin segmenttejä proksimaalisesta putkesta papillaan. Annos NGAL-RNA: n reagointikyky ja sen kuviointi olivat toistettavissa ihmisen biopsioiden lisäksi, mukaan lukien klassiset mallit kudosvaurioista, jotka syntyvät iskemia-reperfuusiovaurioista hiirillä (kuva 5). Tosiaan kohonnut uNGAL-taso liittyy tulehdukselliseen, iskeemiset, myrkylliset ja obstruktiiviset uropatiat, jotka vahingoittaa putkea eikä palautuvaa hemodynaamista haasteet (esim. volyymin ehtyminen, diureetit ja sydän epäonnistuminen), jotka aiheuttavat vain vähän, jos ollenkaan, vasteen eri vammojen biomarkkerit.12,32,36 Siksi paljastamme ensimmäisen aika, jolloin NGAL-taso heijastaa ATI: n vakavuutta ihmisen biopsioissa, mukaan lukien vakavat muodot ATI vuonnaCOVID-19Munuaiset. Tämän valossa uNGAL: n yhdistäminen AKI: n toiminnallisiin vaiheisiin on todennäköistä johtuen sen määrällisestä yhteydestä ATI: hen, joka vakavat tapaukset rajoittavat SCr: n puhdistumaa. Edistyksellinen vastaanottimen toiminta-alueen kasvu ominaisuudet käyrät uNGAL, 0,70 - 0,93 AKIN-vaiheen lisääntyessä korostaa, että vakava toimintahäiriö (AKI) löytyy vakavan vamman sattuessa (ATI).
UNGALin yhdistäminen AKI: n ja ATI: n kanssa tarjoaa mahdollisuuden herkkään diagnostiseen strategiaan joka ohittaa SCr: n viivästykset ja tunteettomuuden. Me paljastaa, että COVID-19:ään liittyvän tarkan testauksen vuoksimunuainenVahinkoaon mahdollista ED:ssä käyttämällä nopeita vierihoitopuikkoja.20,37 NGAL-mittatikku korreloi lähellä ELISA-pohjaisia mittauksia (r 1/4 0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19nousut, jotka tarjoavat ennustetiedot reaaliajassa.
Suosittelemme myös, että diagnostinen strategiamme voi olla tehostetaan edelleen mittaamalla proteinuriaa, joka on ohjeellinenmunuainenVahinkoajopa ilman korkeutta SCr (AKIN 0) ja liittyy useisiin haitalliset kliiniset tulokset NGAL: sta riippumatta. Yhdessä mitattuna NGAL ja proteinuria voivat tarjota kattava arviomunuainenVahinkoaIN COVID-19 erityisesti potilailla, jotka eivät ole saavuttaneet AKIN-lavastuksen kriteerejä.
Tutkimuksellamme on useita rajoituksia. Muistuttavat naapurustoa aiemmat tutkimukset,38,39 meitä rajoitti SCr:n käyttö AKI: n kultaisena standardina. Erityisesti monet potilaat kanssaCOVID-19ei ollut aiempia terveystietoja, vaikeuttaa niiden perustason SCr-arvojen määrittämistä ja havaita AKI ja laskea sen vaihe. Tämän seurauksena emme pystyneet määrittelemään AKI: tä 69 potilaalla (15,5 %), joista puuttuu SCr-mittaukset lähtötilanteessa (ei tietueet) tai seuranta (varhainen kuolema tai kotiuttaminen). Me eivät myöskään pystyneet keräämään virtsanäytteitä seuraavina päivinä sairauden vakavuuden vuoksi, mikä estää virtsan kinetiikan vertailevat tutkimukset biomarkkerit, ja on edelleen mahdollista, että seuraavat uNGAL:n, uKIM-1:n ja proteinurian mittaukset olisi voinut antaa lisää ennustetietoja, ehdotti, että Nugent et al.40 olisi tärkeä ymmärtääkseen vaikutuksenCOVID-19.
Yhteenvetona voidaan todeta, että suuri kohortti potilaista, joilla onCOVID-19oli annokseen reagoiva suhde uNGAL, jossa on ATI ja AKI ja vakavat kliiniset tulokset, riippumatta muista vakiintuneista riskitekijöistä. Nämä suhteet löytyivät jopa potilailta, jotka ei täyttänyt SCr-pohjaisia AKIN-kriteerejä ED: ssä. Sitä vastoin kohonneiden uNGAL-tasojen puuttuminen suljettiin olennaisesti pois dialyysin tarve ja tunnistettiin potilaat, joilla on pienempi kuolemanriski. Mittatikun hyödyllisyys korostaa edelleen uNGALin arvoa nopealle triage-päätökset. Viimeaikaiset resurssihaasteet huomioon ottaen jonka COVID-19-pandemia on luonut hätäosastoille, nefrologialle ja tehohoidolle palvelut,41 uNGAL voi auttaa triagessa ja luovutuksessa potilaat odottamatta toistuvia mittauksia SCr:stä taimunuainenbiopsiat
CISTANCHEN VAIKUTUKSET: TEHOSTA MUNUAISTEN TOIMINTAA
PALJASTAMINEN
Columbian yliopisto omistaa ja lisensoi patentteja, joihin liittyy NGAL BioPortolle ja Abbottille. Tohtori Mohan kertoo saaneensa angionilta apuraharahoitusta ja henkilökohtaisia maksuja Biomedica ja henkilökohtaiset palkkiot KI Reportsilta varajäsenenä editori. Kirjoittajilla ei ole mitään muuta paljastettavaa.
TUNNUSTUKSIA
Kiitämme osaston vankkumatonta palvelua Hätälääketiede Columbian yliopistossa Irving Lääketieteellinen keskus jatkuvien nousujen aikanaCOVID-19Pandemia. Kiitämme kaikkia potilaita osallistumisesta ja seuraavat Columbian yliopiston COVID-19 Biopankin jäsenet: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, Amritha Menon, Yat Soo, Danielle Pendrick, Eldad Hod, Soumitra Sengupta, Wendy Chung ja Muredach Reilly. Sitä Columbian yliopistoCOVID-19Biopankkia tukee Vagelos College of Physiciansin ja kirurgien toimisto Tutkimus, tarkkuuslääketieteen resurssi ja biolääketieteellinen Columbian yliopiston Irvingin tietotekniikkaresurssi Kliinisen ja translationaalisen tutkimuksen instituutti (Columbia CTSA).
XK: ta tukee National Institutes of Health-National Diabeteksen ja ruoansulatuskanavan instituutti jaMunuainenTaudit T32 Nefrologian tutkimusapuraha (5T32DK108741- 05). KK, JB, NS, SK ja VD tukevatMunuainenKansallisten instituuttien tarkkuuslääketieteen projekti Terveys-kansallinen diabeteksen ja ruoansulatuskanavan ja munuaissairauksien instituutti (4UH3DK114926-03). Sm: tä ja JS: ää tuetaan kansallisten terveysinstituuttien ja kansallisen instituutin toimesta Diabetes ja ruoansulatuskanavat jaMunuainenSairaudet (R01- DK126739). SM: tä tukevat myös kansalliset instituutit Terveysavustukset R01DK114893, R01MD014161 ja U01DK116066. Columbian kliininen ja translationaalinen tiede Palkinnon rahoittaa National Center for Advanceing Translationaalitieteet, kansalliset terveysinstituutit, kautta apurahan numero UL1TR001873. Rahoittajilla ei ollut roolia hypoteesien laatiminen, näytteiden kerääminen tai analysointi, tietojen tulkinta tai käsikirjoitus ja tietojoukot.
KIRJOITTAJAN KIRJOITUKSET KK, KX ja JB suunnittelivat tutkimuksen. Sitä Columbian yliopistoCOVID-19Biopankki keräsi jäännöstä veri- ja virtsanäytteet kliinisen testauksen jälkeen jokaisesta COVID-19-potilas diagnosoitu Columbian yliopistossa Irvingin lääketieteellinen keskus. KX, JB ja YK suorittivat laboratoriomittauksia, mukaan lukien virtsan biomarkkeri- ja proteiinimittaukset sekä in situ -hybridisaatiot. NS toteutti sähköiset AKI-määritelmät ja analysoi Sähköiset terveystiedot kliinisten tulosten määrittelemiseksi ja kovariaatit. AL, AC, AY, KX ja JB kvantifioivat RNA-ilmentymisen jakauman. RVS suoritti hiirikokeita. VDA ja SK analysoivat ihmistämunuainenbiopsian kudos diagnosoida AKI ja kvantifioida putkimainen vamma. JS ja SM osallistui vertailevaan analyysiinCOVID-19–negatiiviset tiedot. KX ja KK tekivät tilastollisia analyysejä. KX, KK, SM, JB ja AMM kirjoittivat käsikirjoituksen luonnos. Kaikki kirjoittajat tarkastelivat ja muokkasivat käsikirjoitusta. Drs. Kirylukilla, Xu:lla ja Baraschilla oli täysi pääsy tietoihin ja ottaa vastuu tulosten eheydestä ja tarkkuudesta. Kaikki data-analyysit ja tulokset on kuvattu tässä artikkeli- ja täydentävät tiedostot. Ensisijainen tunnistamaton tiedot ovat saatavilla vastaavilta kirjoittajilta kohtuullinen pyyntö, jos institutionaalinen uudelleentarkastelu hyväksyy sen Columbian yliopiston hallitus. Sisältö on yksinomaan tekijöiden vastuu eikä välttämättä edustaa kansallisten instituuttien virallisia näkemyksiä Terveys tai Columbian yliopisto.
LISÄMATERIAALI Täydentävä tiedosto (PDF)
Taulukko S1. Virtsan biomarkkeriyhdistykset primaariseen ja toissijaiset tulokset (PDF).
Taulukko S2. UNGAL-pohjaisen kerrostumisen yhdistykset AKI, jolla on kliinisiä tuloksia (PDF).
Kuvio S1. Log-muunnetut uNGAL- ja uKIM-1-tasot potilaat, joilla onCOVID-19(PDF).
Kuvio S2. Virtsan NGAL-mittausten vertailu ELISA tai mittatikku (PDF).
Kuvio S3. Potilaiden kliinisten tulosten vertailu kerrostettu uNGAL- ja SCr-pohjaisella AKI:llä (PDF).
Kuvio S4. Virtsan NGAL ja KIM-1 COVID-19-negatiivisessa ja COVID-19-positiiviset kohortit (PDF).
Kuvio S5. Proteinurian vertailu COVID-19:ssä– negatiivinen jaCOVID-19–positiiviset kohortit (PDF).
Kuvio S6. LRP2þ-proksimaalisten putkisolujen irtoaminen virtsaCOVID-19tapaukset (PDF). STROBE-lausunto (PDF).
CISTANCHE- JA CISTANCHE-UUTE
Lähettäjä: "Kohonnut neutrofiiligelatiineihin liittyvä lipokaliini liittyy vakavuuteenMunuainenVahinkoaja covid-19-potilaiden huono ennuste '---byKatherine Xu1 ym.
---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 KLIININEN TUTKIMUS
VIITTAUKSET
1. Zhou F, Yu T, Du R, et ai. Covid-19-potilaiden kuolleisuuden kliininen kurssi ja riskitekijät Wuhanissa, Kiinassa: retrospektiivinen kohorttitutkimus [julkaistu korjaus ilmestyy Lancet. 2020;395:1038] [julkaistu korjaus ilmestyy julkaisussa Lancet. 2020;395:1038]. Lansetti. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL, ym. 1000 koronavirustautipotilaan karakterisointi ja kliininen kulku 2019 New Yorkissa: retrospektiivinen tapaussarja. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, et ai. COVID-19: n ekstrapulmonaaliset ilmenemismuodot. Suom Lääkäril 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, ym. Ominaisuuksien, liitännäissairauksien ja tulosten esittäminen 5700 potilaalla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n kanssa New Yorkin alueella [julkaistu korjaus näkyy JULKAISUSSA JAMA. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K, et ai. Munuaissairaus liittyy COVID-19-potilaiden sairaalakuolemaan sairaalassa. Suom Lääkäril 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.
6. Robbins-Juarez SY, Qian L, Kuningas KL, et ai. Tulokset potilaille, joilla on COVID-19 ja akuutti munuaisvaurio: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, kuningas KL, Robbins-Juarez SY, et ai. Korkea munuaisten toipumisaste COVID-19:stä selvinneillä, joihin liittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii munuaisten korvaushoitoa. PLos yksi. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et ai. Akuutti munuaisvaurio covid-19-tautiin sairaalahoidossa olevilla potilailla. Suom Lääkäril 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, ym. Akuutti munuaisvaurio COVID-19: ssä: uudet todisteet erillisestä patofysiologiasta. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL, et ai. COVID-19:ään liittyvä akuutti munuaisvaurio: 25. akuutin taudin laatualoitteen (ADQI) työryhmän konsensusraportti [julkaistu korjaus ilmestyy Nat Rev Nephrol. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyys ja vaikutus COVID-19: ään: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Crit Care. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P, ym. Diagnostinen ja ennusteen kerrostuminen päivystysosastolla käyttäen nefronivaurioiden virtsabiomarkkereita: monikeskusprospektiivinen kohorttitutkimus. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q, et ai. Ngal-toimittajahiiri havaitsee munuaisen vasteen vammaan reaaliajassa. Suom Lääkäril 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Ruoansulatuskanavan ilmenemismuodot COVID-19: ssä. Trans R Soc Trop Med Hyg. Julkaistu verkossa 16. maaliskuuta 2021. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis päivitetty. Hippokratia. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rhabdomyolysis. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN. V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, ym. Ainutlaatuiset transkriptio-ohjelmat tunnistavat AKI: n alatyypit. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Munuaisvaurion molekyyli-1 (KIM-1): uusi biomarkkeri ihmisen munuaisten proksimaaliseen tubulavammaan. Suom Lääkäril 2002;62:237–244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1): virtsan biomarkkeri ja paljon muuta. Nephrol Dial -elinsiirto. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA, ym. Sääntömääräinen akuutti munuaisvaurio päivystysosastolla virtsan mittatikulla. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M, ym. Neutrofiilien gelatiiniin liittyvä lipokaliini, joka on mitattu kliinisen laboratorion alustoilla akuutin munuaisvaurion ja siihen liittyvän dialyysihoidon tarpeen ennustamiseksi: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Suom Lääkäril 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.
22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J, et ai. Virtsan neutrofiilien gelatiinasiin liittyvän lipokaliinin yksittäisen päivystysosaston mittauksen herkkyys ja spesifisyys akuutin munuaisvaurion diagnosoimiseksi. Ann Harjoittelija Lääkäri 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudos S, Batal I, Santoriello D, et ai. Munuaisbiopsialöydökset COVID-19-potilailla. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959– 1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM, ym. Munuaisten toiminnan ja sairauden nimikkeistö: munuaissairauden raportti: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) -konsensuskonferenssi. Suom Lääkäril 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, harmaa RJ. Suhteellinen vaaramalli kilpailevan riskin jakamista varten. J Am Stat Assoc. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Kuinka käsitellä kuolleisuutta tutkittaessa sairaalahoidon pituutta ja aikaa kliiniseen vakauteen. BMC Med Res Methodol. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M, ym. Epidemiologian havainnointitutkimusten raportoinnin vahvistaminen (STROBE) lausunto: ohjeet havainnointitutkimusten raportointiin. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et ai. AKI sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on COVID-19 ja ei: vertailututkimus. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A, ym. AKI:n yksisoluinen profilointi hiiren mallissa paljastaa uudet transkriptioallekirjoitukset, profibroottisen fenotyypin ja epiteelin ja stromaalisen ristikuulun. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.
30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et ai. Neutrofiiligelaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) biomarkkerina akuuttiin munuaisvaurioon sydänleikkauksen jälkeen. Lansetti. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Solusyklin pysähtymisen virtsan biomarkkerit ovat viivästyneitä ennustajia akuutista munuaisvauriosta lasten kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen. Pediatr Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD, ym. Toiminnallisten ja putkimaisten vaurioiden biomarkkereiden yhdistäminen parantaa diagnostista tarkkuutta akuuttiin munuaisvaurioon sydänleikkauksen jälkeen [julkaistu korjaus ilmestyy J Am Coll Cardiol. 2015;65: 1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A, et ai. Neutrofiiligelaasiin liittyvän lipokaliinin tunnistaminen uutena varhaisena virtsan biomarkkerina iskeemiseen munuaisvaurioon. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH, ym. Molekyylin nefrologia: akuutin putkimaisen vamman tyypit. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.
35. Sise ME, Forster C, Laulaja E, et ai. Virtsan neutrofiilien gelatiinasiin liittyvä lipokaliini tunnistaa yksipuolisen ja kahdenvälisen virtsateiden tukkeutumisen. Nephrol Dial -elinsiirto. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS, et ai. Munuaisten toiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta ja joille on tehty aggressiivinen diureesi, ei liity tubulaariseen vammaan [julkaistu korjaus näkyy verenkierrossa. 2018;137:e853]. Kierto. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS, et ai. Nopea virtsakoe munuaisvaurion varhaiseksi havaitsemiseksi. Suom Lääkäril 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Virtsan neutrofiilien gelatiinasiin liittyvä lipokaliinia kriittisesti sairailla koronavirustautipotilailla 2019. Kritiikki hoito Tutki. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000
39. Hän L, Zhang Q, Li Z, et ai. Virtsan neutrofiilien gelatiiniin liittyvän lipokaliinin sisällyttäminen ja tietokonetomografian kvantifiointi akuutin munuaisvaurion ja sairaalakuoleman ennustamiseksi COVID-19-potilailla. Kidney Dis (Basel). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y, et ai. Akuutin munuaisvaurion ja pitkittäisen munuaisten toiminnan arviointi sairaalasta kotiutumisen jälkeen potilailla, joilla on covid-19 ja ilman sitä [julkaistu korjaus näkyy julkaisussa JAMA Netw Open. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Auki. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Jatkuva munuaisten korvaushoito ja COVID-pandemia. Julkaistu verkossa 11. maaliskuuta 2021. https://doi.org/10.1111/sdi.12 962.
