Edoksabaanitosylaattihydraatin 15 Mg teho ja turvallisuus laskimotromboembolian ehkäisyssä potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakti

Tausta:Vaikka edoksabaanitosylaattihydraattia 15 mg ei ole tarkoitettu Yhdysvalloissa, sitä käytetään laskimotromboembolian (VTE) ennaltaehkäisyyn Japanissa alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen. Sen tehoa ja turvallisuutta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei kuitenkaan ole täysin arvioitu. Pyrimme tutkimaan intervention tehokkuutta näillä potilailla.

Menetelmät:Vuosina 2018–2020 arvioitiin potilaita, joille tehtiin täydellinen lonkkanivelleikkaus, polvinivelleikkaus, lonkkamurtumaleikkaus tai polvinivelleikkaus, ja joilla oli munuaisten vajaatoiminta. Turvallisuus arvioitiin edoksabaanihoidon aikana esiintyneen verenvuodon ja maksan toiminnan päätepisteiden perusteella. Potilaat jaettiin 15- ja 30- mg suun kautta otettaviin ryhmiin, mukaan lukien 23 potilasta, joilla oli munuaisten vajaatoiminta ja 209 potilasta, joiden munuaisten toiminta oli normaali.

Tulokset:VTE:n ilmaantuvuus {{0}}- ja 30-mg-ryhmissä oli 8,7 prosenttia ja 8,6 prosenttia; ryhmien välinen ero oli merkityksetön (todennäköisyyssuhde [OR] 0,99; 95 prosentin luottamusväli [CI] 0,22–4,56; p=1.00). Verenvuotoa ei esiintynyt 15-mg-ryhmässä, ja se havaittiin 9 potilaalla 30-mg-ryhmässä edoksabaanihoidon aikana; ryhmien välinen ero oli merkityksetön (p=1.00). Aspartaattiaminotransferaasi- ja alaniiniaminotransferaasitasojen nousu oli 30 prosenttia 15-mg-ryhmässä ja 19 prosenttia 30-mg-ryhmässä, eikä ryhmien välillä ollut eroa (p=0.27). . Monimuuttuja-analyysi osoitti, että edoksabaaniannos ei ollut merkittävä laskimotromboembolian ilmaantuvuuteen liittyvä tekijä (oikaistu OR 2,31; 95 prosentin luottamusväli 0,39–13,8; p=0,36).

Johtopäätökset:Edoksabaani 15 mg potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voi olla yhtä tehokas kuin 30 mg edoksabaani potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali. Tähän tutkimukseen sisältyvien tapausten määrä oli kuitenkin pieni ja teho riittämätön; siksi tutkimus, jossa on suurempi otoskoko, on toivottavaa.

Avainsanat:Edoksabaanitosylaatti, hepariini, syvä laskimotukos, nivelleikkaus, keuhkotromboembolia

Cistanche deserticola -uute: ehkäisee munuaissairauksia

Tausta

Syvä laskimotromboosi (DVT) on merkittävä komplikaatio, joka voi kehittyä ortopedisen leikkauksen jälkeen, ja harvoissa tapauksissa se voi johtaa kuolemaan johtavaan keuhkotromboemboliaan (PTE). Siksi DVT:n ehkäisy on erittäin tärkeää. Ortopediassa lonkkanivelleikkauksen (THA), polven kokonaisnivelleikkauksen (TKA), yksiosastoisen polven artroplastian (UKA) ja proksimaalisen lonkkamurtumakirurgian (HFS) määrät lisääntyvät väestön ikääntyessä. Kaikki nämä leikkaukset luokitellaan toimenpiteiksi, joissa on suuri laskimotromboembolian (VTE) riski [1].

Perinteisesti matalamolekyylipainoista hepariinia ja fraktioimatonta hepariinia on käytetty standardilääkkeinä laskimotromboembolian ennaltaehkäisyyn alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen. Näiden lääkkeiden antaminen on kuitenkin monimutkaista, koska ne ovat injektoitavia. Japanissa dabigatraania, apiksabaania ja rivaroksabaania ei ole tarkoitettu laskimotromboembolin ehkäisyyn alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen. Edoksabaanitosylaattihydraatti (edoksabaani) lanseerattiin vuonna 2011, ja se on ainoa suora suun kautta otettava antikoagulantti, joka on saatavilla laskimotromboembolian ehkäisyyn alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen Japanissa. Vaikka edoksabaania 30 mg/vrk käytetään tavallisesti laskimotromboembolian ehkäisyyn alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen, Japanin pakkausselosteessa sanotaan: "Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma (Ccr) on 30 ml/min tai enemmän, mutta alle 50 ml/min , annosta tulee pienentää 15 mg:aan kerran vuorokaudessa sen jälkeen, kun kunkin potilaan riski saada laskimotromboembolia ja verenvuoto on arvioitu." Kuitenkin STARS-JV- ja STARS-E3-tutkimuksissa [2, 3], edoksabaanin vaiheen III tutkimuksissa potilailla, joille oli määrä tehdä THA ja TKA, edoksabaani 15 mg ei kuitenkaan ollut hyödyllinen, eikä sen kliinistä tehoa voitu vahvistaa.

Useissa tutkimuksissa on arvioitu 15 mg:n edoksabaanin tehoa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta [4, 5]. Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei kuitenkaan ole arvioinut sen tehoa potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Siksi tässä tutkimuksessa tutkimme 15 mg:n edoksabaanin tehoa ja turvallisuutta laskimotromboembolin ehkäisyssä alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

cistanche-jauhe: munuaissairauksien hoitoon

menetelmät

Kohdista potilaita

Potilaat, joille tehtiin THA, TKA, HFS tai UKA 1. tammikuuta 2018 ja 31. joulukuuta 2020 välisenä aikana Kariya Toyotan yleissairaalan (tästä lähtien "sairaalamme") ortopedian osastolla, otettiin huomioon. Näistä potilaista, joilla on 30 ml/min Vähemmän tai yhtä suuri kuin Ccr< 50="" ml/min="" and="" who="" received="" edoxaban="" 15="" mg,="" and="" those="" with="" 50="" ml/min="" ≤="" ccr="" and="" who="" received="" edoxaban="" 30="" mg="" for="" vte="" prophylaxis="" were="" included="" in="" the="" study.="" patients="" with="" ccr="" <="" 30="" ml/min="" or="" who="" did="" not="" use="" edoxaban="" with="" preoperative="" dvt="" or="" with="" unknown="" dvt="" were="">

Tutkimusmenetelmä

Tämä retrospektiivinen tutkimus suoritettiin käyttämällä sähköisiä potilastietoja. Tietoja kerättiin seuraavista taustaominaisuuksista: ikä, sukupuoli, paino, painoindeksi, munuaisten toiminta, sairaushistoria ja samanaikaiset lääkkeet. Auto laskettiin käyttämällä Cockcroft–Gault-yhtälöä: Ccr (ml/min) {{0}} (140–ikä) × paino/ (72 × seerumin kreatiniiniarvo); naispotilaiden osalta arvo kerrottiin 0,85:llä. Lisäksi tutkittiin aiempia kallonsisäistä verenvuotoa, aivohalvausta, maha-suolikanavan verenvuotoa, laskimotromboembolia ja maligniteettia.

Samanaikaisesti käytettyihin lääkkeisiin kuuluivat P-glykoproteiinin estäjät (kinidiinisulfaattihydraatti, verapamiilihydrokloridi, erytromysiini, syklosporiini, atsitromysiini, klaritromysiini, itrakonatsoli, diltiatseemi, amiodaronihydrokloridi ja estäjät), hydrokloridi-, verihiutaleiden vastaiset aineet, aspiriini , klopidogreeli, prasugreelihydrokloridi, tikagrelori ja silostatsoli), HMG-CoA-reduktaasin estäjät, pieniannoksiset estrogeenivalmisteet, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (raloksifeenihydrokloridi ja asetaatti), kortikosteroidit, traneksaamihappo, masennuslääkkeet (serotoniinin noradrenergiset estäjät, selektiiviset estrogeenireseptorin estäjät estäjät, noradrenergiset ja spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, tetrasykliset masennuslääkkeet ja litiumkarbonaatti) ja psykoosilääkkeet (fenotiatsiinit, butyrofenonit, bentsamidit, serotoniini-dopamiiniantagonistit, monivaikutteiset reseptoriin kohdistetut psykoosilääkkeet ja arpipratsoli).

Tehoa arvioitiin uusien laskimotromboembolioiden ilmaantuvuuden perusteella leikkauksen jälkeisenä päivänä 7 alaraajojen ultraäänitutkimuksen perusteella. Turvallisuus arvioitiin verenvuodon esiintymisen tai puuttumisen perusteella edoksabaanihoidon aikana ja maksan toiminnan päätepisteiden perusteella. Verenvuototapahtumien esiintyvyyden osalta sähköisistä potilaskertomuksista poimittiin verenvuotoon liittyviä merkintöjä.

Verenvuoto jaettiin suureen verenvuotoon, kliinisesti merkitykselliseen ei-suureen (CRNM) verenvuotoon ja vähäiseen verenvuotoon, johon liittyy suuri verenvuoto, jotka määritettiin International Society on Thrombosis and Hemostasis -kriteerien mukaisesti [6]. CRNM-verenvuoto määriteltiin verenvuodoksi, joka ei täyttänyt suuren verenvuodon kriteerejä, mutta joka liittyi hematoomaan (pituus vähintään 5 cm), nenäverenvuotoon tai ienverenvuotoon (vähintään 5 minuutin ajan), maha-suolikanavan verenvuotoon tai vakavaan hematuriaan ( jatkuva 24 tunnin jälkeen) tai kliinisesti merkittäväksi arvioitu verenvuoto. Mitä tulee vähäiseen verenvuotoon, kaikki muut verenvuototapahtumat, mukaan lukien mikroskooppinen hematuria, joita ei luokiteltu suureksi tai CRNM-veroksi, otettiin huomioon. Maksan toiminnan päätepisteitä tutkittiin määrittämällä aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ottamalla verinäyte leikkauksen jälkeisenä päivänä 10 sen tarkistamiseksi, ylittivätkö ne 1.5- tai kolminkertaiset laitoksen standardiin verrattuna.

cistanche-yrtti

Otoskoko

17 prosentin eron havaitsemiseksi laskimotromboembolian ilmaantuvuus edoksabaani 15- ja 30-mg ryhmien välillä, 132 potilaan (66 kussakin ryhmässä) näytekoon arvioitiin saavuttavan tilastollinen teho 8{ {19}} prosenttia perustuen arvioon 3 prosentin ja 20 prosentin laskimotromboemboliriskistä edoksabaani 30- ja 15- mg -ryhmissä. Laskimotautien ilmaantuvuus potilailla, jotka saivat 30 mg edoksabaania, arvioitiin edellisen raportin perusteella [3]. Laskimotautien ilmaantuvuuden arvioitiin olevan noin 20 prosenttia munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, jotka saivat 15 mg edoksabaania, ja odotettiin olevan sama teho kuin 30 mg:n edoksabaanilla potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, mitä on raportoitu aiemmin [5 ]. Laskimotromboembolian riski ortopedisen leikkauksen jälkeisen tromboprofylaksia puuttuessa vaihtelee suuresti; Kuitenkin sen ilmoitettiin olevan 60–70 prosenttia aiemmassa aasialaispotilaiden keskuudessa tehdyssä tutkimuksessa [7]. Tyypin I virhe ( ) oli 0,05.

Tilastolliset menetelmät

Tilastolliseen analyysiin käytettiin EZR-versiota 1.54 (Jichi Medical University Saitama Medical Center, Japani) [8]. Jatkuvien muuttujien vertailussa käytettiin Mann–Whitneyn U-testiä ja Studentin t-testiä sen jälkeen, kun oli varmistettu kahden ryhmän vertailujen tietojen normaalius ja jakautuminen. Nimellisten muuttujien vertaamiseen käytettiin Fisherin tarkkaa testiä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin p<0.05. multivariate="" analysis="" was="" performed="" using="" a="" logistic="" regression="">

Säätö potilaan taustaominaisuuksien mukaan

Kaikki merkittävät erot potilaiden taustaominaisuuksissa näiden kahden ryhmän välillä korjattiin monimuuttuja-analyysillä.

Eettiset näkökohdat

Tämä tutkimus suoritettiin Helsingin julistuksen 1964 ja myöhempien tarkistusten mukaisesti "Lääketieteelliset ohjeet ihmisiin osallistuvalle lääketieteelliselle ja terveystutkimukselle" ja "Opas henkilötietojen asianmukaisesta käsittelystä lääketieteen ja hoitotyön ammattilaisille". Hyväksyntä saatiin sairaalan eettiseltä lautakunnalta, ja henkilötietojen suoja huomioitiin riittävästi (hyväksyntä nro 577).

cistanche-arvostelut: ikääntymisen esto

Tulokset

Potilaan ominaisuudet

Tutkimuksen potilaiden inkluusiokaavio on esitetty kuvassa 1 ja potilaiden taustatiedot taulukossa 1. 15-mg:n ryhmässä oli 23 potilasta, joilla oli munuaisten vajaatoiminta, ja 30-mg suun kautta annettuun ryhmään kuului 209 potilasta, joilla oli normaali munuaisten toiminta. 15-mg-ryhmän Te Ccr oli merkittävästi pienempi kuin 30-mg-ryhmän; Lisäksi 15-mg-ryhmän potilaat olivat myös merkittävästi vanhempia kuin 30-mg-ryhmän potilaat. Ryhmänväliset erot muissa taustaominaisuuksissa eivät kuitenkaan olleet merkittäviä.

Hoidon tulokset

Taulukko 2 esittää VTE:n ilmaantuvuuden kahdessa ryhmässä. Laskimotautien ilmaantuvuus 15-- ja 30-mg-ryhmissä oli 8,7 prosenttia (2/23 potilasta) ja 8,6 prosenttia (18/209 potilasta), eikä niitä esiintynyt. merkittävä ero ryhmien välillä. Lisäksi kaikissa laskimotromboemboleissa oli potilaita, joilla oli distaalinen syvänlaskimotauti (p=1.00). Kun potilaiden taustaominaisuuksien merkittäviä eroja oli korjattu näiden kahden ryhmän välillä (ikä [jatkuva muuttuja], munuaisten toiminta [jatkuva muuttuja] ja edoksabaaniannos [15 mg tai 30 mg]), laskimotromboembolian ilmaantuvuus lisääntyi 1.{16 }}kertaistua jokaisen iän myötä (oikaistu OR 1,07; 95 prosentin luottamusväli 1.00–1,15, p= 0,05), ja edoksabaaniannoksen ei havaittu olevan merkittävä tekijä, joka liittyy laskimotromboembolian ilmaantuvuus (oikaistu OR 2,31; 95 prosentin luottamusväli 0,39–13,8, p= 0,36) (taulukko 3).

Taulukossa 4 esitetään tiedot verenvuodon esiintymisestä ja AST/ALT-arvon noususta turvallisuuden mittana. Vaikka yhdeksän potilasta 30-mg-ryhmästä koki verenvuotoa edoksabaanin käytön aikana, verenvuoto oli kaikissa tapauksissa vähäistä, eikä ryhmien välinen ero ollut merkitsevä. Lisäksi AST- ja ALT-tasojen nousussa ei ollut eroa ryhmien välillä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa vertailimme laskimotromboembolian estolääkityksen tehoa ja turvallisuutta alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen kahdessa ryhmässä: edoksabaani 15-mg oraalinen ryhmä, jolla oli munuaisten vajaatoiminta ja edoksabaani 30-mg suun kautta normaali munuaisten toiminta. Vertailu perustui laskimotromboembolian ilmaantumiseen, verenvuotoon ja maksan toimintakokeisiin. Ryhmien välillä ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa arvioitujen kohteiden suhteen. Noin 50 prosenttia edoksabaanista erittyy munuaisten kautta [9], ja ruumiinpainon ja munuaisten toiminnan on raportoitu lisäävän lääkealtistusta [10]. Lisäksi lääkkeen farmakokinetiikka on lineaarinen [9], ja tekijä Xa (FXa) -aktiivisuuden, jonka on raportoitu olevan veren hyytymisen FXa-estäjien antikoagulanttikapasiteetin merkki, on ehdotettu olevan verrannollinen veren pitoisuuteen. FXa-inhibiittori [11, 12].

Aiemmat tutkimukset [4, 5], joissa tutkittiin tarvittavaa edoksabaaniannosta laskimotromboembolian ehkäisyyn, raportoivat, että mitä suurempi annos, sitä pienempi laskimotromboembolian ilmaantuvuus. On myös ehdotettu, että laskimotromboembolian ilmaantuvuus vähenee, kun muiden FXa-estäjien, kuten apiksabaanin ja rivaroksabaanin, annoksia nostetaan [13–15]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että FXa-estäjät eivät käytä antikoagulanttivaikutuksia, ellei riittävää veren tasoa saavuteta. Lisäksi on raportoitu, että 15 mg:n edoksabaania antaminen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, johtaa samaan veren pitoisuuteen kuin 30 mg:lla edoksabaania, kun sitä annetaan potilaille, joiden munuaisten toiminta on normaali [16, 17]. Kun sitä käytetään eteisvärinän hoitoon, jopa 15 mg:n edoksabaaniannos on tehokas iäkkäillä henkilöillä [18]. Tässä tutkimuksessa 15-mg-ryhmä oli vanhempi ja sen Ccr-arvo oli pienempi kuin 30-mg-ryhmällä, mikä viittaa siihen, että molemmilla ryhmällä oli samanlaiset veren edoksabaanipitoisuudet. Tämän tutkimuksen monimuuttuja-analyysi osoitti, että vanhuus oli merkittävä riskitekijä laskimotromboembolille. Vaikka 15-mg:n ryhmällä oli suurempi laskimotromboembolian riski kuin 30-mg:n ryhmällä, molemmissa ryhmissä saatiin samanlaiset veripitoisuudet, mikä saattaa olla yksi syistä samankaltaisuuteen. VTE.

Turvallisuusarvioinnin osalta ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa maksavaurion merkkiaineina käytettävissä ASAT- ja ALT-tasoissa. Hepariinin aiheuttamaa maksatoksisuutta (hepariinia käytetään perinteisesti laskimotromboembolian ehkäisyyn) pidetään ohimenevänä ja palautuvana [19], ja se aiheuttaa harvoin suuria ongelmia. Edoksabaaniin liittyy pienempi maksatoksisuuden riski kuin hepariinilla [20], ja kliinisellä tavallamme edoksabaanihoidon kesto oli vain 10 päivää. Siksi hepatotoksisuuden vaikutusta pidettiin vähäisenä. Mitä tulee verenvuotoon, kummassakaan ryhmässä ei esiintynyt suurta verenvuotoa tai CRNM-verenvuotoa. Neljällä potilaalla 30-mg:n oraalisessa ryhmässä esiintyi lievää verenvuotoa, ja he saattoivat jatkaa lääkkeen käyttöä.

standardisoitu vesisäiliö: tulehdusta estävä

Tässä tutkimuksessa 15-mg-ryhmä oli vanhempi ja heikompi munuaisten toiminta kuin 30-mg-ryhmä. Antikoagulanttien aiheuttaman verenvuodon riski on suurempi iäkkäillä potilailla [21], ja heikentynyt munuaisten toiminta liittyy riskiin saada laskimotromboembolia ja verenvuoto [22, 23]. On ehdotettu, että korkeat veren FXa-estäjien tasot lisäävät verenvuotoa [24], ja edoksabaaniannoksen pienentäminen 15 mg:aan veripitoisuuksien liiallisen nousun estämiseksi on saattanut vähentää verenvuototapahtumien ilmaantuvuutta. Yleensä edoksabaania käytetään lyhyen ajan (10–14 päivää) alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen, ja laskimotromboembolia kehittyy usein varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa [1]. Tästä syystä on toivottavaa välttää edoksabaaniannoksen pienentämistä painonpudotuksen perusteella, joka ei täytä painonpudotuksen kriteerejä ja heikentynyttä munuaisten toimintaa. On kuitenkin myös huomautettu, että antikoagulanttien yliannostus voi lisätä suuren verenvuodon riskiä [25]. Sekä tehon että turvallisuuden kannalta edoksabaani 15 mg:n odotetaan olevan hyödyllinen vaihtoehto laskimotromboembolin ehkäisyyn alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Tutkimuksella on joitain rajoituksia. Merkinnän vastainen aliannostus oli yleistä monissa tapauksissa, eikä mukaan voitu ottaa riittävästi potilaita, joiden munuaisten toiminta oli heikentynyt (otoskoko riittämätön). Lisäksi tämä oli retrospektiivinen havainnointitutkimus, eikä meillä ollut tarkkoja tietoja, kuten aktiivisuus ennen vastaanottoa, jalkapumpun käyttö ja aika leikkauksen jälkeisen kuntoutuksen alkamiseen; munuaisten toiminnan laskeminen ilman seerumin kreatiniinitason korjausta jopa iäkkäillä ja alipainoisilla potilailla; ja trombin arviointi leikkauksen jälkeisenä päivänä 7 eikä sen jälkeen. Muita tämän tutkimuksen rajoituksia olivat se, että kohderyhmässä ei käytetty lumelääkettä eikä tekijä Xa:n pitoisuutta mitattu lääkkeen vaikutuksen ennustamiseksi.

Vaikka syy-yhteyttä ei täysin tutkittu, 15 mg:n edoksabaanitosylaatin tehossa ja turvallisuudessa ei havaittu merkitsevää eroa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna 30 mg:n edoksabaanitosylaatin tehoon ja turvallisuuteen potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Siksi edoksabaani 15 mg voi olla vaihtoehto potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ja sitä on testattava laajemmassa mittakaavassa.

Johtopäätökset

Tuloksemme viittaavat siihen, että edoksabaanitosylaatti 15 mg on tehokas tapa ehkäistä laskimotromboembolia alaraajojen ortopedisen leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta; Tuloksemme pitäisi kuitenkin vahvistaa laajemmassa tutkimuksessa.

Viite

1. Falck-Letter Y, Francis CW, Johanson NA, Curley C, Dahl OE, Schulman S, et ai. Laskimotautien ehkäisy ortopedisilla kirurgisilla potilailla: antitromboottinen hoito ja tromboosien ehkäisy, 9. painos: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Rintakehä. 2012;141:e278S-325S.

2. Fuji T, Wang CJ, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, et ai. Edoksabaanin, suun kautta otettavan Xa-tekijän estäjän, turvallisuus ja tehokkuus verrattuna enoksapariiniin tromboprofylaksiassa polven kokonaisartroplastian jälkeen: STARS E-3 -tutkimus. Thromb Res. 2014; 134:1198–204.

3. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Fukuzawa M, et ai. Edoksabaanin teho ja turvallisuus enoksapariiniin verrattuna laskimotromboembolian ehkäisyssä lonkkanivelleikkauksen jälkeen: STARS JV. Thromb J. 2015;13:27.

4. Fuji T, Fujita S, Tachibana S, Kawai Y. Annosvaihtelututkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavaa tekijä Xa:n estäjä edoksabaania laskimotromboembolian ehkäisyssä potilailla, joille tehdään polven kokonaisartroplastia. J Thromb Haemost. 2010;8:2458–68.

5. Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI, Puskas D, Shi M, Bocanegra T, et ai. Oraalinen suora Xa-tekijän esto edoksabaanilla tromboprofylaksiaa varten elektiivisen lonkkaproteesin jälkeen. Satunnaistettu kaksoissokkoutettu annos-vastetutkimus. Thromb Haemost. 2010; 104:642–9.

6. Schulman S, Kearon C. Kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen tieteellis- ja standardointikomitean antikoagulaation valvontaa käsittelevä alakomitea. Suuren verenvuodon määritelmä antihemostaattisten lääkevalmisteiden kliinisissä tutkimuksissa ei-kirurgisilla potilailla. J Thromb Haemost. 2005; 3:692–4.

7. Dhillon KS, Iskander A, Doraismay S. Leikkauksen jälkeinen syvä laskimotukos aasialaispotilailla ei ole harvinaisuus: prospektiivinen tutkimus 88 potilaalla, joilla ei ollut ennaltaehkäisyä. J Bone Joint Surg Br. 1996;78:427–30.

8. Kanda Y. Vapaasti saatavilla olevan helppokäyttöisen EZR-ohjelmiston tutkimus lääketieteellisiä tilastoja varten. Luuydinsiirto. 2013;48:452–8.

9. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, et ai. Uuden tekijän Xa estäjän edoksabaanin kliininen turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla. J Clin Pharmacol. 2010;50:743–53.

10. Salazar DE, Mendell J, Kastrissios H, Green M, Carrothers TJ, Song S et ai. Edoksabaanialtistuksen ja vastesuhteiden mallintaminen ja simulointi potilailla, joilla on eteisvärinä. Thromb Haemost. 2012; 107:925–36.

11. Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, Thelen K, Heitmeier S, Schwers S, et ai. Kerran vuorokaudessa annettavan rivaroksabaanin ja kahdesti vuorokaudessa annettavan apiksabaanin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välinen dissosiaatio: satunnaistettu ristikkäinen tutkimus. J Thromb Haemost. 2017; 15:2017–28.

12. Yin QOP, Antman EM, Braunwald E, Mercuri MF, Miller R, Morrow D, et ai. Endogeenisen Xa-tekijän aktiivisuuden, biologisesti merkityksellisen farmakodynaamisen markkerin, yhdistäminen plasman edoksabaanipitoisuuksiin ja kliinisiin tuloksiin ENGAGE AF-TIMI 48 -tutkimuksessa. Levikki. 2018; 138:1963–73.

13. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, et ai. Kerran päivässä otettava, oraalinen, suora tekijä Xa:n estäjä, rivaroksabaani (BAY 59–7939), tromboosien ennaltaehkäisyyn täydellisen lonkkaproteesin jälkeen. Levikki. 2006;114:2374–81.

14. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, et ai. Rivaroksabaanin (BAY 59–7939) – suun kautta otettavan, suoran Xa-tekijän estäjän – annosten eskalaatiotutkimus laskimotromboembolian ehkäisyyn potilailla, joille tehdään täydellinen lonkkaproteesi. Thromb Res. 2007; 120:685–93.

15. Lassen MR, Davidson BL, Gallus A, Pineo G, Ansell J, Deitchman D. Apiksabaanin, suun kautta otettavan, suoran Xa-tekijän estäjän, tehokkuus ja turvallisuus tromboprofylaksina potilailla täydellisen polven tekonivelleikkauksen jälkeen. J Thromb Haemost. 2007;5:2368–75.

16. Koretsune Y, Yamashita T, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Yasaka M. Edoksabaanin lyhytaikainen turvallisuus ja plasmapitoisuudet japanilaisilla potilailla, joilla on ei-valvulaarista eteisvärinää ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa. Circ J. 2015;79:1486–95.

17. Shimizu T, Tachibana M, Kimura T, Kumakura T, Yoshihara K. Edoksabaanin populaatiofarmakokinetiikka japanilaisilla eteisvärinäpotilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Clin Pharmacol Drug Dev. 2017; 6:484–91.

18. Okumura K, Akao M, Yoshida T, Kawata M, Okazaki O, Akashi S, et ai. Pieniannoksinen edoksabaani hyvin iäkkäillä potilailla, joilla on eteisvärinä. N Engl J Med. 2020; 383:1735–45.

19. Carlson MK, Gleason PP, Sen S. Maksan transaminaasien nousu enoksapariinin käytön jälkeen: tapausraportti ja katsaus fraktioimattoman ja pienen molekyylipainon hepariinin aiheuttamasta maksatoksisuudesta. Farmakoterapia. 2001;21:108–13.

20. Caldeira D, Barra M, Santos AT, de Abreu D, Pinto FJ, Ferreira JJ, et ai. Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion riski uusilla oraalisilla antikoagulantteilla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Sydän. 2014; 100:550–6.