Herbasistansseista uutettujen fenyylietanoidiglykosidien vaikutukset Alzheimerin tautia sairastavien hiirten oppimiseen ja muistiin

ali.ma@wecistanche.com

Jianhua Yang, 1 Bowei Ju, 2, 3 ja Junping Hu 2

Tausta.Vaikutusten tutkimiseksifenyylietanoliglykosidit(PhGs) uutettuHerbaCistanchesAPP/PSI-siirtogeenisten hiirten käyttäytymis- ja kognitiokykyynAlzheimerin tautisairaus(ILMOITUS).

menetelmät.AD-hiiret jaettiin satunnaisesti kontrolliryhmään, malliryhmään, donepetsiiliryhmään, PhG-ryhmään ja verbaskoosiryhmään, vastaavasti. Kolme viikkoa myöhemmin eläimille tehtiin käyttäytymis- ja kognitioarviointi pesimistestillä, Morris-vesilabyrinttitestillä ja alennustestillä.

Tulokset.Näissä ryhmissä kognitiokyky kasvoi merkittävästi malliryhmään verrattuna. Asennus osoitti, että muistin heikkenemisen aiheuttamat virheet PhG-ryhmissä ja verbascose-ryhmässä osoittivat merkittävää laskua malliryhmän vastaaviin (P <>

Johtopäätökset.PhG:t heikensivät siirtogeenisen APP/PSI-geenin kognitiivisia toimintahäiriöitä. Lisäksi PhG:t olivat H. Cistanchesin anti-AD-aktiivisuuden aktiivisia komponentteja.

Cistanchella on anti-Alzheimerin tautitehosteita.

1. Tausta

Alzheimerin tauti(AD) on ikään liittyvä keskushermoston (CNS) rappeuttava sairaus, johon liittyy progressiivinen kognitiivinen toimintahäiriö ja muistin heikkeneminen[1–3]. Ikääntymisprosessin ja elinkaaren pidentyessä maailmanlaajuisesti AD:n esiintyvyys on kasvutrendissä, mikä johtaa korkeaan sairastuvuuteen, sairauden pitkiin kuluihin ja korkeisiin hoitokustannuksiin. Toistaiseksi AD:n mekanismia ei ole vielä tarkasti määritelty [4–7]. Siksi on kiireellistä tutkia AD:n mekanismia ja kehittää tehokas menetelmä AD:n ehkäisyyn, valvontaan ja hoitoon sen mukaisesti.

Toistaiseksi ei ole vielä olemassa tehokasta menetelmää AD:n ehkäisyyn ja hoitoon, ja suurin osa kliinisissä olosuhteissa käytetyistä lääkkeistä käytetään oireenmukaiseen hoitoon. FDA:n hyväksymiä AD:n aineita ovat koliiniesteraasi-inhibiittorit (esim. donepetsiili) ja eksitatoriset aminohapporeseptorit (esim. memantiini), joiden katsotaan heikentävän oireita ja parantavan kognitiivisia/käyttäytymiskykyjä. Tehokkuus ei kuitenkaan ole tyydyttävä, koska hoitovasteet ovat rajalliset annon jälkeen. [8–10]. Perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on pitkä historia ja perustuu tuhansien vuosien kokemukseen, osoittaa laajat lähteet ja useita etuja verrattuna kemiallisiin aineisiin, mukaan lukien useita kohteita, erinomainen turvallisuus, vähän sivutapahtumia ja soveltuvuus pitkäaikaiseen käyttöön. Nämä kasviperäiset lääkkeet ovat parempia kuin muut aineet kroonisten ja tulehduksellisten sairauksien hoidossa. Lisäksi on raportoitu näiden aineiden suuresta tehosta AD:n hoidossa [11–13]. Tästä syystä on ponnisteltu yhä enemmän uusien AD-lääkkeiden kehittämiseksi nykyaikaisiin tekniikoihin perustuvista kasviperäisistä lääkkeistä.

Napsauta Cistanche UK -sivustolle Alzheimerin taudin vuoksi

Herba Cistanche, joka tunnetaan kiinaksi nimellä Rou Cong-Rong, on uhanalainen luonnonvarainen laji, jota esiintyy pääasiassa Luoteis-Kiinan kuivilla mailla ja lämpimillä aavikoilla. Herba Cistanchea käytetään tonicina ja/tai valmisteena krooniseen munuaissairauteen, impotenssiin, ja seniili ummetus, jonka historia on kaksituhatta vuotta. Herba Cistanchen kemialliset ainesosat koostuvat pääasiassa haihtuvista öljyistä, haihtumattomista fenyylietanoidiglykosideista (PhG), iridoideista, lignaaneista, alditoleista, oligosakkarideista ja polysakkarideista. Vanhenemisen estoon keskittyviä tutkimuksia on tehty yhä enemmän, erityisesti A-25-35-, D-galaktoosi-, Al2O3-, kinoliinihappo- ja skopolamiinin avulla luoduissa eläinmalleissa. Nämä tutkimukset osoittivat, että PhG:t voivat edistää muistia, aivokudosten oksidatiivisen stressin heikkenemistä, hermosolujen apoptoosin estämistä ja asetyylikoliiniesteraasin vähenemistä [14–16].

Muinaisissa resepteissä H. Cistanche on usein tarkoitettu munuaisten hoitoon ja ikääntymisprosessin estämiseen. Nykyaikana yrtti on hyväksytty tehokkaaksi tiettyjen sairauksien hoitoon tyydyttävällä turvallisuudella. Lisäksi sitä on käytetty Manner-Kiinassa asuvissa yksilöissä[17]. Vuonna 2016 CFSA hyväksyi H. Cistancheinin ravintolähteiden turvallisuuden, ja sitten vuonna 2018 Kiinan kansanterveyskomissio myönsi, että se voisi toimia elintarvikelähteenä ja ehdokkaana uusien lääkkeiden tutkimukseen ja kehittämiseen [18, 19 ]. Parhaan tietomme mukaan H. Cistanchen aktiiviset komponentit ovat PhG:t, joista edustavimpina komponentteina toimivat ekinakosidi ja verbaskoosi on listattu Kiinan farmakopean H. Cistanchen laatuindeksiksi. Esimerkiksi H. Cis-tanchen PhG:t voivat toimia elintarvikelisäaineena puhdistuksen jälkeen.

Aiemmat tutkimuksemme osoittivat, että H. Cistanchesta uutettu PhG oli paljon yli 80 prosenttia [11]. Lisäksi PhG-monomeeri ja verbaskoosi olivat pitoisuuksia ja toimivat tärkeimpinä aktiivisina komponentteina. Laajat tutkimukset osoittivat, että PhG-yhdisteiden ja PhG-monomeerien (esim. ver-bascose ja echinacoside) kokonaismäärällä oli merkittävä anti-AD-tehokkuus. Esimerkiksi eläintutkimukset osoittivat, että kokonais PhG:t, verbaskoosi ja ekinakosidi voisivat merkittävästi lisätä oppimis-/muistin kykyä ja kognitiivista käyttäytymistä, vähentää aivokudosten oksidatiivista stressiä, estää hermosolujen apoptoosia ja vähentää A:n muodostumista aivoissa. ja asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuus [20–25]. In vitro -kokeet paljastivat, että PhGs voisi vaikuttaa AD-solumalliin, vähentää oksidatiivista stressiä, poistaa vapaita radikaaleja, estää amyloidiaggregaatiota ja vähentää hermosolujen häviämistä ja hermosolujen apoptoosia [20, 25, 26]. Lisäksi PhG:t voivat heikentää kognitiivisia toimintahäiriöitä ja A 1-40 ja A 1-42 muodostumista siirtogeenisten APPswe/PSIDE9-hiirten aivokampuksessa. Se voi säädellä insuliinisignalointireitin ylä- ja alavirran kohteita, mikä sitten paransi insuliinin signaalin välitystä ja sääteli aivojen energia-aineenvaihduntaa sekä sitä seuraavaa anti-AD-kapasiteettia [27].

Eläinmallit ovat keskeisiä sairauksiin liittyvän tutkimuksen ja apteekkien kehittämisen kannalta. Transgeenisiin eläimiin perustuvaa AD-mallia on pidetty yhtenä tärkeimmistä edistysaskeleista, koska siirtogeeninen AD-eläinmalli pystyi jäljittelemään AD:ta molekyylitasolla, mikä esitti tyypillisiä oireita ja merkkejä. Lisäksi tämä malli ylittää muut AD-mallit vakauden ja luotettavuuden suhteen. Tähän mennessä ei ole tehty siirtogeenistä AD-mallia PhG-monomeerin vaikutusten tutkimiseksi AD:n patogeneesiin. Tässä tutkimuksessa luotiin APP/PSI AD-hiirimalli, minkä jälkeen määritettiin verbaskoosiksi kutsutun PhG-monomeerin anti-AD-aktiivisuudet arvioimalla pesimätesti, Morris-vesilabyrinttitesti ja laskutesti.

2. Menetelmät

2.1. Agentti.

H. Cistanchen PhG:t valmistettiin tavanomaisen kuvauksemme mukaisesti [20]. UV-menetelmällä määritetty laatu oli jopa 87,6 prosenttia. HPLC:llä määritetty ekinakosidi- ja verbaskoosipitoisuus oli vastaavasti 37,8 prosenttia ja 17,7 prosenttia. Graafinen kaava PhG:ille, verbaskoosille ja echinacosidille on esitetty kuvassa 1. C. tubulosa (Schrenk) Wightin varret kerättiin lokakuussa 2016 Xinjiangista, Kiinasta. Kasvin tunnisti Dr. Junping Hu. Kaikki nämä kupongin näytteet (nro 201610) on talletettu Plant Herbarium, School of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Xinjiang, Kiina.

cistanche-uute

2.2. Eläimet.

Kymmenen urospuolista APP/PSI-siirtogeenistä hiirtä (3 kuukautta) ja kaksikymmentä naarashiirtä (uros: 10; naaras: 10, 20-30 g) ostettiin Nanjingin yliopiston Model Animal Research Centeristä (SCXK 2015-0001, Nanjing, Kiina). Eläimet ruokittiin erityisissä patogeenittomissa (SPF) kammioissa Xinjiangin lääketieteellisen yliopiston eläinkeskuksessa (SCXK 2011-0001, Xinjiang, Kiina) SPF-luokan ruokavaliolla. Kaikilla eläimillä on vapaa pääsy ruokaan ja steriloituun veteen. Tutkimusprotokollat ​​hyväksyi Xinjiangin lääketieteellisen yliopiston eettinen komitea.

2.3. APP/PSI Transgeenisten hiirten leviäminen ja tunnistaminen.

Vastasyntyneiden siirtogeenisten hiirten ({0}} viikkoa) häntä leikattiin 0,5 cm:n pituisesti DNA:n uuttamista varten. Häntä asetettiin Eppendorf-putkeen, minkä jälkeen lisättiin proleaasi K:ta, kunnes pitoisuus oli 400 ug/ ml. Sen jälkeen seosta vorteksoitiin 55 asteessa yön yli ja sentrifugoitiin sitten 13, 000 rpm 10 minuuttia 4 asteessa supernatantin saamiseksi. DNA-uutto suoritettiin käyttämällä kaupallista pakkausta valmistajan ohjeiden mukaisesti (Qiagen, Saksa).

DNA-monistusta varten suunniteltiin spesifiset alukkeet APP:lle ja PSI:lle taulukossa 1 mainitulla tavalla. Monistaminen suoritettiin 20 ul:n kokonaistilavuudessa seuraavissa olosuhteissa: 94 asteen esidenaturointi 5 minuutin ajan, mitä seurasi 35 denaturaatiosykliä 94 asteessa 30 sekunnin ajan. ,65 astetta 35 sekuntia ja 72 astetta 45 sekuntia sekä 72 astetta 3 min. Tuotetut DNA-tuotteet altistettiin agaroosigeelielektroforeesille vakiojännitteellä 100 V 30 minuutin ajan. Lopuksi kuvat visualisoitiin käyttämällä Chemi-Doc MP -järjestelmää.

2.4. Ryhmittely.

AD-hiiret jaettiin satunnaisesti (i) kontrolliryhmään (n=10, C57BL/6J hiirtä); (ii) malliryhmä(n=10); (iii) donepetsiiliryhmä (n=10, 0,65 mg/kg, anto mahalaukunsisäisesti); (iv) PhG-ryhmät, joille suoritetaan PhG-huuhtelu pitoisuuksilla 250 mg/kg (n=10), 125 mg/kg (n=10) ja 62,5 mg/kg (n {{16}). }); ja (v) verbaskoosiryhmä (n=10, 125 mg/kg, mahalaukunsisäinen anto). Ryhmissä (ii)-(v) käytetyt eläimet olivat APPswe/PSIDE9-siirtogeenisiä hiiriä. Huuhtelu suoritettiin 6 kuukauden iässä ja kesti 3 kuukautta taajuudella kerran päivässä. Kontrolli- ja malliryhmiin kuuluville eläimille injektoitiin kahdesti tislattua vettä mahalaukunsisäisesti.

2.5. Pesätesti.

Eläimiä ruokittiin erikseen vähintään 24 tuntia ennen testiä tavallisessa häkissä (28 × 12 × 16 cm), joka oli täytetty steriloiduilla puulastuilla, joiden paksuus oli 1 cm. Aluksi latenssiaikaa tarkkailtiin testin alussa, ja kokonaisaika saatiin 120. Pesätulos laskettiin kuten aiemmin on kuvattu [28].

2.6. Morris Water Maze -testi.

Laite koostui pyöreästä altaasta, joka oli täytetty vedellä (23 ± 2 °C ja 40 cm syvä), joka sijoitettiin testihuoneeseen, jossa oli valkoiset seinät ja useita vihjeitä. Taso (10 cm halkaisijaltaan) upotettiin 1 cm vedenpinnan alle yhteen neljästä identtisestä kvadrantista. Alustan sijainti pysyi kiinteänä koko hankintakokeiden ajan, jolloin hiiret sijoitettiin yksitellen veteen altaan seinää vasten mahdollisen suuntavaikutuksen vähentämiseksi. Päivinä 1 ja 2 suoritettiin hankintakoetesti sisältäen 4 istuntoa päivässä 6 peräkkäisenä päivänä. Jokaista istuntoa varten hiirten annettiin paeta uimalla näkymättömälle alustalle ja pakolatenssi (eli aika, joka vaadittiin paikantamiseen ja alustalle kiipeämiseen) ja uintinopeus rekisteröitiin 60 sekunnin katkaisuajalla. Hiiret, jotka eivät löytäneet alustaa 60-luvulla, ohjattiin alustalle manuaalisesti ja niiden annettiin olla sillä 10 s. Päivänä 11 suoritettiin uudelleen hankintakoetesti viimeisen 6 peräkkäisen päivän ajan kaikkien lääkehoitojen jälkeen.

2.7. Testi alaspäin.

Noin 24 tuntia viimeisen lääkelääkityksen jälkeen eläinten piti olla alennustilassa ja mukautuvassa ympäristössä 3 minuuttia. Aika asetettiin 5 minuutiksi ja jännite oli 32 V. Stimuloinnin jälkeen hiiret yrittivät hypätä alustalle ja sitten ne ajoitettiin infrapunailmaisimen signaalimuutosten läsnäollessa. Latenssiaika kirjattiin ajaksi alustalta korttipaikan pohjaan ensimmäistä kertaa. Tapauksissa, joissa ei hypännyt alas lavalta, latenssiajaksi kirjattiin 5 minuuttia. Sitten kokonaisstimulaatiotaajuus tallennettiin latenssivaiheen jälkeen. Testi suoritettiin 2 päivässä. Oppimista ja muistia havaittiin päivänä 1 ja päivänä 2, vastaavasti. Latenssivaihe ja virhetaajuus kirjattiin jokaiselle hiirelle.

2.8. Tilastollinen analyysi.

Tilastolliseen analyysiin käytettiin SPSS 18.{1}} -ohjelmistoa. Tiedot esitettiin keskiarvona ± standardipoikkeama. Ryhmien välistä vertailua varten suoritettiin Studentin t-testi. P < 0:05="" katsottiin="" tilastollisesti="">

3. Tulokset

3.1. Genotyypin tunnistus.

Ottaen huomioon sen tosiasian, että genomiDNA toimi templaattina amplifikaatiolle, F1-sukupolvessa saatiin kaksi nauhaa, joiden pituus oli 344 kb ja 608 kb. Tämä oli yhdenmukainen APP-geenin ja PSI-geenin pituuden kanssa (kuvio 2).

3.2. Pesäytymispisteet.

Viisi arvosanaa jaettiin pesimätulokseen (kuva 3). Kontrolliryhmässä pesimäkäyttäytymistä havaittiin muutaman minuutin sisällä paperien häkkiin asettamisen jälkeen. Malliryhmässä hiirien tutkiminen väheni verrattain, ja joillakin eläimillä saattaa jopa esiintyä ahdistuneisuuteen liittyviä käyttäytymismalleja, kuten hoitoa ja kasvojen pesua, mikä hidasti pesimäkäyttäytymistä. Suurin osa näistä eläimistä osoitti arvosanaa 1 tai 2. Siitä huolimatta havaittiin merkittävä kasvu pesimäpistemäärässä, joka ilmaantui ajasta riippuvaisella tavalla PhG-hoidon jälkeen (kuva 4).

3.3. PhG:iden vaikutukset siirtogeenisten AD-hiirten navigointiin latenssivaiheessa.

Harjoitusajan pidentyessä latenssiaika kussakin ryhmässä väheni merkittävästi. Ensimmäiset 2 päivää toimivat harjoitusaikana. Päivänä 3 malliryhmän latenssiaika osoitti merkittävää pidentymistä verrattuna normaaliin kontrolliin (P < 0:01).="" vastaavasti="" päivinä="" 4="" ja="" 5="" viiveaika="" malliryhmässä="" osoitti="" merkittävää="" pidentymistä="" verrattuna="" normaaliin="" kontrolliin="" (p="">< 0:05).="" päivänä="" 3="" latenssiaika="" donepetsiiliryhmissä="" osoitti="" merkittävää="" laskua="" verrattuna="" malliryhmään="" (p="">< 0:05).="" latenssiaika="" phg-ryhmissä="" osoitti="" merkittävää="" laskua="" annoksesta="" riippuvaisella="" tavalla="" malliryhmään="" verrattuna="" (p="">< 0:05,="" taulukko="">

3.4. PhG:t heikensivät merkittävästi transgeenisten AD-hiirten uintijälkeä.

Malliryhmässä hiirten uimajälki oli tyypillistä marginaalihakua. PhG-ryhmissä ja verbascose-ryhmässä uimajälki oli lineaarista tyyppiä tai taipumustyyppiä. Tämä osoitti, että PhG voisi merkittävästi parantaa APP/PSI-siirtogeenisten AD-hiirten erityismuistia (kuvio 5).

3.5. PhG:iden vaikutukset AD-hiirten erityistutkimukseen.

Alusta haettiin vesilabyrinttitestin päivänä 6 erikoisetsintäkapasiteetin tutkimiseksi. Alustan läpikulkutiheys kirjattiin 60 sekunnissa. Tietomme osoittivat, että alustan läpikulkutiheydessä havaittiin merkittävä lasku malliryhmässä verrattuna normaaliin kontrolliin (P < 0="" :01).="" malliryhmään="" verrattuna="" havaittiin="" merkittävä="" kasvu="" alustan="" läpikulkutiheydessä="" phg-ryhmissä="" ja="" verbascose-ryhmässä="" (p="">< 0:05,="" taulukko="">

Kun alusta asetettiin kolmanteen neljännekseen, sitä kutsuttiin objektiiviseksi neljännekseksi. Pidempi retentio kvadrantissa paransi merkittävästi hiirten oppimista ja muistia aineiden antamisen jälkeen. Tietomme osoittivat, että malliryhmän objektiivisen neljänneksen retentio väheni merkittävästi normaaliin kontrolliin verrattuna (P < {{{="" {2}}}}:01).="" verrattuna="" malliryhmään,="" retentiossa="" havaittiin="" merkittävä="" kasvu="" phg-,="" donepetsiili-="" ja="" verbaskoosiryhmässä="" (p="">< 0:05,="" taulukko="">

3.6. PhG:iden vaikutukset siirtogeenisten ADMiceen step-down-testiin.

Viiveaika malliryhmässä oli merkittävästi lyhyempi kuin vertailuryhmässä (P < {0}}:01).="" lisäksi="" donepetsiili="" saattoi="" aiheuttaa="" merkittävän="" lisäyksen="" latenssiajassa="" (p="">< 0:01).="" samoin="" phg-ryhmät="" ja="" verbascose-ryhmä="" osoittivat="" myös="" merkittävästi="" pidempää="" latenssiaikaa="" (p="">< 0:01).="" lisäksi="" phg-ryhmät="" ja="" verbascose-ryhmät="" osoittivat="" muistin="" ja="" oppimisen="" heikkenemisen="" aiheuttamaa="" virhetaajuuden="" merkittävää="" laskua="" alas-testissä=""><0:01). these="" indicated="" that="" phgs="" contributed="" to="" the="" improvement="" of="" memory="" and="" learning="" capacity="" of="" transgenic="" ad="" mice="" (table="">

4. Keskustelu

AD on rappeuttava hermostosairaus, jota esiintyy usein iäkkäällä väestöllä. Valitettavasti tarkkaa mekanismia ei ole vielä tarkasti määritelty, mikä rajoittaa jossain määrin huumeiden seulontaa. Tähän mennessä lääkekehityksestä on tehty laajoja tutkimuksia eläintutkimuksen valossa, ja saatavilla on useita AD-eläinmalleja, mukaan lukien mallit, jotka perustuvat A-25-35-, D-galaktoosi-, Al2O3-, kinoliinihappo- ja skopolamiiniin. Nämä mallit laukaisevat kognitiivisen toimintahäiriön, mutta niissä on haittoja, kuten taudin myöhäinen alkaminen, suuret yksilölliset erot ja pidempi kokeiden kesto, jotka estivät etenevien ja rappeutuvien leesioiden matkimista [29–31]. Transgeenisen tekniikan edistymisen myötä AD-eläinmallien luomisessa [27, 32, 33] on saatu suuria harppauksia AD:n patogeneesin ymmärtämisessä yhdessä uusien lääkkeiden kehittämisen kanssa. AD:n patogeneesi on kuitenkin melko monimutkainen, ja vain muutamia AD:n puhkeamisesta vastuussa olevia geenikohteita on tunnistettu [34–36]. Tällä perusteella siirtogeeninen AD-malli ansaitsee lisäkäyttöä lääkekehityksessä. AD:hen liittyvien geenikohtien tunnistaminen siirtogeenisen AD-mallin perusteella risteytystekniikkaa käyttämällä edistää AD:n hoitoa kliinisissä olosuhteissa ja uusien AD-mallien luomista, joissa on mukana useita virulenssigeenejä.

Tässä tutkimuksessa valittu APPswe/PSIDE9-malli vaikutti merkittävästi APP-aineenvaihduntaan, AD:n kehitykseen ja patogeneesiin sekä taudin etenemiseen. Siirtogeenisten hiirten lisääntymistä ja tunnistamista varten uutettiin DNA:ta verinäytteistä ja kudoksista, vastaavasti. Verinäytteen ottoa varten, eläinten selviytymisen varmistamiseksi, näyte kerättiin hännänpäästä, mikä oli vaikea suorittaa pienemmällä näytetilavuudella. Lisäksi se voi aiheuttaa vahinkoa eläimille ja vaikuttaa myöhempään analyysiin. Sitä vastoin DNA:n erottaminen kudoksista suoritettiin yleensä viikolla 6-8, mikä oli helppo suorittaa ja aiheutti vähemmän vahinkoa eläinten kasvulle. Lisäksi näiden kahden menetelmän välillä ei ollut tilastollisia eroja DNA-sisällössä ja puhtaudessa. Siksi DNA uutettiin kudoksista siirtogeenisten hiirten genomin tunnistamiseksi.

Tyypillisiä AD:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat oppimisen ja muistin asteittainen heikkeneminen. Näin ollen oppimisen ja muistin havainnointi on ratkaisevan tärkeää lääkkeiden tehokkuuden arvioinnissa. Tässä tutkimuksessa pesimistestiä käytettiin yhdessä Morris-vesilabyrinttitestin ja step-down-testin kanssa tutkimaan PhG:iden vaikutuksia APP/PSI-siirtogeenisten hiirten muistiin ja oppimiseen. Navigointitestissä malliryhmän latenssiaika osoitti merkittävää lisäystä verrattuna normaaliin kontrolliin (P < 0:05).="" samaan="" aikaan="" donepetsiiliryhmän="" latenssiajassa="" havaittiin="" merkittävä="" lyheneminen="" malliryhmään="" verrattuna="" (p="">< 0:05).="" malliryhmään="" verrattuna="" viiveaika="" phg-ryhmissä="" osoitti="" merkittävä="" lasku="" annoksesta="" riippuvaisella="" tavalla="" (p="">< {{10}}:05).="" erikoistutkimuksessa="" havaittiin="" malliryhmän="" tasanteen="" läpikulkutiheyden="" merkittävä="" lasku="" normaaliin="" kontrolliin="" verrattuna="" (p="">< 0:01).="" verrattuna="" malliryhmään,="" alustan="" läpi="" kulkemisen="" tiheys="" phg-ryhmissä="" ja="" donepetsiiliryhmässä="" osoitti="" merkittävää="" kasvua="" (p="">< 0:05).="" vähennystestissä="" muistin="" ja="" oppimisen="" heikkenemisen="" aiheuttaman="" virheen="" häiriön="" esiintyvyys="" väheni="" merkittävästi="" phg:iden="" antamisen="" jälkeen="" (p="">< 0:01).="" käyttäytymistesti="" paljasti,="" että="" phg-häiriöt="" voisivat="" parantaa="" merkittävästi="" app/psi-siirtogeenisten="" ad-hiirten="" muistia="" ja="">

Perinteistä kasviperäistä lääkettä, jolla on pitkä historia, on käytetty yleisesti kroonisten sairauksien ja tulehduksellisten sairauksien hoidossa. Tällä hetkellä uusien yrttilääkkeisiin perustuvien AD-lääkkeiden kehittäminen on keskittynyt voimakkaasti aktiivisten komponenttien uuttamiseen ja/tai yhdisteiden valmistukseen. Verrattuna aktiiviseen uuttokomponenttiin, tällä yksittäisellä monomeerikomponentilla on useita etuja, kuten alhaisen pitoisuuden hyödyntäminen, helppo kohdekohtien tutkiminen ja parempi tehokkuuden suunta. Verbascose on PhG:iden edustava monomeeri, koska sillä on korkea pitoisuus ja aktiivisuus. Tässä tutkimuksessa verbascose-ryhmä osoitti parempaa anti-AD-kykyä verrattuna PhG-ryhmiin. Tämä tukee verbascose-pohjaisten anti-AD-aineiden tutkimusta ja kehitystä. H. Cistanches osoittavat pitkän historian elintarvikkeiden hyödyntämisessä, joka juontaa juurensa Han-dynastiaan. Modernit tekniikat hyväksyvät, että H. Cistanches ovat turvallisia elintarvikkeena. Tässä tutkimuksessa hyväksyimme H. Cistanchesin tehon funktionaalisen ruoan, lääkekehityksen ja terveydenhuollon aloilla, erityisesti ikääntyneillä ja väsyneillä yksilöillä.

Cistanche tasoittaa tietä uusien lääkkeiden kehittämiselle AD:n hoitoon.

Saat lisätietoja napsauttamalla kuvaa.

Eläinmalli on keskeinen sairauksien ja lääkekehityksen tutkimuksessa. Äskettäin siirtogeenistä tekniikkaa on käytetty AD-mallin luomiseen, joka jäljittelee AD:n patogeneesiä molekyylitasolla yhdessä tyypillisten oireiden ja elintoimintojen kanssa. Nämä mallit ovat osoittautuneet tehokkaiksi vakauden ja luotettavuuden suhteen muihin AD-malleihin verrattuna. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään APP/PSI-siirtogeenistä hiirimallia, joka on hyvin tunnustettu matkimaan AD:n patologisia prosesseja, ja joka esitti ennalta käyttäytymishäiriöitä, kognitiivisia häiriöitä, seniiliplakkeja, neurofibrillaarisia vyyhtiä ja hermosolujen kuolemaa [37–39]. Tässä tutkimuksessa käytimme ensin siirtogeenisiä AD-hiiriä tutkiaksemme PhG:iden vaikutuksia oppimiseen ja muistiin, mikä voi tarjota hyödyllistä tietoa PhG:ihin perustuvien anti-AD-aineiden tutkimuksessa ja kehittämisessä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että PhG:t voivat heikentää APP/PSI-siirtogeenisen geenin kognitiivisia toimintahäiriöitä. Tutkimuksemme vahvisti, että PhG:t olivat H. Cistanchesin anti-AD-aktiivisuuden aktiivisia komponentteja. Se voi tasoittaa tietä uusien lääkkeiden kehittämiselle AD:n hoitoon.