2 tulosta

2.1 Taitevirheen ja aksiaalisen pituuden vertailu ryhmien kesken

Normaaliin ryhmään verrattuna rottien taitevirhe FDM-ryhmässä, Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä pieneni merkittävästi, kun taas aksiaalinen pituus kasvoi merkittävästi (kaikki P < 0,05). FDM-ryhmään verrattuna rottien taitevirhe Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä kasvoi merkittävästi ja aksiaalinen pituus pieneni merkittävästi (kaikki P < 0,05). Verrattuna Cistanchen kaavaryhmään rottien taitevirhe PIR-ryhmässä pieneni ja aksiaalinen pituus kasvoi (kaikki P < 0,05) (taulukko 2).

Taulukko 2. Diopterin ja aksiaalisen pituuden vertailu rottaryhmien kesken

Huomautus:Normaaliryhmään verrattuna *P < 0,05; verrattuna FDM-ryhmään,P < 0,05; Verilisäryhmään verrattuna aP < 0,05.

CISTANCHE YRTTIUUTE MUUNAISTEN TERVEYDEN PARANTAMISEEN

Tarkista listaus

Wecistanchen tukipalvelu - Lisätietoja yhteistyöstä
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 HE-värjäys

Normaaliryhmässä jokaisen verkkokalvon kerroksen rakenne oli selkeä, solut asettuivat tasaisesti ja tiheästi, eikä poikkeavia morfologisia muutoksia ollut. FDM-ryhmässä verkkokalvo ohentui, gangliosolut asettuivat löyhästi ja epäsäännöllisesti ja ilmaantui tyhjiömuutoksia. Cistanche-kaavaryhmän ja PIR-ryhmän rottien verkkokalvon paksuus kasvoi, solujen järjestely oli periaatteessa säännöllinen, gangliosolujen määrä lisääntyi ja solut olivat tiiviisti järjestetyt, merkittävimmällä suorituskyvyllä Cistanche-kaavaryhmässä (kuva 1).

V: Normaali ryhmä; B: FDM-ryhmä; C: verta ravitseva ja munuaisia ​​vahvistava kaavaryhmä; D: PIR-ryhmä. ① osoittaa hermokuitukerroksen; ② tarkoittaa sisempää pleksimuotoista kerrosta; ③ osoittaa suonikalvon kerroksen; ④ osoittaa kovakalvokerroksen.
Kuva 1 rotan silmien HE-värjäys kussakin ryhmässä (×400)

2.3 TGF-β2:n ilmentymistasojen vertailu kovakalvokudoksessa ryhmien kesken

TGF-β2:n ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa normaaliryhmässä, FDM-ryhmässä, Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä olivat vastaavasti 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 ja 115,79 ± 6,42. Normaaliin ryhmään verrattuna TGF-p2:n ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa FDM-ryhmässä, Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä alenivat merkittävästi (kaikki P < 0,05). Verrattuna FDM-ryhmään, TGF-p2:n ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä lisääntyivät merkittävästi (kaikki P < 0,05). Verrattuna Cistanchen kaavaryhmään, TGF-p2:n ilmentymistaso PIR-ryhmän rottien kovakalvokudoksessa oli alentunut (P < 0,05) (kuvio 2).

V: Normaali ryhmä; B: FDM-ryhmä; C: verta ravitseva ja munuaisia ​​vahvistava kaavaryhmä; D: PIR-ryhmä. ① osoittaa hermosäikekerroksen; ② tarkoittaa sisempää pleksimuotoista kerrosta; ③ osoittaa suonikalvon kerrosta; ④ tarkoittaa kovakalvokerrosta.
Kuva 2 Immunohistokemiallinen värjäys TGF-β2:n ekspressiotason havaitsemiseksi kunkin ryhmän rottien kovakalvokudoksessa (×400)

2.4 AQP1- ja CAV1-proteiinin ilmentymistasojen vertailu kovakalvokudoksessa ryhmien kesken

Normaaliin ryhmään verrattuna AQP1- ja CAV1-proteiinien ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa FDM-ryhmässä, Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä laskivat merkittävästi (kaikki P < 0,05). FDM-ryhmään verrattuna AQP1- ja CAV1-proteiinien ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä lisääntyivät merkittävästi (kaikki P < 0,05). Verrattuna Cistanchen kaavaryhmään AQP1- ja CAV1-proteiinien ilmentymistasot PIR-ryhmän rottien kovakalvokudoksessa olivat merkittävästi alentuneet (kaikki P < 0,05) (taulukko 3, kuvio 3).

Taulukko 3. AQP1- ja CAV1-proteiinin ilmentymisen vertailu verkkokalvokudoksessa

Huomautus:Normaaliryhmään verrattuna *P < 0,05; verrattuna FDM-ryhmään,P < 0,05; Verilisäryhmään verrattuna aP < 0,05.

V: Normaali ryhmä; B: FDM-ryhmä; C: verta ravitseva ja munuaisia ​​vahvistava kaavaryhmä; D: PIR-ryhmä.
Kuvio 3. Western blot -analyysi AQP1- ja CAV1-proteiinin ilmentymisestä rottien kovakalvokudoksessa kussakin ryhmässä.

2.5 GLAST- ja GLT-1 mRNA:n ilmentymistasojen vertailu kovakalvokudoksessa ryhmien kesken

Normaaliryhmään verrattuna GLAST:n ja GLT-1 mRNA:n suhteelliset ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa FDM-ryhmässä, Cistanchen kaavaryhmässä ja PIR-ryhmässä lisääntyivät merkittävästi (kaikki P < 0,05). FDM-ryhmään verrattuna GLAST:n ja GLT-1 mRNA:n suhteellinen ilmentymistaso rottien kovakalvokudoksessa Cistanche-ryhmässä ja PIR-ryhmässä alenivat merkittävästi (kaikki P < 0,05). Verrattuna Cistanchen kaavaryhmään GLAST:n ja GLT-1 mRNA:n suhteelliset ilmentymistasot rottien kovakalvokudoksessa PIR-ryhmässä lisääntyivät merkittävästi (kaikki P < 0,05) (taulukko 4).

Taulukko 4. GLASTin ja GLT-1:n suhteellinen mRNA-ilmentyminen verkkokalvokudoksessa

Huomautus:Normaaliryhmään verrattuna *P < 0,05; verrattuna FDM-ryhmään,P < 0,05; Verilisäryhmään verrattuna aP < 0,05.

3 Keskustelu

FDM vaikuttaa vakavasti potilaiden näkötoimintoihin ja elämänlaatuun. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) teoriassa likinäköisyyden esiintyminen liittyy läheisesti maksan ja munuaisten yin-puutteeseen. Maksan veren riittämättömyys johtaa silmien aliravitsemukseen, ja munuaisesanssin puute johtaa aivojen riittämättömään ytimen saantiin, mikä johtaa lopulta näön heikkenemiseen [5]. Perustuu TCM-teoriaan, jonka mukaan "maksa avautuu silmiin ja munuainen varastoi esanssia tuottaakseen luuytimen", menetelmä munuaisen tonisoimiseksi ja veren ravitsemiseksi on antanut tärkeän idean likinäköisyyden hoidossa.

Lisätietoja Cistanchesta munuaisten toiminnan parantamiseksi

Cistanchella, joka tunnetaan nimellä "aavikon ginseng" ja yksi TCM:n "yhdeksästä kuolemattomasta lääkkeestä", on yli 2000 vuoden historia lääketieteellisessä käytössä. Se on tallennettu huippuluokan ravitseva lääkemateriaalina muinaisissa TCM-klassikoissa, ja sitä arvostetaan suuresti sen munuaista tonisoivan, esanssin täydentävän, veren ravitsevan ja kuivuutta kostuttavan vaikutuksensa vuoksi. Toisin kuin monet muut TCM-yrtit, Cistanche kasvaa yksinomaan aavikoilla, pääasiassa loislajina Tamarix ramosissiman juurissa alueilla, kuten Xinjiangissa, Sisä-Mongoliassa ja Gansussa Kiinassa. Tämä ainutlaatuinen kasvuympäristö antaa sille runsaasti aktiivisia ainesosia, mukaan lukien ekinakosidi, verbaskosidi ja flavonoidit. Nykyaikainen tieteellinen tutkimus on vahvistanut, että näillä aktiivisilla ainesosilla on vahvoja antioksidanttisia ominaisuuksia, ne voivat vähentää solujen apoptoosia, edistää solujen lisääntymistä, korjata vaurioituneita soluja ja laajentaa verisuonia - biologiset toiminnot, jotka ovat erittäin sopusoinnussa TCM-vaikutuksen kanssa, joka on "munuaista vahvistava ja ravitseva olemus" [16]. Lisäksi Cistanchen on osoitettu parantavan vastustuskykyä edistämällä lymfosyyttien lisääntymistä, vastustavan väsymystä lisäämällä maksan glykogeenin tuotantoa ja ikääntymisen estovaikutuksia poistamalla vapaita radikaaleja, mikä tekee siitä lupaavan luonnollisen ainesosan terveystuotteiden ja lääkkeiden kehittämisessä [16].

Taittovirhe on osoitus silmän tarkennuskyvystä. FDM:ssä linssin polttovälin jatkuva säätäminen ja silmämunan muodon muutokset, jotta kohteet näkyvät selvästi, voivat johtaa aksiaalisen pituuden kasvuun, mikä pahentaa likinäköisyyttä ja muodostaa noidankehän [6-7]. Cistanchea sisältävä koostumus, jonka pääainesosana on Cistanche tubulosa, perii TCM:n terapeuttisen periaatteen, joka vahvistaa munuaisia ​​ja ravitsee verta. Cistanchen aktiiviset ainesosat, kuten ekinakosidi ja verbaskosidi, voivat parantaa silmän mikroverenkiertoa, tehostaa verkkokalvon ravinteiden saantia ja lievittää sädelihasten jännitystä, mikä vähentää visuaalista väsymystä ja säätelee taittovirhettä [16]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että Cistanchea sisältävä kaava voi säädellä merkittävästi aksiaalista pituutta, mikä saattaa liittyä sen kykyyn parantaa silmän ympärillä olevaa verenkiertoa, alentaa silmänsisäistä painetta sekä edistää verkkokalvon solujen ja sädelihasten paranemista ja uusiutumista. Lisäksi Cistanchen vaikutus, joka edistää solujen lisääntymistä ja korjaa vaurioituneita soluja, voi auttaa säätelemään skleraalisten kollageenikuitujen uudelleenmuodostumista, mikä estää silmämunan epänormaalia laajenemista [16].

FDM:n patogeneesi sisältää erilaisten kasvutekijöiden ja sytokiinien vuorovaikutuksen. Avaintekijänä TGF-β2 aktivoi alavirran signalointireittejä sitoutumalla solun pintareseptoreihin, osallistumalla sarveiskalvon ja kovakalvon solujen lisääntymisen säätelyyn, edistäen aksiaalisen pituuden pidentymistä ja siten pahentaen likinäköisyyden etenemistä [11]. Cistanchea sisältävä kaava saa aikaan terapeuttisen vaikutuksensa säätelemällä TGF-β2:n ilmentymistasoa FDM:ssä. Sen mekanismi voi sisältää TGF-β2/Smad-signalointireitin epänormaalin aktivaation inhiboimisen ja solunulkoisen matriisin uusiutumiseen liittyvien proteiinien ilmentymisen vähentämisen, mikä hidastaa kovakalvon ohenemista ja aksiaalisen pituuden pidentymistä. Tämä vaikutus liittyy todennäköisesti Cistanchen antioksidanttisiin ja antifibroottisiin aktiivisiin ainesosiin, kuten flavonoideihin ja ekinakosidiin [16]. Aiemmat TCM-tutkimukset ovat osoittaneet, että munuaisen vahvistaminen ja veren ravitseminen voivat parantaa veren- ja munuaisten vajaatoimintaa, ja riittävän veren ja terveen munuaisen molemminpuolinen edistäminen auttaa ylläpitämään ihmiskehon normaaleja fysiologisia toimintoja [12]. Lisäksi Cistanchea sisältävällä koostumuksella on myös näkötoimintoja parantavia, immuunitoimintaa sääteleviä ja aksiaalista pituutta hidastavia vaikutuksia, jotka yhdessä takaavat FDM:n hoidossa.

AQP1 on silmässä ekspressoituva akvaporiini, joka osallistuu silmänsisäisen nesteen aineenvaihduntaan ja kuljetukseen. FDM:ssä AQP1:n epänormaali ilmentyminen voi aiheuttaa silmänsisäisen nesteen aineenvaihdunnan häiriöitä ja vaikuttaa silmämunan muotoon. Säätelemällä solunulkoisen matriisin hydraatiotilaa ja osmoottista painetta AQP1 voi epäsuorasti aktivoida TGF-β2-signalointia, sääteleen siten MMPs/TIMPs-järjestelmää ja osallistumalla skleraalisen kollageenin hajoamiseen ja kovakalvon ohenemiseen. Lisäksi CAV1:n epänormaali ilmentyminen, joka osallistuu solunsisäiseen signalointiin ja vesikulaariseen kuljetukseen, voi liittyä verkkokalvon soluvaurioon ja toimintahäiriöön FDM:ssä [13]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että Cistanchea sisältävä kaava voi säädellä AQP1:n ja CAV1:n ilmentymistasoja FDM-rottien silmissä. Erityisesti kaava voi nostaa AQP1:n ilmentymistä, edistää silmänsisäisen nesteen aineenvaihdunnan tasapainoa ja parantaa solunulkoisen matriisin hydraatiotilaa; samalla se säätelee CAV1:n ilmentymistä, parantaa solunsisäistä signaalinsiirtoa ja rakkulakuljetusta ja vähentää verkkokalvon solujen toimintahäiriöitä. AQP1:n ja CAV1:n synergistinen vaikutus voi estää TGF-β2-signalointireitin epänormaalia aktivaatiota, mikä viivästyttää skleraalisen solunulkoisen matriisin uudelleenmuodostumista ja aksiaalisen pituuden pidentymistä. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että likinäköisillä potilailla, joita on hoidettu munuaisia ​​vahvistavilla ja verta ravitsevilla kaavoilla, näkö- ja silmänpohjan tilat ovat parantuneet, mikä on yhdenmukaista tämän tutkimuksen tulosten kanssa [14].

Epänormaali veden kulkeutuminen on yksi FDM:n tärkeimmistä patologisista mekanismeista, joka voi muuttaa kovakalvokudoksen vesipitoisuutta ja pahentaa kovakalvon muodonmuutoksia [15]. Cistanchen aktiivisilla aineilla, kuten ekinakosidilla ja verbaskosidilla, on voimakas biologinen aktiivisuus. Ne voivat parantaa silmän verenkiertoa, edistää normaalia aineenvaihduntaa ja kovakalvon toiminnallista palautumista [16]. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että Cistanchea sisältävän kaavan käytön jälkeen GLAST:n ja GLT-1:n ilmentymistasot kovakalvokudoksessa vähenevät merkittävästi. Mahdollisia syitä ovat seuraavat: ensinnäkin Cistanchen ainesosat parantavat silmän mikroympäristön happi- ja ravintoainesaantia parantamalla silmän verenkiertoa, mikä tarjoaa hyvän ympäristön GLASTin ja GLT-1:n normaalille toiminnalle. Toiseksi Cistanchea sisältävä kaava voi vaikuttaa suoraan GLASTiin ja GLT-1:iin, estää epänormaalien välittäjäaineiden vapautumista säätelemällä niiden aktiivisuutta ja edistää normaaleiden välittäjäaineiden uudelleenkäyttöä. Prosessissa se voi myös vähentää silmän tulehdusreaktioita säätelemällä silmän immuunitoimintaa, mikä suojaa kuljettajien rakenteellista eheyttä ja toiminnallista vakautta.

4 Johtopäätös

Cistanchea sisältävä koostumus voi tehokkaasti parantaa FDM-rottien taittokykyä ja estää liiallista aksiaalisen pituuden kasvua. Sen vaikutusmekanismi voi olla monikohde ja monireitti: toisaalta virkistämällä munuaista ja ravitsemalla verta (TCM-teorian mukaisesti) se parantaa silmän mikroverenkiertoa ja ravinteiden saantia sekä lievittää sädelihasten jännitystä; toisaalta säätelemällä AQP1:n ja CAV1:n ilmentymistä se palauttaa silmänsisäisen nesteen aineenvaihdunnan ja verkkokalvon toiminnan tasapainon, estää TGF-β2/Smad-signalointireitin epänormaalia aktivaatiota ja vähentää solunulkoisen matriisin hajoamista, mikä hidastaa kovakalvon ohenemista. Lisäksi kaava voi myös ylläpitää verkkokalvon välittäjäaineiden homeostaasia säätelemällä glutamaattikuljettajien, kuten GLAST ja GLT-1, toimintaa, mikä osoittaa sen potentiaalin puuttua FDM:ään useilla tasoilla molekyyleistä koko kehoon.

Tämän tutkimuksen tulokset korostavat Cistanchen potentiaalia luonnollisena ainesosana likinäköisyyden hoitoon. Cistanchen selkeät aktiiviset ainesosat (ekinakosidi, verbaskosidi jne.), selvät farmakologiset vaikutukset (edistävät solujen lisääntymistä, antioksidantti, säätelevät signaalireittejä) ja pitkä historia TCM:ssä turvallisesta käytöstä tekevät siitä ihanteellisen ehdokkaan funktionaalisten elintarvikkeiden, terveyslisäaineiden tai jopa farmaseuttisten valmisteiden kehittämiseen likinäköisyyden ehkäisyyn ja hoitoon. Lisäksi Cistanche tubulosaa, joka sisältää eniten aktiivisia aineosia Cistanche-lajeista, ovat teollisesti tuottaneet yritykset, kuten Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd., joka tarjoaa vakaata raaka-ainetoimitusta ja laadunvalvontatukea tuotekehitykseen [16].

Cistanchea sisältävän kaavan terapeuttiseen vaikutukseen vaikuttavat kuitenkin useat tekijät, kuten yksilölliset erot ja lääkityksen kesto. Tällä tutkimuksella on myös tiettyjä rajoituksia, ja kaavan sääntelyn erityiset mekanismit on tarkistettava edelleen. Tulevaisuuden tutkimus voi keskittyä Cistanchen annostusmuodon ja annostuksen optimointiin, sen yhteiskäytön tutkimiseen muiden luonnollisten ainesosien kanssa sekä kliinisten kokeiden tekemiseen sen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ihmisillä, jotta voidaan edistää Cistanche-pohjaisten tuotteiden muuntamista ja käyttöä myopian ehkäisyn ja hoidon alalla.

Viitteet

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Vaiheittainen ehdokaslääkeseulonta likinäköisyyden hallintaan käyttämällä seeprakalan, hiiren ja kultaisen syyrialaisen hamsterin likinäköisyysmalleja [J]. EBioMedicine, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Aquaporin1ab:n (Aqp1ab) mRNA:n karakterisointi mutaloukassa (Misgurnus mizolepis), joka on alttiina raskasmetalli- ja immunostimulanttiärsykkeille [J]. Comp Biochem Physiol Part A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X jne. LINC01003:n m6A-välitteinen ylössäätely säätelee solujen migraatiota kohdentamalla CAV1/FAK-signalointireittiä glioomassa [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. Mesenkymaaliset kantasoluista peräisin olevat eksosomit vähentävät psoriaasin hyperplasiaa indusoimalla transformoivaa kasvutekijää β2 (TGF-β2) [J]. Mol Biol Rep, 2024, 51(1): 635.[5] YU Z F. Akupunktion roolin ja mekanismin tutkiminen "maksan säätelemiseksi ja munuaisten vahvistamiseksi" likinäköisyyden ehkäisyssä ja hallinnassa silmänpohjan mikroverenkierron ja veren happiteknologian perusteella [D]. Chengdu: Chengdun perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopisto, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK, et ai. EIF2-signaloinnin, glykolyysin ja dopamiinierityksen muuttuminen muotopuutteellisessa likinäköisyydessä vasteena 1 %:n atropiinihoitoon: todisteita interaktiivisesta iTRAQ-MS- ja SWATH-MS-proteomiikasta marsumallilla [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R et ai. Verkkokalvon dopamiini D1 -reseptorien rooli silmän kasvussa ja likinäköisyyden kehittymisessä hiirillä [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. Yangxue Bushen -reseptin suojaava vaikutus sklerasolujen apoptoosiin kokeellisessa korkeassa likinäköisyydessä [D]. Xining: Qinghain yliopisto, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Kiinalaisen lääketieteen interventio kovakalvon uusiutumiseen: TGF-β/BMP-reitin tutkimuksen edistyminen likinäköisyyden paranemisessa [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190-195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Tutkimus yangxue bushen -kaavan vaikutuksesta kovakalvon uusiutumiseen ja TGF-β2:een marsuilla, joilla on muotopuutteellinen likinäköisyys [J]. Chin J Ophthalmol, 2023, 33(10): 905-909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Hydroksiproliinipitoisuus ja niihin liittyvät tekijät säilyneiden pienten viiltolinssien uutosta johdettujen sarveiskalvon stroomalinssien [J]. Cornea, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] YAO L. Tutkimus angelica sinensiksen vaikutuksesta suonikalvon paksuuteen marsuilla, joilla on muotopuutos ja qi- ja verenpuutostyyppinen likinäköisyys [D]. Shenyang: Liaoningin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopisto, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. Caveolin-1:n ilmentyminen akuuttia silmän hypertensiota sairastavien hiirten verkkokalvossa [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407-410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY et ai. Veren ravitsevan ja munuaisia ​​vahvistavan keittimen vaikutus korkean likinäköisyyden potilaiden näkötoimintoihin [J]. Kiina J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250-253, 259.[15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J et ai. OCT-näköhermon pään morfologia likinäköisyydessä II: perihermokanavan kovakalvon taipuminen ja suonikalvon paksuus korkeassa likinäköisyydessä - amerikkalaisen oftalmologisen seuran opinnäytetyö [J]. Am J Ophthalmol, 2023, 252(1): 225-252.[16] Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd. Cistanche for Kidney disease [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 1.8.2022.