Hedelmiin ja vihanneksiin perustuvien ravintoaineiden vaikutukset terveen väestön plasman tulehduksen ja oksidatiivisen tilan biomarkkereihin: lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu ja satunnaistettu kliininen tutkimus

Yhteydenotto Sähköpostitina.xiang@wecistanche.comLisätietoja

Abstrakti: On tieteellistä näyttöä positiivisesta vaikutuksestapolyfenolitkasvisruoista alkaentulehdus jahapettavaTila. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, vähentääkö hoito korkea-polyfenolisella ravintoaineella tiettyjenhapettavajatulehduksellinenbiomarkkerit terveessä väestössä. Interventioryhmässä (n {{0}}) ja lumelääkeryhmässä (n=55) valittiin satakahdeksan koehenkilöä ja ositettiin ne sukupuolen mukaan. Yhdeksänkymmentäkaksi koehenkilöä sai tutkimuksen päätökseen kahden 16-viikon hoitojakson jälkeen, joita erottaa neljän viikon pesujakso. Tulokset paljastivat tilastollisesti merkittäviä eroja potilaissa, joita hoidettiin polyfenoliuutteella lumelääkkeeseen verrattuna: homokysteiinin, hapettuneen matalatiheyksisen lipoproteiinin (OxLDL), TNF-, sTNFR1:n ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) väheneminen. Merkittävin lasku havaittiin OxLDL:stä (78,98 ± 24,48:sta 69,52 ± 15,64:ään; p < 0.05)="" ja="" crp:ssä="" (1,50="" ±="" 0).="" 33="" -="" 1,39="" ±="" 0,37;="" p="">< 0,05),="" molemmilla="" oli="" merkittäviä="" eroja="" lumelääkkeeseen="" verrattuna="" (p="">< 0,001).="" lisäksi="" katekoliamiinit="" lisääntyivät="" tutkittavan="" tuotteen="" annon="" jälkeen,="" erityisesti="" dopamiinin="" tapauksessa="" (15,43="" ±="" 2,66:sta="" 19,61="" ±="" 5,73:een;="" p="">< 0,05).="" siksi="" korkean="" polyfenolipitoisuuden="" omaavien="" hedelmiin="" ja="" vihanneksiin="" perustuvien="" ravintoaineiden="" nauttiminen="" näyttää="" parantavan="" terveyshyötyjä="">hapettavajatulehduksellinenbiomarkkerit), mukaan lukien merkittävät muutokset katekoliamiinien ilmentymisessä.

Avainsanat: polyfenoli; biomarkkerit; oksidatiivista stressiä; hedelmät; kasvis; ravintoaine

1. Esittely

Tieteellinen kirjallisuus on dokumentoinut ruokavalion roolin tarttumattomien sairauksien, kuten liikalihavuuden, sydän- ja verisuonitautien, syövän ja kaikkien kuolinsyiden ehkäisyssä, erityisesti hedelmien ja vihannesten syömisen vuoksi, koska niissä on runsaasti bioaktiivisia yhdisteitä, pääasiassa polyfenoleja [1 ,2]. Välimeren ruokavalion, jolle on tunnusomaista polyfenolipitoisten tuotteiden runsas kulutus, polyfenoleja sisältävien ruokien ja juomien, kuten hedelmien, vihannesten, kaakaon, teen ja kahvin, ja kaikista syistä aiheutuvan riskin välillä on käänteinen suhde. kuolleisuus [3,4]. Huolimatta siitä, että on osoitettu, että hedelmien ja vihannesten nauttiminen 800 g/vrk vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä ja kuolleisuutta kaikista syistä ja 600 g/vrk vähentää syöpäriskiä, ​​WHO ja useat ravitsemussuositukset ovat edelleen voimassa. suositellaan 400 g/päivä [5]. Suurin osa väestöstä ei kuitenkaan saavuta edes terveysviranomaisten asettamaa vähimmäismäärää, joka vastaa viittä annosta hedelmiä ja vihanneksia päivässä [6,7]. Terveellisiin elämäntapoihin liittyvät edut tunnetaan maailmanlaajuisesti, ja markkinoille tulee uusia tuotteita, jotka tarjoavat mahdollisuuden sisällyttää edellä mainittuja bioaktiivisia yhdisteitä lisäravinteiden/ravintoaineiden kautta, mikä auttaa saavuttamaan ravitsemussuositukset [8].

Lisäksi väestön ikääntyvän asteittain ja muiden tekijöiden, kuten ruokavalion ja elämäntapojen, ohella hermostoa rappeuttavat sairaudet lisääntyvät kiihtyvällä vauhdilla, ja AD on päätekijä, jonka esiintyvyys kaksinkertaistuu 20 vuoden välein. Sen aiheuttamien vaikutusten ja sosiaalisten kustannusten vuoksi on tehty monia tutkimuksia hedelmien ja vihannesten kulutuksen välisestä suhteesta antioksidanttien, jotka vähentäväthapettavavaurio aivotasolla [9].

Polyfenoleja tuotetaan kasvien toissijaisina metaboliitteina puolustusmekanismina epäsuotuisia olosuhteita (mm. loisia, ilmastoa tai saasteita) vastaan ​​[10], ja ne muodostavat laajan ryhmän bioaktiivisia fytokemikaaleja, mukaan lukien fenolihapot, stilbeenit, lignaanit, fenolialkoholit ja flavonoidit [11,12]. Ne tarjoavat potentiaalisia vaikutuksia useiden sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien, syövän, diabeteksen sekä ikääntymisen ja hermostoa rappeuttavien sairauksien [13] ehkäisyyn ja hoitoon useiden bioaktiivisuuksien kautta (sydänsuojaus, anti-tulehduksellinenaktiivisuus, ikääntymistä estävä vaikutus, antioksidanttivaikutus, syövän vastainen vaikutus, antimikrobiset vaikutukset, hermostoa suojaavat vaikutukset, keuhkoja suojaavat vaikutukset, munuaisia ​​suojaavat vaikutukset, osteoporoosin ehkäisy ja suoja UV-säteilyltä) [14]. Polyfenolit heikentävättulehdustukahduttamalla pro-tulehduksellinentranskriptiotekijät vuorovaikutuksessa geenien ilmentymiseen ja solujen signalointiin osallistuvien proteiinien kanssa [15]. Polyfenolien verisuonia laajentava, verisuonia suojaava, antitromboottinen, lipeeminen, skleroottinen, anti-inflammatorinen ja apoptoottinen kyky on seurausta niiden terveellisistä ominaisuuksista [12], kun otetaan huomioon, että polyfenolit ovat tärkein antioksidanttien lähde (10 kertaa suurempi kuin vitamiini). C ja 100 kertaa korkeampi kuin E-vitamiini ja karotenoidit) [16]. Itse asiassa kversetiini, myrisetiini ja kaempferoli ovat flavanoleja, flavonoideja, joilla on suurin vapaita radikaaleja neutraloiva kapasiteetti, koska niiden fenoliryhmärakenne pystyy vangitsemaan ROS:n parittomat elektronit ja muodostamaan neutraloituja reaktiivisia lajeja [17]. Polyfenolien pitoisuus plasmassa on kuitenkin erittäin riippuvainen kemiallisesta rakenteesta ja ravinnon lähteestä, joten pitkäaikainen saanti on suositeltavaa kaikkien asiaan liittyvien etujen saavuttamiseksi [12].

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli arvioida, pystyykö useiden polyfenolien pitkäaikainen nauttiminen hedelmä- ja vihannespohjaisen ravintovalmisteen avulla parantamaan niihin liittyviä biomarkkereita.tulehdusjahapettavaterveillä henkilöillä, jotka eivät käytä suositeltuja määriä hedelmiä ja vihanneksia. Lisäksi terve, ei-ikääntynyt väestö on ollut muutamien interventiotutkimusten kohteena, jotka liittyvät hedelmien ja vihannesten kulutukseen ja katekoliamiinitasoihin kognitioon liittyvinä muuttujina [27,28,34].

2. Tulokset

2.1. Tutkimusväestö

Tähän tutkimukseen osallistui yhteensä 108 henkilöä (taulukossa 1 on esitetty heidän demografiset tiedot), jotka on jaettu kahteen homogeeniseen ryhmään (N1 ja N2). Lopuksi vuorottelun ja seurantaan menetyksen jälkeen 92 koehenkilöä (N1=48, N2=44) ​​suoritti toimenpiteen ja heidät sisällytettiin lopulliseen tilastolliseen analyysiin, kuten kuvassa 1 on esitetty.

2.2. Plasmaattiset biomarkkerit

Taulukossa 2 on esitetty kaikkien koehenkilöiden kaikkien analysoitujen biomarkkerien keskiarvot ja standardipoikkeamat sekä lähtötilanteessa että toimenpiteen lopussa polyfenoliuutteen nauttimisen (EXT) tai lumelääkkeen (PLA) jälkeen.

Mitä tulee lipidiprofiiliin, suuritiheyksisen lipoproteiinin (HDL) kolesterolin vaihtelu kulutetun tuotteen tyypistä riippuen oli huomattava. HDL-arvot laskivat merkittävästi PLA:n kulutuksen jälkeen (∆4,52mg/dL;p<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0.05). Esimerkiksi B12-vitamiini vaihteli sisäänottohoidon jälkeen sekä PLA- että EXT-ryhmissä; merkittäviä eroja ei kuitenkaan löytynyt (p=0.43 ja p=0.20, vastaavasti). E-vitamiinin tapauksessa arvot vaihtelivat PLA(p=0.98)- ja EXT(p=0.91)-ryhmissä. Lisäksi ryhmien vertailu intervention lopussa ei Merkittäviä eroja havaittiin joko B12-vitamiinin (p=0.205) tai E-vitamiinin (p=0.974) suhteen.

Katekoliamiiniarvojen osalta päälöydös oli dopamiinin merkittävä nousu (∆4,18 pg/ml;p<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">

Kilpirauhasen toiminta määritettiin hormonien T3, T4 ja TSH avulla. Intervention aikana havaittiin, että T3-hormoniarvot laskivat merkittävästi molemmissa ryhmissä (p < 0.05).="" t4-hormoniarvot="" vaihtelivat="" eri="" tavoin,="" nousivat="" merkittävästi="" pla-ryhmässä="" (∆="" 0.57="" mcg/l;="" p="">< 0.001)="" ja="" laskivat="" ei-merkittävästi="" ext-ryhmässä="" (∆="" 0.47="" mcg="" ).="" samaan="" aikaan="" tsh-hormoniarvot="" pysyivät="" vakiona="" molempien="" tuotteiden="" käytön="" jälkeen.="" verrattaessa="" kolmen="" hormonin="" kehitystä="" ryhmien="" välillä="" tutkimuksen="" lopussa,="" merkittäviä="" eroja="" ei="" havaittu="" t3:ssa="" (p="0.195)," t4:ssä="" (p="0.195)" tai="" tsh:ssa="" (p).="">

Tutkittavien tuotteiden turvallisuuden määrittämiseksi transaminaasit (GOT, GPT ja GAMMA GT) analysoitiin koehenkilöiden maksan toiminnan arvioimiseksi, mutta ei havaittu merkittäviä muutoksia (p > 0.05) missään edellä mainituista maksaentsyymeistä joko tuotteen tai lumelääkkeen nauttimisen jälkeen. Siksi voidaan olettaa, että tuotteiden nauttiminen on turvallista.

3. Keskustelu

Kuten edellä on kommentoitu, tässä käsikirjoituksessa saadut tiedot heijastavat joitain eroja hoitojen välillä. Perusolosuhteissa ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja ryhmien välillä, mikä vahvistaa tuotteen kulutuksen jälkeen saatuja merkittäviä muutoksia.

Plasmaattista homokysteiiniä pidetään kardiovaskulaarisen riskin indikaattorina, jota voidaan muuttaa liikunnan ja ruokavalion avulla. Lisäksi sen korkea hermostoa suojaava vaikutus tunnetaan hyvin [35,36]. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että ruoka tarjoaa jatkuvaa ravintoaineiden saantia optimaalisen homokysteiiniaineenvaihdunnan ylläpitämiseksi [37]. Tutkimuksessamme homokysteiini väheni merkittävästi tuotteen kulutuksen jälkeen, kuten aikaisemmissa tutkimuksissa [22,38]. Siksi polyfenolien kulutus suurina annoksina auttaa vähentämään homokysteiiniä, jota voitaisiin pitää sydäntä suojaavana kapasiteettina. Lipidiprofiiliin, kokonaiskolesteroliin ja triglyserideihin ei vuorostaan ​​vaikuttanut koko interventio. Huomionarvoista oli kuitenkin, että plasman HDL-kolesteroli nousi merkittävästi tuotteen kulutuksen jälkeen ja laski lumelääkkeen käytön jälkeen. Nämä plasman lipoproteiinien muutokset vahvistavat käsitystä tutkimuksen kohteena olevan tuotteen sydäntä suojaavasta kapasiteetista.

Tämän tutkimuksen tärkein havainto oli OxLDL:n merkittävä lasku yhdessä HDL-kolesterolin nousun kanssa polyfenolipitoisen uutteen kroonisen kulutuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten kanssa, jotka tukevat sitä, että polyfenolit osoittavat suojaa ateroskleroosia vastaan, mikä estää verisuonten sileän lihaksen proliferaatiota [12, 39, 40]. OxLDL on yksi harvoista parametreista, jotka Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA) on tunnustanut funktioväittämien yhteydessä, ja se näyttää olevan sopiva tulosmuuttuja sellaisten terveysväitteiden perustelemiseksi, jotka liittyvät lipidien hapettumisvaurioiden vähentämiseen. 41,42]. Lisäksi OxLDL edistää monosyyttien adheesiota endoteelisoluihin ICAM-1- ja VCAM-1-ilmentymisestä riippumattoman mekanismin kautta muodostaen vaahtoisia soluja [43]. Tätä ei kuitenkaan tapahdu LDL:n kanssa [44]. Tämä sitoutuminen tapahtuu tiettyjen reseptorien, kuten CD36:n, kautta. OxLDL on PPAR:n ligandi ja se lisää CD36:n ilmentymistä edistäen OxLDL:n ottoa makrofageihin [45] ja myötävaikuttaa näin ollen ateroskleroosin kehittymiseen immuunijärjestelmän aktivoitumisen kautta [46]. Mielenkiintoista on, että OxLDL edistää endoteelin toimintahäiriötä ja ateroskleroosia, mikä vähentää kardiovaskulaarista riskiä [47,48].

Käsittely tutkittavalla tuotteella puolestaan ​​johti CRP:n, maksassa syntetisoidun akuutin faasin proteiinin plasman vähenemiseen muiden sytokiinien, erityisesti IL-1 ja IL-6 välittämänä [49]. Korkeat CRP-tasot korreloivat kohonneen kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin kanssa jopa terveillä henkilöillä [50]. Useat tutkimukset ovat löytäneet yhteyden CRP-pitoisuuksien ja sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten akuutin sydäninfarktin, aivohalvauksen ja ääreisvaltimoiden okklusiivisen taudin etenemisen välillä [51,52]. Vaikka CRP:ssä saadut tasot ovat terveen ihmisen normaaleissa rajoissa, näiden tasojen lasku osoittaa polyfenolien pätevyyden tässä suhteessa.

Lisäksi immuuni-inflammatorinen merkkiaine TNF- väheni merkittävästi uutteen nauttimisen jälkeen. TNF- on tulehdusta edistävä sytokiini, joka ilmentyy merkittävästi rasvakudoksessa sekä leukosyyteissä, endoteelisoluissa ja lihassoluissa [53], osallistuen endoteelin säätelyhäiriöihin, stimuloimalla monosyyttien ja makrofagien migraatiota ja indusoimalla adheesiomolekyylien ilmentymistä. [54]. Itse asiassa TNF-taso voi lisääntyä ruokavaliossa, jossa on alhainen karoteenipitoisuus, mikä voi selittää TNF-tasojen havaitun laskun [55]. Siksi on järkevää, että tutkimuksessamme se alentaa arvoaan tuotteen kulutuksen jälkeen, koska tuotteessa on paljon karoteeneja.

Tässä tutkimuksessa käytetty polyfenoliuute on testattu useissa interventiotutkimuksissa eri kulutusajoilla ja eri väestöryhmissä, mikä on johtanut epäjohdonmukaisiin tuloksiin. {{0}}viikon interventiossa Itävallan poliisin erikoisjoukkojen koulutetuilla miehillä havaittiin proteiinien ja TNF-proteiinien karbonyyliryhmien pitoisuuksien merkittävää vähenemistä (p < 0,001)="" viikolla="" 16="" ja="" 28="" .="" ero="" tutkimukseemme="" oli="" se,="" että="" heidän="" tutkimusnäytteensä="" saatiin="" viikoilla="" 4,="" 8,="" 16="" ja="" 28.="" erityisesti="" arvot="" nousivat="" viikkoon="" 8="" ja="" laskivat="" viikosta="" 16="" eteenpäin="" [56].="" yli="" 40-vuotiaille="" ylipainoisille="" ja="" liikalihaville="" koehenkilöille="" tehdyssä="" kahdeksan="" viikkoa="" kestäneessä="" interventiossa="" raportoitiin="" merkittäviä="" kokonaiskolesterolin,="" ldl-kolesterolin="" ja="" tnf-arvon="" alenemista,="" joita="" ei="" saavutettu="" lumelääkkeellä;="" tästä="" huolimatta="" crp:ssä,="" stnfr1:ssä="" tai="" oxldl:ssä="" ei="" havaittu="" merkittäviä="" eroja="" [57].="" molemmat="" tulokset="" näyttävät="" vahvistavan,="" että="" pitkäaikainen="" polyfenolien="" saanti,="" kuten="" tutkimuksessamme="" (16="" viikkoa),="" liittyy="" parempaan="" tehokkuuteen="" tulehduksia="" vastaan.="" toisessa="" kahdeksan="" viikkoa="" kestäneessä="" liikalihavien="" naisten="" interventiossa="" havaittiin="" merkittäviä="" parannuksia="" useissa="" proteiinien="" hapettumismarkkereissa,="" kuten="" karbonyyliproteiineissa,="" oxldl:ssä="" (p="0.015)," ja="" kaikkien="" lipidien="" kokonaislipidihapettumisessa.="" mitä="">tulehduksellinenMerkkejä, TNF- (p=0.011) havaittiin merkittävästi. Lähtötilanteessa TNF-arvot olivat vakiintuneen vaihteluvälin yläpuolella lume- ja uuteryhmissä; intervention lopussa ne pysyivät koholla lumelääkeryhmässä ja laskivat normaaliarvoihin tuotetta kuluttaneessa ryhmässä [58]. Lopuksi uutteen tehokkuutta on testattu myös ei-terveillä henkilöillä, ja sen on raportoitu OxLDL:n vähentyneen kolmen kuukauden kulutuksen jälkeen voimakkaiden tupakoitsijoiden toimesta [59].

Katekoliamiinien osalta norepinefriinissä ja erityisesti dopamiinissa havaittiin merkittäviä nousuja tutkimuksen kohteena olevan tuotteen käytön jälkeen. Kortisolin ja adrenaliinin suhteen ei kuitenkaan havaittu merkittäviä muutoksia missään ryhmässä. Vaikka jotkut aiemmat tutkimukset ovat raportoineet kortisolin vähenemisestä plasmassa [60] tai syljessä [61] polyfenolin saannin jälkeen, tämä ei ole tavallista, ja arvot osoittavat harvoin merkittäviä muutoksia [62–64] polyfenolin saannin suhteen. Se, että sekä adrenaliini- että kortisoliarvot eivät nousseet, tarkoittaa, että tuotteen kulutukseen liittyvää adrenergistä vastetta ei kehittynyt. Noradrenaliinin ja dopamiinin määrä lisääntyy myös iäkkäillä potilailla, joilla on hermoston rappeumasairauksia [65,66], ja ne liittyvät ahdistuneisuuteen [67] ja kognitiiviseen tehostumiseen [68]. Lisäksi norepinefriini liittyy läheisesti tarkkaavaisuuteen ja valppauteen [69,70]. Tässä tutkimuksessa saadut tulokset dopamiinin ja noradrenaliinin suhteen voivat liittyä toisessa julkaisussa havaittuun kognitiivisen tason parannuksiin [71]. Voimme vahvistaa, että polyfenolien kulutus lisää siis valppautta ja tarkkaavaisuutta, mikä korreloi kognitiotestien tulosten kanssa [71]

Esillä olevan kliinisen tutkimuksen rajoitus, kuten Di Lorenzo et ai. [10] systemaattisessa polyfenolin biologista hyötyosuutta koskevassa tutkimuksessa todettiin, että terveiden koehenkilöiden sisällyttäminen kliinisiin kokeisiin tekee vaikeaksi arvioida merkittäviä eroja biomarkkereissa, jotka muuttuvat patologisissa olosuhteissa. Muita tämän tutkimuksen rajoituksia ovat se tosiasia, että tuotteessa olevien fenoliyhdisteiden metaboliitteja ei määritetty E-vitamiinipitoisuuden tai yksilöllisen vasteen lisäksi, mikä voisi vaikuttaa polyfenolin biologiseen hyötyosuuteen ja bioaktiivisuuteen [72].

On tärkeää muistaa, että tämän tutkimuksen vapaaehtoiset ovat terveitä koehenkilöitä ja määrittämämme tulehduksen biomarkkerit ovat plasman normaaliarvojen välillä. Siksi näiden biomarkkerien normaaliarvojen alueella havaitut erot eivät ole kliinisestä näkökulmasta silmiinpistäviä, vaikka ne ovat tilastollisesti merkittäviä. Jos tutkittava tuote on kuitenkin saavuttanut tilastollisesti merkittäviä muutoksia terveillä ihmisillä, nämä muutokset voivat olla vieläkin suurempia potilailla, joilla on poikkeavia arvoja [73,74], koska tuotteessa olevat polyfenolit auttaisivat ainakin osittain torjumaan tämän häiriön aiheuttavaa ainetta. plasman tasosta [75].

Siksi tulevassa tutkimuksessa voitaisiin keskittyä näiden näkökohtien huomioimiseen sekä terveissä että ei-terveissä väestöryhmissä.

4. Materiaalit ja menetelmät

4.1. Kokeilusuunnittelu

Tämä tutkimus koostui satunnaistetusta, ristikkäisestä, kaksoissokkoutetusta, sukupuolikerroksista ja lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jossa arvioitiin kapseloidun ravintovalmisteen (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus plus Company, Collierville) päivittäisen kulutuksen tehokkuutta. , TN, USA), jotka perustuvat erilaisiin hedelmiin ja vihanneksiin veriplasman tulehduksen ja oksidatiivisen tilan biomarkkereihin. Interventio kesti 36 viikkoa – kaksi 16 viikon jaksoa, joita erottaa 4 viikon pesujakso. Intervention aikana koehenkilöt tulivat laboratorioon neljä kertaa (kunkin vaiheen alussa ja lopussa) ottamaan verinäytteitä paastoolosuhteissa. Jokaisen vaiheen alussa tuote (EXT tai PLA) toimitettiin koehenkilöille, ja kunkin vaiheen lopussa koehenkilöitä vaadittiin palauttamaan pakkaukset tutkijoille jäljellä olevien tuotteiden määrittämiseksi.

Jokainen koehenkilö allekirjoitti tietoisen suostumusasiakirjan ja sai numerokoodin saapumisjärjestyksessä; myöhemmin ulkopuolinen tutkija suoritti satunnaistamisen käyttämällä laskennallista generaattoria (Epidat v4.1 Epi-dat, Espanja) ja merkitsi koehenkilöt johonkin ryhmistä. Tutkijat tai koehenkilöt eivät tienneet, mihin ryhmiin tutkittavat kuuluivat. Sekä tuote että lumelääke merkittiin jakelijan toimittamilla koodeilla ja luokiteltiin A- ja B-kategorioihin, ja vasta tutkimuksen lopussa tutkijoille ilmoitettiin, mikä koodi vastasi tuotetta ja mikä lumelääkettä. Protokollan hyväksyi Murcian katolisen yliopiston San Antonion (UCAM) institutionaalinen arviointikomitea (päivämäärä: 24. marraskuuta 2017; koodi: CE111072). Tämä tutkimus toteutettiin hyvän kliinisen käytännön standardien mukaisesti ja toteutettiin Helsingin julistuksen mukaisesti. Koe rekisteröitiin osoitteessa www.clinicaltrials.gov (käytetty 11. kesäkuuta 2020) (tunniste CFE/JU/44-17.) Tutkimus suoritettiin Sanin katolisen yliopiston terveystieteiden tiedekunnan farmasian osastolla. Antonio Murcia (UCAM). Nykyistä henkilötietojen suojaa koskevaa eurooppalaista lainsäädäntöä (asetus (EU)2016/679) noudatettiin.

4.2. Osallistujat

Koehenkilöiden oli täytettävä kaikki osallistumiskriteerit (allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, BMI 18,5 - 35 kg/m2, heillä ei ollut kroonista sairautta, he eivät saa syödä enempää kuin kolme annosta hedelmiä ja vihanneksia päivässä ja ikä on vähintään 18 vuotta). ja 65 vuotta) eivätkä täytä mitään poissulkemiskriteereistä (lääkitys tai lääkehoito, monivitamiinihoito, hedelmä- tai vihannesallergia, ruokavalio, kasvissyöjä tai vegaani, tupakointi, yli 3 lasillisen alkoholia ( viiniä tai olutta) päivässä, raskaana, suuressa leikkauksessa viimeisen kolmen kuukauden aikana, unihäiriöitä ja 0,5 litraa verta viimeisen kolmen kuukauden aikana). Sisällys-/poissulkemiskriteerien tarkistuksen jälkeen yhteensä 108 koehenkilöä molemmista sukupuolista aloitti tutkimuksen. Varmistus suoritettiin sen varmistamiseksi, että koehenkilöt täyttivät kriteerit kaikkien yksikkökäyntien ajan Välimeren elämäntapaindeksin (MEDLIFE) tutkimuksella, jossa arvioitiin ruokailutottumuksia ja fyysistä aktiivisuutta [76]. Intervention aikana 16 koehenkilöä katosi seurantaan, joten

tutkimuksen suorittaneita koehenkilöitä oli 92, joiden demografiset tiedot on esitetty taulukossa 1.

4.3. Testin täydennys

Tutkimuksen kohteena olevalla tuotteella ja lumelääkkeellä oli samat ominaisuudet, ja molemmat valmisti ja toimitti The Juice Plus plus Company, Collierville, TN, USA. Esittely oli valkoisten kapseloitujen farmaseuttisten tuotteiden muodossa, jotka toimitettiin pulloissa, jotka erotettiin vain koodilla. Kun tutkimus oli saatu päätökseen, tutkijoille ilmoitettiin, mikä koodi kuului tuotteelle ja mikä lumelääkkeelle. Erot kaupallisessa tuotteessa olivat se, että se koostui kolmen erityyppisen kapselin saannista päivässä – kahdesta marjasekoituksesta, kahdesta hedelmäseoksesta ja kahdesta sekavihanneksesta, kukin erillisessä pullossa. Tästä syystä ja samanlaisen tuotteen ja lumelääkevalmisteen valmistamiseksi päätettiin valmistaa kapseleita, jotka sisälsivät kolmen edellä mainitun kapselin (marjat, hedelmät ja vihannekset) seoksen, jolloin päivittäinen kulutus tässä tutkimuksessa oli kuusi. kapselit – kolme ennen aamiaista ja kolme puolivälissä iltapäivällä veden kera.

Tutkimuksen kohteena oleva tuote toimitettiin läpinäkymättömissä valkoisissa kapseleissa, ja se sisälsi hedelmä-, vihannes- ja marjamehujauhetta sekä omena-, appelsiini-, ananas-, karpalo-, persikka-, acerola-kirsikka-, punajuuri-, luumu-, taateli-, mango-, porkkana-, persilja-, lehtikaali-, parsakaali, kaali, pinaatti, riisilese, tomaatti, artisokan lehdet, mustikat, karhunvatukat, mustaherukka, mustikat, karpalot, concord-rypäleet, seljanmarjat, rypäleen siemenuute, vihreä teeuute, inkivääri, vadelmat, kaakao, granaattiomena, luonnollinen tokoferolisekoitus ( , δ, , -tokoferolit, auringonkukka -tokoferoli), luonnollinen karotenoidisekoitus (luteiini, -karoteeni, lykopeeni, astaksantiini), sitruspektiini, sitrushedelmien bioflavonoidit, sitruunankuori, kalsiumkarbonaatti, valkosipulijauhe, spirulina, luonnollinen entsyymisekoitus, piidioksidi , kasviperäinen magnesiumstearaatti, tangeretiini ja Lactobacillus acidophilus. Päivittäinen 6 kapselin annos sisälsi 2,91 mg karoteenia, 18,7 mg E-vitamiinia, 159 mg C-vitamiinia, 318 µg folaattia, 6,1 mgluteiinia, 1 mg lykopeenia ja 0,15 mg astaksantiinia. Plasebo koostui mikrokiteisestä selluloosasta, riisitärkkelyksestä, kasviskapselista (selluloosa), magnesiumstearaatista ja keinotekoisista väriaineista (FD&C keltainen #6 ja FD&C sininen #1).

Tuotteen polyfenolinen karakterisointi suoritettiin Brescianin et ai. UHPLC-QqQ-MS:n kautta, joka osoittaa yhteensä 119 polyfenoliyhdistettä eri fenoliperheistä, mukaan lukien flavonolit, kuten kaempferoli ja kversetiini, antosyaanit ja flavonit [77]. Biologisen hyötyosuuden osalta tieto polyfenolien hyötyosuudesta on kiinnostavampaa kuin kokonaismäärä, koska monissa tilanteissa runsaimmat polyfenolit eivät ole organismin aktiivisimpia [78]. Tästä syystä Bresciani et ai. arvioi tuotteen biologisen hyötyosuuden ja havaitsi, että 92 seuratusta molekyylistä vain 20 verenkierrossa olevaa metaboliittia tunnistettiin plasmassa, kaikki sulfaatin, glukuronidin tai glysiinin jäännöksinä, joita esiintyy plasmassa eri aikoina sen mukaan, missä absorptiopaikassa ruuansulatuskanava [79].

4.4. Tutkimusmuuttujat

Kaikki muuttujat analysoitiin neljä kertaa tutkimuksen aikana: kunkin 16-viikon kulutusvaiheen alussa ja lopussa. Tutkimuksen aikana koehenkilöt eivät saaneet aloittaa tai muuttaa mitään hormonaalista hoitoa eivätkä tehdä merkittäviä ruokavalion tai fyysisen aktiivisuuden muutoksia, jotka voisivat vaikuttaa tutkimuksen muuttujiin.

Verinäytemittaukset

Koehenkilöiden piti saapua paikalle 12 tunnin paaston jälkeen, sallien vain veden ottamisen edellisten 3 tunnin aikana. Kohtalaisen ja korkean intensiteetin harjoittelua ei sallittu 24 tuntia ennen uuttamista. Verinäytteet kerättiin kyynärpäälaskimosta k3E/K3EDTA-verenkeräysputkeen (3 ml) ja seerumigeelin ja hyytymän aktivaattorin verenkeräysputkiin (5 ml) *3. Ennen laboratorioon lähettämistä (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, Espanja), vain seerumigeeli- ja hyytymisaktivaattoriveriputket sentrifugoitiin (4500 rpm, 5 min, 4 ◦C). Kullekin muuttujalle analysoidut biomarkkerit olivat: (a) Pro-inflammatoriset biomarkkerit: OxLDL (ng/ml) ELISA-määrityksellä seeruminäytteistä, TNF- (pg/mL) ja sNTFR1 (ng/ml) kilpailevalla ELISA:lla (DRG-diagnostiikkamerkki), CRP (mg/l) turbidimetrisellä immunomäärityksellä (PETIA) ja homokysteiini (pg/ml) BN ProSpec®-analysaattorilla (Siemens N Latex HCYOPAX 03 -sarjassa toimitetun protokollan mukaisesti); (b) vitamiinit: E-vitamiini (mcg/ml) HPLC:llä, jossa on JASCO-kromatografi (PU-980 IntelligentPLC-Plus) ja Betasil-C18-kolonni (hiukkaskoko 5 µm, 250 × 4,6 mm) yhdistettynä JASCO-fluoresenssiin ilmaisin (FP-920 Intelligent Fluorescense Detector) ja B12-vitamiini (pg/mL) kemiluminesenssilla kaupallisilla immunomäärityksillä käyttäen Centaur XPSiemens Diagnostics -automaattilaitteistoa (Siemens Healthcare SA); (c) katekoliamiinit: kortisoli (mcg/l) käyttäen kemuminesenssitekniikkaa Immulite 2000 -immunomäärityksellä (DPC, Gwynedd, RU) ja noradrenaliini (pg/ml), adrenaliini (pg/ml) ja dopamiini (pg/mL) HPLC virtausnopeudella 0,5 ml/min, Tº 35 ◦C, herkkyys 20, potentiaali 0,7, liikkuva asetonitriili-vesifaasi ja C18:n käänteisfaasi käyttäen n sähkökemiallista detektoria; (d) kilpirauhashormonit: T3 (mcg/l), T4 (mcg/l) ja TSH (mU/l) CentaurXP Siemens Diagnostics -automaattilaitteistolla (Siemens Healthcare SA); e) Immuunitilanne: IgA (mg/l) käyttäen sameustekniikkaa ja Monolab-testiä. Reagensseina käytettiin Tris-puskuria (20 mmol/l), PEG 8000:aa ja pH 8,3:a laimennusaineena ja vuohen seerumia, anti-ihmisen IgA:ta ja pH 7,5 vasta-aineena.

4.5. Tilastollinen analyysi

Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD) lähtötilanteessa ja niiden kehityksessä käyttämällä Kolmogorov–Smirnov-testiä epäjatkuvien tietojen normaalijakauman tarkistamiseksi. Analyysi suoritettiin kaikille tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille sekä tuotteen että lumelääkkeen kulutuksen aikana. Kvantitatiivisille muuttujille suoritettiin Studentin t-testivertailu tutkimuksen kahden haaran välillä. Ryhmien (EXT ja PLA) välisten erojen analysoimiseksi eri muuttujien kehityksessä suoritettiin toistuva varianssianalyysi, jossa aika oli subjektin sisäinen tekijä. Tällä tavalla jokaiselle analysoitavalle muuttujalle määritettiin eroja nämä tekijät huomioon ottaen. Post-hoc-analyysiä varten suoritettiin Bonferroni-testi. Merkittäviä eroja verrattiin (olettaen, että varianssi on yhtä suuri vai ei). Tilastollisten testien joukossa valittiin merkitsevyystasoksi 0,05. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 24 -ohjelmistolla (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

5. Johtopäätökset

Tutkimuksemme osoitti, että marjoihin, hedelmiin ja vihanneksiin perustuvan polyfenoliuutteen krooninen nauttiminen terveellä väestöllä, joka ei syö suositeltuja määriä hedelmiä ja vihanneksia päivässä, parantaa oksidatiivista tilaa ja tulehdusta parantamalla useita veren biomarkkereita, erityisesti OxLDL-, CRP- ja HDL-kolesteroli, jotka myös parantavat katekoliamiinien, erityisesti dopamiinin, arvoja.

Tekijä Avustukset: Rahoitushankinta, MPZ ja JM; tutkimus, RA ja JM; metodologia, RA, J.Á.C., RX-M., BC, DV, MPZ ja JM; projektin hallinto, JM; valvonta, JM; validointi, JM; kirjoittaminen – arvostelu ja editointi, RA, J.Á.C. ja JM Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.
Rahoitus: Tämän tutkimuksen rahoitti Juice Plus Company. Yritys ei ole koskaan tehnyt yhteistyötä hankittujen tietojen suunnittelussa tai hallinnassa.
Institutional Review Boardin lausunto: Tämä tutkimus suoritettiin Helsingin julistuksen ohjeiden mukaisesti, jotka Murcian katolisen yliopiston San Antonion (UCAM) eettinen komitea on hyväksynyt (päivämäärä: 24.11.2017; koodi: CE111702).
Ilmoitettu suostumus: Tietoinen suostumus saatiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta koehenkilöiltä.

Tietojen saatavuusilmoitus: Ei välttämätön.
Kiitokset: Kirjoittajat kiittävät koehenkilöitä tutkimukseen osallistumisesta sekä JuicePlus Companya tutkimuksen tuesta ja edistämisestä.
Eturistiriidat: Kirjoittajat vakuuttavat, että heillä ei ole eturistiriitoja tämän käsikirjoituksen suhteen.
Näytteen saatavuus: Ei sovellu.

Viitteet

1. Aune, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Fadnes, LT; Keum, N.; Norat, T.; Greenwood, DC; Riboli, E.; Vatten, LJ; Tonstad, S. Hedelmien ja vihannesten nauttiminen ja sydän- ja verisuonitautien riski, kokonaissyöpä ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus – Prospektiivisten tutkimusten järjestelmällinen katsaus ja annos-vaste-meta-analyysi. Int. J. Epidemiol. 2017, 46, 1029–1056. [CrossRef] [PubMed]
2. Slavin, JL; Lloyd, B. Hedelmien ja vihannesten terveyshyödyt. Adv. Nutr. 2012, 3, 506–516. [CrossRef]
3. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina-Remón, A.; Martínez-González, MA; López-Sabater, MC; Covas, MI; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; et ai. Polyfenolin saanti ja kuolleisuusriski: PREDIMED-tutkimuksen uudelleenanalyysi. BMC Med. 2014, 12, 77. [CrossRef]
4. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina-Remón, A.; Martínez-González, MA; de la Torre, R.; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; Arós, F.; et ai. Käänteinen yhteys tavanomaisen polyfenolien saannin ja sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyvyyden välillä PREDIMED-tutkimuksessa. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014, 24, 639–647. [CrossRef]
5. Blomhoff, R.; Andersen, LF; Iversen, PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostråd for å fremme folkehelsen og forebygge kroniske syk dommer. Metodol. Vitensk. kunnskapsgrunnlag 2011. Saatavilla verkossa: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag/Kostr prosenttia C3 prosenttia A5d prosenttia 2{{52 prosenttia /attachment/inline/2a6293e0-169e-41bd-a872-f3952dbb22c2:0d09926111d614e6059e804b7f9b21c17bd0c1cd 0emmehell27bd0c1cd prosenttia 0emmehell 25fokesen 2025 prosenttia prosenttia A025 prosenttia prosenttia/Kostr prosenttia prosenttia C302 forebygge prosenttia 20kroniske prosenttia 20sykdommer prosenttia 20 prosenttia E2 prosenttia 80 prosenttia 93 prosenttia 20metodologi prosenttia 20og prosenttia 20vitenskapelig prosenttia 20kunnskapsgrunnlag.pdf (käytetty 11. tammikuuta 2021).
6. Benton, D.; Nuori, HA Hedelmämehun rooli hedelmien ja vihannesten 5-päiväsuosituksen saavuttamisessa. Nutr. Rev. 2019, 77, 829–843. [CrossRef] [PubMed]
7. Li, Y.; Zhang, D.; Pagán, JA:n sosiaaliset normit ja hedelmien ja vihannesten kulutus New Yorkin kaupunginosissa. J. Urban Health 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V.; Roy, A.; Bharadvaja, N. Current Prospects of Nutraceuticals: A Review. Curr. Pharm. Biotechnol. 2020, 21, 884–896. [CrossRef]
9. Román, GC; Jackson, RE; Gadhia, R.; Román, AN; Reis, J. Välimeren ruokavalio: Pitkäketjuisten ω-3-rasvahappojen rooli kaloissa; hedelmien, vihannesten, viljojen, kahvin, teen, kaakaon ja viinin polyfenolit; probiootit ja vitamiinit aivohalvauksen, ikääntymiseen liittyvän kognitiivisen heikkenemisen ja Alzheimerin taudin ehkäisyyn. Rev. Neurol. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]
10. Di Lorenzo, C.; Colombo, F.; Biella, S.; Stockley, C.; Restani, P. Polyfenolit ja ihmisten terveys: biologisen hyötyosuuden rooli. Ravinteet 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. Manach, C.; Williamson, G.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. Polyfenolien biosaatavuus ja biotehokkuus ihmisillä. I. Katsaus 97 biologista hyötyosuutta koskevaan tutkimukseen. Olen. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S–242S. [CrossRef]
12. Quiñones, M.; Miguel, M.; Aleixandre, A. Polyfenolit, luonnossa esiintyvät yhdisteet, joilla on edullisia vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin. Nutr. Hosp. 2012, 27, 76–89. [CrossRef]
13. Li, S.; Tan, HY; Wang, N.; Cheung, F.; Hong, M.; Feng, Y. Polyfenolien potentiaali ja toimintamekanismi maksasairauksien hoidossa. Oksid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 8394818. [CrossRef]
14. Li, A.; Li, S.; Zhang, Y.; Xu, X.; Chen, Y.; Li, H. Luonnollisten polyfenolien luonnonvarat ja biologiset aktiviteetit. Ravinteet 2014, 6, 6020–6047. [CrossRef]
15. EFSA:n elintarvikelisäaineita ja elintarvikkeisiin lisättyjä ravintolähteitä käsittelevä paneeli (ANS). Riskinarviointi peri- ja postmenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät eristettyjä isoflavoneja sisältäviä ravintolisiä. EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. Rice-Evans, CA; Miller, NJ Flavonoidien antioksidanttivaikutus ruoan bioaktiivisina komponentteina. Biochem. Soc. Trans. 1996, 24, 790-795. [CrossRef] [PubMed]
17. Korkina, LG; Afanas' Ev, IB Flavonoidien antioksidantti- ja kelatointiominaisuudet. Adv. Pharmacol. 1996, 38, 151-163.
18. Dorjgochoo, T.; Gao, Y.-T.; Chow, W.-H.; Shu, X.; Yang, G.; Cai, Q.; Rothman, N.; Cai, H.; Li, H.; Deng, X.; et ai. Virtsassa oleva F2-isoprostaanin päämetaboliitti voi olla herkempi oksidatiivisen stressin biomarkkeri kuin isoprosaani itse. Olen. J. Clin. Nutr. 2012, 96, 405–414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santilli, F.; D'Ardes, D.; Davì, G. Oksidatiivinen stressi kroonisessa verisuonisairaudessa: ennustamisesta ehkäisyyn. Vascul. Pharmacol. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, S. Yhdysvaltain maatalousministeriö ja Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriö, amerikkalaisten ruokavalioohjeet, 2010. Washington, DC: Yhdysvaltain hallituksen painotoimisto, tammikuu 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Baroni, L.; Bonetto, C.; Rizzo, G.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. Assosiaatio kognitiivisen häiriön ja B12-vitamiinin, folaatin ja homokysteiinin tilan välillä iäkkäillä aikuisilla: Retrospektiivinen tutkimus. J. Alzheimerin tauti. Dis. 2019, 70, 443–453. [CrossRef]
22. Samman, S.; Sivarajah, G.; Man, JC; Ahmad, ZI; Petocz, P.; Caterson, ID A hedelmä- ja vihannessekoituskonsentraatti lisää plasman antioksidanttisia vitamiineja ja folaattia ja alentaa plasman homokysteiinia miehillä. J. Nutr. 2003, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. Meng, H.; Li, Y.; Zhang, W.; Zhao, Y.; Niu, X.; Guo, J. Kognitiivisen vajaatoiminnan ja homokysteiinin välinen suhde B12- ja folaattipuutteellisessa väestössä Kiinassa: poikkileikkaustutkimus. Lääketiede 2019, 98, e17970. [CrossRef]
24. Lin, F.; Pei, L.; Zhang, Q.; Han, W.; Jiang, S.; Lin, Y.; Dong, B.; Cui, L.; Li, M. Ox-LDL indusoi endoteelisolujen apoptoosia ja makrofagien migraatiota säätelemällä caveoliini-1 fosforylaatiota. J. Cell. Physiol. 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. Calder, PC; Albers, R.; Antoine, J.-M.; Blum, S.; Bourdet-Sicard, R.; Saniaiset, GA; Folkerts, G.; Friedmann, PS; Frost, GS; Guarner, F. Tulehdukselliset sairaudet ja vuorovaikutukset ravinnon kanssa. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1–45. [CrossRef]
26. Karlsen, A.; Paur, I.; Bøhn, SK; Sakhi, AK; Borge, GI; Serafini, M.; Erlund, I.; Laake, P.; Tonstad, S.; Blomhoff, R. Mustikkamehu moduloi NF-KB:hen liittyvien tulehdusmerkkiaineiden pitoisuutta plasmassa potilailla, joilla on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski. euroa J. Nutr. 2010, 49, 345–355. [CrossRef] [PubMed]
27. Gonçalves, CFL; Santos, MC; Ginabreda, MG; Fortunato, RS; Carvalho, DPd; Freitas Ferreira, AC Flavonoidi rutiini lisää kilpirauhasen jodidin ottoa rotilla. PLoS ONE 2013, 8, e73908. [CrossRef]
28. Mancini, A.; Martorana, GE; Magini, M.; Festa, R.; Raimondo, S.; Silvestrini, A.; Nicolotti, N.; Mordente, A.; Mele, MC; Miggiano, GAD; et ai. Oksidatiivinen stressi ja metabolinen oireyhtymä: Luonnollisten antioksidanttien rikastetun ruokavalion vaikutukset insuliiniresistenssiin. Clin. Nutr. ESPEN 2015, 10, e52–e60. [CrossRef]
29. Giuliani, C.; Noguchi, Y.; Harii, N.; Napolitano, G.; Tatone, D.; Bucci, I.; Piantelli, M.; Monaco, F.; Kohn, LD Flavonoidi kversetiini säätelee kasvua ja geeniekspressiota rotan FRTL-5 kilpirauhassoluissa. Endocrinology 2008, 149, 84–92. [CrossRef]
30. Kanazawa, K.; Sakakibara, H. Korkea dopamiinipitoisuus, vahva antioksidantti, cavendish-banaanissa. J. Agric. Food Chem. 2000, 48, 844–848. [CrossRef]
31. Parmar, HS; Kar, A. Mangifera indican, Cucumis melon ja Citrullus vulgariksen kuoriuutteiden suojaava rooli kemiallisesti indusoidussa kilpirauhasen vajaatoiminnassa. Chem. Biol. Ole vuorovaikutuksessa. 2009, 177, 254–258. [CrossRef]
32. Rahman, MM; Ichiyanagi, T.; Komiyama, T.; Sato, S.; Konishi, T. Antosyaanien vaikutukset psykologisen stressin aiheuttamaan oksidatiiviseen stressiin ja välittäjäaineiden tilaan. J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 7545–7550. [CrossRef]
33. Graumann, R.; Paris, I.; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; Cardenas, SP; Marin, P.; Diaz-Grez, F.; Caviedes, R.; Caviedes, P. Dopamiinin hapettuminen aminokromiksi mekanismina dopaminergisten järjestelmien neurodegeneraatiossa Parkinsonin taudissa. DT-diaforaasin mahdollinen neuroprotektiivinen rooli. Pol. J. Pharmacol. 2002, 54, 573–580. [PubMed]
34. Jiang, X.; Huang, J.; Song, D.; Deng, R.; Wei, J.; Zhang, Z. Lisääntynyt hedelmien ja vihannesten kulutus liittyy kognitiivisen heikkenemisen ja dementian riskin vähenemiseen: Meta-analyysi. Edessä. Ikääntyminen Neurosci. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. Borai, IH; Ezz, MK; Rizk, MZ; Aly, HF; El-Sherbiny, M.; Matloub, AA; Fouad, GI Rypäleen lehtien polyfenolien terapeuttinen vaikutus tiettyihin biokemiallisiin ja neurologisiin markkereihin AlCl(3)-indusoidussa Alzheimerin taudissa. Biomed. Pharmacother. 2017, 93, 837–851. [CrossRef] [PubMed]
36. Zeng, Q.; Li, F.; Xiang, T.; Wang, W.; Ma, C.; Yang, C.; Chen, H.; Xiang, H. Elintarvikeryhmien vaikutus plasman kokonaishomokysteiiniin erityisille MTHFR C677T -genotyypeille Kiinan väestössä. Mol. Nutr. Food Res. 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P.; Alam, SF Homokysteiinin rooli sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä. Nutr. J. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H.; Prabhu, S.; Prasad, A.; Subramanian, D.; Gupta, S.; Goel, A. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuskliininen tutkimus Emblica Officinalis -uutteen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on dyslipidemia. BMC-täydennys. Altern. Med. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; Celano, M.; Lepore, SM; Montalcini, T.; Pujia, A.; Russo, D. Oliiviöljyn fenolikomponenttien oleuropeiinin ja hydroksityrosolin suotuisat vaikutukset: Keskity suojaukseen sydän- ja verisuonisairauksia ja aineenvaihduntasairauksia vastaan. J. Transl. Med. 2014, 12, 219. [CrossRef]
40. Osakabe, N.; Baba, S.; Yasuda, A.; Iwamoto, T.; Kamiyama, M.; Takizawa, T.; Itakura, H.; Kondo, K. Päivittäinen kaakaon saanti vähentää matalatiheyksisten lipoproteiinien herkkyyttä hapettumiselle, kuten on osoitettu terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä. Vapaa Radic. Res. 2001, 34, 93–99. [CrossRef] 41. Martini, D.; Rossi, S.; Biasini, B.; Zavaroni, I.; Bedogni, G.; Musci, M.; Pruneti, C.; Passeri, G.; Ventura, M.; Di Nuzzo, S.; et ai. Väitetyt vaikutukset, tulosmuuttujat ja mittausmenetelmät terveysväitteille, joita ehdotetaan Euroopan yhteisön asetuksen (EY) N:o 1924/2006 mukaisesti hapettumisvaurioilta ja sydän- ja verisuoniterveydeltä suojaamisen yhteydessä. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017, 27, 473–503. [CrossRef] [PubMed]
42. Turck, D.; Bresson, J.-L.; Burlingame, B.; Dean, T.; Fairweather-Tait, S.; Heinonen, M.; Hirsch-Ernst, KI; Mangelsdorf, I.; McArdle, HJ; Naska, A.; et ai. Ohjeita antioksidantteihin, oksidatiivisiin vaurioihin ja sydän- ja verisuoniterveyteen liittyvien terveysväittämien tieteellisiin vaatimuksiin: (Revisio 1). EFSA J. Eur. Ruoka Saf. Tod. 2018, 16, e05136. [CrossRef]
43. Dwivedi, A.; Anggård, EE; Kantaja, MJ Hapetettu LDL-välitteinen monosyyttien adheesio endoteelisoluihin ei sisällä NFkappaB:tä. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001, 284, 239–244. [CrossRef]
44. Quinn, MT; Parthasarathy, S.; Fong, LG; Steinberg, D. Oksidatiivisesti modifioidut matalatiheyksiset lipoproteiinit: mahdollinen rooli monosyyttien/makrofagien rekrytoinnissa ja säilyttämisessä aterogeneesin aikana. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84, 2995–2998. [CrossRef] [PubMed]