Pääkirjoitus: Päivityksiä luontaisista immuunivasteista maksan terveydessä ja sairauksissa

AVAINSANAT

synnynnäinen immuniteetti, makrofagit, Kupffer-solut, synnynnäiset T-solut (ILC:t), makrofagien scavenger-reseptori 1 (MSR1)

Cistanche tubulosan edut - Maksan ylläpito

Maksa, ihmiskehon suurin kiinteä elin, saa yli 80 % verestään suolistosta porttilaskimon kautta ja toimii suoliston bakteerituotteiden "suodattimena". Maksa on kehittänyt vahvan synnynnäisen immuunijärjestelmän suojautuakseen tehokkaasti ja nopeasti mahdollisesti myrkyllisiä aineita vastaan ​​aiheuttamatta poikkeavia systeemisiä immuunivasteita (1). Makrofagit, molemmat kudoksissa asuvat, nimeltään Kupffer-solut ja jotka tunkeutuvat verestä, neutrofiilit, luonnolliset tappajasolut (NK) ja synnynnäiset T-solut (sekä NKT-solut että mucosal Associated Invariant T (MAIT) -solut) muodostavat tärkeimmät synnynnäiset solut. immuunisolupopulaatiot maksassa (1, 2). Synnynnäiset immuunisolut ovat välttämättömiä maksan homeostaasin ylläpitämisessä, kun taas lisääntyvä näyttö tukee niiden roolia maksasairaudissa, myös tartuntatautien ulkopuolella (3). Erityisesti ne voivat joko edistää tai ratkaista tulehdusta ja edistää kudosten regeneraatiota tai fibroosia osoittaen erillisiä ja ristiriitaisia ​​rooleja akuutissa maksavauriossa, akuutissa kroonisessa maksavauriossa ja kroonisessa maksasairaudessa (4).

Tämä erikoisnumero on kokoelma yhdestä miniarvostelusta, 2 arvostelusta ja 1 tutkimusartikkelista, jotka liittyvät synnynnäisiin immuunivasteisiin akuutissa maksasairaudessa, akuutissa kroonisessa maksasairaudessa ja kroonisessa maksasairaudessa.

cistanche-lisän edut - kuinka vahvistaa immuunijärjestelmää

Akuutti maksasairaus

Makrofagitasapainon purkaminen on kriittistä akuutin maksavaurion etenemiselle tai paranemiselle. Maksan runsaimmat makrofagit ovat kudoksissa asuvat makrofagit, joita kutsutaan Kupffer-soluiksi, ja monosyyteistä peräisin olevat makrofagit. Tuoreessa artikkelissa Flores Molina et ai. tutki näiden kahden solupopulaation alueellista jakautumista ja rooleja hiiren akuutissa maksavauriossa. Tutkijat pyrkivät karakterisoimaan makrofagivasteita hiirillä CCl4--indusoidun akuutin maksavaurion jälkeen varhaisen nekroottisen/tulehdusvaiheen ja myöhempien korjausvaiheiden aikana. He tunnistivat vauriokohdassa kaksi päämakrofagipopulaatiota, joilla oli erilainen kinetiikka, jakautuminen ja morfologia: monosyyteistä peräisin olevat makrofagit (MoMF:t) lisääntyivät dramaattisesti nekroottisen/tulehdusvaiheen aikana, fagosytoivat kuolleita hepatosyyttejä ja erittivät aktiivisesti proinflammatorisia sytokiinejä, jotka vaikuttivat maksan tähtiin. soluja. Toisaalta kudoksissa asuvat IBA1+ CLEC4F+ Kupffer -solut (KC:t) vähenivät tulehdusvaiheen aikana, mutta ne palautuivat päämakrofagipopulaatioksi korjausvaiheessa.

Cistanche tubulosa- Maksan ylläpito

Akuutti-krooninen maksasairaus

Acute on-chronic maksan vajaatoiminta (ACLF) eli kirroosipotilaan akuutti dekompensaatio, joka johtuu maksan sisäisestä tai ekstra-hepaattisesta laukaisimesta, on vakava tila, jota usein komplisoi monielinten vajaatoiminta ja korkea lyhytaikainen kuolleisuus. Khanam ja Kottilil tekivät yhteenvedon synnynnäisen immuniteetin vaikutuksista tähän ilmiöön. Itse asiassa synnynnäiset immuunivasteet ovat keskeisiä potilaan ennusteelle: synnynnäisen immuunivasteen suuruus korreloi kliinisen sairauden vaikeusasteen kanssa, mukaan lukien vakiintunut Child-Turcotte-Pugh-indeksi, joka on malli loppuvaiheen maksasairaudelle, ja peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteet. . Akuutti maksavaurio laukaisee synnynnäisten immuunisolujen aktivoitumisen, jotka erittävät proinflammatorisia sytokiinejä ja kemokiineja sekä paikallisesti että verenkierrossa, mikä johtaa systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän kehittymiseen. Tämän jälkeen tapahtuu kompensoiva anti-inflammatorinen vaste, mikä jättää potilaat alttiiksi opportunistisille infektioille. Neutrofiilit, monosyytit/makrofagit, dendriittisolut, myeloidista peräisin olevat suppressorisolut (MDSC) ja luonnolliset tappajasolut (NK) ovat tärkeimmät ACLF:ssä mukana olevat synnynnäiset immuunisolut. Kemokiinireseptorien CXCR1/CXCR2 ilmentyminen mahdollistaa kiertävien neutrofiilien siirtymisen maksaan. Neutrofiilien hyperaktivoituminen johtaa proinflammatoristen sytokiinien sekä reaktiivisten happilajien ja myeloperoksidaasin vapautumiseen, jotka pahentavat kudosvaurioita. CXCR1/CXCR2:n estämiset voivat sisältää terapeuttista potentiaalia tässä hyperinflammatorisessa vaiheessa (5). NK-solut aktivoituvat myös liikaa ACLF:n hyperinflammatorisessa vaiheessa ja tuottavat suuria määriä TNF-a-, TRAIL- ja FasL-proteiinia edistäen hepatosyyttien apoptoosia. Toisaalta synnynnäisten immuunisolujen jatkuva aktivointi voi johtaa niiden uupumiseen. Neutrofiilien heikentynyt fagosyyttinen aktiivisuus voi johtaa sepsiksen kehittymiseen, koska bakteereja ei pystytä poistamaan. Jatkuva maksavaurio ACLF:ssä vähentää myös HLA-DR:n ilmentymistä monosyyteissä ja lisää MER-reseptorin tyrosiinikinaasin (MERTK) ilmentymistä, mikä estää niiden tulehdusreaktioita ja rajoittaa niiden kykyä hallita infektiota (6).

Cistanche tubulosan edut

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Extract Protect Liver -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Krooninen maksasairaus

Makrofagien aktivaatio on myös keskeistä kroonisen maksasairauden etenemisessä. Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin maksasairaus, ja sitä sairastaa tällä hetkellä noin 25 % maailman väestöstä. NAFLD:lle on ensisijaisesti ominaista rasvan kertyminen maksan parenkyymiin, mutta se voi edetä vakavampaan tulehdusvaiheeseen, jolle on ominaista lisääntynyt oksidatiivinen stressi ja maksasoluvaurio fibroosin kanssa tai ilman sitä, jota kutsutaan alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH) (7). Makrofagit ovat keskeisiä toimijoita NASH:n kehityksessä ja etenemisessä. Shengin et ai. keskittyy Macrophage Scavenger -reseptoriin 1 (MSR1), joka edistää patogeenisten mikro-organismien, mutta myös modifioitujen lipoproteiinien, kuten hapettuneen matalatiheyksisen lipoproteiinin (ox-LDL), fagosytoosia makrofagien toimesta ja lisääntyy hiirimalleissa ja potilailla, joilla on NASH. NAFLD:n alkuvaiheessa säätelemätön lipidimetabolia edistää MSR1:n ilmentymistä Kupffer-soluissa ja kudoksiin tunkeutuvissa monosyyteistä johdetuissa makrofageissa (MoDM). MSR1-välitteinen oxLDL-otto ja rajoitettu lipidien ulosvirtaus edistävät vaahtosolujen muodostumista KC:iden ja/tai MoDM:ien vaikutuksesta ja lisää lipidien kertymistä maksaan (8). Vaahtosolut puolestaan ​​vapauttavat tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja pahentavat maksasolujen vaurioita. Siten anti-MSR1-salpaavat vasta-aineet, joiden on aiemmin osoitettu estävän TNF-a:n, IL-6:n ja IL-8:n tuotantoa (8), voivat olla arvokas terapeuttinen kohde NASH:ssa ja muissa tulehdussairauksissa.

Synnynnäiset T-solut (ILC:t) ovat lymfosyyttien populaatio, jotka ovat saaneet merkittävää huomiota viime vuosina niiden ainutlaatuisten yhdistettyjen synnynnäisten ja adaptiivisten immuuniominaisuuksien vuoksi. ILC-soluista yleisimpiä ovat luonnolliset tappaja-T (NKT) ja limakalvoon liittyvät synnynnäiset T-solut (MAIT), jotka ilmentävät puoliinvariantteja T-solureseptoreita ilman antigeenispesifisyyttä (9). Maksa on rikastettu kudoksissa olevista NKT- ja MAIT-soluista, ja niiden erityinen kyky tunnistaa ei-peptidiantigeenejä, kuten lipidejä ja mikrobien metaboliitteja, tekee niistä mahdollisia varhaisia ​​antureita maksan toiminnan muuttumisesta. Papanastasatou ja Verykokakis antavat yleiskatsauksen toimistaan ​​HBV/HCV- tai NAFLD/NASH-peräisen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehittymisen aikana. Erityisesti kroonisen HBV-infektion aikana MAIT-solujen määrä vähenee potilaiden maksassa, kun taas NKT-solut lisääntyvät. Toisaalta sekä MAIT- että NKT-määrät lisääntyvät maksassa NAFLD:n varhaisimmista vaiheista lähtien; ne kuitenkin vähenevät myöhemmin potilailla, joille kehittyy hepatosellulaarinen karsinooma. ILC:iden ja ympäröivien immuunisolujen välisten molekyylivuorovaikutusten sekä niiden kineetiikan rajaaminen erilaisissa maksasairaudissa edistää maksan immuunitoleranssin/-sairauden ymmärtämistä.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Tämä tutkimusaihe sisältää kokoelman erinomaisia ​​artikkeleita, jotka tarjoavat arvokkaan päivityksen synnynnäisten immuunisolujen osuudesta maksan patofysiologiassa aina akuuteista kroonisista maksasairaudista. Lisäksi se tarjoaa uutta tietoa mahdollisten terapeuttisten kohteiden tunnistamisesta, mikä voi johtaa uusien hoitostrategioiden kehittämiseen.

Tekijän panokset

Kaikki luetellut kirjoittajat ovat antaneet merkittävän, suoran ja henkisen panoksen teokseen ja hyväksyneet sen julkaistavaksi.

Eturistiriita

Kirjoittajat vakuuttavat, että tutkimus tehtiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdolliseksi eturistiriitaksi.

Kustantajan huomautus

Kaikki tässä artikkelissa esitetyt väitteet ovat yksinomaan tekijöiden väitteitä eivätkä välttämättä edusta heidän sidosjärjestöjensä tai julkaisijan, toimittajien ja arvioijien väitteitä. Julkaisija ei takaa tai suosittele mitään tässä artikkelissa arvioitavia tuotteita tai niiden valmistajan esittämiä väitteitä.

Viitteet

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Maksa: elin, jolla on vallitseva synnynnäinen immuniteetti. Hepatology (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Immuunisolujen rooli aineenvaihduntaan liittyvässä maksatulehduksessa ja alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kehittymisessä. Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s{10}}

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. Makrofagien monitahoiset roolit NAFLD:n patogeneesissä. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolinen tulehdus fibroosin käynnistäjänä alkoholittoman rasvamaksataudin aikana. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Neutrofiilien kemokiinireseptorien CXCR1/2 salpaus kumoaa maksavaurion akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et ai. Potilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta, on lisääntynyt määrä sääteleviä immuunisoluja, jotka ilmentävät reseptorityrosiinikinaasia MERTK. Gastroenterology (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatosyyttien mitokondriodynamiikka ja bioenergetiikka liikalihavuuteen liittyvässä alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, et ai. Makrofagien sieppaajareseptori 1 välittää lipidien aiheuttamaa tulehdusta alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa. J Hepatol (2022) 76(5):1001-12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Synnynnäisen kaltaisen T-lymfosyyttien kehityksen transkriptio ja epigeneettinen säätely. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006