Ekinakosidi moduloi CGAS-STING-reittiä LPS:n aiheuttaman tulehdusvaurion lievittämiseksi keuhkorakkuloiden epiteelisoluissa (A549)

 

Tekijät:Jianfeng Luo; Tao Bai
Liittyminen:Ward 1, Department of Infectious Diseases, Wuhan Jinyintan Hospital, Wuhan 430000, Hubei, Kiina

 

Key Takeaways (luonnollisten ainesosien ja täydennysten T&K-lukijalle)

LPS-altistus vahingoitti A549-alveolaarisia epiteelisolujavähentämällä proliferaatiomarkkereita ja lisäämällä apoptoosia ja tulehduksellisia sytokiinejä.

Ekinakosidilla (ECH) oli annosriippuvainen suoja: parantunut solujen elinkelpoisuus/proliferaatio ja vähentynyt apoptoosi ja tulehdusvälittäjät.

Mekaanisesti hyödyt yhdistettiincGAS-STING-TBK1-IRF3-signalointiakselin alassäätösekä mRNA- että proteiinitasoilla.

cGAS-STING-reitin aktivaattori (RocA) heikensi/antagonisti ECH:n suojaavia vaikutuksia, tukee polun osallistumista.

Relevanssi kasvitieteellisen kehityksen kannalta: Cistanche(肉苁蓉) tunnetaan laajalti kasvitieteellisenä aineena, jossa on runsaasti ekinakosideja, joten se on käytännöllinen alkupään materiaali, joka on otettava huomioon tuotteiden tutkimuksessa ja kehityksessä.in vitroja käyttää puhdistettua ECH:ta.

Taulukko 1. Erilaisten ECH- ja RocA-pitoisuuksien vaikutukset A549-soluihin (OD570_{570}570​, xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Pitoisuus (μmol/L)	ECH (OD570_{570}570​)	RocA (OD570_{570}570​)
0	0.45 ± 0.03	0.43 ± 0.04
3	0.42 ± 0.05	0.45 ± 0.06
6	0.43 ± 0.04	0.42 ± 0.05
9	0.46 ± 0.06	0.46 ± 0.07
12	0.44 ± 0.05	0.44 ± 0.05
24	0.47 ± 0.06	0.20 ± 0.03¹

F/P-arvo:ECH: 0,857 / 0,521; RocA: 22.050 /<0.001
Huomautus:Verrattuna arvoon 0 μmol/L: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Tiivistelmä (uudelleen kirjoitettu englanniksi, kohta kohdalta)

Tavoite

Arvioimaan onkoekinakosidi (ECH)suojaa ihmisen alveolaarisia epiteelisoluja vastaanlipopolysakkaridin (LPS) aiheuttama tulehdusvaurio, ja liittyykö tämä suoja sääntelyyncGAS-STINGsignalointireitti.

Menetelmät (tutkimuksen suunnittelu)

Solumalli:Ihmisen alveolaarinen epiteelisolulinjaA549.

Sytotoksisuuden/elinkelpoisuuden seulonta:MTT-määritys ECH:n ja cGAS-STING-reitin aktivaattorin testaamiseksi (RocA) myrkyllisyyden vuoksi.

Ryhmittely:

Kontrolli (standardiviljely)

LPS (30 mg/l)

LPS + ECH pieni/keskimääräinen/suuri annos (9, 12, 24 μmol/l)

LPS + ECH (24 μmol/L) + RocA (12 nmol/l)

Päätepisteet:

Leviäminen:EdU-värjäysjaPCNA(Western blot)

Apoptoosi:Virtaussytometria (Annexin V-FITC/PI); Bax/Bcl-2(Western blot)

Tulehdus:TNF-, IL-6supernatantissa (ELISA)

Reitin lukemat:cGAS, STING-mRNA(qRT-PCR);cGAS-, STING-, TBK1-, IRF3-proteiinit(Western blot)

 

Taulukko 2. EdU-positiivisen nopeuden, PCNA:n ilmentymisen, apoptoosinopeuden, Bax/Bcl-2-ekspression ja TNF-/IL-6-tasojen vertailu A549-soluissa ryhmien kesken (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

ryhmä	EdU-positiivinen korko	PCNA/GAPDH	Apoptoosiaste (%)	Bax/GAPDH	Bcl-2/GAPDH	TNF- (ug/ml)	IL-6 (ng/ml)
Ohjaus	57.38 ± 3.24	1.67 ± 0.15	4.38 ± 1.09	0.37 ± 0.06	1.63 ± 0.12	4.65 ± 1.08	18.47 ± 1.19
LPS	27.51 ± 1.68¹	0.49 ± 0.08¹	36.75 ± 2.31¹	1.59 ± 0.13¹	0.28 ± 0.06¹	30.71 ± 1.68¹	49.23 ± 2.75¹
ECH-L	33.72 ± 1.96²	0.86 ± 0.10²	29.16 ± 2.27²	1.24 ± 0.11²	0.67 ± 0.08²	22.58 ± 1.52²	41.78 ± 2.46²
ECH-M	40.59 ± 2.40²,³	1.27 ± 0.13²,³	21.93 ± 1.64²,³	0.85 ± 0.09²,³	1.08 ± 0.10²,³	15.83 ± 1.16²,³	32.64 ± 2.18²,³
ECH-H	48.21 ± 2.57²,³,⁴	1.58 ± 0.14²,³,⁴	13.86 ± 1.45²,³,⁴	0.49 ± 0.08²,³,⁴	1.35 ± 0.11²,³,⁴	7.91 ± 1.13²,³,⁴	23.59 ± 1.57²,³,⁴
RocA	35.79 ± 2.38⁵	0.92 ± 0.11⁵	25.74 ± 1.69⁵	0.93 ± 0.10⁵	0.74 ± 0.09⁵	19.76 ± 1.20⁵	36.78 ± 2.61⁵

F-arvo: 118.927; 85.600; 245.724; 131.552; 159.598; 321.852; 161.353
P-arvo:kaikki<0.001

Huomautuksia (useita vertailuja):
VerrattunaOhjaus: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05
VerrattunaLPS: ² P<0.05P<0.05P<0.05
VerrattunaECH-L: ³ P<0.05P<0.05P<0.05
VerrattunaECH-M: ⁴ P<0.05P<0.05P<0.05
VerrattunaECH-H: ⁵ P<0.05P<0.05P<0.05

 

 

Tulokset (päähavainnot)

Controliin verrattunaLPS:

VähentynytEdU-positiivinen prosenttiosuus,PCNA, jaBcl-2

Lisääntynytapoptoosinopeus,TNF-, IL-6

YlisäänneltycGAS ja STING mRNA-tasolla

LisääntynytBax- ja cGAS-STING-reitin proteiinit (cGAS, STING, TBK1, IRF3)
(Kaikki tilastollisesti merkitseviä, P<0.05P<0.05P<0.05.)

Pelkästään LPS:ään verrattunaECH (9→12→24 μmol/l)annoksesta riippuen:

Palautettu leviäminen(korkeampi EdU-positiivinen osuus ja PCNA)

Vähentynyt apoptoosi(pienempi apoptoosinopeus, pienempi Bax, korkeampi Bcl-2)

Tukahdutettu tulehdus(alempi TNF- ja IL-6)

Alassäännelty cGAS-STING-signalointi(alempi cGAS/STING-mRNA; alempi cGAS-, STING-, TBK1-, IRF3-proteiinit)
(Annosta riippuvainen, P<0.05P<0.05P<0.05.)

RocA vastasiECH:n suoja LPS-vammaolosuhteissa (s<0.05P<0.05P<0.05), consistent with cGAS–STING pathway involvement.

Johtopäätös

ECHlisääntynyt elinkelpoisuus ja lisääntymisaktiivisuusLPS:llä altistetuista alveolaarisista epiteelisoluista jatukahdutti apoptoosia ja tulehdusvasteita. Suojamekanismi liittyy todennäköisestiyliaktivoidun cGAS-STING-signaloinnin esto/esto.

 

Taustaa (miksi tällä on merkitystä)

Potilailla, jotka ovat altistuneet LPS:lle (tärkeä gramnegatiivinen bakteerikomponentti) tai ovat sen infektoituneet,akuutti keuhkovaurio (ALI)ja sen vaikea muotoARDSovat keskeisiä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttajia. Tyypillinen patologia sisältää hajavaurionalveolaarinen epiteelijakapillaarin endoteeli, mikä johtaa esteen vuotamiseen ja keuhkoödeemaan.

Huolimatta tukihoidon edistymisestä,tehokkaita kohdennettuja hoitoja on rajoitetusti, joten uusien lääkekandidaattien ja -kohteiden tunnistaminen on tärkeää.

Ekinakosidi (ECH)on fenyylietanoidiglykosidi, jolla on raportoituja vaikutuksia, mukaan lukien antioksidanttiset, anti-inflammatoriset, sytoprotektiiviset ja antiapoptoottiset vaikutukset.
Luonnontuotteiden kehittäjille:Cistanche (肉苁蓉)on perinteinen kasvitiede, jota usein korostetaan olevanarunsaasti ekinakosidia, mikä tekee siitä käytännöllisen lähdemateriaalin tutkittaessa ECH-suuntautuneita formulaatioita, mutta vaatii myös huolellista standardointia ja translaatiotyötä solumääritysten lisäksi.

ThecGAS–STING-reittion sytosolinen DNA:n tunnistava akseli, joka edistää tyypin I interferonin ja tulehdusvälittäjän tuotantoa. Todisteet viittaavat siihenliiallinen aktivointicGAS-STING edistää tulehduksellista ja autoimmuunipatologiaa ja että tämän yliaktivaation estäminen voi auttaa lievittämään tulehduksellista keuhkovauriota.

 

Materiaalit ja menetelmät (T&K-ystävällinen yhteenveto)

Solulinja ja viljely

A549-soluja viljeltiin inmatalaglukoosinen DMEMkanssa10% FBSja1% antibiootteja, keskivaihdella 2 päivän välein. Kokeet suoritettiin klo~80-90% yhtymäkohta.

Reagenssit (korkea taso)

ECH(alkuperäisessä paperissa luetellut myyjän tiedot)

LPS

RocA(käytetään tässä nimellä acGAS-STING-reitin aktivaattori)

Määrityssarjat: MTT, EdU, apoptoosipakkaus (Annexin V-FITC/PI), ELISA-sarjat TNF- ja IL-6:lle

Molekyylimääritykset: RNA:n uutto, käänteistranskriptio, qRT-PCR-reagenssit; vasta-aineet Western blot -testille (PCNA, Bax, Bcl-2, cGAS, STING, TBK1, IRF3, GAPDH)

Annoksen valinta (elinkelpoisuuden seulonta)

ECH (0–24 μmol/l)näyttiei merkittävää sytotoksisuuttaA549-soluissa ja siksi9/12/24 μmol/lkäytettiin.

RocAoli sisällä myrkytön0-12 nmol/l, kun taas suurempi pitoisuus heikensi elinkelpoisuutta;12 nmol/lvalittiin.

LPS-vamman induktio ja ryhmittely

LPS-vamma aiheutettiin30 mg/l LPS.

Hoitohaarat olivat tiivistelmässä kuvatut (kontrolli; LPS; LPS+ECH matala/keskikoko/korkea; LPS+ECH korkea+RocA).

Tulosmittaukset

Leviäminen:EdU-positiiviset solut fluoresenssimikroskopialla; PCNA Western blotilla.

Apoptoosi:Virtaussytometria (Annexin V-FITC/PI); Bax- ja Bcl-2-proteiinitasot.

Tulehduksen välittäjät:TNF- ja IL-6 viljelmän supernatantissa ELISA:lla.

Reittilauseke:cGAS- ja STING-mRNA qRT-PCR:llä käyttäen GAPDH:ta sisäisenä kontrollina; proteiinit (cGAS, STING, TBK1, IRF3) Western blot -menetelmällä.

Tilastot:ANOVA SNK-q:n post-hoc-testauksella (GraphPad Prism 9.0), merkitsevyys asetettu arvoon P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Tulokset (mikä muuttui LPS:n, ECH:n ja RocA:n kanssa)

1) Solujen elinkelpoisuus/toksisuusikkuna

ECH oli hyvin siedetty mekanistisissa tutkimuksissa käytetylle testatulle alueelle asti.

RocA vaati varovaista annostelua; valittiin myrkytön työpitoisuus.

Kuva 1. A549-solujen lisääntyminen kussakin ryhmässä (EDU-värjäys, × 200)

 

2) LPS tukahdutti leviämisen ja palautti ECH:n

LPS alennettuEdun liittäminenjaPCNAilmentymistä, mikä osoittaa vähentyneen proliferatiivisen aktiivisuuden.

ECH nosti EdU-positiivisia määriä ja PCNA:taannoksesta riippuvaisella tavalla.

RocA:n lisääminen vähensi näitä hyötyjä, mikä viittaa siihen, että reitti edistää ECH:n selviytymistä/proliferaatiota edistävää vaikutusta.

3) Apoptoosi lisääntyi LPS:n myötä, ja ECH esti sitä

LPS lisäsi apoptoosinopeutta, lisääntyiBax, ja vähentynytBcl-2.

ECH kumosi nämä muutokset annosriippuvaisesti (pienempi apoptoosinopeus ja Bax, korkeampi Bcl-2).

RocA siirsi fenotyyppiä takaisin kohti apoptoosia heikentäen ECH-suojaa.

Kuvio 2. Western blot -analyysi PCNA-, Bax- ja Bcl-2-ilmentymisestä kussakin ryhmässä

 

4) ECH vähensi tulehduksellisia sytokiineja (TNF-, IL-6).

LPS lisäsi TNF- ja IL-6:ta supernatanteissa.

ECH vähensi molempia sytokiinejä annosriippuvaisesti.

RocA lisäsi niitä verrattuna pelkkään ECH:n suureen annokseen, mikä on johdonmukaista tulehdusreitin uudelleenaktivoitumisen kanssa.

5) cGAS- ja STING-transkriptio indusoitiin LPS:llä ja tukahdutettiin ECH:lla

LPS kasvoicGAS ja STING mRNA.

ECH alensi niiden ilmentymistä (annoksesta riippuvainen).

RocA lisäsi ekspressiota verrattuna ECH:n suureen annokseen.

Kuvio 3. A549-soluapoptoosin vertailu kussakin ryhmässä

 

6) cGAS-STING-reitin proteiineja säätelee alas ECH

LPS kasvoicGAS, STING, TBK1 ja IRF3proteiinin ilmentyminen.

ECH vähensi näitä proteiineja annoksesta riippuen.

RocA lisäsi reitin proteiinitasoja verrattuna pelkkään ECH-annokseen.

 

Taulukko 3. cGAS/STING-mRNA- ja cGAS-STING-reittiproteiinin ilmentymisen vertailu A549-soluissa eri ryhmien välillä (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

ryhmä	cGAS-mRNA	STING-mRNA	cGAS/GAPDH	STING/GAPDH	TBK1/GAPDH	IRF3/GAPDH
Ohjaus	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.11	0.32 ± 0.07	0.36 ± 0.08	0.29 ± 0.05	0.25 ± 0.06
LPS	2.15 ± 0.16¹	2.28 ± 0.17¹	1.68 ± 0.13¹	1.85 ± 0.16¹	1.57 ± 0.13¹	1.62 ± 0.14¹
ECH-L	1.74 ± 0.13²	1.83 ± 0.14²	1.34 ± 0.12²	1.42 ± 0.13²	1.24 ± 0.11²	1.23 ± 0.12²
ECH-M	1.36 ± 0.11²,³	1.31 ± 0.12²,³	0.82 ± 0.09²,³	1.03 ± 0.11²,³	0.86 ± 0.09²,³	0.78 ± 0.09²,³
ECH-H	0.73 ± 0.09²,³,⁴	0.62 ± 0.08²,³,⁴	0.45 ± 0.08²,³,⁴	0.57 ± 0.09²,³,⁴	0.47 ± 0.08²,³,⁴	0.38 ± 0.07²,³,⁴
RocA	1.58 ± 0.12⁵	1.69 ± 0.15⁵	1.17 ± 0.11⁵	1.28 ± 0.14⁵	1.12 ± 0.10⁵	0.97 ± 0.10⁵

F/P-arvot:

cGAS-mRNA: 103,612 /<0.001

STING-mRNA: 124,857 /<0.001

cGAS/GAPDH: 160.066 /<0.001

STING/GAPDH: 124.141 /<0.001

TBK1/GAPDH: 150.139 /<0.001

IRF3/GAPDH: 158.576 /<0.001

 

Kuvio 4. cGAS-STING-reitin proteiinin ilmentyminen kunkin ryhmän soluissa

 

Keskustelu (tulkinta tuotteen ja mekanismin lukijoille)

LPS:ää käytetään yleisesti tulehduksellisten keuhkovaurioiden mallintamiseen. Tässä LPS heikensi suoraan keuhkorakkuloiden epiteelisolujen lisääntymiskykyä ja edisti apoptoosia, johon liittyi kohonneet TNF- ja IL-6-sytokiinit, jotka liittyvät laajalti tulehdukselliseen keuhkovaurioon.

ECH toimi asytoprotektiivinen ja tulehdusta ehkäisevä ainetässä in vitro -ympäristössä, mikä on yhdenmukainen aiempien raporttien kanssa, että ECH voi lieventää oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja apoptoosia keuhkovaurion yhteydessä.

cGAS–STING-akseli (ja alavirran TBK1/IRF3) näyttää olevan mekaaninen solmu:ECH alensi cGAS-STING-reittimarkkereita, jaRocA heikensi ECH:n edut, mikä tukee hypoteesia, että ECH suojaa soluja ainakin osittainestää liiallisen cGAS-STING-aktivoinnin.

Mitä tämä ehdottaa luonnolliselle kasvitieteelliselle kehitykselle (Cistanche-konteksti)

KoskaCistanche (肉苁蓉)on tunnettukorkea ekinakosidipitoisuus, se on looginen kasvitieteellinen kandidaatti tutkittaessa ECH-keskeisiä formulaatioita, jotka tähtäävät tulehdustasapainoon ja epiteelin suojaamiseen.

Tämän kääntäminen lisäaineiksi vaatii kuitenkin varovaisuutta: tämä työ onsolulinjapohjainen, käyttääLPS-vammajapuhdistettu ECH, eikä vahvista tehoa ihmisiin, oraalista biologista hyötyosuutta, aineenvaihduntaa tai kliinisesti merkityksellistä annostusta.

Rajoitukset ja seuraavat vaiheet (kuten kirjoittajat ovat antaneet ymmärtää)

Havainnot vaativat vahvistustain vivo ALI/ARDS mallitvahvistaakseen tehon ja mekaanisen yhteyden cGAS-STINGiin fysiologisissa olosuhteissa.

Lisätyötä vaadittaisiin ylävirran laukaisimien kartoittamiseksi ja sen vahvistamiseksi, ovatko vaikutukset suoraa reitin estoa verrattuna toissijaiseen vähentyneeseen solustressiin.

 

Viitteet (säilytetty täydellisenä, kuten toimitetaan)

Li N, Liu B, Xiong R, et ai. HDAC3-puutos suojaa akuutilta keuhkovauriolta ylläpitämällä epiteelin esteen eheyttä säilyttämällä mitokondrioiden laadunvalvonnan.Redox Biol, 2023;63(1):102746-61.

Long ME, Mallampalli RK, Horowitz JC. Keuhkokuumeen ja akuutin keuhkovaurion patogeneesi.Clin Sci (Lontoo), 2022;136(10):747-69.

Mokrý AD. Akuutti keuhkovaurio - patofysiologiasta hoitoon.Physiol Res, 2020;69(Lisäosa 3):S353-66.

Wang W, Jiang S, Zhao Y et ai. Ekinakosidi: lupaavat aktiiviset luonnontuotteet ja farmakologiset aineet.Pharmacol Res, 2023;197(1):106951-66.

Pan Y, Liu Y. Echinacoside lievittää hengitysteiden uudelleenmuotoilua ja tulehdusta ovalbumiinin aiheuttamassa vastasyntyneen astman hiirimallissa moduloimalla SIRT1-NF-KB-reittiä.Allergol-immunopatoli (Madr), 2023;51(4):71-7.

Cui YH, Li KF, Jin B, et ai. Ekinakosidi estää bleomysiinin aiheuttamaa keuhkojen epiteelisoluvauriota ja tulehdusvastetta.Chinese Journal of Pathophysiology, 2021;37(11):2024-30.

Xie W, Deng L, Lin M, et ai. Sirtuin1 välittää ekinakosidin suojaavia vaikutuksia sepsiksen aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota vastaan ​​säätelemällä NOX4-Nrf2-akselia.Antioksidantit (Basel), 2023;12(11):1925-45.

Alonso Paiva IM, Santos AR, Brito CB, et ai. cGAS/STING-reitin rooli säätelyssäBrucella abortushengitysteiden kautta saatu infektio.Front Immunol, 2023;14:1116811.

Zhao J, Zhen N, Zhou Q, et ai. NETit edistävät tulehdusvaurioita aktivoimalla cGAS-STING-reitin akuutissa keuhkovauriossa.Int J Mol Sei, 2023;24(6):5125-45.

Wu X, Jiang Y, Li R, et ai. Alveolaaristen makrofagien eksosomien erittämä fikoliini B pahentaa bleomysiinin aiheuttamaa keuhkovauriota ferroptoosin kautta cGAS-STING-signalointireitin kautta.Cell Death Dis, 2023;14(8):577-92.

Zhang SW, Cheng SL, Xing QF. Pakyymihappo lievittää paksusuolen epiteelisolujen vaurioita haavaisen paksusuolitulehduksen rotilla estämällä cGAS-STING-signalointireittiä.Journal of Immunology(Kiina), 2023; 39(8):672-80.

Zhang JJ, Li YY, Qin J. lncRNA LUCAT1 kohdistaa miR-203a-3p:n vaikuttamaan apoptoosiin ja tulehdusvasteeseen LPS-indusoiduissa alveolaarisissa tyypin II epiteelisoluissa.Journal of Immunology(Kiina), 2023;39(8):689-95.

Li J, Deng SH, Li J, et ai. Obakunoni lievittää ferroptoosia lipopolysakkaridien aiheuttaman akuutin keuhkovaurion aikana säätelemällä Nrf2-riippuvaisia ​​antioksidanttivasteita.Cell Mol Biol Lett, 2022;27(1):29-48.

Hong H, Lou S, Zheng F, et ai. Hydnokarpiini D vaimentaa lipopolysakkaridien aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota MAPK/NF-κB- ja Keap1/Nrf2/HO-1-reitin kautta.Kasvilääketiede, 2022;101(1):154143-50.

Sasaki M, Kishimoto M, Itakura Y, et ai. Ilman ja nesteen välinen interfaasiviljelmä antaa SARS-CoV-2-herkkyyden A549-alveolaarisille epiteelisoluille.Biochem Biophys Res Commun, 2021;577:146-51.

Wang Y, Fan Y, Huang Y et ai. TRIM28 säätelee SARS-CoV-2-solujen pääsyä kohdistamalla ACE2:een.Solusignaali, 2021;85:110064.

Yang X, Ma L. Jälkihoito propofolilla estää tulehdusvasteen LPS-indusoiduissa alveolaarisissa tyypin II epiteelisoluissa.Exp Ther Med, 2022;23(4):249.

Duan XY, Sun Y, Zhao ZF, et ai. Baikaliini heikentää LPS:n aiheuttamaa alveolaarisen tyypin II epiteelisolujen A549 vauriota heikentämällä FSTL1-signalointireittiä lisäämällä miR-200b-3p-ekspressiota.Synnynnäinen immuuni, 2021;27(4):294-312.

Lei X, Liu X, Yu J et al. 3-metyyliadeniini parantaa akuuttia keuhkovauriota estämällä oksidatiivisia vaurioita ja apoptoosia.Heliyon, 2024;10(13):e33996.

Li M, Song J, Tang X, et ai. PAI-1:n kriittiset roolit lipopolysakkaridien aiheuttamassa akuutissa keuhkovauriossa.Adv Med Sci, 2024;69(1):90-102.

Jiang T, Yuan D, Wang R, et ai. Ekinakosidi, lupaava sortaasi A:n estäjä yhdistettynä vankomysiiniin MRSA-indusoidun keuhkokuumeen hiirimalleja vastaan.Med Microbiol Immunol, 2023;212(6):421-35.

Yang Y, Liu Y, Wang Y et ai. SIRT1:n säätely ja sen roolit tulehduksessa.Front Immunol, 2022;13(1):831168-83.

Jiang Z, Jiang Y, Fan J, et ai. cGAS:n estäminen parantaa sinkkioksidin nanohiukkasten laukaisemaa akuuttia keuhkovauriota.Toxicol Lett, 2023;373(1):62-75.

Domizio JD, Gulen MF, Saidoune F, et ai. cGAS-STING-reitti ohjaa tyypin I IFN-immunopatologiaa COVID-19:ssä.Luonto, 2022;603(7899):145-51.

Messaoud-nacer Y, Culerier E, Rose S, et ai. STING-agonisti diABZI indusoi PANoptoosia ja DNA-välitteistä akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS).Cell Death Dis, 2022;13(3):269-85.

Wen J, Qin S, Li Y, et ai. Lakritsista johdetut flavonoidit estävät LPS:n aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä estämällä cGAS-STING-signalointireittiä.Food Chem Toxicol, 2023;175(1):113732.

 

Tietoja Cistanche (肉苁蓉) -uutteen valmistajasta (tuotekehittäjille)

Tutkiville ryhmilleCistanche-pohjainenluonnollisten ainesosien kehitys – erityisesti standardoidut uutteet sijoitettuna ympäriekinakosidi-valmistajan tausta ja ominaisuudet löytyvät täältä:
https://www.xjcistanche.com/about-us