Ketamiinin väsymystä ehkäisevien vaikutusten masennuksen yhdistäminen
Mar 20, 2022
Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com
Leroy N. Saligan1, Cristan Farmer2, Elizabeth D. Ballard2, Bashkim Kadriu2 ja Carlos A.Zarate Jr.2
Intramuraalisen tutkimuksen osasto, National Institute of Nursing Research, National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland USA
Experimental Therapeutics & Pathophysiology Branch, Intramuraalinen tutkimusohjelma, National Institute of Mental Health, NIH, Bethesda, Maryland, USA
Abstrakti
TaustaVäsymysja masennus liittyvät läheisesti. Tämän toissijaisen analyysin tarkoituksena oli ymmärtää masennuksen ja tiettyjen masennuksen alueiden parantumisen välisiä suhteitaväsymystä vastaanketamiinin vaikutuksista, joista olemme aiemmin raportoineet.menetelmätTässä toissijaisessa analyysissä arvioitiin uudelleen tiedot, jotka kerättiin pitkittäin 39 potilaalta, joilla oli hoitoresistentti vakava masennushäiriö (MDD), jotka osallistuivat kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun, risteävään tutkimukseen, jossa käytettiin yhtä suonensisäistä ketamiinihydrokloridin infuusiota ({{5} },5 mg/kg 40 minuutin aikana) tai lumelääkettä. Välitysmalli arvioi masennuksen vaikutusta aanti-uupumussuonensisäisen ketamiinin kerta-annoksen vaikutuksia lumelääkkeeseen ensimmäisenä päivänä infuusion jälkeen.Väsymysmitattiin käyttämällä National Institutes of Health - lyhyttäVäsymysInventory (NIH-BFI) ja masennuksen arvioivat Montgomery-Ǻsberg Depression Rating Scale (MADRS).TuloksetPlaseboon verrattuna ketamiini paransi merkittävästi väsymystä (p=.0003) NIH-BFI:n mittaamana, muttaväsymystä vastaanketamiinin vaikutukset hävisivät (p=.47), kun masennusta hallitaan MADRS-kokonaispisteillä mitattuna. Tässä tutkimusotoksessa ketamiinin väsymystä ehkäisevät vaikutukset selittyvät enimmäkseen motivaatiomuutoksilla ja masentuneella mielialalla.Johtopäätökset Tässä tutkimuksessa ketamiinilla ei ollut ainutlaatuista vaikutusta väsymykseen sen yleisten masennuslääkkeiden lisäksi potilailla, joilla oli hoitoresistentti masennus. Tarkemmin sanottuna tässä tutkimuksessa havaitut ketamiinin väsymystä ehkäisevät vaikutukset näyttävät selittävän ketamiinin vaikutuksilla kahteen masennuksen oirealueeseen: motivaatioon ja masentuneeseen mielialaan. Tutkimustulokset viittaavat siihen, että ketamiinin väsymystä ehkäiseviä vaikutuksia tulisi arvioida muilla väsymyskohtaisilla toimenpiteillä kuin NIH-BFI:llä tai tuleviin tutkimuksiin tulisi ottaa mukaan väsyneitä potilaita, joilla ei ole masennusta. Väsymys ja masennus ovat monimutkaisia rakenteita, mutta niiden yhteys on hyvin dokumentoitu (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Molemmat vaikuttavat merkittävästi kykyyn suorittaa jokapäiväisiä toimia ja tukevat suurempaa toimintavammaisuutta (Lin et al., 2013; Milanovic et al., 2018). Ne ovat korreloineet voimakkaasti useissa raporteissa (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Jotkut todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että masennus ja väsymys ovat erillisiä rakenteita, esimerkiksi havaittiin, ettäväsymysoireet jatkuvat jopa masennuksen remission jälkeen (Ferguson et al., 2014). Siitä huolimatta eroaminenväsymysmasennuksesta, varsinkin hoidon tuloksia arvioitaessa, on edelleen haaste, koska käytettävissä olevat työkalut ovat rajallisia erottaa yksi konstruktio muista.
Amotivaatio on yleinen oire masennukselle, samoin kuin väsymys (Hegerl & Ulke,2016). Motivaation ja väsymyksen välisestä suhteesta on niukasti tietoa, erityisesti kliinisessä populaatiossa. Suurin osa motivaation ja väsymyksen yhteyttä tutkivista tutkimuksista käytti prekliinisiä malleja. Amotivaatio liittyy joukkoon negatiivisia oireita, kuten apatiaa, jolle on tyypillistä vähentynyt kiinnostus osallistua määrätietoiseen käyttäytymiseen, aloitteellisuuden puute, ongelmat toiminnan aloittamisessa tai ylläpitämisessä loppuun asti, huolimattomuus tai välinpitämättömyys ja vaikutuksen tasoittuminen ( Pluck & Brown, 2002). Edellisessä tutkimuksessa ehdotettiin yhteistä biologista mekanismia motivaation ja väsymyksen selittämiseksi masennuspotilaiden osajoukossa (Raison & Miller, 2011). Lisätutkimukset tämän suhteen selvittämiseksi ovat perusteltuja. Tiimimme aikaisemmassa työssä havaittiin, että kerta-annoksella ketamiinia (0,5 mg/kg suonensisäinen annos) oli nopea ja jatkuva väsymystä estävä vaikutus 40 minuuttia infuusion jälkeen, mikä kesti 2 päivää infuusion jälkeen (Saligan et al., 2016). Itse asiassa ketamiinin ja lumelääkkeen eron vaikutuskoko oli suurin päivänä 2 (d=0.59). Ei tiedetä, liittyykö ketamiinin väsymystä ehkäiseviin vaikutuksiin merkittävästi masennuksen ja väsymyksen yhteys. On tärkeää tietää masennuksen ja ketamiinin väsymystä ehkäisevien vaikutusten välinen yhteys, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset yhteiset tai erilliset biologiset reitit, jotka erottavat väsymyksen masennuksesta. Tällä hetkellä väsymyksen etiologiaa ei tunneta.
Tutkimusryhmämme etsii mahdollisuuksia tunnistaa mahdollisia hoitokohteita sekä heikentäville väsymys- että masennukselle. Lisäksi, koska ne näyttävät olevan kliinisesti yhteydessä toisiinsa, on tärkeämpää löytää tapa ymmärtää toisen vaikutus toiseen, erityisesti hoidon tuloksia arvioitaessa. Tätä tarkoitusta varten olemme sisällyttäneet kliinisiin kokeihimme riippumattomia väsymyksen ja masennuksen mittareita. Kehitimme National Institutes of Health-Brief Fatigue Inventory -tutkimuksen (NIH-BFI) erilliseksi väsymyksen mittariksi masennuksen yhteydessä (Saligan, et al., 2015) ja hallinnoimme Montgomery-Asberg Depression Rating Scalea (MADRS), yleisesti käytetty yksiulotteinen masennusoireiden mitta (Montgomery & Asberg, 1979). Julkaistut raportit ketamiinin masennusta ja väsymystä ehkäisevistä vaikutuksista tarjoavat ainutlaatuisen mahdollisuuden edistää ymmärrystämme siitä, kuinka väsymys ja masennus liittyvät läheisesti toisiinsa (Zarate et al., 2006; Saligan et al., 2016). Vielä tärkeämpää on, että uudet tiedot, jotka on kerätty National Institute of Mental Healthin ketamiinin kliinisistä tutkimuksista, joiden tarkoituksena on arvioida ketamiinin vaikutusmekanismia, ovat valmiita tunnistamaan, mitkä parannukset masennuksen tietyillä aloilla liittyvät ketamiinin väsymystä ehkäiseviin vaikutuksiin (Ballard et al., 2018). Tämä tutkimus tutki masennuksen yhteyttä yhden suonensisäisen ketamiiniannoksen nopeisiin väsymystä ehkäiseviin vaikutuksiin. Lisäksi tutkimuksessa tunnistettiin masennuksen tiettyjen oireiden parannuksia, jotka liittyvät ketamiinin väsymystä ehkäiseviin vaikutuksiin. Tämän tutkimuksen havainnot voivat edistää ymmärrystämme oireista, joita voi esiintyä samanaikaisesti tai jotka liittyvät läheisesti tähän moniulotteiseen väsymysrakenteeseen. Nämä tiedot ovat kliinisesti hyödyllisiä väsymyksen käsitteellisen määritelmän tarkentamiseksi ja yhteisten ja erillisten biologisten reittien tunnistamiseksi optimaalisen hoidon kehittämiseksi.
Avainsanat:väsymys,ketamiini,masennus
menetelmät
Suunnittelu ja aiheet
Tämä on toissijainen analyysi alkuperäisestä tutkimuksesta (NCT00088699) kerätyistä tiedoista.(Nugent et ai., 2018). Tämä tutkimus oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen kliininen tutkimus, jossa tutkittiin ketamiinin tehokkuutta masennusoireiden vähentämisessä potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö (MDD). Tämä analyysi sisältää Nugentin et al.:n julkaisussa kuvatut 35 MDD-potilasta sekä neljä muuta osallistujaa, jotka kerättiin lisäbiomarkkeri-/unianalyysiä varten (Nugent et al., 2018). Tietoinen suostumus saatiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta. Tutkimus suoritettiin NIH Clinical Centerissä, Bethesdassa, Marylandissa. Osallistujat, joilla oli hoitoresistentti MDD (DSM-IV-kriteerit), saivat yhden ketamiinihydrokloridin infuusion suonensisäisesti annoksella 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana tai lumelääkettä 2 koepäivänä kahden viikon välein.
Miehet ja naiset, 18–65-vuotiaat, joilla on diagnosoitu toistuva MDD ilman psykoosiaOminaisuudet, jotka on diagnosoitu käyttämällä Axis I DSM-IV Disorders Patient Version (ensimmäinen MB, 2001) strukturoitua kliinistä haastattelua, ja joiden ikä alkoi alle 40 vuotta, olivat kelvollisia osallistujia. Potentiaaliset osallistujat otettiin mukaan, jos heillä oli MADRS:ssä (Montgomery ja Asberg, 1979) suurempi tai yhtä suuri pistemäärä seulonnassa ja ennen jokaista infuusiota. Lisäksi jokaisen koehenkilön täytyi olla epäonnistunut vastaamaan vähintään yhteen aiempaan riittävään masennuslääketutkimukseen, kuten Antidepressant Treatment History Form -lomakkeella arvioitiin, ja heillä oli tämänhetkinen vakava masennusjakso, joka kestää vähintään neljä viikkoa (Sackeim, 2001). Koehenkilöt olivat joko ilman lääkitystä tai vähentäneet lääkkeiden käyttöä vähintään kahden viikon ajan ennen satunnaistamista (5 viikkoa fluoksetiinin osalta, 3 viikkoa aripipratsolin osalta). Henkilöt, joilla oli DSM IV -diagnoosi huume- tai alkoholiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä viimeisen kolmen kuukauden aikana, vakava tai epävakaa sairaus tai korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, suljettiin pois. Lisää tutkimustietoja on julkaistu aiemmin (Nugent al. 2018).
Toimenpiteet
Väsymys arvioitiin käyttämällä seitsemästä osasta koostuvaa kliinikon antamaa NIH-BFI:tä, joka oli validoitumitata väsymystä erillään masennuksesta masennuksen yhteydessä (Saligan et al., 2015). Kaikki kohteet pisteytettiin käyttämällä Likert-tyyppisen vasteen laskevassa järjestyksessä ei yhtään tai normaalista pahimpaan oireeseen. Keskittymisvaikeudet ja väsymys pisteytettiin välillä 0 arvoon 6, kun taas väsymys, työ ja toiminta, hidastuminen pisteytettiin välillä 0 arvoon 4. Ärtyneisyys pisteytettiin arvosta 0 arvoon 8 ja yleinen somaattinen oireet arvioitiin arvosta 0 arvoon 2. Kaikki asiat paitsi kehitysvammaisuus pyysivät vastaajaa muistelemaan kokemuksiaan kuluneelta viikolta, kun taas jälkeenjääneisyyden arvioi reaaliaikaisesti haastattelun suorittanut kliinikko. NIH-BFI:n kokonaispistemäärät vaihtelivat välillä 0–34, jossa korkeampi NIH-BFI-pistemäärä viittaa väsymysoireiden vakavuuteen. Masennus arvioitiin 10-kohteen MADRS avulla. MADRS on luotettava ja pätevä yksiulotteinen instrumentti kuuden ytimen masennusoireiden, kuten näennäisen surun, raportoitu surun, sisäisen jännityksen, väsymyksen, tunteettomuuden ja pessimististen ajatusten arvioimiseksi (Montgomery & Asberg, 1979). Kaikki MADRS-kohteet pisteytettiin myös Likert-tyyppisten vasteiden laskevassa järjestyksessä 0 (ei mitään tai normaali) 6:een (pahin oire). Vastaavasti MADRS arvioi osallistujan viime viikon kokemuksia. MADRS-kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-60 pistettä, ja korkeammat kokonaispisteet viittaavat suurempiin masennusoireisiin. Molemmat toimenpiteet toteutettiin kliinisillä haastatteluilla koulutetun kliinisen tutkimushenkilöstön kanssa. Molemmat kyselylomakkeet annettiin aamuisin lähtötilanteessa ja päivänä 1 (24 tuntia) ketamiini-infuusion jälkeen.
Spesifiset oirealueet arvioitiin käyttämällä aikaisempia tutkimustekijän tuloksiaMADRS-analyysi (EFA), Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Snaith-Hamilton Pleasure Rating Scale (SHAPS) ja Beck Depression Inventory (BDI) (Ballard et al., 2018). EFA:n masennuksen ala-asteikot sisälsivät masentuneen mielialan, jännityksen, negatiivisen kognition, heikentyneen unen, itsetuhoisia ajatuksia, vähentynyttä ruokahalua ja motivaatiota. Kahdeksannen saatavilla olevan ala-asteikon, anhedonia, arvosanat saatiin vain noin puolesta näytteestä, joten ne jätettiin analyysin ulkopuolelle. Tässä analyysissä käytettiin kahdeksasta arvioinnista saatuja arvioita (−60 minuuttia ennen ketamiini-infuusiota, sitten 40 minuuttia, 80 minuuttia, 120 minuuttia, 230 minuuttia, päivä 1, päivä 2, päivä 3 ketamiini-infuusion jälkeen), mutta päivä 1 valittiin kiinnostava aikapiste, koska se korreloi ketamiinin huippuvasteen kanssa.
Tietojen analyysit.
Kuvaavat tilastot kuvasivat tutkimuksen demografisia ja kliinisiä ominaisuuksiaosallistujia. Välitysmalli luotiin sen määrittämiseksi, selittääkö ketamiinin vaikutus masennuksen oireisiin sen vaikutusta väsymykseen. Koska ehdotetun välittäjämuuttujan on korreloitava hoidon kanssa (Kraemer et al., 2002), vahvistimme, kuten aiemmin on raportoitu (Nugent et al., 2018), ketamiinin merkittävän vaikutuksen lumelääkkeeseen verrattuna MADRS-kokonaispisteisiin. Seuraavaksi arvioimme ketamiinin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna NIH BFI -kokonaispisteisiin. Lopuksi syötimme malliin MADRS-kokonaispisteet (oletettu välittäjä) ja dokumentoimme, oliko se tilastollisesti merkitsevä ja pysyikö ketamiinin vaikutus plaseboon verrattuna tilastollisesti merkitsevänä sen läsnä ollessa. Tämä prosessi toistettiin myöhemmissä analyyseissä käyttämällä EFA-masennusala-asteikkoja mahdollisina välittäjinä. Käytettiin yleisiä lineaarisia sekamalleja. Toistuva (kategorinen) ajan vaikutus syötettiin kullekin koehenkilön sisällä olevalle lääkkeelle rakenteettoman kovarianssimatriisin avulla. Jokaisen kohteen satunnaista sieppausta käytettiin ottamaan huomioon huumeiden sisäkkäisyys koehenkilön sisällä. Vapausasteet laskettiin käyttämällä Kenward-Roger-likiarvoa. Perustason arvioinnit mallinnettiin ja ketamiinin vaikutus arvioitiin käyttämällä kontrastia kunkin lääkkeen lähtötilanteen – päivän 1 eron välillä. Cohenin d-efektin koko laskettiin käyttämällä arvioitua eroa, keskivirhettä ja vapausasteita tästä kontrastista. Infuusio syötettiin kovariaattina. Sekä lääke että oletettu välittäjä keskitettiin näytteen keskiarvoon ennen analyysiä. Kun otetaan huomioon näiden toissijaisten analyysien tutkiva luonne, alfa oli säätämätön (= .05, kaksisuuntainen).
Tulokset
Näyte.
Vastaukset 39 tutkimukseen osallistuneelta, joilla oli MDD, sisällytettiin tähän toissijaiseenanalyysi. Keski-ikä oli 36,26 (± 10,06) vuotta ja 59 prosenttia otoksesta oli naisia.
Masennus ketamiinin väsymystä ehkäisevien vaikutusten välittäjänä.
NIH-BFI-pisteet paranivat merkittävästi ketamiinilla verrattuna lumelääkkeeseen (p=0.95,95 prosentin luottamusväli: 0,45 – 1,45). Tämä vaikutus oli kuitenkin täysin MADRS-kokonaispistemäärän välittämä; kun MADRS-kokonaispistemäärä syötettiin malliin, ketamiinilla ei ollut ainutlaatuista vaikutusta NIH-BFI-pisteisiin (d=0.06, 95 prosentin luottamusväli: −0). 42 – 0.54). Päinvastoin ei ollut totta; vaikka NIH-BFI oli osittainen välittäjä ketamiinin vaikutukselle MADRS-kokonaispisteisiin (katso kuva 1), sen osuus vaikutuksesta oli vain pieni osa (d=1.16, 95 prosentin luottamusväli: {{) 25}},69 – 1,64 vs. d=0,79, 95 prosentin luottamusväli: 0,29 – 1,29).
Spesifiset masennuksen oirealueet väsymystä ehkäisevän vaikutuksen välittäjinäKetamiini.
Suurin osa masennuksen erityisistä oirealueista oli vain hyvin pieniketamiinin väsymysvaikutuksen määrä NIH-BFI:llä mitattuna, mikä pienentää vaikutuksen kokoa vain hieman (taulukko 1). Poikkeuksia olivat masentunut mieliala ja motivaatio, jotka aiheuttivat suurimman osan ketamiinin vaikutuksesta NIH-BFI:hen.
Keskustelu
Näillä potilailla, joilla on hoitoresistentti MDD, ketamiini voi nopeasti parantaa väsymystäoireita. Tämä tutkimus kuitenkin viittaa siihen, että tässä populaatiossa tämä parannus selittyy enimmäkseen sen laajemmilla masennuslääkevaikutuksilla, ei ainutlaatuisella väsymystä ehkäisevällä vaikutuksella. Tarkemmin sanottuna ketamiinin vaikutukset motivaatioon ja masentuneeseen mielialaan, jotka ovat molemmat masennuksen oirealueet, selittivät täysin ketamiinin väsymystä ehkäisevät vaikutukset. Tutkimustulokset ovat kliinisesti arvokkaita kahdesta syystä: (1) ketamiini voi olla tehokas hoidettaessa affektiivisia väsymyksen alatyyppejä ja (2) väsymys ja masennus voivat mahdollisesti jakaa yhteisiä biologisia verkostoja.
Tutkimustulokset paljastivat, että ketamiinin väsymystä ehkäisevä vaikutus oli ainutlaatuinenriippumatta ketamiinin vaikutuksesta unen vähenemiseen. Väsymyksen ja unihäiriön välinen suhde on selvitetty (Tinajero ym., 2018; Åkerstedt ym., 2018). Ei-palauttava uni liittyi merkittävästi päivittäiseen väsymykseen terveillä nuorilla aikuisilla, joilla ei ollut unettomuutta (Tinajero et al., 2018). Samoin ikääntymiseen liittyvät väsymys- ja unihäiriöt liittyvät läheisesti pitkittäistutkimukseen, jossa seurattiin kolmea ikäryhmää kahdeksan vuoden ajan (Åkerstedt et al., 2018). Tässä tutkimuksessa väsymyksen ja unihäiriön välisen yhteyden puuttuminen on kiehtovaa ja tutkimisen arvoista.
Tässä toissijaisessa analyysissä havaittuihin muuttujien välisiin suhteisiin voidaan vaikuttaasen perusteella, kuinka MDD-potilaat valittiin analyysiin mukaan. Muuttujien välillä voidaan havaita erilaisia suhteita, jos valittiin potilaat, joilla on väsymys ilman masennusta. Lisäksi tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetyllä kerta-annoksella ketamiinilla on lyhyt puoliintumisaika ja sen vaikutukset ovat ohimeneviä; Tästä syystä tässä tutkimuksessa havaittujen muuttujien väliset suhteet voivat olla erilaisia, jos käytettäisiin toistuvia ketamiiniannoksia tai muita hoitoja, joilla on jatkuvampi masennusta estävä vaikutus.
Tutkimustulokset herättävät myös mahdollisuuden, että NIH-BFI ei ehkä ole riittävämitata väsymyksen vangitsemiseksi masennuksesta erillisenä konstruktiona; Tämä saattaa selittää, miksi emme pystyneet havaitsemaan ketamiinin erityisiä väsymystä estäviä vaikutuksia sen masennuslääkkeiden lisäksi. Loppujen lopuksi NIH-BFI:n kehittämiseen käytettiin MADRS-tuotteita, ja sen psykometriset ominaisuudet määritettiin käyttämällä MDD-potilaita (Saligan et al., 2015). Tulevissa tutkimuksissa tulisi harkita muiden väsymysinstrumenttien käyttöä, joiden tiedetään selvästi mittaavan väsymystä masennuksesta erillään, tai harkita NIH-BFI:n täydentämistä muilla toimenpiteillä, jotka voivat kaapata väsymyksen erityisalueita, kuten käyttäytymistehtäviä, jotka voivat arvioida väsymyksen kognitiivisia ja motivaatioita. . Väsymyksen vaikeusasteen vuorokausivaihtelua on havaittu, jolloin väsymyksen vakavuuden odotetaan pahenevan asteittain päivän kuluessa (Dodge, 1982). Tulevissa tutkimuksissa tulisi harkita väsymysmittausten käyttöä, jotka voivat kaapata nämä vuorokausivaihtelut. Näiden sekundaarisessa analyysissä käytettyyn kliiniseen populaatioon ja NIH-BFI:n mahdolliseen rajoitukseen yksinään mittaamaan väsymystä koskevien huolenaiheiden ratkaisemiseksi tulevissa tutkimuksissa tulisi tutkia ketamiinin ainutlaatuisia väsymystä ehkäiseviä vaikutuksia ottamalla mukaan ei-masennuspotilaita kliinisesti. merkittävää väsymystä. Tätä toissijaista analyysiä rajoittaa hoitoresistenttien MDD:n pieni näytekoko. Tästä syystä tämän analyysin tuloksia ei voida yleistää kaikkiin MDD-potilaisiin.
Johtopäätökset
Tämä tutkimus paljasti, että ketamiinilla ei ollut ainutlaatuista vaikutusta väsymykseen siitä riippumattayleiset masennuslääkkeet NIH-BFI:n avulla masennuspotilailla. Lisäksi ketamiinin väsymystä ehkäisevät vaikutukset voidaan selittää sen paikallisilla vaikutuksilla motivaatioon ja masentuneeseen mielialaan. Tämä havainto tarjoaa kliinisesti merkityksellistä tietoa ketamiinin hyödyllisyydestä potentiaalisena terapiana tietyille väsymyksen alatyypeille (esim. affektiivinen väsymys), joka on sairauden agnostikko. Tutkimuksessa korostetaan tarvetta käyttää toimenpiteitä, jotka arvioivat tiettyjä tai useita väsymyksen ulottuvuuksia huomattavan ajanjakson sisällä ja jotka kattavat halutun hoitovaikutuksen keston. Useat näistä toimenpiteistä on lueteltu aiemmassa katsauksessa (Hjollund et al., 2007).
Tämä on tuotteemme väsymystä vastaan. Klikkaa kuvaa saadaksesi lisätietoja!
Kuvio 1.Ketamiini paransi merkittävästi NIH-BFI:tä (paneeli A), mutta ketamiinin väsymystä estävät vaikutukset otettiin täysin huomioon, kun MADRS-kokonaispistemäärää kontrolloitiin (paneeli B). Ketamiinin vaikutusta MADRS-kokonaispisteisiin (paneeli C) ei otettu huomioon sen vaikutuksen perusteella NIH-BFI:hen (paneeli D). Kussakin paneelissa ketamiinin vaikutus lopputulokseen on ero lähtötilanteessa – päivän 1 vertailut olosuhteiden välillä ja välittäjän vaikutus tulokseen on välittäjän kaltevuus päivänä 1.
merkintä:Ketamiinin vaikutus plaseboon 1. päivänä NIH-BFI:hen (väsymys) ilman välittäjää mallissa, jota vastaan kolmannen arvotsaraketta tulee verrata, on d {{0}},95 (95 prosentin luottamusväli: 0,45 – 1,45). Huomaa, että otoskoko on pienempi Amotivaatio-aliasteikolla, josta vain 25 osallistujalla oli tietoja; ketamiinin ja lumelääkkeen vaikutus NIH-BFI:hen kyseisessä osanäytteessä oli d=1,07 (95 prosenttia 0,41–1,72 (Ballard et al., 2018).
Viitteet
2. Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: Väsymys multippeliskleroosissa ja sen suhde masennukseen ja neurologiseen vammaisuuteen. Mult Scler 2000;6:181–185. [PubMed: 10871830]
3. Ballard ED, Yarrington JS, Farmer CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Park L, Zarate CA, Jr. Masennuksen heterogeenisyyden jäsentäminen: Tutkiva tekijäanalyysi yleisesti käytetyistä masennuksen luokitusasteikot. J Affect Disord. 2018 4 15;231:51–57. doi: 10.1016/j.jad.2018.01.027. Epub 2018, 5. helmikuuta [PubMed: 29448238]
4. Brown LF, Kroenke K: Syöpäperäinen väsymys ja sen yhteydet masennukseen ja ahdistukseen: Systemaattinen katsaus. Psychosomatics 2009;50:440–447 [PubMed: 19855028]
5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: Väsymyksen vaikutus valikoivan serotoniinin takaisinoton estäjähoidon tulokseen: STAR*D:n sekundaarinen analyysi. Curr Med Res Opin DOI: 10.1185/03007995.2014.936553.
6. Ensimmäinen MB, S. R, Gibbon M, Williams AR. (2001). Strukturoitu kliininen haastattelu DSM-IV TR Axis I -häiriöille, tutkimusversio, potilasversio (SCID-I/P).
7. Hegerl U, Ulke C. Väsymystä ja ylös- ja alaspäin säädeltyä aivojen kiihottumista ei pidä sekoittaa. Prog Brain Res 2016; 229:239–254. [PubMed: 27926440]
8. Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. Väsymyksen arviointi kroonisessa sairaudessa: bibliografinen tutkimus väsymysmittausasteikoista. Health Qual Life Outcomes 2007;5:12. [PubMed: 17326844]
9. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: Väsymyksen ja masennuksen erottaminen syöpäpotilailla. Semin Clin Neuropsychiatry 2003;8:229–240. [PubMed: 14613050]
10. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG ja Agras WS (2002). Hoitovaikutusten välittäjät ja moderaattorit satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Yleispsykiatrian arkisto, 59(10), 877–883. [PubMed: 12365874]
11. Lin F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013). Subjektiivisen väsymyksen, kognitiivisten toimintojen ja vanhuuden arjen toiminnan pitkittäissuhteet. Int Psychogeriatr, 25(2):275–285. [PubMed: 23083533]
12. Milanovic M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). Funktionaalinen kompetenssi vakavassa masennushäiriössä: objektiivinen suorituskyky ja subjektiiviset havainnot. J Affect Disord, 234:1–7.
13. Montgomery SA, Asberg M: Uusi masennusasteikko, joka on suunniteltu herkkää muutokselle. Br J Psychiatry 1979;134:382-389. [PubMed: 444788]
14. Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018). Ketamiinilla on selkeitä sähköfysiologisia ja käyttäytymisvaikutuksia masentuneilla ja terveillä henkilöillä. Molin psykiatria. doi: 10,1038/s41380-018-0028-2.
15. Pluck G, Brown R (2002). Apatia Parkinsonin taudissa. J Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 73(6):636–642.
16. Raison CL, Miller AH (2011). Onko masennus tulehdussairaus? Curr Psychiatry Rep 13: 467–475. [PubMed: 21927805]
17. Sackeim HA (2001). Hoitoresistentin masennuksen määritelmä ja merkitys. J Clin Psychiatry, 62 Suppl 16, 10–17.
18. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015). Kliinikon hallinnoiman National Institutes of Healthin kehittäminen – Lyhyt väsymyskartoitus: väsymyksen mitta masennushäiriöiden yhteydessä. J Psychiatr Res 68, 99–105. [PubMed: 26228407]
19. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016). Arvio ketamiinin väsymystä ehkäisevistä vaikutuksista kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, ristikkäistutkimuksessa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. J Affect Disord 194, 115–119. [PubMed: 26807672]
20. Tinajero R, Williams PG, Cribbet MR, Rau HK, Bride DL, Suchy Y (2018). Ei-palauttava uni terveillä nuorilla aikuisilla, joilla ei ole unettomuutta: assosiaatioita toimeenpanotoiminnan, väsymyksen ja unta edeltävän kiihottumisen kanssa. Sleep Health, 4(3):284–291. [PubMed: 29776623]
21. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. Satunnaistettu tutkimus N-metyyli-D-aspartaattiantagonistista hoitoresistentissä vakavassa masennuksessa. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 856–864. [PubMed: 16894061]
