ANCA:han liittyvän vaskuliitin diagnoosi ja hoitoⅣ
Apr 18, 2024
Hoito: Remission induktio
Syklofosfamidiin perustuva hoito-ohjelma
Syklofosfamidin, alkyloivan aineen, käyttöönotto muutti ANCA:han liittyvän vaskuliitin sairaudesta, joka oli lähes kaikkialla kohtalokas, sairaudeksi, joka, vaikka se oli edelleen usein kuolemaan johtava pitkällä aikavälillä, oli useimmissa tapauksissa palautuva. Alustavat kokemukset syklofosfamidista sisältävät suun kautta annettavia päivittäisiä hoito-ohjelmia (yhdessä suuriannoksisten glukokortikoidien kanssa), kuten rituksimabi ja syklofosfamidi ANCA-assosioituneessa vaskuliitissa (RAVE2016 ANCA-tyyppiseen vaskuliittiin perustuvan neutrofiilien sytoplasmiseen vasta-aineeseen (ANCA) liittyvän vaskuliitin hoidon kliiniset tulokset) .pdf), mutta myös suonensisäisellä syklofosfamidilla (yhdessä glukokortikoidien kanssa) on suuri todennäköisyys saada remissio onnistumaan.
Napsauta Cistanchea munuaistautia varten
CYCLOPS-tutkimuksessa (2009 Pulse versus daily oral cyclophosphamid for remission induction in antineutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvässä vaskuliitissa, satunnaistettu tutkimus) verrattiin suonensisäistä ja suun kautta annettavaa syklofosfamidia yleistyneen ANCA:han liittyvän vaskuliitin hoidossa ja havaittiin, että suonensisäinen injektio ja se noin 50 % pienempi syklofosfamidialtistus. Kuitenkin lähes 88 % potilaista molemmissa ryhmissä toipui 9 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Molemmat potilasryhmät saivat noin 7,6 g glukokortikoidihoitoa, joka vastasi prednisonia tänä aikana, mikä vastaa keskimääräistä päivittäistä prednisoniaannosta lähes 28 mg/d. Protokollan ulkopuolisen seurannan aikana 4,3 vuotta useimmat potilaat saivat jatkuvaa remissiohoitoa atsatiopriinilla ja glukokortikoideilla 18 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta ja sitten lisäimmunosuppressiota tutkijan harkinnan mukaan. Koko seurantajakson aikana 40 %:lla potilaista laskimonsisäistä syklofosfamidia saaneessa ryhmässä sairaus uusiutui, kun taas suun kautta otettavan syklofosfamidiryhmän potilaista 21 %.
Siten, vaikka syklofosfamidipohjaiset hoito-ohjelmat ovat merkittävästi muuttaneet tautikuolleisuutta potilailla, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti, taudin uusiutuminen on edelleen yleistä ja glukokortikoidihoidon taakka on edelleen suuri. Glukokortikoidimyrkyllisyyttä ei mitattu systemaattisesti ennen 2000-lukua ja sen aikana, koska muodollisia mittauskeinoja ei ollut saatavilla ja suuremmat toksisuushuolet kohdistuivat syklofosfamidin käyttöön. Nykyinen syklofosfamidin valinta edulliseksi remission induktioaineeksi edellyttää molempien antoreittien etujen ja haittojen punnitsemista, mutta rituksimabia suositaan yhä enemmän syklofosfamidiin verrattuna. Jos syklofosfamidia ollenkaan käytetään, sitä tulee käyttää vain lyhytaikaisissa (esim. 3 kuukauden) hoito-ohjelmissa, kun taas CYCLOPS-tutkimuksessa käytettyä pitkäaikaista hoito-ohjelmaa (enintään 10 pulssia) ei suositella toksisuusongelmien vuoksi (esim. , maligniteetti), käytetystä antoreitistä riippumatta.
Rituksimabipohjainen hoito-ohjelma
Rituksimabin, CD{0}}-soluihin kohdistuvan kimeerisen monoklonaalisen vasta-aineen, menestyksekkäästä käytöstä ANCA:han liittyvän vaskuliitin hoidossa raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 2001. RAVE-tutkimuksessa rituksimabin ja glukokortikoidien hoito-ohjelmaa verrattiin hoitoon päivittäin oraalista syklofosfamidia ja glukokortikoideja remission aikaansaamiseksi osoittaakseen, että rituksimabipohjaiset hoito-ohjelmat eivät olleet huonompia. RAVE-protokollassa edellytetään, että potilaiden yhdistettyä prednisonihoitoa tulee asteittain vähentää ja lopettaa yli 5,5 kuukauden ajan. 64 prosenttia rituksimabiryhmästä ja 53 prosenttia syklofosfamidi- (induktio) ja atsatiopriini (ylläpitohoito) -ryhmistä pääsi remissioon ilman glukokortikoidien käyttöä, joka on ensisijainen päätetapahtuma. Lisäksi rituksimabiryhmä ei ollut huonompi kuin syklofosfamidi- ja atsatiopriiniryhmät remission indusoinnissa (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.
Kumulatiivinen glukokortikoidialtistus 18-kuukauden seurantajakson aikana ei eronnut tilastollisesti kahden ryhmän välillä (4,6 g altistus rituksimabiryhmässä ja 5,1 g altistus syklofosfamidiryhmässä), mikä vastasi keskimääräistä 8,4 mg:n päivittäistä annosta , vastaavasti. ja 9,3 mg, silti valtava kuorma. RAVE-tutkimuksen potilaat eivät käyttäneet rituksimabia (tai rituksimabi lumelääkettä) uudelleen kuuden kuukauden kuluttua, ja sairauden uusiutuminen oli yleistä 18-kuukauden tutkimuksen ajan. Kahdeksantoista kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen 39 %:lla rituksimabiryhmästä ja 33 %:lla syklofosfamidiryhmästä oli jatkuva remissio, joten yksi rituksimabi- ja kortikosteroidihoitokuuri ei riitä ylläpitämään pitkäaikaista remissiota useimmilla potilailla.
Potilailla, joilla on MPO-ANCA:han liittyvä vaskuliitti ja säilynyt munuaisten toiminta, LoVAS-tutkimus (2021 LoVAS-vaikutus pienennettyjen annosten vs. rituksimabiin lisättyjen suuriannoksisten glukokortikoidien remission induktioon ANCA:han liittyvässä vaskuliitissa satunnaistettu kliininen tutkimus..pdf) Rituximab-tutkimus plus pieniannoksisten glukokortikoidihoitojen osoitettiin indusoivan remissiota, joka on samanlainen kuin normaaliannoksisten glukokortikoidihoitojen (71 % vs. 69 %), ja pieniannoksiseen hoitoon liittyi vähemmän vakavia infektioita: 5 vs. 13. Yli 2 viikkoa, potilaat, jotka saivat normaaliannosta glukokortikoidia, saivat 4,2 g glukokortikoideja ja pieniannoksiset potilaat 1,3 g glukokortikoideja, mikä vastaa keskimääräisiä vuorokausiannoksia 22,8 mg ja 7,2 mg.
Tutkimustiedot rituksimabin tehosta potilailla, joiden seerumin kreatiniini on yli 352 µmol/L (4 mg/dl), ovat edelleen harvassa, pääasiassa siksi, että RAVE:n tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea pyysi tätä poissulkemiskriteeriä pikemminkin kuin siksi, että on näyttöä siitä, että rituksimabi ei ole tehokas tässä tilanteessa. Jotkut kliinikot suosittelevat kuitenkin rituksimabin yhdistämistä kahteen syklofosfamidipulssiin tässä tilanteessa strategiana, joka auttaa potilaita pääsemään remissioon. Tätä lähestymistapaa ei ole tehty satunnaistetuissa kaksoissokkotutkimuksissa, ja on olemassa huoli siitä, että tämä hoito-ohjelma saattaa lisätä tarttuvien haittatapahtumien ilmaantuvuutta.
Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?
Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistanchedeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.
Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.
Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.
Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.
Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.
Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.
Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.
