Diabeettinen munuaissairaus lapsilla ja nuorilla: päivitys

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Lauren N. Lopez1 · Weijie Wang2 · Lindsey Loomba3 · Maryam Afkarian1 · Lavjay Butani4

Vastaanotettu: 2.7.2021 / Tarkistettu: 16.10.2021 / Hyväksytty: 18.10.2021

© Tekijä(t) 2021

Desert Citanchen edut:erittäin hyvä munuaisten toiminnalle

Abstrakti

Diabeettinenmunuainensairaus(DKD), jota on aiemmin tavattu pääasiassa aikuispotilailla, on nopeasti nousemassa keskipisteeseen lapsuuden sairastuvuudena, ja lasten nefrologit todennäköisesti kohtaavat yhä useammin. Tämä johtuu suurelta osin liikalihavuusepidemiasta ja sitä seuranneesta tyypin 2 diabeteksen lisääntymisestä lapsilla ja nuorilla sekä aggressiivisemmasta diabeteksen fenotyypistä nykyajan nuorissa, jossa solujen väheneminen on nopeampaa ja diabetekseen liittyvien komplikaatioiden kehittyminen ja eteneminen on nopeampaa. sekä heikompi vaste aikuisilla käytettäviin hoitoihin. DKD, diabeteksen loppuelimen komplikaatio, on ainakin merkki ja todennäköisemmin altistava tekijä haitallisten sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiselle ja ennenaikaiselle kuolleelle diabeetikoilla. Optimistisena huomiona voidaan todeta, että aikuisten diabeteksen hoitoon on nyt saatavilla useita uusia terapeuttisia lähestymistapoja, kuten GLP1-reseptoriagonistit, SGLT2-estäjät ja DPP4-estäjät, joilla on myös osoitettu olevan suotuisa vaikutus sydän- ja munuaissairauksiin. Lupaavaa on myös erittäin vähäenergiaisten ruokavalioiden onnistuminen diabeteksen remissiossa aikuisilla. Näiden farmakologisten ja ruokavalioon liittyvien lähestymistapojen lisääminen lasten ja nuorten diabeteksen ja DKD:n hallintatyökaluihin odottaa kuitenkin perusteellista arviota niiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta tässä populaatiossa. Tässä katsauksessa hahmotellaan diabeteksen ja DKD:n laajuutta ja uusia kehityssuuntia, jotka voivat vaikuttaa suotuisasti diabetesta ja DKD:tä sairastavien lasten ja nuorten aikuisten hoitoon. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Avainsanat Diabetes · Nefropatia · Mikroalbuminuria · Metabolinen oireyhtymä

Johdanto

2] ja T2D:n osalta samaan aikaan liikalihavuuden yleisyyden lisääntymistä. Lisäksi diabeteksella on aikuisiin verrattuna aggressiivisempi kliininen kulku lapsilla ja nuorilla, jolle on tunnusomaista mykistetty vaste nykyisiin interventioihin [3, 4], sekä nopeampi solutoiminnan menetys, insuliiniresistenssin eteneminen ja kehitys. pääteelinten komplikaatioista [5, 6]. Tämän seurauksena diabeettisen munuaissairauden (DKD) esiintyvyys kasvaa lapsilla ja nuorilla 1,16 prosentista 3,44 prosenttiin vuosina 2002–2013 [7], erityisesti T2D-tautia sairastavilla nuorilla, jotka ovat sairastuneet ikäisiin verrokkeihin verrattuna. todettiin olevan 23-kertainen munuaisten vajaatoiminnan riski ja 39-kertainen dialyysiriski [8]. Yhtä huolestuttava on havainto, että DKD on osa ihmisiä, joilla on erityisen suuri sydän- ja verisuonisairauksien ja ennenaikaisen kuolleisuuden riski [9, 10]. Näin ollen diabeteksen ja sen komplikaatioiden, erityisesti DKD:n, merkitys kasvaa edelleen lasten nefrologeille. Tässä tarkastellaan viimeaikaisia ​​päivityksiä lasten ja nuorten DKD:n diagnosoinnista ja hoidosta. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Diagnoosi

Nykyiset kliiniset markkerit

Kuten monien muiden kroonisten munuaissairauksien (CKD) kohdalla, DKD:n diagnoosi riippuu muutoksista virtsan albumiinin erittymisnopeudessa (AER) ja glomerulussuodatusnopeudessa (GFR). DKD:lle tyypillisiä rakennemuutoksia havaitaan munuaisbiopsioissa jo muutaman ensimmäisen vuoden kuluttua diabeteksen puhkeamisesta [11], mutta sairaus on kliinisesti hiljaa ainakin ensimmäiset 10–15 vuotta.

Hyperfiltraatio määritellään GFR:ksi, joka on 120–150 ml/min/1,73 m2 tai > 2 standardipoikkeamaa normaalin GFR:n yläpuolella [12]. Hyperfiltraatiota on raportoitu 25–40 prosentilla diabetesta sairastavista nuorista [6]. Hyperfiltraation katsottiin alun perin johtuvan varhaisesta lisääntymisestämunuainenplasmavirtausja intraglomerulaarinen paine, ja sen uskotaan olevan vahva myöhemmän GFR-häviön ja DKD:n etenemisen ennustaja [13]. Todisteet, jotka tukevat hyperfiltraation ja albuminurian välistä yhteyttä, on kuitenkin asetettu kyseenalaiseksi viime aikoina sekä T1D:ssä että T2D:ssä, joita on havaittu joissakin tutkimuksissa (T1D, T2D [14]), mutta ei toisissa (T1D [15], T2D). [16]). Hyperfiltraatio on yhdistetty GFR-häviöön sekä T1D:ssä [17] että T2D:ssä [14], mutta vain yhdessä tutkimuksessa dokumentoitiin GFR:n lasku < 60="" ml/min/1,73="" m2="" [18],="" mikä="" jätti="" avoimeksi="" mahdollisuuden,="" että="" havaittu="" nopea="" gfr="" pudotus="" oli="" joko="" varhaisen="" glomerulaarisen="" hyperfiltraation="" kääntymistä="" tai="" regressiota="" keskiarvoon.="" tärkeää="" on,="" että="" varhaiseen="" hyperfiltraatioon="" ei="" liittynyt="" suurempaa="" riskiä="" myöhempään="" etenemiseen="" arvioituun="" gfr:ään="">< 60="" ml/min/1,73="" m2="" ihmisillä,="" joilla="" oli="" t1d="" diabeteksen="" hallinta-="" ja="" komplikaatiotutkimuksessa/diabeteksen="" interventioiden="" ja="" komplikaatioiden="" epidemiologiassa="" (dcct/edic).="" )="" tutkimus="" [19].="" kuten="" kirjoittajat="" huomauttivat,="" tämä="" havainto="" ei="" kumoa="" kokeellisia="" tietoja,="" jotka="" osoittavat="" yhden="" nefronin="" hyperfiltraation="" ja="" siitä="" johtuvan="" glomerulaarisen="" verenpaineen="" haitallisen="" vaikutuksen.="" kuten="" myöhemmin="" käsitellään,="" nykyiset="" suositukset="" eivät="" tue="" angiotensiinisalpausta="" pelkästään="" hyperfiltraation="" hallintaan.="" cistanche="" on="" erittäin="" hyvä="" munuaisten="">

Albuminuria Virtsan AER:n nousua normaalia korkeammaksi kuvattiin perinteisesti DKD:n varhaisimmaksi merkiksi. Mikroalbuminuriaa, joka määritellään virtsan AER-arvoksi 30–299 mg/vrk (tai virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde 30–299 mg/g pistevirtsanäytteissä), esiintyy 26 prosentilla ja 51 prosentilla lapsista ja nuorista 10 ja 19 vuoden jälkeen. diabeteksesta [20]. Makroalbuminuria, joka määritellään virtsan AER:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/vrk (tai virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde Suurempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/g pistevirtsanäytteissä), raportoitiin 14 prosentilla lapsista, joilla oli T1D. diabeteksen keston mediaani on 10 vuotta [20]. Todisteet viittaavat siihen, että albuminuria ilmaantuu aikaisemmin ja etenee nopeammin lapsilla ja nuorilla, joilla on T2D [21]. Mikro- tai makroalbuminurian käyttö DKD:n korvikemarkkereina on kuitenkin kyseenalaistettu. DCCT/EDIC-osallistujilla, joilla oli mikroalbuminuria, oli paljon suurempi mahdollisuus regressioon normoalbuminuriaksi (10-vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus 40 prosenttia) kuin eteneminen makroalbuminuriaan (28 prosenttia), kroonisen taudin 3. vaiheeseen tai korkeampaan (15 prosenttia) taimunuaisten vajaatoiminta (4 prosenttia)[22]. Makroalbuminuria liittyi suurempaan DKD:n etenemisriskiin, mutta jopa tämä korkeampi albuminuriataso johti useammin normoalbuminuriaan (48 prosentin 10-vuoden kumulatiivinen riski) kuin etenemiseen CKD:n vaiheeseen 3 tai korkeampaan (32 prosenttia) tai munuaiseen. epäonnistuminen (16 prosenttia) [23]. Lisäksi, vaikka useimpia GFR-häviötapauksia edeltää albuminuria, huomattavassa vähemmistössä (24 prosenttia), GFR-häviö tapahtuu ilman albuminuriaa [24], mikä haastaa edelleen albuminurian käyttökelpoisuuden DKD:n etenemisen keskeisenä ennustajana. Näistä varoituksista huolimatta lastenlääketieteellisissä ohjeissa suositellaan vuotuista seulontaa albuminurian havaitsemiseksi käyttämällä aamulla kerättyä virtsanäytettä, alkaen murrosiästä tai 10 vuoden iästä (sen mukaan kumpi on aikaisempi) alkaen 5 vuotta T1D-diagnoosin jälkeen ja T2D-diagnoosin jälkeen [25, 26] (katso taulukko 1).

GFR-häviö Suosittelemme myös GFR:n seurantaa, joka lasketaan seerumin kreatiniinista arvioivien yhtälöiden avulla,

Taulukko 1 Seulonnan ja keskeisten hoitotoimenpiteiden ohjeet diabeetikoilla ja nuorilla

lähtötilanteessa ja ajoittain sen jälkeen diabeteksen kliinisen tilan, iän sekä keston ja hoidon keston perusteella [27]. Kaikki olemassa olevat GFR:n estimointiyhtälöt ovat epätäydellisiä, erityisesti lapsilla ja nuorilla, joilla on T1D ja niillä, joilla on normaali tai normaalia korkeampi GFR [28], mikä edellyttää eGFR:n sarjamäärityksiä käyttämällä johdonmukaista, ikään sopivaa ja validoitua eGFR-laskinta. > 18-vuotiaille nuorille tulee käyttää aikuisten eGFR-laskuria. Lapsilla, joiden GFR oli < 60="" ml/min/1,73="" m2,="" 4-muuttuva="" munuaisten="" vajaatoiminnan="" riskiyhtälö="" (mukaan="" lukien="" ikä,="" sukupuoli,="" aer="" ja="" egfr)="" pystyi="" ennustamaan="" 1–5-="" vuoden="" munuaisten="" vajaatoiminnan="" riskin="" ,="" joka="" tukee="" egfr:n="" ja="" albuminuriaa="" tärkeimpänä="" munuaisten="" vajaatoiminnan="" riskin="" määräävinä="" tekijöinä="" pitkälle="" edennyttä="" kroonista="" munuaisten="" vajaatoimintaa="" sairastavilla="" lapsilla="" [29].="" tämä="" ckd-taso="" on="" kuitenkin="" toistaiseksi="" havaittu="" harvemmin="" lasten="" diabeteksessa,="" vaikka="" sen="" esiintyvyys="" saattaa="" kasvaa="" t2d:n="">

Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyinen ymmärryksemme DKD:n kehityksestä lapsilla ja nuorilla viittaa siihenpitkälle edennyt CKD ja munuaisten vajaatoimintakestää vuosikymmeniä kehittyä diabeteksen puhkeamisen/diagnoosin jälkeen, mikä tarkoittaa, että tiedot näiden tulosten esiintyvyydestä ja kulumisesta lapsuudessa alkaneessa diabeteksessa ovat suurelta osin peräisin aikuistutkimuksista [30]. Tämä asettaa ongelman tiukkaan DKD:n tutkimukseen lapsilla ja nuorilla, koska DKD:n minkä tahansa näkökohdan ymmärtäminen (biomarkkerit, etenemisen riskitekijät, vaste interventioihin jne.) on täytynyt luottaa välituloksiin (esim. albuminuria, hyperfiltraatio). 30], jotka eivät ole luotettavia korvikkeita DKD:n etenemiselle tai muuten aikuisilla diabetespotilailla tehdyistä tutkimuksista tehdyn ekstrapoloinnin perusteella.

Uudet biomarkkerit

Luotettavien korvikemarkkereiden puute DKD:n etenemiselle lapsuudessa ja nuoruudessa tekee uusien varhaisen sairauden merkkiaineiden tunnistamisen nuoruudessa vieläkin kriittisemmäksi kuin aikuisilla. Useimmat julkaistut tutkimukset raportoivat erilaisten virtsan/seerumin proteiinien biomarkkerien ja välitulosten, kuten albuminuria, välisiä poikkileikkausyhteyksiä, ja pienempi määrä tutkimuksia on tutkinut näitä assosiaatioita pitkittäistietojen avulla [31–33]. Harvinaiset tutkimukset ovat huomionarvoisia ohittaessaan luottamuksen näihin virheellisiin korvikemarkkereihin ja tutkimalla yhteyttä oletettujen biomarkkerien, kuten plasman pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden [34] tai plasman bradykiniinin [35], ja varhaisten munuaisten rakenteellisten muutosten välillä T1D-tautipotilaalla. Aikuisilla seerumin tuumorinekroositekijäreseptorin 1 (TNFR1) ja TNFR2:n on havaittu liittyvän DKD:n varhaisiin rakenteellisiin muutoksiin sekä DKD:n etenemiseen [36], mikä korostaa tulehdusreittien osuutta sairausprosessissa. Muita aikuisten tutkimuksiin perustuvia mahdollisia DKD:n biomarkkereita ovat virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL), munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1), N-asetyyli- -d-glukosaminidaasi (NAG) ja maksan rasvahappoja sitova proteiini (LFABP). Näitä virtsan proteiineja, joita joskus kutsutaan "munuaistiehyiden vauriomarkkereiksi", on yhdistetty DKD:n etenemiseen joissakin [37], mutta ei muissa [38] tutkimuksissa. Mikään näistä oletetuista markkereista ei ole tällä hetkellä osa rutiininomaista kliinistä hoitoa aikuisten tai lasten DKD:ssä.

Diabeteksen monogeeniset muodot

Vaikka kattava keskustelu tästä aiheesta [39] ei kuulu käsikirjoituksemme piiriin, on syytä mainita, että diabeteksen monogeeniset muodot, jotka edustavat harvinaista ryhmää yhden geenin häiriöitä, joille on tunnusomaista haiman solujen toimintahäiriöt, ovat lisääntymässä. - tunnustetaan yleisesti genomisen lääketieteen edistymisen seurauksena. Diabeteksen monogeenisiä muotoja ovat vastasyntyneiden diabetes mellitus, nuorten aikuisiän diabetes ja mitokondriaalinen diabetes. Mutaatiot yli 30 eri geenissä liittyvät monogeeniseen diabetekseen; joillakin näistä on samanaikainenmunuainenpoikkeavuuksia. Lastenlääkärien tietoisuus diabeteksen monogeenisistä muodoista on tärkeää niiden seulonnan ja terapeuttisten vaikutusten vuoksi, mikä mahdollistaa yksilöllisen lääketieteen. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Diabeettiseen ketoasidoosiin liittyvä akuutti munuaisvaurio

Äskettäin havaittu DKD-radan näkökohta on toistuvat akuutit jaksotmunuainenvahinkoa(AKI) ja niiden vaikutus DKD:n etenemiseen. Erityisesti AKI on yleinen seuraus diabeettisesta ketoasidoosista (DKA), jota esiintyy 43–64 prosentilla DKA-potilaista [40]. DKA:han liittyvän AKI:n riskitekijöitä ovat vanhempi ikä, korkeampi syke, korkeampi veren ureatyppi (BUN), korkeampi glukoosikorjattu seerumin natriumpitoisuus, korkeampi glukoosipitoisuus ja matalampi pH, kaikki alustavassa esittelyssä [41]. Lisäksi aiempi DKA:han liittyvä AKI-jakso lisää merkittävästi myöhempien samankaltaisten jaksojen riskiä, ​​mikä viittaa siihen, että jommankumman lapsen AKI-riski vaihtelee tai että edellinen AKI-jakso lisää munuaisten alttiutta myöhemmille vaurioille [41]. DKA altistaa usein AKI:lle tilavuuden vähenemisen ja munuaisten hypoperfuusion vuoksi osmoottisen diureesin ja toisinaan maha-suolikanavan menetysten vuoksi, mikä edistää munuaista edeltävää kuvaa. Kuitenkin AKI:n vakavuus joillakin lapsilla (vaihe 2 tai 3) viittaa mahdollisuuteen, että munuaisvaurio on edennyt pelkästä prerenaalisesta vauriosta akuuttiin tubulusvaurioon [42].

Aikuisilla, joilla on diabetes, AKI liittyy suurempaan riskiin sairastua DKD:hen, ja tämä riski kasvaa jokaisen AKI-jakson myötä [43]. Verrattuna DKA:ta sairastaviin aikuisiin, joilla ei ole AKI:tä, niillä, joilla on DKD:n eteneminen nopeampaa ja pitkäaikainen kuolleisuus on korkeampi [44]. Lisäksi CKD:n etenemisnopeus on verrannollinen DKA:han liittyvän AKI:n vakavuuteen [44]. Mekanismeja, jotka ohjaavat siirtymistä AKI:sta CKD:hen, voivat olla tubulointerstitiaalisen fibroosin kehittyminen proksimaalisen tubulusvaurion jälkeen, glomerulusten endoteelin toimintahäiriö, oksidatiivinen stressi, jatkuva tulehdus ja solusyklin pysähtyminen [45]. Lapsilla ei ole tällä hetkellä tietoja DKA:han liittyvän AKI:n ja DKD:n etenemisen välisestä yhteydestä. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Hallinto

DKD:n kehittymistä edistävien riskitekijöiden huomioiminen

Keskeisessä DCCT/EDIC-tutkimuksessa korostettiin hyperglykemiaa diabetekseen liittyvien komplikaatioiden ensisijaisena syy-mekanismina lapsilla ja nuorilla, mikä perustui mikrovaskulaaristen komplikaatioiden vähentämiseen intensiivisellä diabeteksen hoidolla 195 DCCT-osallistujassa, jotka olivat 13–17-vuotiaita. havaittiin koko kohortissa [46]. Tämän tutkimuksen perusteella kansalliset ja kansainväliset järjestöt ovat asettaneet HbA1c-tavoitteeksi < 7.{7}}–7,5="" prosenttia="" t1d-="" ja="" t2d-potilailla="" [25,="" 26].="" kuitenkin="" määritettäessä="" diabeteksen="" hoidon="" glykeemisiä="" tavoitteita,="" yksi="" huomio="" on="" syytä="" huomioida.="" useat="" suuret="" havaintotutkimukset="" ovat="" osoittaneet,="" että="" glykeeminen="" kynnys,="" jolla="" on="" alhaisin="" riski="" saada="" loppu-elimen="" komplikaatioita,="" oli="" hba1c:n="" alhaisimmillaan="" 5.{17}}–5,5="" prosenttia="" [47,="" 48].="" vaikka="" hba1c:n="" laskeminen="" 7="" prosenttiin="" johti="" komplikaatioiden="" vähenemiseen="" [49],="" mikään="" interventiotutkimus="" ei="" kuitenkaan="" ole="" osoittanut="" kliinisten="" tulosten="" paranemista="" alentamalla="" hba1c:tä="" alle="" 7:n="" (esim.="" vadt="" [50],="" advance="" [51])="" ja="" jotkut="" ovat="" osoittaneet="" vahinkoa="" (accord="" [52]).="" selitys="" tälle="" havainnointi-="" ja="" interventiotutkimusten="" väliselle="" ilmeiselle="" kaksijakoiselle="" voi="" olla="" se,="" että="" optimaalinen="" glykeeminen="" tavoite="" määräytyy="" kunkin="" toimenpiteen="" hyötyjen="" ja="" riskien="" tasapainon="" perusteella.="" vaikka="" luonnossa="" esiintyvä="" 5,0–5,5="" prosentin="" hba1c="" saattaa="" liittyä="" pienimpään="" komplikaatioriskiin,="" kun="" hba1c-arvoa="" nostetaan="" 7="" prosentista="" 5,5="" prosenttiin="" intensiivisemmillä="" diabeteksen="" hoidoilla,="" nämä="" korkeammat="" riskit="" (esim.="" hypoglykemia,="" painonnousu)="" voivat="" tehdä="" tyhjäksi="" kaikki="" kliiniset="" oireet.="" hyötyy="" alemmasta="" hba1c-kynnyksestä.="" toisaalta="" sellaisten="" hoitojen="" käyttö,="" joilla="" on="" pienempi="" riski,="" kuten="" hypoglykemia="" (esim.="" metformiini="" tai="" sglt2-estäjät),="" jotka="" kohdistavat="" alhaisempaan="" hba1c-kynnykseen,="" voi="" olla="" toivottavaa="" parempien="" tulosten="" saavuttamiseksi.="" sellaisenaan="" optimaalinen="" glykeeminen="" tavoite="" ei="" todennäköisesti="" ole="" kiinteä="" kynnys,="" vaan="" sellainen,="" joka="" vaihtelee="" kunkin="" glykeemisen="" kynnyksen="" saavuttamiseen="" käytetyn="" erityistoimenpiteen="" riskin="" ja="" hyödyn="" tasapainon="" perusteella.="" taulukossa="" 1="" esitetään="" suositellut="" ohjeet="" lasten="" ja="" nuorten="" hoitoon,="" joilla="" on="" t1d="" ja="" t2d.="" aiemmin="" t2d:n="" ominaisuus,="" mutta="" yleistymässä="" sekä="" t1d:ssä="" että="" t2d:ssä,="" insuliiniresistenssi="" (ir)="" on="" liitetty="" vahvasti="" dkd:n="" kehittymiseen.="" ir="" voi="" käynnistää="" munuaisvaurion="" [53]:sta="" riippumatta="" ja="" jopa="" ennen="" etenemistä="" [54]="" suoraksi="" hyperglykemiaksi.="" ir:n="" tiedetään="" lisäävän="" murrosiän="" aikana="" tapahtuvia="" kasvua="" ja="" hormonaalisia="" muutoksia.="" esimerkiksi="" ir="" on="" näkyvä="" nuorilla,="" joilla="" on="" t1d,="" jopa="" ilman="" rasvaisuutta="" [55].="" lihavuuden="" lisääntyminen="" nuorissa="" on="" lisännyt="" edelleen="" murrosiän="" aiheuttamaa="" ir:n="" nousua,="" mikä="" on="" johtanut="" ir:n="" nopeaan="" etenemiseen="" diabetekseksi="" tässä="" populaatiossa,="" kuten="" today="" [56]="" ja="" rise="" [57]="" -tutkimukset="" osoittavat.="" cistanche="" on="" erittäin="" hyvä="" munuaisten="">

Hypertensio, vakiintunut riskitekijä DKD:n kehittymiselle [58], lisääntyy nopeasti nuorilla, joilla on diabetes, erityisesti T2D [56]. Glykeemisen tason hallinta ei vaikuta tähän nousuun, ja se vaatii useita lääkkeitä suurelta osalta potilaita, mikä viittaa siihen, että liikalihavuus ja diabetes vaikuttavat merkittävästi hoitoresistenttiin verenpaineeseen [56]. Nykyiset suuntaviivat [59] suosittelevat, että verenpainetaudin (verenpaine > 95. persentiili) hoitoon aloitetaan viipymättä farmakoterapia sekä elämäntapatoimenpiteitä. Suositukset ovat myös, että diabetesta sairastavien ensilinjan lääkkeet ovat angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEis) tai angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) hedelmällisessä iässä olevien naisten lisääntymisneuvonnan jälkeen. Kaikkien potilaiden BP-tavoitteen tulee olla alle 90. persentiili. Yleisesti ottaen verenpainetauti jää kuitenkin usein alidiagnosoiduksi lapsilla, mikä tekee tästä tärkeän kohteen tutkimukselle ja innovaatioille, joilla pyritään parantamaan tämän tärkeän DKD:n riskitekijän tunnistamista.

Seerumin virtsahappoa (SUA) on pitkään pidetty todennäköisenä DKD:n syy-riskitekijänä sekä aikuisilla että nuorilla [60]. Lisäksi SUA:n väheneminen pienissä kliinisissä tutkimuksissa liittyi hitaampaan GFR:n laskuun CKD-potilailla [61], mikä lisää toiveita siitä, että SUA:n kohdistaminen voi tuottaa uudenlaisen strategian DKD:n etenemisen hidastamiseksi. Valitettavasti kaksi äskettäistä kliinistä tutkimusta, jotka kohdistuivat SUA:n vähentämiseen allopurinolilla (PERL [62]) ja febuksostaatilla (FEATHER [63]), eivät osoittaneet vaikutusta DKD/CKD:n etenemiseen. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Ruokavalio- ja elämäntapainterventiot

Nykyiset hoitostandardit sisältävät ravitsemuskasvatusta, esim. hiilihydraattien laskentaa, kalorien seurantaa ja matalan glykeemisen indeksin elintarvikkeiden kulutusta [25] sekä lisääntyneen fyysisen aktiivisuuden edistämistä, jotka kaikki liittyvät parantuneeseen glykeemisen hallintaan [64]. Näillä strategioilla on kuitenkin edelleen rajallinen menestys. Esimerkiksi vain 20 prosenttia ja 30 prosenttia T2D-tautia sairastavista nuorista rajoittaa rasvaisia ​​ruokia ja käyttää hiilihydraattien laskemista [64]. Nuorten ravitsemussuosituksissa on otettava huomioon myös häiriötä sairastavien nuorten syömiskäyttäytymisen suuri esiintyvyys [65], joka itsessään liittyy huonompaan sokeritasapainoon ja suurempiin haittavaikutuksiin. American Diabetes Associationin (ADA) ohjeissa suositellaan myös painonhallintaa, erityisesti nuorille, joilla on T2D [25]. Intensiiviset elämäntapainterventio-ohjelmat, joissa yhdistyvät ruokavalion ja liikunnan tavoitteet, eivät kuitenkaan ole tähän mennessä onnistuneet edistämään merkittävää painonpudotusta tai parantamaan verensokerin hallintaa nuorilla, joilla on T2D [66].

Viime aikoina DiRECTin (Diabetes Remission Clinical Trial) huomattava menestys on herättänyt uudelleen kiinnostuksen diabeteksen hallinnan ruokavalioon, erityisesti käyttämällä erittäin vähäenergiaisia ​​​​dieettejä (VLED). Liikalihavat aikuiset, joilla on äskettäin alkanut T2D, joille annettiin erittäin vähäkalorista (825–835 kcal/vrk) ateriankorvausruokavaliota 3–5 kuukauden ajan, jota seurasi strukturoitu uudelleenruokavalio ja kuukausittainen tuki, saavuttivat hämmästyttävän 46 prosentin diabeteksen remissioasteen. 12 kuukauden kohdalla, ja remissioaste laski 36 prosenttiin 24 kuukauden kohdalla [67]. Vaikka nämä tulokset ovat herättäneet merkittävää jännitystä ja suosituksia VLED:n käytöstä joissakin potilasryhmissä, niiden turvallisuutta ja tehoa nuorilla ei ole tähän mennessä tutkittu hyvin. Äskettäinen systemaattinen katsaus ja meta-analyysi lasten ja nuorten VLED:istä osoitti painonpudotuksen ja parantuneet sydän-aineenvaihduntatulokset useilla varoin [68]: VLED-turvallisuutta ei voitu arvioida, koska haittatapahtumia ei kuvattu riittävästi useimmissa analysoiduissa tutkimuksissa. Lisäksi 24 tunnistetusta tutkimuksesta vain neljä on julkaistu vuoden 2000 jälkeen, vain kaksi oli satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ja vain kaksi keskittyi potilaisiin, joilla oli T2D-diagnoosi [68]. Sellaisenaan LED-valojen sisällyttäminen lasten ja nuorten diabeteksen nykyiseen hoitoon odottaa tukea laajemmissa ja kontrolloiduissa tutkimuksissa, vaikka niiden mahdollisista pitkän aikavälin hyödyistä onkin huolimatta. väestö, jossa kasvu ja hermoston kehitys ovat äärimmäisen tärkeitä. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Farmakologinen hallinta

Diabeetta sairastavien aikuisten farmakologisissa hoidoissa on tapahtunut merkittävää edistystä muutaman viime vuosikymmenen aikana [69, 70]. Useita glukoosia alentavia lääkkeitä kolmesta uudesta ryhmästä on hyväksytty Yhdysvalloissa käytettäväksi aikuispotilailla, joilla on diabetes: glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP1) -reseptoriagonistit, dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP4) -estäjät, ja natriumglukoosin yhteiskuljettajan-2 (SGLT2) estäjät [71], joista monilla on hyödyllisiä vaikutuksiamunuainentuloksia[69]. Diabetesta sairastavat lapset ja nuoret eivät kuitenkaan ole vielä hyötyneet näistä edistysaskeleista, sillä lasten diabeteksen ensisijaiset hoidot rajoittuvat metformiiniin ja insuliiniin [72]. Vaikka metformiini on tehokas glukoosia alentava aine ilman hypoglykemian riskiä, ​​se ei oleellisesti säilytä solujen toimintaa niin, että ajan myötä glykeeminen toiminta yleensä huononee potilailla. Huolimatta varhaisista peloista, jotka liittyvät metformiinin ja maitohappoasidoosin väliseen yhteyteen CKD-potilailla, tätä komplikaatiota tukevat tiedot ovat olleet epäjohdonmukaisia, joten FDA on tarkistanut varoituksensa metformiinin käytöstä kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, joiden eGFR on > 45 ml/min. per 1,73 m2; annosta on muutettava eGFR:n alenemisen vuoksi, eikä tällä hetkellä ole olemassa turvallisuustietoja metformiinin käytöstä potilailla, joiden eGFR on < 30="" ml/min/1,73="" m2,="" tai="" potilailla,="" jotka="" saavat="" dialyysihoitoa="" [73].="" tähän="" mennessä="" vain="" yksi="" uusi="" lääke,="" glp1-reseptoriagonisti,="" on="" hyväksytty="" lapsille="" ja="" nuorille.="" ottaen="" huomioon="" diabeteksen="" sekä="" dkd:n="" [7,="" 8]="" lisääntyvän="" esiintyvyyden="" lapsilla="" ja="" nuorilla,="" elinikäisten="" haittavaikutusten="" ja="" ennenaikaisen="" kuolleisuuden="" lisääntyminen="" tässä="" populaatiossa="" sekä="" joidenkin="" uusien="" diabeteslääkkeiden="" terveellinen="" vaikutus="" aikuisten="" sydän-="" ja="" munuaissairauksiin.="" ,="" on="" tärkeää="" priorisoida="" tutkimukset,="" joita="" tarvitaan="" tietojen="" saamiseksi="" näiden="" aineiden="" turvallisuudesta="" ja="" tehosta="" lapsilla="" ja="" nuorilla.="" näiden="" aineiden="" nykyiset="" rajoitetut="" ja="" pienet="" pediatriset="" tutkimukset="" on="" suoritettu="" vain="" lastenlääkettä="" koskevan="" säännön="" mukaisesti,="" fda:n="" toimeksiannon="" mukaisesti,="" jonka="" mukaan="" kaikille="" aikuisille="" hyväksytyille="" lääkkeille="" on="" myös="" tehtävä="" turvallisuus-="" ja="" tehokkuustestit="" lapsipotilailla.="" sellaisenaan="" lasten="" osallistujamäärät="" ovat="" pieniä="" (vähemmän="" tai="" yhtä="" suuri="" kuin="">

(taulukot 2 ja 3), jyrkässä ristiriidassa vastaaviin aikuisten kokeisiin, joihin on ilmoittautunut tuhansia osallistujia. Lisäksi vain vähän tuloksia näistä pediatrisista tutkimuksista on julkaistu vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä.

T2D:n GLP1-reseptoriagonistit GLP1-reseptoriagonistit jäljittelevät inkretiinijärjestelmää stimuloimalla glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä, estämällä glukagonin eritystä ja mahalaukun tyhjenemistä ja estämällä ruokahalua, mikä johtaa veren glukoositason laskuun [85] ja jonkin verran painonpudotukseen. GLP1-reseptoriagonistien käyttöön liittyy 17 prosentin vähennys munuaissairauksien riskissä, mukaan lukien sattuva makroalbuminuria, alentunut eGFR, eteneminen dialyysihoitoon tai kuolema munuaissyistä lisäämättä hypoglykemian ilmaantuvuutta [85]. Kuusi GLP1-reseptoriagonistia on hyväksytty Yhdysvalloissa T2D:n hoitoon aikuisilla viimeisten 5–10 vuoden aikana; vain yksi (liraglutidi) on hyväksytty käytettäväksi yli 10-vuotiaille potilaille, joilla on T2D. Pieni 5-viikon annosten nostotutkimus nuorilla osoitti, että liraglutidilla oli samanlainen farmakokineettinen profiili kuin aikuisilla ilman vakavia haittavaikutuksia tuon lyhyen seurantajakson aikana [77]. Sen osoitettiin myös parantavan glukoositason hallintaa nuorilla T2D-potilailla yhdessä metformiinin kanssa [76], mikä johti FDA:n hyväksyntään kesäkuussa 2019. Liraglutidin arviointi pediatrisissa diabeetikoissa (ELLIPSE) -tutkimuksessa pääosin valkoisilla, lihavilla nuorilla, joilla on T2D-tauti että liraglutidin lisääminen metformiiniin paransi glukoositasapainoa [76]. 3-Kuukauden tutkimus, jossa tutkitaan liraglutidin tehoa 100 mustaihoisella nuorella ja nuorella aikuisella, joilla on T2D (NCT02960659), on määrä saada päätökseen vuoden 2022 loppuun mennessä. On syytä huomata, että FDA:n hyväksyntä liraglutidille lapsille ja nuorille perustuu kahteen asiaan. tutkimuksissa, joihin osallistui yhteensä 156 osallistujaa, toisin kuin aikuisten kokeissa, joissa oli tuhansia osallistujia (esim. n=9,340 liraglutidille LEADERissa).

GLP1-reseptoriagonistit T1D:lle GLP1-reseptoriagonisteja ei ole hyväksytty käytettäväksi lapsille, joilla on T1D. Tähän mennessä valmistuneet ja meneillään olevat tutkimukset ovat kaikki pieniä (< 40="" participants)="" and="" have="" largely="" remained="" unpublished="" (table="" 2).="" cistanche="" is="" very="" good="" for="" kidney="">

DPP4-estäjät T2D:lle Kuten GLP1-reseptoriagonistit, DPP4-estäjät vaikuttavat inkretiinijärjestelmään. DPP4-estäjät kuitenkin estävät inkretiinien hajoamista estämällä DPP4-entsyymiä [86]. Tämä johtaa aterian jälkeisen GLP1:n lisääntymiseen, mikä stimuloi insuliinin eritystä ja alentaa plasman glukoosipitoisuutta. Toisin kuin GLP1-reseptoriagonistit, DPP4-estäjät eivät vaikuta ruokahaluun tai mahalaukun tyhjenemiseen, ja niitä annetaan suun kautta ihonalaisen reitin sijaan [86]. DPP4-inhibiittorit tarjoavat tehokkaan verensokerin hallinnan T2D-potilailla, mutta eivät suojaa sydäntä ja mahdollista hyötyämunuainentuloksiaovat kiistanalaisia ​​[87]. Mitään ei ole vielä hyväksytty käytettäväksi lapsille tai nuorille.

Annoksesta riippuvainen HbA1c:n keskiarvon aleneminen havaittiin pienessä 12-viikon tutkimuksessa linagliptiinilla, DPP4:n estäjällä, 37 nuorella, joilla oli T2D, verrattuna lumelääkkeeseen, mutta tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Interventioryhmässä ei esiintynyt vakavia haittatapahtumia [80]. Käynnissä oleva DINAMO-tutkimus (NCT03429543) arvioi parhaillaan kerran päivässä annostellun linagliptiinin pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa 52 viikon ajan, ja sen arvioidaan valmistuvan vuonna 2023. Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 186 10–17-vuotiasta T2D- ja BMI-potilasta. Suurempi tai yhtä suuri kuin 85. prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan, jotka satunnaistetaan 1:1:1 lumelääkkeeseen, linagliptiiniin tai empagliflotsiiniin (käsitelty tarkemmin alla).

Vastaavasti tutkimukset muilla DPP4-estäjillä eivät ole osoittaneet tilastollisesti merkitseviä parannuksia HbA1c:ssä. Mikään näistä kokeista ei ole päässyt julkaisuun, mikä johtuu todennäköisesti hyvin pienestä väestön koosta. Muita suurempia kokeita on meneillään (taulukko 3).

DPP4:n estäjät T1D:tä varten Jopa aikuisilla DPP4:n estäjät on tällä hetkellä hyväksytty vain T2D:n hoitoon, kun taas niiden tehoa T1D:tä sairastavilla aikuisilla tutkitaan [88]. Nuorilla, joilla on T1D, DPP4-estäjä sitagliptiini ei johtanut merkittävään parannukseen 2-h c-peptidivasteessa ateriaaltistuksen jälkeen [75]. Toinen tutkimus (NCT01718093) 21 nuorella, jossa tutkittiin sitagliptiinin, metformiinin tai molempien lisäämisen glukoosia alentavia vaikutuksia insuliinihoitoon, valmistui vuonna 2015, mutta tuloksia ei ole vielä raportoitu. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

SGLT2-estäjät T2D:lle SGLT2-estäjät estävät natriumin ja glukoosin takaisinoton proksimaalisissa tubuluksissamunuainen, mikä johtaa lisääntyneeseen natriumin ja glukoosin erittymiseen virtsaan, mikä johtaa parannuksiin metabolisissa ja hemodynaamisissa parametreissa, mukaan lukien hyperglykemia, ruumiinpaino, rasvaisuus ja verenpaine [89]. Lisäksi SGLT2-estäjien on osoitettu heikentävän munuaisten hyperfiltraatiota diabeetikoilla vaikuttamalla tubulus-glomerulaarisiin takaisinkytkentämekanismeihin. SGLT2-estäjien kardioreaaliset edut aikuisilla on osoitettu vakiintuneiksi erityisissä kardiovaskulaarisissa tulostutkimuksissa. On myös olemassa tietoja, jotka osoittavat, että SGLT2-estäjät vähentävät merkittävästi riskiä munuaisten haittavaikutuksista, kuten eGFR:n jatkuvasta laskusta, dialyysin tarpeesta tai munuaiskuolemista aikuisilla [90, 91]. SGLT2-estäjät liittyvät lisääntyneeseen sukupuolielinten infektioiden riskiin [90, 91]. Viimeisen vuosikymmenen aikana Yhdysvalloissa on hyväksytty neljä SGLT2-estäjää aikuisille, joilla on T2D, ja niitä suositellaan voimakkaasti T2D- jamunuaissairaushidastaa etenemistä dialyysiin [71]; SGLT2-estäjää ei kuitenkaan ole hyväksytty käytettäväksi nuorilla.

Yhdessä tutkimuksessa (NCT02725593) arvioitiin dapagliflotsiinin, SGLT2-estäjän, tehoa lumelääkkeeseen verrattuna keskimääräisen HbA1c-arvon alentamisessa 72 nuorella ja nuorella aikuisella. Tietojemme mukaan tutkimustuloksia ei ole julkaistu vertaisarvioiduissa julkaisuissa. Clinicaltrials.gov:lle toimitetut tiedot osoittavat kuitenkin, että dapagliflotsiinin ja lumelääkkeen välillä ei ollut merkittävää eroa HbA1c:n tai plasman paastoglukoosin muutoksessa lähtötasosta viikkoon 24. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin empagliflotsiinin, toisen SGLT2-estäjän, eri annosten farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia profiileja 27 nuorella (keski-ikä 14,1 vuotta) ja havaittiin plasman paastoglukoosin keskimääräinen lasku, annoksesta riippuvainen lisääntyminen virtsaan glukoosin erittymisessä eikä vakavaa ilmentymistä. haittatapahtumat [83]. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Dapagliflotsiinia (NCT03199053) ja empagliflotsiinia (NCT03429543) koskevat 3. vaiheen tutkimukset lapsilla ja nuorilla ovat meneillään, ja niiden arvioidaan valmistuvan vuonna 2023. Molemmat tutkimukset noudattavat samanlaista suunnittelua ja satunnaistetaan arviolta 243 ja vastaavasti 186 osallistujaa:1: lumelääkettä, SGLT2-estäjää (dapagliflotsiini tai empaglifotsiini) tai DPP4-estäjää (saksagliptiini tai linagliptiini). Molemmissa tutkimuksissa arvioidaan HbA1c:n muutoksen tehokkuutta lähtötilanteesta viikolla 26 ja jatketaan osallistujien seurantaa viikolle 52 asti. Useat muut SGLT2-estäjät ovat tällä hetkellä eri vaiheissa kliinisissä kokeissa aikuisilla ja nuorilla, joilla on T2D (taulukko 3).

T1D:n SGLT2-estäjät Tällä hetkellä SGLT2-estäjät on hyväksytty käytettäväksi vain aikuisilla, joilla on T2D, mutta niiden tehokkuutta T1D:n hoidossa tutkitaan parhaillaan [88]. Tällä hetkellä vain yhdessä tutkimuksessa tutkitaan SGLT2-estäjän käyttöä nuorilla (NCT04333823), ja se on varsinkin ainoa tutkimus uudella diabeteslääkkeellä nuorilla, joilla onmunuaisiin liittyvää ensisijainen tulokset. Nuorten tyypin 1 diabeteksen SGLT2i-hoito hyperglykemiaa ja hyperfiltraatiota varten Trial (ATTEMPT) suunnittelee 100 nuorten (12–18-vuotiaiden), joilla on T1D, palkkaaminen vähintään vuodeksi; osallistujat satunnaistetaan saamaan dapagliflotsiinia tai lumelääkettä kerran päivässä 16 viikon ajan. Kokeen ensisijainen tulosmitta on mitatun GFR:n muutos lähtötasosta viikkoon 16. Tavoitteena on ymmärtää SGLT-2:n eston fysiologiset vaikutukset varhain alkaviin diabeteksen komplikaatioihin nuorilla. Tämän tutkimuksen on arvioitu valmistuvan vuonna 2023.

Kirurginen interventio

Bariatrisella kirurgialla on syvällisiä, nopeita ja pitkäaikaisia ​​vaikutuksia painonpudotuksen, kardiovaskulaaristen riskitekijöiden ja verensokeritasapainon parantamiseen aikuisilla, joilla on T2D, mikä johtaa diabeteksen remissioon yli puolella potilaista 2 vuoden kuluttua [92]; leikkauksen on myös osoitettu vähentävän albuminuriaa ja hidasta DKD:n etenemistä [93]. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Bariatrisesta kirurgiasta on tulossa yleisempi hoitovaihtoehto sairaalloisesti lihaville nuorille. Teen-Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (Teen-LABS) -tutkimukseen otettiin mukaan 242 nuorta, joille tehtiin bariatrinen leikkaus prospektiiviseen havainnointitutkimukseen [94]. Yleisin kirurginen toimenpide oli Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (66,5 prosenttia), jota seurasi hihagastrektomia (27,7 prosenttia) ja säädettävä mahanauha (5,8 prosenttia). Teen-LABS osoitti, että bariatrinen leikkaus johti merkittävään painoindeksin laskuun 6 kuukauden sisällä ja että tämä painonpudotus säilyi 3 vuoden ajan. Tämä liittyi merkittäviin parannuksiin eGFR:ssä ja albuminuriassa 3 vuoden kohdalla [94]. Toissijaisessa analyysissä havaittiin, että nuorilla oli 27 prosenttia aikuisia todennäköisemmin T2D:n remissio ja 51 prosenttia todennäköisemmin kuin aikuisilla verenpaineen remissio viisi vuotta bariatrisen leikkauksen jälkeen [95].

Lisätodisteet viittaavat siihen, että bariatrisella kirurgialla on suurempia etuja verrattuna nykyiseen tavanomaiseen hoitoon ja farmakologisiin vaihtoehtoihin T2D-tautia sairastavilla nuorilla. Toissijaisessa analyysissä verrattiin nuorten T2D:n kirurgista ja lääketieteellistä hoitoa vertaamalla 30 Teen-LAB-osallistujaa leikkauksen aikana 63 nuorten kanssa TODAY-tutkimuksesta. Osallistujat sovitettiin yhteen iän, sukupuolen, rodun/etnisyyden ja lähtötason BMI:n perusteella riippumatta TODAY-hoitoryhmästä. Viiden vuoden seurannan jälkeen Teen-LABS-osallistujilla oli alhaisempi BMI, keskimääräinen HbA1c, keskimääräiset triglyseridit ja parantunut insuliiniherkkyys, kun taas TÄNÄÄN osallistujilla oli korkeampi BMI, HbA1c ja triglyseridit ja huonompi insuliiniherkkyys [96]. Nuorten T2D:n lääketieteellinen hallinta liittyi myös köyhempiinmunuainentuloksia. Viiden vuoden seurannan jälkeen TODAYn osallistujilla oli 27-kertaisesti suurempi mahdollisuus virtsan AER:n kohonneeseen verrattuna Teen-LABS-osallistujiin. Mikään satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole kuitenkaan vertailtu suoraan leikkauksen tehokkuutta ja turvallisuutta ei-kirurgisiin tavanomaisiin hoitovaihtoehtoihin, ja siksi päätös kirurgisesta toimenpiteestä on yksilöitävä ja räätälöitävä yksilöllisten tarpeiden mukaan. potilas ja hoitolaitoksen käytettävissä oleva asiantuntemus. Lisäksi tämän nuoren väestön kirurgiset toimenpiteet edellyttäisivät perusteellista riskien ja hyödyn arviointia paljon pidemmän seurannan aikana. Yleisesti ottaen nuorten aineenvaihduntakirurgian indikaatioon käytetyt ohjeet ovat BMI > 35 kg/m2, jos on samanaikaisia ​​sairauksia, tai BMI > 40 kg/m2 rinnakkaissairauksien kanssa tai ilman.

Hoidon siirtyminen

Siirtymävaihe lasten hoidosta aikuisten hoitoon liittyy sokeritasapainon heikkenemiseen; lisääntynyt akuuttien komplikaatioiden esiintyminen; psykososiaaliset, emotionaaliset ja käyttäytymiseen liittyvät haasteet; ja kroonisten komplikaatioiden ilmaantuminen [97, 98]. Lisäksi siirtyminen lastenhoidosta aikuisten hoitoon on altis terveydenhuollon pirstoutumiseen, mikä voi vaikuttaa haitallisesti terveydenhuollon laatuun, kustannuksiin ja tuloksiin [99].

ADA:n ohjeissa suositellaan, että palveluntarjoajat valmistelevat nuoria aikuisten terveydenhuoltoon siirtymiseen varhaisessa murrosiässä ja viimeistään vähintään vuosi ennen siirtymistä [25, 98]. Tänä aikana sekä lasten että aikuisten diabeteshoidon tarjoajien tulisi tarjota tukea ja resursseja siirtymävaiheessa oleville nuorille. Koska nuorten välillä on vaihtelua itsenäistymisessä ja diabeteksen hoidon logististen ja lääketieteellisten näkökohtien hallinnassa, muodollinen hoidon siirto tulisi tapahtua vain, kun potilas ja palveluntarjoaja katsovat sen asianmukaiseksi. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Strategiat nuorten paremmaksi valmistelemiseksi siirtymävaiheeseen sisältävät suunnatun keskittymisen diabeteksen itsehallinnan taitoihin nousevalle aikuiselle, diabeteksen hoitovastuun asteittaista siirtämistä teini-ikäiselle vanhemmalta tai huoltajalta, tiedon jakamista lasten ja aikuisten välisistä eroista. palveluntarjoajien lähestymistapoja hoitoon ja koulutusta sairausvakuutusvaihtoehdoista ja kattavuuden ylläpitämisestä. Ihannetapauksessa potilas ja tuleva diabeteksen hoitaja saisivat myös kirjallisen yhteenvedon kaikista potilaan diabeteksen hoitoon liittyvistä tekijöistä [98]. Lisätietoja saat ADA Transitions Workgroup -raportista [98]. Vaikka tällä hetkellä on olemassa rajoitetusti näyttöön perustuvia strategioita optimaalista siirtymistä diabeetikkojen hoitoon, tämä on erittäin tärkeä alue, johon kiinnitetään entistä enemmän huomiota. Toivomme, että kliinisten tutkimusten tulokset, kuten "Innovaatioiden arviointi siirtymässä lastenhoidosta aikuisten hoitoon – siirtymänavigaattorikoe" (NCT03342495), auttavat tarjoamaan puitteet saumattomamman ja laadukkaamman hoidon tarjoamiselle. sellaiselle nuorille. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Johtopäätökset

Yhteenvetona voidaan todeta, että diabetes ja DKD kohtaavat yhä enemmän lapsilla ja nuorilla. Samaan aikaan ymmärryksemme taudin patofysiologiasta on myös lisääntynyt, samoin kuin käytettävissämme oleva terapeuttisten strategioiden armamentarium. Lupaavimpia ovat kolme uutta mediaatioluokkaa, joita on tähän mennessä tutkittu laajalti aikuispotilailla: GLP1-reseptorin agonistit, DPP4-estäjät ja SGLT2-estäjät sekä ravitsemusmenetelmät diabeteksen ja siihen liittyvien komplikaatioiden kääntämiseksi (esim. LEDit). Monet näistä interventioista voivat vähentää elinvaurioita. Ottaen huomioon diabeteksen lisääntyvän esiintyvyyden lapsilla ja nuorilla aikuisilla ja diabeteksen aggressiivisemman fenotyypin tässä erittäin haavoittuvassa asemassa olevassa väestössä, on aika keskittää ponnistelumme ja voimavaramme uudelleen tälle alueelle suorittamalla laajempia ja tiukempia kliinisiä tutkimuksia näistä uusista terapeuttisista aineista. diabetesta sairastavat lapset ja nuoret. Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

Tärkeimmät yhteenvetokohdat

(1) Diabeteksen, erityisesti tyypin 2 diabeteksen, ja sen komplikaatioiden ilmaantuvuus lisääntyy lasten ja nuorten keskuudessa, mikä vaikuttaa suhteettoman paljon rotu-etnisiin vähemmistöihin.

(2) Diabeettisen ehkäisyn kulmakivimunuaissairauson optimaalinen glykeeminen hallinta sekä verenpaineen ja albuminuria seulonta ja hoito.

(3) GLP1-reseptoriagonisteilla yhdessä metformiinin kanssa on osoitettu olevan suotuisa vaikutus haitallisten sairauksien esiintyvyyden vähentämisessä.munuainenja ne on nyt hyväksytty käytettäväksi vanhemmilla lapsilla, joilla on tyypin 2 diabetes.

(4) Vaikka monia uusia hoitoja on tutkittu ja hyväksytty käytettäväksi aikuisilla, joilla on diabetes ja diabeetikkomunuaissairaus, lapsilla ja nuorilla aikuisilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole edistytty riittävästi.

2. Mikä seuraavista kuvastaa CKD:n vaiheen 5 kumulatiivista ilmaantuvuutta T1D:tä sairastavilla lapsipotilailla 30 vuotta taudin alkamisen jälkeen?

<>

10-25 prosenttia

25-30 prosenttia

>30 prosenttia

3. Milloin albuminuria-seulonta tulisi aloittaa T2D-tautia sairastavilla lapsilla ja nuorilla?

a) Diagnoosin yhteydessä

b) 1 vuoden diagnoosin jälkeen

c) 5 vuoden diagnoosin jälkeen

d) Kun diabeettinen retinopatia diagnosoidaan ensimmäistä kertaa

4. Mikä seuraavista väittämistä koskien AKI:n kehitystä DKA:n aikana pitää paikkansa?

a) AKI on harvinainen tapaus lapsilla, joilla on DKA.

b) Yleisin AKI:n syy DKA:ssa on nefrotoksinen ATN.

c) DKA:ta sairastavilla aikuisilla, joille kehittyy AKI, DKD etenee nopeammin.

d) Nuorempaan ikään liittyy suurempi riski saada DKA:ta sairastavilla lapsilla AKI.

5. Mikä seuraavista on tärkein riskitekijä, joka liittyy DKD:n kehittymiseen diabeetikoilla?

Hypertensio

b) Insuliiniresistenssi

c) Seerumin virtsahappo

Hyperglykemia

Monivalinta kysymykset

1. Mikä seuraavista väittämistä kuvaa tarkasti albuminurian ja DKD:n etenemisen välistä suhdetta?

a) DKD:n etenemistä edeltää yleisesti albuminuria.

b) Useimmat lapsipotilaat, joilla on mikroalbuminuria, etenevät makroalbuminuriaksi.

c) Makroalbuminuriaan liittyy suurempi riski sairastua CKD:hen.

d) Makroalbuminuria etenee poikkeuksetta pitkälle edenneeksi CKD:ksi.

Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.

julistukset

Eturistiriita Kirjoittajat eivät ole ilmoittaneet kilpailevia etuja.

Open Access Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Attribution 4.0 International License -lisenssillä, joka sallii käytön, jakamisen, mukauttamisen, jakelun ja jäljentämisen missä tahansa välineessä tai muodossa, kunhan mainitset asianmukaisesti alkuperäisen kirjoittajan. (s) ja lähde, anna linkki Creative Commons -lisenssiin ja ilmoita, onko muutoksia tehty. Tämän artikkelin kuvat tai muu kolmannen osapuolen materiaali sisältyy artikkelin Creative Commons -lisenssiin, ellei materiaalin luottorajassa toisin mainita. Jos materiaali ei sisälly artikkelin Creative Commons -lisenssiin ja käyttötarkoituksesi ei ole lakisääteinen tai ylittää sallitun käytön, sinun on hankittava lupa suoraan tekijänoikeuksien haltijalta. Katso kopio tästä lisenssistä osoitteessa http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.Cistanche on erittäin hyvä munuaisten toiminnalle.