Seriinin modifiointiin perustuvan munuaisiin kohdistetun lääkkeiden jakelujärjestelmän kehittäminen

Munuaisiin kohdistettu lääkkeiden annostelu on elintärkeäämunuaissairauksien hoitoonparantamalla terapeuttista tehokkuutta ja turvallisuutta. Lääkkeiden kohdistaminen munuaisiin on kuitenkin haastavaa, koska lääkkeiden nanokantaajat jäävät yleensä maksan ja pernan retikuloendoteliaaliseen järjestelmään. Äskettäin raportoimme, että seriinillä modifioitu polyamidoamiini (Ser-PAMAM) dendrimeeri toimii erittäin tehokkaanamunuaisiin kohdistuva lääkekantaja. Lisäksi osoitimme, että Ser-PAMAM kerääntyi pääasiassa munuaisiin, erityisesti proksimaalisiin tubuluksiin, mikä liittyy kroonisten munuaissairauksien ja munuaiskarsinoomasolujen patogeneesiin. Lisäksi kaptopriili kohdistettiin onnistuneesti munuaisiin Ser-PAMAMilla, ja kysteiinillä tai S-nitrosotiolilla (typpioksidin lähde) ladattu Ser-PAMAM esti tehokkaastimunuaisvauriomunuaisten jälkeeniskemia/reperfuusio. Tässä katsauksessa teimme yhteenvedon viimeaikaisista haasteista amunuaisiin kohdistettu lääketoimitusjärjestelmää ja keskustelimme seriinimuunnoksiin perustuvien parannustemme hyödyllisyydestä tähän järjestelmään tehokkaanmunuaissairauksien hoitoon. 

Avainsanat:munuaislääkkeiden kohdistus, seriini, dendrimeeri, munuaisiskemia/reperfuusio

NAPSAUTA TÄSTÄ SAATAksesi yrttiliuosta MUUNUTAISTOIMINNAN SUOJAAMISEEN

1. Ensinnäkin

Lääkkeiden jakelujärjestelmä:

DDS) määritellään järjestelmäksi tai teknologiaksi, jolla saavutetaan lääkkeiden optimaalinen terapeuttinen teho säätelemällä tarkasti niiden farmakokinetiikkaa. Erityisesti kohdentavalla DDS:llä, joka kuljettaa lääkkeitä tehokkaasti kohdekohtiin ja soluihin, on tärkeä rooli lääkkeiden parantamisessa ja käytännön soveltamisessa, koska se liittyy suoraan lääkkeiden terapeuttisiin vaikutuksiin ja sivuvaikutuksiin. . 1) Äskettäin hyväksytty uusi koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokote ja muut nukleiinihappolääkkeet, kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T -terapia ja vasta-aine-lääkekonjugaatit syövän hoitoon Lääkkeiden kehittämisessä uusien lääkekehitysten pohjalta DDS-teknologia on avain sen käytännön soveltamiseen. on löydetty. 2) Tätä taustaa vasten DDS-teknologian rooli ja merkitys lääkekehityksessä kasvaa ja uusiin konsepteihin perustuva innovatiivinen DDS-teknologia on vahvasti toivottu.

Toisaalta, vaikka määrämunuaisten sairaudetkutenmunuaissolusyöpäjakrooninen munuaissairauson lisääntynyt viime vuosina, uusien lääkkeiden kehitys ei ole edennyt eikä perustavanlaatuisia hoitoja ole luotu, mikä tekee niistä sairauksia, joilla on suuria tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. .. Munuaissyövän nykyisiin standardihoitoihin kuuluvat molekyylikohdelääkkeet ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät, mutta edelleen on ongelmia, kuten farmakokineettisistä ongelmista johtuvia sivuvaikutuksia. Toisaalta kroonisen munuaissairauden hoitoon on saatavilla vain vähän lääkkeitä, ja oireiden pahentuessa kehittyy uremiaa, joka pakottaa potilaat keinotekoiseen dialyysihoitoon. Munuaissairauspotilaiden hoidon tehokkuuden ja elämänlaadun parantamiseksi on välttämätöntä toimittaa terapeuttisia lääkkeitä tehokkaasti munuaiseen, joka on kohdealue, erityisesti proksimaaliseen munuaistiehyeen, josta munuaissolut alkavat. karsinooma ja krooninen munuaissairaus. Uuden DDS-teknologian kehittäminen on välttämätöntä.

Siksi tässä artikkelissa hahmotellaan joitain munuaisiin kohdistuvan DDS-tutkimuksen kehityssuuntia ja esitellään munuaisiin kohdistavan DDS:n kehittäminen seriinimodifikaatiolla, jonka kirjoittajat ovat kehittäneet itsenäisesti.

2. Munuaisiin kohdistuvan DDS:n kehityssuuntaukset

Mitä tulee lääkkeiden munuaisiin kohdistumiseen, on jo pitkään raportoitu, että lääkkeet kohdistetaan munuaisiin positiivisesti varautuneen lysotsyymin avulla. Sitominentulehduskipulääkenaprokseenin lysotsyymiksi on osoitettu indusoivan naprokseenin ottoa proksimaalisiin munuaisten tubulusepiteelisoluihin glomerulussuodatuksen jälkeen3,4). Uskotaan, että sisäänotto tapahtuu sähköstaattisten vuorovaikutusten ja megaliinireseptorien kautta. Lisäksi meripihkahappo ja akoniittihappo, joilla on negatiivisia varauksia, tunnetaan munuaiskohdistuselementteinä polymeeristen lääkkeiden kuljettamiseksi munuaisiin, mutta myös meripihkahappoa ja akoniittihappomodifioituja polymeerejä siirretään paitsi munuaisiin myös maksaan. . Munuaisten selektiivisyydessä on ongelma. 5,6) Toisaalta polyvinyylipyrrolidonipohjaiset yhdisteet ovat herättäneet huomiota aiemmin polymeereinä, jotka kulkeutuvat tehokkaasti munuaisiin, mutta niitä ei ole vielä otettu käytännön käyttöön. 7)

Äskettäin Williams et ai. raportoitu partikkelien halkaisijat ovat noin 350–400 mm käyttämällä lohkokopolymeeriä, joka koostuu polymaito-ko-glykolihaposta (PLGA) ja polyetyleeniglykolista (PEG). raportoivat, että polymeerisiä miselleitä, joiden koko on nm, käytetään hiukkasmaisina kantajina lääkkeen toimittamiseksi munuaiseen. 8) In vivo -farmakokineettinen arviointi käyttämällä in vivo -kuvausjärjestelmää on osoittanut, että polymeeriset misellit kulkeutuvat munuaisiin, vaikkakin kvalitatiivisesti. Lisäksi Deng et ai. ovat raportoineet, että käyttämällä näitä polymeerisiä misellejä immunosuppressantti triptolidi voidaan kuljettaa munuaisiin iskemia-reperfuusiovaurion estämiseksi. 9) Polymeerimisellien munuaiskuljetusreitti on haastava, koska polymeerimisellien partikkelikoko on 350–400 nm, mikä on merkittävästi suurempi kuin glomeruluksen läpi suodatettu molekyylikoko (10 nm tai vähemmän). On ehdotettu hypoteesia, joka sisältää transsytoosin juxtatubulaarisista kapillaareista munuaisten tubulusepiteelisoluihin mieluummin kuin takaisinabsorptiota munuaistiehyistä, mutta yksityiskohtia ja kohdistustehokkuutta munuaiseen ei ole selvitetty. ei ole.

Lisäksi,munuaiskohdistaminenon yritetty käyttää kitosaaninanohiukkasia ja liposomeja mikrohiukkasformulaatioina, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin polymeerimisellit, mutta useimmilla näistä on samanlainen kvalitatiivinen farmakokinetiikka kuin edellä mainituilla PEG-PLGA-polymeerimiselleillä. Kuitenkin yksityiskohdat sen farmakokinetiikasta, kutenmunuaisiin kohdistamisen tehokkuus, jää epäselväksi. 10,11)

Tukipalvelu:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Myymälä:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop