Daratumumabi, uusi lähestymistapa proliferatiivisen glomerulonefriitin hoitoon monoklonaalisella IgG-kertymällä

Proliferatiivinen glomerulonefriitti, johon liittyy monoklonaalinen immunoglobuliinikertymä (PGNMID), on sairaus, joka voi vaikuttaa munuaisiin. Vuonna 2004 Nasr ehdotti, että PGNMID olisi luokiteltava monoklonaaliseksi gammopatiaksi (MGRS). Tässä taudissa monoklonaaliset immunoglobuliinit kerääntyvät glomeruluksiin, mikä aiheuttaa komplementin aktivoitumista, glomerulonefriittiä ja proliferaatiota. PGNMID:n kliinisiä piirteitä ovat proteinuria, hematuria, munuaisten vajaatoiminta ja perifeerinen turvotus, jotka ovat epäspesifisiä muihin munuaissairauksiin verrattuna.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Valitettavasti PGNMID:n hallintaan ei ole olemassa standardoituja hoitovaihtoehtoja. Perinteisiä hoitovaihtoehtoja ovat reniini-angiotensiinireseptorijärjestelmän antagonistit (RASi) ja immunosuppressantit, ja niiden teho on edelleen kiistanalainen. Siksi tarvitaan kipeästi uusia hoitovaihtoehtoja vastaavien aukkojen täyttämiseksi.

Daratumumabi hyväksyttiin alun perin multippelin myelooman hoitoon, ja se on herättänyt huomiota myös munuaissairauden alalla, koska sen vaikutusmekanismi kohdistaa CD{0}}-ilmentäviä plasmasoluja. Äskettäin kotimaassani Guizhoun sairaalassa tapaus ehdotti, että daratumumabi voi hoitaa PGNMID:tä IgG-kertymän kanssa.

Munuaisbiopsia ja hematologinen tutkimus

Munuaisbiopsia osoitti skleroosia kahdessa kahdeksasta glomerulusta ja 6 glomerulusta osoitti kohtalaista diffuusia mesangiaalisolujen ja interstitiumin lisääntymistä endoteelisolujen lisääntymisen kanssa. Immunofluoresenssi osoitti möykkymäistä ja diffuusia C3-, Clq-, IgG- ja x-kevytketjun kertymistä glomerulaarisella mesangiaalialueella. IgG-alaluokan värjäys osoitti vahvaa positiivista IgG3:a, heikosta negatiiviseen IgG1-, IgG2-, IgG4- ja A-kevytketjujen värjäytymistä. Yllä olevat tulokset ovat yhdenmukaisia ​​IgG3 PGNMID:n kanssa.

Alkuperäisessä luuytimen biopsiassa ei havaittu monoklonaalisia vasta-aineita, ja luuytimen virtaussytometria osoitti, että plasmasolujen osuus oli noin 0,15 % kaikista tumallisista soluista ja immunofenotyypit CD38, CD138 ja CD19 olivat kaikki positiivisia. . Seerumiproteiinielektroforeesin, seerumivapaan kevytketjutestin ja virtsan proteiinielektroforeesin tulokset olivat kaikki normaaleja.

B-solujen alajoukot ja immunofenotyypit

B-solujen alajoukot ja immunofenotyypit arvioitiin 2, 6 ja 12 hoitoviikon kohdalla. Tulokset osoittivat, että naiivien B-solujen (CD19+, CD27- ja IgD+), marginaalivyöhykkeen B-solujen (CD19+, CD27- ja IgD+), muistin B-solut (CD19+, CD27+ ja CD38-), siirtymävaiheen B-solut (CD19+, CD24+ ja CD 38+) ja plasmablastit (CD19+ ja CD38+) vähenivät. Huomionarvoista on, että siirtymävaiheen B-solujen (CD19+, CD24+ ja CD38+) ja plasmablastien (CD19+ ja CD38+) absoluuttiset määrät olivat mittaamattomia toisessa ja kolmannessa arvioinnissa.

Hoito

Potilaalla oli verenpainetauti yli 10 vuoden ajan, ja häntä hoidettiin oraalisella valsartaanilla (80 mg/d). Potilaan seerumin kreatiniiniarvot olivat 0,81 mg/dl ja proteinuria 1,07 g/d, mikä viittaa vaiheen 2 krooniseen munuaissairauteen (CKD), joten potilasta hoidettiin valsartaanilla (80 mg/d) ja prednisonilla (50 mg). /d). Yhden kuukauden hoidon jälkeen potilaan proteinuria ja seerumin kreatiniinitasot pysyivät kuitenkin lähes muuttumattomina. Siksi potilasta hoidettiin daratumumabilla (400 mg/d, 2 peräkkäisenä päivänä), yhteensä 800 mg:lla. Daratumumabihoidon jälkeen prednisonin annos puolitettiin (25 mg/d) ja valsartaani pysyi ennallaan. Metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia 20 mg ja kalsiumglukonaattia 1 g annettiin suonensisäisesti ennen jokaista infuusiota, ja prometatsiinihydrokloridia 25 mg injektoitiin samanaikaisesti lihakseen. Daratumumabihoito saatiin onnistuneesti päätökseen ilman allergisia reaktioita. Kuitenkin 2 viikkoa hoidon jälkeen potilaalle kehittyi keuhkotulehdus ja hänet kotiutettiin aktiivisen infektion vastaisen hoidon jälkeen.

Nro 4 Seuranta

Kuukausi ennen daratumumabihoitoa (eli hormoni + valsartaanihoitoa) potilaan virtsan punasolujen määrä nousi arvoon 3+ ja virtsan proteiini nousi arvoon 2,27 g/d. Daratumumabihoidon jälkeen potilaan virtsan punasolut laskivat arvoon 2+, ja viikolla 16 se oli heikosti positiivinen. Kuukausi daratumumabihoidon jälkeen potilaan turvotus hävisi kokonaan, proteinuria oli 0,55 g/d ja seerumin kreatiniini 1,26 mg/dl. Kolmen kuukauden hoidon jälkeen potilaan tila parani entisestään, proteinuria laski arvoon 0,18 g/d ja seerumin kreatiniini arvoon 0.86mg/dl.

Valitettavasti kotiutuksen jälkeen potilas eksyi seurantaan ja hänet tutkittiin uudelleen sairaalassamme toukokuussa 2024. Tässä vaiheessa hänellä oli kliinisesti kasvojen ja alaraajojen turvotus. Laboratoriokokeissa seerumin kreatiniini oli 1,28 mg/dl, proteinuria 1,24 g/d, seerumin albumiinitaso 33,2 g/l, ja virtsakoe osoitti punasoluja 3+. Potilaan PGNMID-taudin etenemistä epäiltiin alun perin.

Tapauskeskustelu

PGNMID on ainutlaatuinen glomerulaarinen vaurio, ja yleisin IgG-kertymän alatyyppi on IgG3. Toisin kuin muilla alatyypeillä, IgG3:lla on korkeampi varaus ja molekyyliterapia, se voi aggregoitua itsestään FC-C:n kautta ja sillä on vahva täydentävä paikannuskyky.

Tällä hetkellä PGNMID-potilailla, jotka saavat perinteisiä hoito-ohjelmia, on huono munuaisremissio ja huono ennuste. Vuonna 2009 tehty retrospektiivinen tutkimus ehdotti, että 9 PGNMID-potilaasta vain 2 saavutti täydellisen remission, 2 saavutti osittaisen remission ja 1 potilas eteni loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD). Immunosuppressantteja saaneista PGNMID-potilaista 11 % saavutti täydellisen remission ja 33 % saavutti osittaisen remission. 1/6 potilaista etenee ESRD:hen.

Äskettäin Gumber et ai. havaitsivat, että monoklonaalisilla vasta-aineilla voi olla kyky hoitaa PGNMID:tä ja parantaa potilaiden kliinisiä ilmenemismuotoja. Tämän hoidon nykyinen haaste kliinisessä käytännössä on kuitenkin se, että on mahdotonta seurata kiertäviä biomarkkereita ohjaamaan potilaita valitsemaan spesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita ja miten niitä käytetään. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että vain 35–40 % patogeenisistä aineista havaittiin PGNMID-potilaiden luuydinbiopsioista, mikä voi antaa ohjeita spesifisten monoklonaalisten vasta-aineiden valintaan ja annostukseen. Potilaat, joille ei voida tehdä luuydinbiopsiaa tai jotka eivät havaitse taudinaiheuttajia luuydinbiopsiassa, voivat luottaa vain kemoterapiakokemukseen lääkityksen suhteen. Koska IgG on yleisin kerrostumistyyppi, suositellaan plasmasolulääkkeitä.

Jotkut asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että kemoterapiaa tulisi suorittaa PGNMID-potilaille, joilla on suurempi tai yhtä suuri CKD, ja yksilölliset lääkehoito-ohjelmat tulisi valita mahdollisimman paljon. Guard et ai. havaitsi, että rituksimabihoito oli parempi CD20-positiivisilla PGNMID-potilailla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 5 7:stä tällaisesta potilaasta saavutti täydellisen remission ja 2 saavutti osittaisen remission rituksimabihoidon jälkeen, ja teho oli parempi kuin muut olemassa olevat lääkkeet.

Daratumumabi on myös toinen huomion arvoinen hoitovaihtoehto. Vaiheen 2 tutkimuksessa 10 PGNMID-potilasta sai vähintään yhden annoksen (16 mg/kg) daratumumabia. 12 kuukauden seurannan jälkeen tulokset osoittivat, että kaikkien potilaiden munuaisten toiminta oli parantunut, joista 4 potilasta saavutti täydellisen remission ja 6 osittaisen remission. Turvallisuus oli hyväksyttävä, ja tärkein vakava haittatapahtuma oli vakava infektio. On syytä huomata, että yhden potilaan proteinuria ja seerumin kreatiniini paranivat merkittävästi vain yhden daratumumabi-infuusion jälkeen, joka kesti vähintään 12 kuukautta. Kaiken kaikkiaan daratumumabi on yksi vaihtoehtoisista vaihtoehdoista PGNMID:n hoidossa.

Tälle potilaalle valitsimme B-solualaryhmien ja immuunifenotyyppitutkimusten tulosten perusteella daratumumabin hoitoon, seurasimme vastaavia markkereita, kuten CD38:aa, ja määritimme daratumumabin käytön lopettamisen ajoituksen. Jatkossa daratumumabin systemaattisia kliinisiä tutkimuksia PGNMID:n hoitoon tulisi suorittaa daratumumabin käyttöstrategian optimoimiseksi.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheAutiomaa, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.