Syanobakteerit ja mikrolevät bioaktiiviset yhdisteet ihon ikääntymisessä: potentiaalia palauttaa solunulkoisen matriisin täyttö ja voittaa hyperpigmentaatio

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

ABSTRAKTI

Ihmiskehon suurimpana elimenä iho toimii fysikaalis-kemiallisena esteenä ja tarjoaa suojaa haitallisilta ympäristön stressitekijöiltä, ​​kuten kemikaaleilta, taudinaiheuttajilta, lämpötilalta ja säteilyltä. Siitä huolimatta ihon näkyvyys menee pidemmälle, ja sillä on merkittävä psykososiaalinen rooli yhä ikääntyvässä väestössä. Kuluttajien ihonhoitoon liittyvän huolen johdosta kosmetiikkateollisuus on kehittänyt uusia kaavoja, jotka pystyvät vähentämään näkyvimpiä ikääntymisen merkkejä, mukaan lukien ihon tiheyden ja kimmoisuuden väheneminen, ryppyjä ja hyperpigmentaatiota. Ihonhoitoon liittyy yhä kasvava merkitys luonnontuotteille, jotka on saatu kestävästi vähemmän ympäristöä kuormittavilla menetelmillä. Syanobakteerit ja mikrolevät lisäävät merkitystä tällä alalla, koska ne pystyvät biosyntetisoimaan sekundaarisia metaboliitteja, joilla on ikääntymistä estävä vaikutus. Tässä katsauksessa esitämme yleiskatsauksen syanobakteerien ja mikrolevien yhdisteiden mahdollisuuksista voittaa ihon ikääntymistä, lähinnä tutkimalla niiden vaikutuksia metalloproteinaaseihin kollagenaasiin, elastaasiin, gelatinaaseihin ja hyaluronidaasiin sekä muihin pigmentaatioprosessiin osallistuviin entsyymeihin.

1. Esittely

Iho edustaa 16 prosenttia kehon kokonaispainosta, ja se on ihmisen suurin elin.bioflavonoiditUseiden toimintojensa joukossa iho toimii fyysisenä esteenä ja tarjoaa suojaa haitallisilta stressitekijöiltä, ​​kuten kemikaaleilta, taudinaiheuttajilta, kylmältä, kuumuudelta ja ultraviolettisäteilyltä (UVR)]. Lisäksi iholla on keskeinen rooli kalsiumin homeostaasin ylläpitämiselle välttämättömän D-vitamiinin synteesissä sekä immuuni-, sensori- ja kehon lämpötilan säätelytoiminnoissa23. Rakenteellisesti iho koostuu kolmesta erillisestä kerroksesta: epidermis, dermis ja hypodermis' (kuva 1). Pinnallisin ja paljain kerros, epidermis, on jatkuvasti uusiutuva kerrostunut keratinisoitunut levyepiteeli, joka koostuu pääasiassa keratinosyyteistä ja melanosyyteistä. Sen ensisijainen tehtävä perustuu suojaamiseen ympäristön kemiallisilta ja biokemiallisilta uhilta, mikä toimii fyysisenä ja adaptiivisena immunologisena esteenä?. Epidermiksen alla on dermis, joka koostuu sidekudoksesta, joka sisältää ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) ja solut, kuten fibroblastit ja makrofagit. ECM on kolmiulotteinen kollageeni- ja elastiinikuituverkosto, jota ympäröivät jauhetut aineet, kuten hyaluronihappo (HA), jotka toimivat yhdessä ylläpitäen ihon täyteläisyyttä, kimmoisuutta ja joustavuutta4 (Kuva 1). Kaikki näiden pääkomponenttien välinen epätasapaino voi johtaa ihon rakenteen menettämiseen, mikä johtaa epäterveelliseen ja ikääntyneeseen ulkonäköön4. Koska ihon kaikkien kerrosten säilyttämisestä on tärkeä rooli henkilökohtaisissa piirteissä ja sosiaalisessa hyvinvoinnissa, siitä on tullut yksi nykyaikaisten yhteiskuntien päävaatimuksista, mikä on johtanut uusien ja innovatiivisten tuotteiden kehittämiseen lääke- ja kosmetiikkateollisuudessa6.

Ihonhoito- ja kauneustuotteilla on ollut tärkeä rooli ihmiskunnan historiassa. Vanhimmat tiedot kosmetiikasta tulivat egyptiläisiltä, ​​jotka olivat erityisen huolissaan fyysisestä ulkonäöstä, nimittäin kasvojen ryppyjen kehittymisestä. Koska väestö altistui kuivalle ja kuumalle säälle, ihonhoito öljyjen ja voiteiden avulla oli osa päivittäistä rutiinia8.osta cistancheVuosien mittaan ihon hoitoon ja puhdistukseen on käytetty myös muita tuotteita, kuten suoloja, hunajaa ja hydroksia sekä viinihappoja. Muinaisista roomalaisista yleisistä kylpylöistä peräisin oleva termi "kosmeettinen", joka tarkoittaa "kehon kaunistamista". Tällä hetkellä kosmeettiset tuotteet määritellään Euroopan komission (EY) asetuksessa N:o 1223/2009 "mitä tahansa aineeksi tai seos, joka on tarkoitettu kosketuksiin ihmiskehon ulkoosien (orvaskesi, hiukset, kynnet, huulet ja ulkoiset sukuelimet) tai hampaiden ja suuontelon limakalvojen kanssa puhdistamista, hajuvettä, muutosta varten ulkonäkö, suojaa, pitää hyvässä kunnossa tai korjaa kehon hajuja"10. Maailmanlaajuisesti kosmetiikkateollisuus on ollut yksi vähiten rahoitusmarkkinoiden heilahteluista vaikuttaneista. Hyvin tuoreen tutkimuksen mukaan" sen ennustetaan olevan taloudellinen volyymi 805,61 miljardia dollaria vuoteen 2023 mennessä maailmanlaajuisen kulutuksen kasvun seurauksena. Samoin keskimääräisen eliniän nousu on johtanut ikääntymistä ehkäisevien tuotteiden vahvaan kysyntään, mikä luo tilaa lukemattomille innovaatioille ja vauhdittaa alan kasvua.

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja

Suurin yhteiskunnan ihoa koskeva vaatimus on itse asiassa ihon ikääntymisen viivästyminen. Tämän hitaan ja monimutkaisen prosessin indusoivat endogeeniset tekijät, kuten genetiikka, ja eksogeeniset tekijät, kuten henkilökohtaiset tottumukset ja ympäristö'2. Endogeeninen ikääntyminen on luonnollinen prosessi, jossa iho menettää vähitellen toiminnallisia ja rakenteellisia ominaisuuksiaan luonnollisena seurauksena solujen ikääntymisestä solujen aineenvaihdunnan, DNA:n korjauskyvyn, geenimutaatioiden, telomeerien katoamisen, kromosomien vähenemisen vuoksi.

poikkeavuuksia ja hormonaalisia muutoksial3,12. Toisaalta eksogeeninen ikääntyminen johtuu kemikaaleista, myrkkyistä, saasteista, äärimmäisistä kylmyydestä tai kuumuudesta sekä säteilystä'4. Molemmissa tapauksissa ilmiö vaikuttaa yleisesti orvaskeden paksuuteen, rakenteeseen ja pigmentaatioon sekä syvempien kerrosten morfologiaan ja mikrorakenteeseen, mikä johtaa ohenemiseen, kuivumiseen, velttouteen, laajentuneisiin huokosiin, hienoihin juonteisiin ja ryppyihin, tummiin läiskiin ja hyperpigmentaatioon. ".

Viime vuosikymmeninä tieteellisessä tutkimuksessa on tapahtunut merkittävää kehitystä ikääntymistä ehkäisevien tuotteiden alalla keskittyen luonnollisiin lähteisiin ja vihreisiin prosesseihin, ilman eläinkokeita ja vihreän elinkaaren mukaan lukien pakkaaminen, valmistus, jakelu ja jälkikäsittely. kuluttajakäyttö ja hankinta".vesisäiliöSeurauksena kosmeettisen teollisuuden merkittävä laajentuminen ja lukemattomia uusia tuotteita on tuotu markkinoille." Vaikka kasvit ovat olleet kosmetiikan tuotannon ensisijainen raaka-aine vuosisatojen ajan, tämän ylitutkitun resurssin loppuminen johti muiden eliöiden, kuten makrolevien ja eukaryoottisten mikrolevien, nimittäin merialkuperää, käyttö." Meren eliöt ovat siten nousseet kosmeettisten ainesosien tuotteliaaksi lähteeksi, joka pystyy minimoimaan ihon ikääntymisen aikana tapahtuvia vaurioita, kuten ryppyjen muodostumista ja pahenemista, pigmentaatio, kollageenin hajoaminen ja kimmoisuuden menetys ja kosteuden menetys". Heidän joukossaan sinilevien merkitys on kasvanut, koska ne pystyvät tuottamaan bioaktiivisia sekundaarisia metaboliitteja, joilla on ainutlaatuiset rakenteet ja toimintamekanismit. Tämä gramnegatiivinen bakteeri edustaa ainoaa ryhmä prokaryootteja, jotka voivat suorittaa happipitoista fotosynteesiä, kuten kasvit, vaikka niillä on korkeampi fotosynteesinopeus ja bio massatuotanto 2021. Niiden kyky uusiutua itsestään, perusravintovaatimukset, minimaalinen viljelytila ​​ja vähäinen ympäristövaikutus''2 tekevät niistä kestävän valinnan ihonhoitotuotteisiin. Niiden jäljelle jäävää biomassaa voidaan käyttää lannoitteena tai eläinten rehussa ja se voi tuottaa bio- polyesterit, jotka tunnetaan nimellä "Green Plastics", jotka sopivat siten kiertotalouden käsitteeseen'72425. Tämän vuoksi meren eliöt ja erityisesti mikro-organismit voidaan nähdä uutena toivona etsiessään uusia ja innovatiivisia bioaktiivisia molekyylejä, jotka pystyvät vastustamaan reaktiot, jotka johtavat ihovaurioon ja ikääntymiseen.

Cistanche voi estää ikääntymistä

2. Menetelmät

Tämän katsauksen tavoitteena oli koota saatavilla olevat tutkimukset sinilevien ja mikrolevien tuottamista uutteista tai bioaktiivisista yhdisteistä, jotka mahdollisesti palauttavat ihon ECM:n ja voittavat hyperpigmentaatiota. Arvioinnissa käytettiin Scopus-, Web of Science-, PubMed-, ScienceDirect-, ResearchGate- ja Google Scholar -tietokantoja. Hakutermit sisälsivät "syanobakteerit", "mikrolevät", "bioaktiiviset yhdisteet", "ihon ikääntyminen", "metalloproteinaasit", "kollagenaasi", "gelatinaasi", "elastaasi", "hyaluronidaasi", "tyrosinaasi" ja "hyperpigmentaatio". Lisäksi olemme täydentäneet hakua tutkimalla tarkemmin viitatuista tietokannoista haettujen artikkelien viitteitä.

3. Syanobakteerit ja mikrolevät ihon ikääntymisessä

Syanobakteerit ja mikrolevät ovat luonnollisten bioaktiivisten yhdisteiden tuottelias lähteitä eri käyttöalueilla22. Tiedetään, että syanobakteerit ja mikrolevät syntetisoivat pigmenttejä, lipidejä (monityydyttymättömiä rasvahappoja - PUFA:t, hiilivedyt), proteiineja, polysakkarideja (selluloosa, alginaatit, tärkkelys) ja muita yhdisteitä, joilla on todistetusti bioaktiivisuus farmaseuttisissa, energia-, ravitsemus- ja kosmetiikkateollisuudessa. kentät242627. Energiakäyttöön liittyen erilaisia ​​mikroleviä käytetään bioetanolin, biokaasun ja biovedyn tuottamiseen. Korkean proteiini- ja PUFA-pitoisuutensa ansiosta niitä voidaan käyttää myös ihmisten ja eläinten ruokinnassa24. Lääkealalla on huomionarvoista grassysta-tin AB:n tuotanto keuhkosyövän, kempopeptiini A:n paksusuolensyöpään ja dolastatiini 15:n tuotanto rintasyöpään28.cistanche AustraliaMuut tutkimukset osoittavat, että niillä on myös kasvainten vastaisia, antikoagulantteja, anti-inflammatorisia ja proteaasia estäviä vaikutuksia48. Kosmetiikan osalta niiden bioaktiivisia yhdisteitä, enimmäkseen uutteina, on raportoitu käytetyn shampoissa ja vartalosaippuoissa1019, kasvoemulsioissa, ikääntymistä estävissä voieissa, meikissä ja auringonsuoja-aineissa'71922. Aurinkosuojavoiteissa jotkin näistä mikro-organismeista tuottavat UV-säteilyä absorboivia yhdisteitä, kuten mykosporiinin kaltaisia ​​aminohappoja (MAA) ja Stonemania, sekä karotenoideja, fykobiliproteiineja ja polyfenoleja, joilla on tärkeä rooli oksidatiivisen stressin ehkäisyssä, koska ne pystyvät poistamaan haitallisia aineita. vapaat radikaalit 47. Ne tuottavat myös eksopolysakkarideja (EPS), joilla on tärkeitä kosteuttavia ominaisuuksia", metalloproteinaasin estäjiä "ja yhdisteitä, jotka pystyvät estämään tyrosinaasia ja siten välttämään ihon hyperpigmentaatiota".

3.1.ECM-kohdeyhdisteet

Dermis muodostuu löysästä ja tiheästä sidekudoksesta, jossa ECM on pääkomponentti. ECM on geelimäinen materiaali, joka on valmistettu kollageenista ja elastisista kuiduista, jotka on dispergoitu glykosaminoglykaaneista, proteoglykaaneista ja sidekudoksen glykoproteiineista valmistettuun jauhemaiseen aineeseen. On välttämätöntä pitää solut yhdessä ja tarjota ravintoaineiden ja hapen reitti epider-mis³! Useat solutyypit, kuten keratinosyytit, fibroblastit, makrofagit, endoteelisolut, syöttösolut, eosinofiilit ja neutrofiilit, pystyvät tuottamaan spesifisiä entsyymejä, jotka ovat vastuussa ECM-kierrosta ja joissakin tilanteissa johtavat ihon rakenteen menettämiseen ja ryppyjen esiintymiseen. . Viime aikoina on tutkittu enemmän metalloproteinaaseja ja niiden vaikutuksia ihon matriisin rakenteeseen sekä ihon pigmentaatiosta vastaavia entsyymejä. Sekä metalloproteinaaseista että ihon pigmentaatioon liittyvistä entsyymeistä on tullut kohteita ikääntymistä ehkäiseville bioaktiivisille yhdisteille. Tästä syystä esitämme alla yleiskatsauksen syanobakteerien ja mikroleväperäisten yhdisteiden mahdollisuuksista voittaa ihon ikääntyminen, keskittyen tärkeimpiin entsyymeihin, jotka vastaavat ihon matriisirakenteen ylläpidosta.

3.1.1.Metalloproteinaasit

Matriksimetalloproteinaasit (MMP:t) ovat solunulkoisten sinkistä riippuvaisten entsyymien perhe, jonka päätehtävänä on muokata ja hajottaa ECM30. Kollageeni ja elastiini ovat ECM:n ensisijaisia ​​proteiineja, jotka vastaavat ihon vastustuskyvystä ja elastisuudesta32. Siksi kaikki MMP:iden aiheuttamat muutokset kollageenissa ja elastiinissa vaikuttavat ihon rakenteen menettämiseen, mikä johtaa sen vaurioitumiseen³3. Pääasiallinen ihon stressitila on altistuminen UV-säteilylle, joka pahentaa ECM-kollageeni- ja elastiinikuitujen hajoamista MMP-aktiivisuuden induktion kautta. Vaikka MMP:t ovat ratkaisevan tärkeitä orvaskeden erilaistumisessa ja haavaarpien ehkäisyssä, niiden lisääntynyt säätely voimistaa ikääntymisen merkkejä ja ihosyövän kehittymistä.

Huolimatta siitä, että on olemassa erilaisia ​​MMP-alaryhmiä, kuten kollagenaasit, gelatinaasit, stromelysiinit, matrilysiinit, kalvotyyppiset MMP:t (MT-MMP:t), mm²4, tässä katsauksessa keskitytään tärkeimpiin ihon ikääntymisen kannalta: kollagenaasi, gelatinaasi, elastaasi, ja hyaluronidaasi (kuvio 1).

3.1.1.1. Kollagenaasit. Kollagenaasien alatyyppejä on erilaisia, esim. MMP:t-1, -8, -13 ja -18, jotka ovat proteolyyttisiä entsyymejä, jotka ovat vastuussa kollageenin fragmentoitumisen käynnistämisestä ihmisessä.

iholle ja kollageenin kiertoon³5. Nämä entsyymit pilkkovat kaiken tyyppisiä interstitiaalisia kollageeneja ihossa (I, Il ja II) yhdestä kohdasta. Pilkkomisen jälkeen kollageenifragmentit menettävät stabiilisuutensa kehon lämpötilassa ja niiden rakenne häiriintyy, mikä myötävaikuttaa ihon homeostaasin menettämiseen ja johtaa kudosten ikääntymiseen303637. Näin ollen MMP:iden estäminen muodostaa strategian säilyttää ihon matriisirakenne, välttää kudosvauriot ja viivyttää ryppyjen muodostumista.

Useat viimeaikaiset raportit viittaavat erilaisiin syanobakteereista ja mikrolevistä eristettyihin yhdisteisiin, jotka ovat tehokkaita entsyymien estäjiä, jotka ovat vastuussa ECM-komponenttien pilkkomisesta ja jotka ovat välttämättömiä ihon täyteläisyyden ylläpitämiselle ja jotka vähenevät luonnollisesti ikääntymisprosessin ja haitallisten abioottisten tekijöiden vaikutuksesta *(Kuva 1 , Pöytä 1). Esimerkki on mykosporiini-2-glysiini (M2G) (Kuva 2), joka on eristetty Aphanothece halophytica -syanobakteerista ja jolla oli kollagenaasia estäviä ominaisuuksia, ja sen vahva ICso on 0,47 mmol/L, verrattavissa siihen. tunnettu kollagenaasi-inhibiittori fenantroliini. Ehdotettiin, että entsyymi-inhibitiomekanismi voisi liittyä M2G:n kykyyn kelatoida kalsiumioneja ja yhdisteen tehokkuuteen glykaatiosta riippuvaisen proteiini-proteiini-ristisilloittumisen estämisessä, prosessi, joka liittyy kehitykseen. sameaa ihoa ja ihon kimmoisuuden vähenemistä. Nämä tulokset ovat osoittaneet M2G:n houkuttelevana ehdokkaana uuden anti-aging kosmetiikan kehittämiseen ja korostaneet sen potentiaalia ihon ikääntymisen ehkäisyssä³.

Proteiiniuute pystyi vähentämään MMP-1:n ilmentymistä mRNA:ssa, ja proteiinia saatiin Chlorella minutissima**-mikrolevestä. Lisäksi korellasta johdetun peptidin havaittiin estävän UVB-indusoitua MMP-1-ilmentymistä UVB-säteilytetyissä ihmisen fibroblasteissa estämällä ECM:ään liittyvän signalointiproteiinin CYR61, transkriptiotekijän AP{{, ilmentymistä. 7}} ja kemotaktisen tekijän MCP-1 tuotanto. Nämä tulokset ovat tärkeitä, koska CYR61:n lisääntynyt säätely laukaisee tyypin I kollageenin muutoksia samalla tavalla kuin ne, jotka on todennettu valo-ikääntyneessä ja kronologisesti ikääntyneessä ihossa, kun UV-säteily saa aikaan AP-1- ja MCP{14}-transkription. }, mikä puolestaan ​​stimuloi MMP{15}}-lauseketta4!

Arthrospira maxima on toinen esimerkki syanobakteereista, jotka pystyvät tuottamaan anti-kollagenaasipeptidejä. Peptidifraktio PHS osoitti kollagenaasivastaista aktiivisuutta (92,5 prosenttia) ICso:lla 32,5 ug/ml verrattuna synteettiseen inhibiittoriin (57,13 prosenttia)"4. Nämä peptidisekvenssit voivat muistuttaa natiivissa kollageenissa olevaa katkaisukohtaa ja estää siten kollageenin hajoamisen. Kilpailu entsyymin aktiivisen kohdan kanssa osoitettiin näiden peptidien kollagenaasin estävänä vaikutuksena.

3.1.1.2.Gelatinaasit

Gelatinaasit (MMP:t-2 ja -9) hajottavat tyvikalvoa ja denaturoivat rakenteellisia kollageeneja3036. Nämä entsyymit ovat välttämättömiä kollageenifragmenttien pilkkomisessa sen jälkeen, kun ne pilkkoutuvat alkuvaiheessa kollaasi-naasien vaikutuksesta"3. Vaikka pienempinä määrinä on olemassa myös raportteja syanobakteeriperäisten yhdisteiden mahdollisuudesta vaikuttaa gelatinaaseihin (kuva 1, taulukko 1). ). Kunte ja Desai" arvioivat syanobakteerista Spirulina platensis saadun fykobiliproteiini C-fykosyaniinia sisältävän proteiiniuutteen (C-PC-uute) vaikutuksen ihmisen gelatinaaseihin MMP-2 ja MMP-9. Kirjoittajat havaitsivat, että sen lisäksi, että C-PC-uute vähensi merkittävästi MMP-2-aktiivisuutta 55,13 prosentilla ja MMP-9-aktiivisuutta 57,9 prosentilla, se myös vähensi molempien gelatinaasien mRNA-ilmentymistä maksasolusyöpäsolussa. linja HepG2. Vaikka tarkkaa estomekanismia ei tunneta, nämä havainnot voivat johtaa uudempiin näkemyksiin S. platensis -bakteerista mahdollisena terapeuttisesti bioaktiivisten molekyylien lähteenä. Vuotta myöhemmin samat kirjoittajat löysivät toisen proteiiniuutteen Chlorella minutissimasta, joka onnistui vähentämään ihmisen MMP-2 ja 9:n mRNA:n ilmentymistä ja myös lisäämään metalloproteinaasien kudosinhibiittorin-3 (TIMP{) mRNA-ilmentymistä. {24}})40.

3.1.1.3.Elastaasi

Elastaasi (MMP:t{0}}) on seriiniproteaasi, jolla on ainutlaatuinen kyky sulattaa elastiinia. Kollageenin jälkeen elastiini on verinahan sidekudoksen runsain ainesosa437.Elastiinikuitujen hajoaminen johtaa ihon kimmoisuuden menettämiseen ja sen seurauksena sen roikkumiseen ja ikääntymiseen.cistanchen edutMMP-12 on tehokkain MMP elastiinia vastaan, ja sitä tuottavat makrofaagit ja fibroblastit vasteena UV-säteilylle"5. Useat viimeaikaiset raportit käsittelivät sinilevistä ja mikrolevistä peräisin olevien luonnollisten yhdisteiden kykyä voittaa elastaasin. -aktiivisuus (kuva 1, taulukko 1). Hiljattain havaittiin, että syanobakteereista Schizothrix sp. ja Coleofasciculus sp. eristetyt sykliset depsipeptidit tutuilamidit AC toimivat tehokkaina sian haiman elastaasin (PPE) estäjinä samankaltaisen palautuvan sitoutumismuodon kautta. luonnollisen syanobakteeriyhdisteen lyngbyastatiinin vastaaviin". Kansallisen syöpäinstituutin parametrien perusteella voidaan katsoa, ​​että tutuilamidit AC esittivät uskomattoman alhaiset ICso-arvot (1,18 nM, 2,05 nM ja 4,93 nM), mikä on tutuilamidi A (kuva 2) tehokkain sinileevistä johdettu yhdiste elastaasin eston suhteen. PPE:n kanssa kompleksoidun tutuilamidi A:n rakenneanalyysi vahvisti lisävetysidoksen 4-kloori-3-metyyli-but-3-eenihappotähteen ja elastaasitähteen R226 runkoamidiryhmän välillä, joka näyttää stabiloituvan. ligandin ja voi selittää yhdisteen lisääntyneen estovoiman. Itse asiassa tutuilamidi A osoitti korkeampaa elastaasin estopotentiaalia verrattuna muihin yhdisteisiin, kuten lyngbyastatin 7, joissa tätä lisävuorovaikutusta ei tapahdu *.

Other compounds such as the cyclic depsipeptides lyngbyasta-tin-4,-5,-6, and -7,somamide B, tiglicamides A-C, and largamides A-C, produced by Lyngbya spp,were shown to selectively inhibit PPE in vitro47-49. Lyngbyastatin -5, -6, -7, and somamide B inhib-ited elastase in a competitive way, following the Michaelis-Menten kinetics. The 2-amino-2-butenoic acid (Abu) moiety of the hexa-depsipeptide core appears to be the main contributor to the selectivity for elastase3. The activity of largamides A-C and tiglica-mides A-C in elastase inhibition was inferior to lyngbyastatin 4-74950. Later, three new members of lyngbyastatins, namely lyng-byastatins 8, 9 and 10 isolated from the marine cyanobacteria Lyngbia semiplena, were also found to inhibited PE, with ICso val-ues ranging from 120 to 210 nM>'. Vaikka nämä ovat korkeita ICso-arvoja, ne osoittavat lyngbyastatiinien potentiaalia elastaasin estoon ja avaavat ovia lisätutkimuksille, joissa kemiallisia modifikaatioita voidaan harkita lisäävän yhdisteiden aktiivisuutta ja spesifisyyttä. Tähän mennessä arvioiduista lyngbyastatiineista lyngbyastatiini 5 (kuva 2) ja lyngbyastatiini 6 olivat tehokkaimpia elastaasia vastaan ​​ICso-arvoilla 3,2 ja 3,3 nM, vastaavasti. Samassa suvussa Rubio ja hänen tiiminsä52 eristivät kaksi dolastatiini 13:n syklistä depsipeptidianalogia, bouillo-midit A ja B, Lyngbya bouillonii -syanobakteerista ja havaitsivat niiden kyvyn estää selektiivisesti näitä seriiniproteaaseja, vaikka niillä oli korkeampi ICso ( 1,9 μM). Abu-osa on myös läsnä näissä kahdessa yhdisteessä, mikä vahvistaa sen roolia elastaasin selektiivisyydessä. Toinen Abu-osan sisältävä syklinen dep-sipeptidi, stigonemapeptiini, eristetty Stigonema sp:stä, osoitti myös selektiivistä elastaasia inhiboivaa aktiivisuutta ICso:lla 0.26 µM53.

Salvador ja työtoverit?4 osoittivat, että symplostatiini 5-10 (Abu, joka sisältää syklisiä depsipeptidejä) (Kuva 2), eristetty syanobakteereista Symploca sp., esti tehokkaasti elastaasin pro-teolyyttistä aktiivisuutta (ICso 37-89 nM) , joka oli verrattavissa vastaavien yhdisteiden lyngbyastatin 4 ja 7 aktiivisuuteen. Osoitettiin myös, että N-Me-Tyr (symplostatiini 8-10) sisältävät yhdisteet olivat hieman tehokkaampia kuin niiden N-Me-Phe ( symplostatiini 5-7) PPE-elastaasin ja ihmisen neutrofiilien elastaasin estämisessä. Nämä yhdisteet, joilla oli korkea spesifisyys elastaasille, heikensivät elastaasin vaikutuksia reseptorin aktivaatiossa ja osoittivat ylivoimaista aktiivisuutta kuin kliinisesti hyväksytty elastaasi-inhibiittori sivelestat lyhytaikaisissa määrityksissä, ja ne osoittivat myös ylivoimaista jatkuvaa aktiivisuutta pitkäaikaisissa määrityksissä54.

The cyclic depsipeptides oscillapeptins A, B, D, and E, isolated from Oscillatoria agardhil, inhibited elastase with ICso values of 0.3, 0.05,30, and 3.0ug/mL, respectively. The structure/activity analysis of these compounds suggested that the presence of an amino acid residue between Thr and the 3-amino-6-hydroxy-2-piperidone (Ahp) unit is essential in the selectivity>Trisyklinen peptidimikroviridiini I osoitti estävää vaikutusta elastaasiin ICso:lla 0,34 ug/ml. Ahp-osan sisältävät sykliset depsipetidit, kuten oscil-lapeptiini G ja oskillapeptilidit 97-A, -B, tunnistettiin myös elastaasi-inhibiittoreiksi (ICso =0.73, 0.42 ja 1.12). ug/mL） astetta. Muut Nostoc minutumin tuottamat mikroviridiinityyppiset peptidit (G ja H) ja nostopeptiinit (A ja B) ovat myös osoittaneet kykynsä estää elastiinin hajoamista elastaasin estämisen kautta5758. Myös Microcystis aeruginosa -syanobakteerin osoitettiin tuottavan mikroviridiinejä, nimittäin mikroviridiinejä B ja C, jotka estivät elastaasia ICso=0.044 ja 0.084 ug/ml sekä mikropeptiinejä HH978, HH960, HH992 ja DR1006, ICso =17.6, 55.5, 16.9 ja 13.0 μM, vastaavasti. Mikroviridiineillä B ja C oli samanlainen ICso elastaasia vastaan ​​kuin G:llä ja H:lla, ja tämä havainto voidaan selittää ainakin osittain molekyylirakenteella: raportoitiin, että X-Thr-Y:n aminohapposekvenssi vaikuttaa elastaasia estävään aktiivisuuteen, ja molemmat mikroviridiinit B, C, G ja H esittivät hydrofiilisen aminohappotähteen X:n tilalla ja Leun Y:n tilalla59-61

Dichothrix utahensiksen uudella peptidillä, melassamidilla, havaittiin olevan seriiniproteaasia estävä vaikutus elastaasia vastaan, jonka ICso on=0,032 µM, ja samanlainen selektiivisyysprofiili kuin aiemmin lyngbyastatiinille 4-7 kuvatuilla. rakenteellisen samankaltaisuuden vuoksi

2. Kaksi muuta aktiivista syklistä depsipeptidiä

elastaasia vastaan ​​eristettiin Scytonema Hofmannista ja nimettiin systoliseksi A:ksi ja B*3:ksi. Molekyylirakenteen ja bioaktiivisuuden välinen korrelaatio voidaan myös ennustaa, kun havaittiin kaksi eroavaa piirrettä: viides asema korvattiin Leu:lla, kuten aiemmin on raportoitu mikroviridiineissä, ja 3-kloorattu N-metyyli-Tyr-tähde kahdeksanneksi sijalle. Kuten aikaisemmissa tutkimuksissa, PPE:tä käytettiin mallina, ja syptoliini A:n ja B:n raportoitiin estävän elastaasiaktiivisuutta alhaisina pitoisuuksina. On osoitettu, että syptoliinit sitoutuvat suoraan kohdepeptidaasin aktiiviseen keskukseen substraattimaisella tavalla, mutta tämän selektiivisyyden molekyyliperusta on edelleen epäselvä.

Planktothrix rubescens on toinen syanobakteeri, joka tuottaa elastaasi-inhibiittoreita (planktopeptiini BL1125, BL843 ja BL106) ICso-arvoilla 96 nM, 1,7 µM ja 40 nM. Näiden yhdisteiden molekyylirakenteen tutkimisen jälkeen oli mahdollista ennustaa rakenne-aktiivisuussuhde, jolloin paljastui, että molekyylien joustava sivuketju osoitti marginaalista selektiivisyyttä elastaasin suhteen. BL1125 on ihmisen leukosyyttien (HLE) (K; =2,9 nM) ja pankreaattisen (K =7,2 nM) elastaasin kilpaileva tiukasti sitoutuva estäjä, ja se estää tehokkaasti pilkkoutumista. ei vain synteettistä alustaa, vaan myös luonnollista alkuperää olevaa elastiinia. HLE:stä on tullut tärkeämpi, koska se osallistuu useisiin patologisiin prosesseihin, joten tämän entsyymin inhibiittoreiden löytämisellä on strateginen terapeuttinen etu?4. Vuosia myöhemmin Bubik ja työtoverit*5 löysivät peptidit anabaeno-peptiinit B ja F samasta syanobakteerikannasta, joilla on myös kyky estää HLE:tä ja PPE:tä, vaikkakin vähäisemmässä määrin kuin PPBL1125. HLE:n estoprofiilit osoittivat kilpailevaa inhibitiota K:n kanssa; arvot välillä 0.1-1 μM. PPE:n osalta profiilit paljastivat sigmoidisen muodon, joka kuvaa kahden inhibiittorimolekyylin sitoutumista entsyymiin. Ensimmäisellä inhibiittorimolekyylillä oli K; vaihteluvälistä 1-2 uM ja toinen, ennalta lähetetty K; arvot noin 50-kertaa korkeammat 5.

HLE:n esto saavutettiin myös Tychonema sp. Nämä yhdisteet olivat erittäin selektiivisiä HLE:lle K:n kanssa; arvot 1,1, 0,70 ja 1,6 uM, vastaavasti, laskettu olettaen kilpailevan eston. Raportoitiin myös, että brunsvikamidit voivat toimia vaihtoehtoisina HLE-substraatteina, joilla on voimakkaasti hidastunut diasylaatio 0. Toinen HLE:n esto havaittiin Nostoc insulare cyanopeptolines, insulapeptolides AH. Insulapeptolidien AD ICso-arvot olivat välillä 85 (K; arvo 36 nM) ja 140 nM, joten ne olivat erittäin tehokkaita estäjiä, kun taas insulapeptolideilla EH olivat vähemmän aktiivisia ICso-arvojen vaihdellessa välillä 1,6 - 3,5 uM. Siksi voidaan päätellä, että nämä yhdisteet miehittävät HLE:n substraattia sitovan kohdan, mikä viittaa siihen, että insulapeptolidit toimivat kilpailevina inhibiittoreina muodostamalla ei-kovalenttisia entsyymi-inhibiittorikomplekseja HLE6:n kanssa (taulukko 1).

Syanobakteereista eristetyt sykliset depsipeptidit ovat paljastaneet valtavan potentiaalin välttää ja hidastaa elastiinin hajoamista sekä suoran elastaasin eston että entsyymien ilmentymisen tason häiriöiden kautta. Joissakin tilanteissa entsyymin korkea spesifisyys nostaa nämä yhdisteet etusijalle tehokkaiden ja innovatiivisten ikääntymistä ehkäisevien formulaatioiden kehittämisessä, jotka voivat ylläpitää ja parantaa ihon täyttymistä ja viivyttää ryppyjen muodostumista. Edellä esitetyistä molekyyleistä tutuilamidit ja lyngbyastatiinit vaikuttavat lääke- ja kosmetiikkateollisuuden lisätutkimusten arvoisilta, koska niillä on todistettu tehokkuus tätä entsyymiä vastaan.

3.1.1.4. Hyaluronidaasit

Liiallinen haihtumisen seurauksena menetetty pintavesi edistää suuresti ihon ikääntymistä. Höyrystynyt vesi korvataan vedellä sisimmästä orvaskeden kerroksesta ja verinahasta, mikä johtaa solujen kutistumiseen ja pahimmassa tapauksessa solukuolemaan *863. Ihon kosteutuksen ja ryppyjen esiintymisen välinen suhde osoitti, että ihon kosteuttaminen vähentää merkittävästi ryppyjen ja uurteiden syvyyttä. Ihon riittävä kosteus saavutetaan osittain hyaluronihapon (HA) säilönnällä sen ainutlaatuisen vedenpidätyskyvyn ansiosta. Hyaluronidaasit (HASE:t) ovat entsyymejä, jotka hajottavat polymeerejä pilkkomalla korkean molekyylipainon HA:ta pienemmiksi fragmenteiksi4.HA on avainmolekyyli, joka osallistuu ihon kosteuteen. Sen tehtävänä on muun muassa sitoa vettä ja voidella kehon liikkuvia osia'2. Kuten jo todettiin, HASE:t^? pilkkoo HA:n erikokoisiksi fragmenteiksi. HA:ta löytyy nuoresta ihosta kollageeni- ja elastiinikuitujen reuna-alueilla. Ikääntyneelle iholle, joka on vähemmän pullea kuin nuorekas iho, on tyypillistä alentunut HA-taso. HA-tasojen lasku voi olla osallisena ikääntyneessä ihossa havaittuihin muutoksiin, mukaan lukien ryppyihin, muuttuneeseen kimmoisuuteen ja vähentyneeseen turvotukseen74. HA:n hajoamisesta vastuussa olevien entsyymien lyöminen vaikuttaa silloin tehokkaalta strategialta ihon ikääntymisen hidastamiseksi ja ihon ulkonäön parantamiseksi kaikenikäisille.

Mitä tulee HASE:n estävään aktiivisuuteen, Yamaguchi ja Koketsu75 havaitsivat, että Nostochopsis lobatus MAC08{{10}}4NAN-syanobakteerit tuottavat suuren määrän polysakkaridia, jolla on voimakas estovaikutus (ICso{{2}). },18 ug/ml） HASE:lla, joka on noin 14,5 kertaa vahvempi kuin luonnollinen estäjä dinatriumkromoglikaatti. Koska se on syötävä laji, se tukee sen käyttöä kosmeettisissa tarkoituksiin sekä sen hyväksyntää kuluttajien keskuudessa, koska sillä on jo tunnettu turvallisuusprofiili. Puhtaiden yhdisteiden lisäksi havaittiin myös, että uutteet, nimittäin etanoliin liukenemattomat fraktiot, voivat estää HASE:n aktiivisuutta, kuten Fujitani et ai. tutkimuksessa, joka tehtiin seitsemällä eri mikroleväsukulla (taulukko 1). Myös Spirulina platensis, Porphyridium purpureum, Rhodosorus Marinus, Chlorella pyrenoidosa, Dunaliella salina ja Pleurochrysis carterae oli 0,15, 0.18,0.26,0.94,0.15 ja 0,41 mg/ml, vastaavasti, S. platensis ja D. salina esittivät samanlaiset arvot kuin luonnollisella HASE-inhibiittorilla. On raportoitu, että etanoliin liukenematon fraktio sisälsi makromolekyylejä, kuten polysakkarideja, jotka voivat olla osallisena hyaluronidaasin estämisessä.

Tehokkaiden uutteiden käyttö vaikuttavina ainesosina kosmetiikan valmistuksessa voi muodostaa voimavaran eristetyille yhdisteille suuremman uuttosaannon ja alhaisempien prosessointikustannusten vuoksi.

3.2. Hyperpigmentaatio

Ihon valkaisu sekä esteettisesti miellyttävä ja tasainen ihon pigmentaatio on ollut monien kosmetiikkateollisuuden pääpaino. Iho tummuu usein epäsäännöllisesti UV-säteilyn, ikääntymisen ja raskauden vuoksi. Vaikka hyperpigmentaatio ei ole millään tavalla haitallista, se voi joskus aiheuttaa vakavia ongelmia, kuten melanoomaa. Tämän seurauksena useita hoitomenetelmiä tutkitaan niiden tehokkuuden suhteen ihon pigmenttihäiriöiden hoidossa. Melanogeneesi tapahtuu melanosyyteissä, jotka sijaitsevat orvaskeden tyvessä prosessissa, joka sisältää useita kemiallisia ja entsymaattisia reaktioita, joilla tuotetaan melaniinia, joka on ihon pääkomponentti. väri Hyperpigmentaatio voi tapahtua melanosyyttien määrän lisääntymisen tai melanogeenisten entsyymien - Tyrosinase780 -yliaktiivisuuden vuoksi (kuva 1). Melaniinin epänormaalin määrän kertyminen johtuu pääasiassa UVR-altistumisesta, mikä lisää reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoastetta. ROS-soluja tuotetaan ihon epidermissä ja ne stimuloivat melanosyyttejä muuttamaan tyrosiinia melaniiniksi hapettumalla tyrosinaasin vaikutuksesta. Tyrosinaasi on tärkeä entsyymi, joka katalysoi melaniinin synteesiä melanosyyteissä. Siksi ihon pigmentoitumista voidaan estää tyrosinaasi-inhibiittorilla1081. Jotkut hyvin tunnetuista tyrosinaasin estäjistä ovat hydrokinoni (HQ), kojiinihappo ja arbutiini. Vaikka nämä yhdisteet ovat tehokkaita pigmenttiä poistavina aineina, ne eivät ole vailla haitallisia vaikutuksia. On jo osoitettu, että HQ:lla on mutageenisia vaikutuksia ja sytotoksisuutta nisäkkään V79-soluja vastaan82, se aiheuttaa DNA-vaurioita88 ja sillä on jonkin verran näyttöä karsinogeenisesta aktiivisuudesta84. Kojihapon osalta ihoärsytys ja allerginen ihottuma kehittyivät sitä sisältävien ihonhoitotuotteiden käytön jälkeen85. Mitä tulee arbutiiniin, suurempien pitoisuuksien käyttö aiheutti ihon ärsytystä ja hyperpigmentaatiota 3. Lisäksi niillä on korkea toksisuus, alhainen stabiilisuus, huono ihon läpäisy ja riittämätön aktiivisuus87. Kasvot altistuneita kohti on erittäin tärkeää löytää vaihtoehtoja hyperpigmentaation voittamiseksi tai löytää uusia tyrosinaasiestäjiä, joilla on tehokkaita ja vähemmän haitallisia sivuvaikutuksia. Syanobakteerien ja mikroleväperäisten yhdisteiden tyrosinaasin eston tutkimus on toistaiseksi ollut hyvin rajallista, ja suurin osa saatavilla olevista tutkimuksista tutkii sienten tyrosinaasia entsymaattisena mallina, mikä vaikeuttaa tulosten siirtämistä ihmisympäristöön. Viime vuosina on kuitenkin ilmaantunut joitakin lupaavia yhdisteitä ja bioaktiivisia uutteita syanobakteereista ja mikrolevistä (taulukko 2).

Esimerkkejä syanobakteerien mahdollisuudesta hyperpigmentaatiossa ovat Arthrospira platensis -bakteerin raakauutteet. Sahin8' havaitsi, että A. platensis -bakteerin etanoli- ja vesiuutteet esittivät ICso-arvot vertailukelpoisessa asteikossa kojiinihapon arvoihin. Todettiin, että joidenkin tämän lajin tuottamia fenolisia yhdisteitä, kuten kahvi- ja feruliinihappoja, ja joita esiintyy uutteissa, pidetään tehokkaimpana tyrosinaasientsyymin estäjinä, ja niiden ICso-arvot ovat merkittävästi alhaisemmat kuin kojiinihapon ja feruliinin lääkkeillä. arbutiini. Vaikka kirjoittajat ovat suorittaneet tutkimuksen ei-ihmisentsyymimallilla, heidän tulostensa vertailu ihmisen tyrosinaasin estäjien tuloksiin viittaa A. platensis -uutteisiin vaihtoehtoisina esiasteina sekä tehokkaiden että turvallisempien tyrosinaasiaktiivisuuden estäjien saamiseksi87.

Vuonna 1996 Oscillatoria agardhiilla suoritettu tutkimus osoitti, että oscillapeptiini G osoitti tyrosinaasin estoa 55 prosentissa käsittelemättömään kontrolliin nähden, mutta mekanistisia tai vertailulääkkeitä ei tutkittu88. Wu ja työtoverit ovat tehneet monimutkaisempaa tutkimusta tästä aiheesta, jotka tutkivat Spirulina sp.:n C-PC:n melanogeenistä vaikutusta käyttämällä hiiren B16F10-melanoomasoluja. Kirjoittajat havaitsivat, että C-PC estää melaniinin biosynteesiä kaksinkertaisella mekanismilla, joista toinen edistää tyrosinaasin transkriptiotekijän, MITF-proteiinin hajoamista MAPK/ERK-signalointireitin ylössäätelyn kautta ja toinen estämällä CREB:n aktivaatiota. MITF:n transkriptiotekijä p38 MAPK -reitin 89 alasäätelyn kautta. Entä työtoverit? tutki uutta Pavlova lutheriestä eristettyä peptidiä melanogeenisten spesifisten proteiinien ROS-muodostuksessa ja ilmentymisessä. Kirjoittajat havaitsivat, että peptidi osoitti estäviä ominaisuuksia c-melanosyyttiä stimuloivan hormonin aiheuttamaa melanogeneesiä vastaan ​​melaniinipitoisuuden, tyrosinaasin eston B16F10-melanoomasoluissa ja myös vähentyneen melanogeneesiin liittyvien proteiinien kautta. Siksi tällä proteiinilla on potentiaalisia valkaisuvaikutuksia ja merkittäviä suojaavia vaikutuksia oksidatiivisen stressin aiheuttamiin soluvaurioihin, ja sitä voidaan käyttää tehokkaana luonnollisena lähteenä kosmeettisissa ja farmaseuttisissa tuotteissa.

Huolimatta niukoista in vitro -tutkimuksista hyperpigmentaation teemalla syanobakteereista ja mikroleväperäisistä yhdisteistä, CODIF Research & Nature otti askeleen eteenpäin kokeella, johon osallistui vapaaehtoisia ihmisiä. Tämä bioteknologiayritys, joka tutkii merivaroja kosmetiikan tuotantoa varten, kehitti bioteknisen uutteen, PHORMISKIN Bioprotech G@, syanobakteerista Phormidium persicinum, joka pystyy vähentämään melaniinin synteesiä. Tutkimuksessa 15 25–46-vuotiasta vapaaehtoista käytti uutetta 2 prosentin pitoisuutena 28 peräkkäisenä päivänä. Kokeilujakson jälkeen ihon sävy muuttui tasaisemmaksi ja iho kirkkaammaksi. Uute stimuloi myös tioredoksiiniproteiinin synteesiä, joka tunnetaan antioksidanttisista ja myrkkyjä poistavista ominaisuuksistaan.

Myös mikrolevistä eristettyjä bioaktiivisia uutteita ja yhdisteitä on tutkittu. Yksi niistä käyttää Haematococcus Pluvialis -lajin astaksantiinia ja osoittaa tämän ksantofyllin monikohdevaikutuksen, nimittäin ROS:n kertymisen estämisessä ja tyrosinaasin säätelyssä. Tässä tutkimuksessa astaksantiinidiestereillä oli korkein tyrosinaasia estävä aktiivisuus kuin monoestereillä, ja niiden ICso-arvot olivat vastaavasti 2,12 ja 3,5 ug/ml. Mainitut ominaisuudet voivat siten estää melanosyyttien ja siten melaniinin hallitsemattoman lisääntymisen ja kertymisen. 2. Myös toinen tutkimus Nannochloropsis oculata -lajin zeaksantiinilla raportoi tyrosinaasia estävän aktiivisuuden annosriippuvaisella tavalla", olettaen ksantofyllien potentiaalin kirkastusaineina.

Toinen tapa ehkäistä melanosomien muodostumista ihossa on C- ja E*4-vitamiinien käyttö. Tässä suhteessa voidaan olettaa, että Spirulina sp.8995 ja Chlorella Vulgaris? 6 ovat suuria ehdokkaita kosmeettisiin tarkoituksiin, koska ne sisältävät näitä vitamiineja.

Yritetään osoittaa mahdollista rakenne-aktiivisuussuhdetta ja ottaen huomioon eri syanobakteereista ja mikrolevistä johdetuille yhdisteille löydetyt ICso-arvot, näyttää siltä, ​​että fenolihapot, kuten kahvi- ja ferulihappo, ovat bioaktiivisissa uutteissa ja joilla on molekyylirakenne muistuttaa enemmän kojiinihappoa, ja ne estävät tyrosinaasia tehokkaammin kuin peptidit.

4. Tulevaisuuden näkymät

Huoli ikääntymisen vaikutusten viivästymisestä on ollut polttoaineena investoinneille uusien, innovatiivisten, tehokkaiden ja ympäristöystävällisten yhdisteiden etsimiseen, ja tavoitteena on löytää täydellinen ikääntymistä estävä koostumus. Yhdessä tähän luonnonlähteiden, erityisesti merestä peräisin olevien, lisääntyvä tutkimus on tarjonnut lukemattomia uusia molekyylejä lupaavilla bioaktiivisuuksilla, joita kannattaa hyödyntää ihon ikääntymisen alalla. Syanobakteerien ja mikrolevien käytön aineenvaihdunnan tuottajina luontaisten etujen lisäksi tässä on osoitettu niiden valtava potentiaali kohdistaa tiettyihin ikääntymisprosessiin osallistuviin entsyymeihin, joiden aktiivisuus on suurimman osan ajasta huomattavasti korkeampi kuin tällä hetkellä käytössä olevilla vertailulääkkeillä. Tältä osin vaikuttaa kiistattomalta, että toksikologiset ja bioteknologiset lisätutkimukset ovat seuraavat vaiheet näiden molekyylien turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ikääntymistä estävissä formulaatioissa ja että ne todennäköisesti mullistavat kosmetiikkamarkkinat.

Kiitokset

Tätä työtä tukivat ALGAVALOR-MicroALGAs: biomassan ja sen eri sovellusten integroitu tuotanto ja arvostaminen - SI I&DT nro 352234-tuettu PORTUGALI 2020 Euroopan aluekehitysrahaston kautta ja BLUEHUMAN-BLUE biotekniikka tienä innovaatio HUMAN's health älykkääseen kasvuun Atlantic Area -alueella-EAPA{6}}/2016 Interreg Atlantic Area -ohjelmasta, jota rahoitetaan Euroopan aluekehitysrahastosta. ClIMAR tunnustaa strategisen rahoituksen UIDB/04423/2020 ja UIDP/04423/2020.

Paljastuslausunto

Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitoja. Rahoittajalla ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelussa, tiedon keräämisessä, analysoinnissa tai tulkinnassa, käsikirjoituksen kirjoittamisessa tai tulosten julkaisupäätöksessä.

Rahoitus

Tätä työtä tuki ALGAVALOR-MicroALGAs: biomassan ja sen eri sovellusten integroitu tuotanto ja arvostaminen - SI I&DT no 352234-tuettu PORTUGALI 2020 Euroopan aluekehitysrahaston kautta. CIMAR tunnustaa strategisen rahoituksen UIDB/04423/2020 ja UIDP/04423/2020.

Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY 2021, VOL. 36, NO. 1, 1829–1838 https://doi.org/10.1080/14756366.2021.1960830