Nykyinen näkökulma ikääntymistä estävien aineiden löytämiseen luonnontuotteista, osa 2

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comlisätietoja

3 Luonnontuotteet, joilla on ikääntymistä estävää vaikutusta

Tähän mennessä on olemassa noin 5 400 tieteellistä tutkimus-/katsausartikkelia, jotka on julkaistu termeillä "anti-aging" ja "anti-aging" (saatu Web of Sciencesta, toukokuu 2017; avainsanat rajoittuvat aiheisiin: ikääntymistä ja ikääntymistä estävä, tieteen ja teknologian hakualueella).Ikääntymistä estävä cistancheNämä raportit paljastivat yli 300 yhdistettä, joilla oli ikääntymistä estävää aktiivisuutta. Tässä teimme yhteenvedon yhdisteistä tai luonnontuoteuutteista, joilla on selkeä ikääntymistä estävä vaikutus, mukaan lukien 185 yhdistettä luonnollisista tuotteista (taulukko 1), 55 kompleksia tai uutteita luonnollisista tuotteista (taulukko 2) ja 62 kliinisistä lääkkeistä (joista yli 50% on myös luonnontuotteista tai luonnontuotteiden analogeista, taulukko 3), 35 syntetisoiduista kemikaaleista (taulukko 4). Jotkut heistä saivat yleistä kiinnostusta ja tarmokkaan tutkimuksen kohteena esittävät ikääntymistä estäviä toimintoja useissa ikääntymismalleissa, kuten resveratroli [28, 43-53], a-lipoiinihappo [54-56],

14, 9 ja 109 luonnollista tuotetta, joilla oli ikääntymistä estävää vaikutusta, raportoitiin vain hiirillä tai rotilla, hedelmäkärpäsillä ja C. elegansilla, kun taas 14 yhdisteellä on ikääntymistä estävää vaikutusta muissa ikääntymismalleissa, kuten nisäkässoluissa ja S.cistanche benefícioscerevisiae. Niistä 109 yhdisteestä, joilla on ikääntymistä estävä vaikutus C. elegansissa, 18, joilla on antioksidatiivinen aktiivisuus, viisi säätelevää IIS-reittiä, neljä säädeltyä AMPK: ta, neljä säätelevää mTOR-signalointia, 10 säänneltyä SIR-2.1: tä, kuusi säätelevää SKN-1 / Nrf2-reittiä, seitsemän säätelevää JNK-1: tä, 16 tuntemattomilla mekanismeilla ja noin puolet 109 signaloivasta useista s: stä, jotka on paljastettu I-yhdistereittien säätämiseksi.

Klikkaa tästä saadaksesi lisätietoja

Luonnontuotteiden 55 monimutkaisen uutteen joukossa 8, 14 ja 29 niistä testattiin hiirillä, hedelmäkärpäsillä ja C. elegansilla. Suurin osa näistä uutteista lähettää ennalta lähetettyä antioksidatiivisen aktiivisuuden.

Niistä 62 kliinisestä lääkkeestä, joilla on ikääntymistä estävä vaikutus, kolme (rapamysiini, metformiini, kofeiini) esittää ikääntymistä estäviä vaikutuksia kolmessa ikääntymismallissa, kuusi (aspiriini, berberiini, hupertsiini A, minosykliini, fenformiini ja E-vitamiini) kahdessa ikääntymismallissa, kaksi (buformiini ja melatoniini) rotilla, neljä (ivabradiini, akarbonaatti, metoprololi ja nebivololi) hiirillä, 8 D. melanogasterissa, 37 C. elegansissa, kortisoni Asplanchna Brightwellissa ja myriosiini S. cerevisiaessa, vastaavasti. Mielenkiintoista on, että useimpien lääkkeiden ikääntymistä estävät mekanismit eroavat niiden kliinisistä sovelluksista.

Cistanche voi estää ikääntymistä

Tiivistimme myös 35 synteettistä yhdistettä, joilla on selkeä ikääntymistä estävä vaikutus (taulukko 4). 2,4-Dinitrofenolilla on ikääntymistä estäviä vaikutuksia hiirillä ja hedelmäkärpäsillä, etoksikiinilla ja SRT1720:llä hiirillä.Cistanche-uute antisäteilyä vastaanSeitsemällä ja 24 yhdisteellä on ikääntymistä estävää aktiivisuutta hedelmäkärpäsissä ja C. elegansissa. 3,3'-tiodipropionihappo, jolla on ikääntymistä estävä vaikutus Asplanchna Brightwellissa. Kaksikymmentäyksi 35 yhdisteestä esittää antioksidatiivisen aktiivisuuden.

Yhteensä on olemassa 212 ja 46 yhdistettä, joilla on ikääntymistä estävää aktiivisuutta C. elegansissa ja hedelmäkärpäsessä, mikä osoittaa C: tä.cistanche herbaeleganit ja hedelmäkärpäset ovat suosituimpia ikääntymismalleja ikääntymistä estävässä seulonnassa. Nämä yhdisteet aiheuttavat ikääntymistä estävää aktiivisuutta sekä C. elegansissa että hedelmäkärpäsissä kannattaa tutkia tarkemmin nisäkäsmalleissa.

4 Mahdollisuudet löytää ikääntymistä estäviä molekyylejä luonnollisista tuotteista

Monet kliiniset lääkkeet ovat peräisin luonnollisista tuotteista. Mutta kahden viime vuosikymmenen aikana lääkeyhtiöt ovat innostuneet lääkekehitysstrategiasta, joka koskee korkean suorituskyvyn seulontaa (HTS) ja valtavien synteettisten pienten molekyylien kirjastojen kombinatorista synteesiä. Luonnolliset tuotteet jätettiin suurelta osin huomiotta, koska ne eivät soveltuneet kohdennetun proteiinimäärityksen HTS: ään ja olivat vaikeita yhdisteiden eristämisessä ja synteesissä. Mutta uuden lyijylöydön ja uuden lääkehyväksynnän saavuttaminen oli pettymys [85]. Synteettisiin yhdisteisiin verrattuna luonnontuotteet ovat sekundaarisia metaboliitteja, jotka on optimoitu evoluutiolla biologisesti merkityksellisellä kemiallisella tilalla ja edullisella ligandia sitovalla aiheella, ja ne eivät ole vain biologisesti aktiivisia, vaan niillä on suuri biologinen hyötyosuus, jotka soveltuvat toiminnallisiin ja fenotyyppisiin määrityksiin [86]. Äskettäinen innovaatio rakenteellisen selvityksen tekniikoissa, metabolomiika profilointiin ja eristämiseen sekä metagenomiikka tai geenimanipulaatio synteettisille reiteille ovat helpottaneet maapallon valtavan biologisen monimuotoisuuden, mukaan lukien kasvit, mikro-organismit ja meren eliöt, tutkimista [87]. Luonnontuotteiden suunniteltu tuotanto viljelemättömistä lajeista voisi laajentaa luonnontuotteiden kemiallista tilaa synteettisellä biologialla [88].

Lisäksi nykyaikainen tietokoneavusteinen lääkesuunnittelu voisi hyödyntää luonnollisista tuotteista johdettuja fragmentteja laskennallisesti päättelemään luonnontuotteiden biomolekyyliset kohteet ja toiminnot sekä fragmenttipohjaisen de novo -suunnittelun. Kuten edellä on tiivistetty, tällä hetkellä löydetyt aineet, joilla on ikääntymistä estävää aktiivisuutta, suurin osa niistä on luonnollisia tuotteita.cistanche peniksen kasvu,Siksi luonnontuotteet ovat korvaamattomia lähteitä ja tarjoavat suuren lupauksen ikääntymistä estävän lääketieteen kehittämiselle. Tunnustukset Tätä työtä tukivat Kiinan luonnontieteiden säätiö (81671405 ja 81370453), Yunnanin maakunnan luonnontieteiden säätiö (2013FA045 ja 2015FB172) ja Marine Materia Medican Guangdongin avainlaboratorion avoimet varat.

Tämä artikkeli on poimittu Nat. Prod. Bioprospect. (2017) 7:335–404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9