COVID{0}}-infektion ja munuaistautien ylikuuluminen: katsaus aineenvaihduntamenetelmiin Ⅱ

4. Aineenvaihdunta, COVID-19 ja munuaisvaurio

Proteomiin tai transkriptomiin verrattuna metabolomiikka on tarkempi mittaamaan solun metabolista tilaa [125]. Toisin kuin nykyiset PCR- ja vasta-ainetestit, metabolomiikkatutkimukset auttavat mittaamaan ja arvioimaan vaikutuksia isäntään sekä tartunnan aiheuttavan aineen esiintymistä. Tämän seurauksena aineenvaihduntatutkimukset voivat tarjota joukon markkereita, jotka ovat hyödyllisiä pikatesteissä COVID{0}}-infektion, taudin vakavuuden ja positiivisen lopputuloksen todennäköisyyden vahvistamiseksi. Aineenvaihdunta on ollut käynnissä useissa tutkimuksissa, erityisesti COVID{1}}-infektion tutkimisessa ihmisillä [126,127]. COVID{0}}:n vaikutuksen isännän aineenvaihduntaan ymmärtäminen on edelleen tärkeää, jotta voidaan ymmärtää paremmin erilaisia ​​kliinisiä esityksiä ja tarjota parempia hoitoja sairastuneille. Aineenvaihduntaprofilointi voi löytää biomarkkereita toisin kuin RT-PCR, ja sitä voidaan käyttää diagnostisena ja prognostisena lähestymistapana, mikä on välttämätöntä tulevien epidemioiden ennustamisessa, erityisesti COVID{2}}-skenaarioissa [128]. On ollut huomattavaa, kuinka nopeasti COVID{0}} on suorittanut genominlaajuiset assosiaatiotutkimuksensa (GWAS), mikä johtuu osittain edellisen GWAS:n aikana luoduista yhteistyöverkostoista ja aiemmin genotyypitettyjen tutkimuspopulaatioiden, kuten UK Biobank ja Ances tryDNA [129–132]. GRASP-portaalin Covid{0}} GWAS-tulokset paljastavat mahdollisia SARS-CoV-2-muuntajia [133]. 

KLIKKAAMALLA TÄSTÄ TIETÄÄ UUSI YRTTIFORMAATI-CISTANSHE CKD:lle

Useista biokemiallisista reiteistä peräisin olevat virtsan metaboliitit erottavat AKI:n ja ei-AKI:n COVID{1}}tartunnan saaneilla potilailla sairaalassa. He viittaavat konservoituneeseen virheeseen NAD+:n tuotannossa mahdollisena uutena terapeuttisena kohteena COVIDin aiheuttaman AKI:n hoidossa-19 [134]. ADAM17, disintegriini ja metalloproteinaasi 17, tunnistetaan proteaasiksi, joka vastaa ACE2:n, joka on SARS-CoV:n solureseptori, irtoamisesta [135]. ADAM17:n proteolyyttinen vaikutus vapauttaa myös TNF:n liukoisia muotoja ja sen reseptoreja TNFR1 ja TNFR2, jotka ovat tulehdusta edistäviä molekyylejä [136]. TNFR1:n ja ACE2:n lisääntynyt ilmentyminen huonontaa COVID-ennustetta-19 [137]. ACE2:n heikkeneminen infektion yhteydessä lisäisi Ang-II:n tasoja munuaisissa ja Ang-II:n indusoimaa oksidatiivista stressiä, mikä johtaisi lisääntyneeseen munuaisvaurioon [138]. Vergaran et al.:n tutkimuksen mukaan virtsan ACE2 (uACE2) on lisääntynyt COVID-19-potilailla. Se lisääntyi paljon enemmän AKI-potilailla ja korreloi voimakkaasti TNFR1:n ja uTNFR2:n kanssa. Munuaisleikkeissä kohonnut uACE2 liittyi ACE2:n tubulaariseen häviöön. Aminohappojen, kuten tryptofaanin, leusiinin, isoleusiinin ja fenyylialaniinin, lisääntynyt erittyminen havaittiin COVID-19-potilaiden virtsan metabolomitutkimuksessa, mikä viittasi vahvaan korrelaatioon uACE2:n ja virtsan aminohappojen välillä [139].

4.1. Kohdistamaton aineenvaihdunta COVID{2}}:ssa ja muissa aineenvaihduntatekniikoissa

Pienten molekyylien globaali havaitseminen ja suhteellinen kvantifiointi tietyssä näytteessä on kohdentamattoman metabolomiikan pääpaino, kun taas kohdennettu päinvastoin keskittyy tiettyjen metaboliittiryhmien kvantifiointiin ja tarjoaa mahdollisuuden absoluuttiseen kvantifiointiin [140,141]. Kohdistamaton metabolomiikka vertailee usein kokeellisten näytteiden ja kontrolliryhmien metabolomeja löytääkseen eroja näiden kahden ryhmän metaboliittiprofiileissa. Nämä metaboliset vaihtelut voivat olla merkittäviä tietyissä biologisissa olosuhteissa [142,143].

Chen et al. suorittivat kohdentamattoman metabolomisen tutkimuksen, jossa he tutkivat 20 terveen ja 20 COVID{2}}potilaan seerumissa esiintyvien metaboliittien välistä eroa korkearesoluutioisen UHPLC-MS/MS:n avulla [ 144]. Tutkimuksessa tunnistettiin 714 metaboliittia, ja noin 203 metaboliittia havaittiin poikkeavan terveistä ja infektoituneista näytteistä. Toinen kohdistamaton metabolominen analyysi suoritettiin käyttämällä tartunnan saaneilta potilailta kerättyjä sylkinäytteitä. Useissa havaituissa metaboliiteissa tapahtui tilastollisesti merkittäviä muutoksia ihmisten välillä, joiden vaikeusaste oli korkea ja matala [145]. Toisessa aikaisemmassa tutkimuksessa havaittiin, että syljen 2-pyrrolidiinietikkahappo ja myo-inositoli voisivat erottaa potilas- ja avohoitokohortteja [146]. Metabolista analyysiä on käytetty aineenvaihduntamuutosten seulomiseen ja endogeenisten metaboliittien perusteellisen käsityksen saamiseksi. Kohdistamaton metabolomiikkatutkimus tunnisti 2 466 metaboliitin huippua, jotka olivat yhteensä 631 ja 1 835 erilaista metaboliittia negatiivisissa ja positiivisissa ionimuodoissa. 240 metaboliitista 193 liittyi olennaisesti COVIDiin-19 [147].

139 COVID-19-potilaan kliinisistä mittauksista, immuunisoluista ja plasman multiomiikka-analyysistä suoritetun integroidun analyysin tuloksena Su et al. havaitsi merkittävän muutoksen lievän ja keskivaikean COVID-19-taudin välillä, jolloin tulehduksellinen signalointi lisääntyy ja tietyt metaboliitit ja aineenvaihduntaprosessit menetetään. Yksi immuuniominaisuuksien akseli tiivistettiin 120:sta 000 immuuniominaisuuksista ja kohdistettiin erikseen plasman koostumuksen muutoksiin, veren hyytymisen kliinisiin mittauksiin ja siirtymiin lievän ja keskivaikean sairauden välillä. Näin havainnollistettiin, kuinka eri immuunisoluluokat koordinoivat vastetta. SARS CoV:lle-2 [148]. Yksisoluinen metabolomiikka on nouseva teknologia metabolomiikassa, mukaan lukien massaspektrometriaan perustuva yksisoluinen metabolomiikka [149,150], mikrofluidipohjainen yksisoluinen metabolomiikka [151], supermolekulaarinen koetinpohjainen metabolisen sisäänoton kilpailumääritys [152] tai Raman-spektroskopia. perustuu yksisoluiseen tai jopa subsellulaariseen metabolomiikkaan [153,154]. Nämä ovat neljä erilaista menetelmäluokkaa, jotka voivat täydentää toisiaan. Yksittäisten solujen moniominen analyysi voidaan tehdä myös integroimalla yksisoluinen metabolinen analyysi muihin omikkiin, kuten proteomiikkaan [148,155]. Nämä tekniikat voivat olla hyödyllisiä niiden mahdollisten sovellusten vuoksi COVID{26}}- ja munuaissairaudissa.

4.2. Viruslääkkeiden tehokkuus COVIDissa-19

Useat kokeelliset menetelmät, kuten RNA-polymeraasia estävien ja tiviraalisten lääkkeiden uudelleenkäyttö, ovat parantaneet COVID-19-potilaiden terveystuloksia. Tehokkaat viruslääkkeet ovat ratkaisevan tärkeitä COVIDin torjunnassa-19. On saatu näyttöä siitä, että lopinaviirin ja useiden IF-valmisteiden, erityisesti IF-:n, SARS-CoV-vastainen tehokkuus in vitro on kohtalainen [156]. Todettiin myös, että toinen lääke nimeltä ribaviriini osoitti synergistisiä vaikutuksia COVIDia vastaan- 19 [157]. Osoitettiin myös, että lopinaviiri-ritonaviiri tai IF{10}}b voivat alentaa viruskuormaa ja parantaa keuhkojen histologiaa [158]. Nenänsisäisen leukosyyttisen IF- tai IF- 1a:n odotetaan olevan hyödyllinen SARS:n ennaltaehkäisyssä ilman onnistunutta rokotusta. Paras yhdistelmä näyttää olevan IF-, IF- 1a ja ribaviriini. Yhdistelmä lyhyen ribaviriinin kanssa vaikuttaa sopivalta, koska IF:t eivät ehkä ole tehokkaita aiheuttamaan antiviraalista vastetta infektoitumattomissa isäntäsoluissa ensimmäisen 24 tunnin aikana [157].

Laskennallisessa tutkimuksessa analysoitiin yleisesti käytettyjä lääkkeitä, mukaan lukien Favipiravir, Remdesivir, Nitatsoxanide, Galidesivirm ja Ribavirin [159]. Potilaiden bioenergeettisen tilan seuranta voi auttaa selittämään, miksi jotkut potilaat reagoivat hyvin tiettyyn replikatranskriptaasi-inhibiittoriin, kun taas toiset eivät. Tämän näkemyksen mukaan lääkkeet, joilla on korkea ATP-riippuvuus, eivät ole yhtä onnistuneita potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt metabolinen toimintahäiriö. Siksi on ehdotettu, että henkilöillä, joiden metabolinen profiili on lähes normaali, saattaa olla suurempi todennäköisyys reagoida ribaviriiniin tai favipiraviiriin. Nämä lääkkeet tarvitsevat monivaiheisen funktionaalisoinnin [160]. Monien COVID-19-hoitoon käytettyjen lääkkeiden tiedetään aiheuttavan AKI:tä [161] (taulukko 1).

Taulukko 1. COVID-19-lääkkeet, jotka aiheuttavat munuaisvaurioita

4.3. COVID-diagnoosissa ja -ennusteessa mukana olevat aineenvaihduntatuotteet-19

Useita pilottikokeita tehtiin haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) indikaattoreihin liittyvän COVID-19 määrittämiseksi ja tunnistamiseksi sekä COVID-19-testauksen potentiaalin arvioimiseksi verrattuna perinteiseen RT-qPCR:ään. Kohduttamattomassa metabolomisessa tutkimuksessa VOC-pitoisuudet, mukaan lukien metyylipent-2-enaali, 1-klooriheptaani, 2,4-oktadieeni ja nonanaali COVID-19-potilaiden hengityksessä, havaittiin lisääntyneen merkittävästi [26]. Immunologisten vasteiden alkaminen COVID-19:ssa sisältää useita aineenvaihduntareittejä, mukaan lukien aminohappo-, energia- ja lipidien metabolia. Arakidonihappo on luonnostaan ​​bioaktiivinen antiviraalinen lipidi, ja on oletettu, että tämä metabolinen reitti vaikuttaa merkittävästi COVID{10}}-herkkyyteen [169]. Havaittiin myös, että COVID-19:n patogeneesissä syklo-oksigenaasilla-2 (COX-2) ja prostaglandiineilla, erityisesti PGE2:lla, on tulehdusta edistäviä vaikutuksia. Lisäksi hybridilääkkeet, kuten COX-2-estäjät, voivat mahdollisesti hoitaa COVID-19-potilaita säätelemällä arakidonihappovälittäjien kokonaistasapainoa [170].

Pienten metaboliittien ja makromolekyylien profilointi mahdollistaa isännän vasteen infektioon mittaamisen. Ihmisen antiviraalisen metaboliitin, 30 -deoksi-30,40 -didehydrosytidiinin, osoitettiin olevan huomattavasti korkeampi COVID-19-potilailla [171]. Verrattuna ei-COVID--19- 19- ja terveisiin ryhmiin, COVID-potilaiden 15-HETE-tasot-19 olivat merkittävästi alhaisia. 15-HETE:n vähenemisen aiheuttama anti-inflammatoristen signaalien puute voi olla tekijä COVID{12}}-infektion aikana havaittuun lisääntyneeseen tulehdukseen [172]. Kohdennettu metabolominen tutkimus analysoi ja identifioi AMP-, dGMP-, sn-glyseroli-3-fosfokoliini- ja karnitiinin metaboliitteja, joiden säätelyhäiriöt olivat COVID-potilailla-19 [173]. Leen et al. analysoimalla plasman metaboliitti- ja proteiinitasoja sekä yhden solun multiomiikka-analyysejä, jotka kerättiin ensimmäisen viikon aikana kliinisen diagnoosin jälkeen, 198 COVID{20}}-potilaan perifeerisiin immuunivasteisiin liittyviä metabolisia muutoksia raportoitiin laajassa kohorttitutkimuksessa terveitä luovuttajia. Plasman metaboliitteja, kuten asetoasetaattia, joka muodostuu vasteena huonolle solun glukoosin ottolle, ja -ketobutyraattia, joka on osallisena varhaisen insuliiniresistenssin biomarkkerin, -hydroksibutyraatin, kehityksessä, voidaan käyttää ennustamaan äskettäin diagnosoidun COVID-viruksen tulevia tuloksia.{23 }} potilasta. Nämä metaboliitit ovat hyvin tunnettuja muissa COVID{25}}-sairauksissa, kuten patogeneesi. Voi olla mahdollista ennustaa eloonjäämisasteita yhdistämällä näiden plasmametaboliittien mittaus solutyyppispesifisiin metabolisiin uudelleenohjelmointiverkkoihin, jotka liittyvät sairauden vakavuuteen [174]. Lisää tutkimuksia tarvitaan eri metaboliittien analysoimiseksi ja ymmärtämiseksi, jotta tartunnan saaneet potilaat voidaan diagnosoida nopeammin.

4.4. Plasman aineenvaihduntamuutokset COVIDissa-19

Immunologisen vasteen tason mukaan havaittiin erilaisia ​​plasman metabolisia profiileja, jotka osoittavat aminohappojen aineenvaihdunnan tärkeyden ja lipidiprofiilin indikaattoreita rokotteen toimivuudesta. Plasman metabolomiikan muutoksia havaittiin eri tutkimuksissa. Yhdessä tällaisessa tutkimuksessa analysoitiin plasman muutoksia ja havaittiin muutoksia erilaisissa aminohapoissa ja lipidiprofiileissa vasteena COVID-rokotteelle-19 [175]. COVID-19-potilaiden lipidi- ja metaboliittimuutokset korreloivat heidän taudin etenemisensä kanssa, mikä viittaa siihen, että COVID-19 vaikutti heidän koko kehon aineenvaihduntaan. Erityisesti muuttunutta energia-aineenvaihduntaa ja maksan toimintahäiriötä aiheuttavat TCA-syklin omenahappo sekä ureasyklin karbamoyylifosfaatti [176]. Toinen aineenvaihduntareitin analyysi paljasti, että yksilöillä, joilla on COVID- 19, havaittiin vaikuttavan glyserofosfolipidi- ja porfyriiniaineenvaihduntaan, mutta samalla heillä oli merkittävä vaikutus glyserofosfolipidien ja linolihapon aineenvaihduntareitteihin [177]. Shen ym. analysoivat useiden COVID-19-potilaiden seerumien proteomia ja metabolomia soveltamalla proteomiikkaa ja metabolomiikkaa testatakseen, aiheuttaako SARS-CoV-2 tyypillisiä molekyylimuutoksia. Proteomiset ja metaboliset tutkimukset paljastivat molekyylimuutoksia 46 COVID-19-potilasryhmän seerumeissa verrattuna kontrolliryhmän 53 yksilöön, mikä viittaa makrofagien häiriöihin, verihiutaleiden degranulaatioon, massiiviseen aineenvaihdunnan suppressioon ja komplementtijärjestelmän reitteihin COVID-taudissa{{ 13}} tartunnan saanut ryhmä. COVID-19-vakavuustapaukset voidaan luokitella aineenvaihduntatuotteiden ja proteiinien molekylaarisilla allekirjoituksilla käyttämällä koneoppimismallia, joka perustuu 22 seerumiproteiinin ja 7 metaboliitin ilmentymistasoihin.

5. Integroitu genomiikka ja metabolomiikka nefrologiassa

Toisin kuin arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), perinteinen merkkiaine,munuaisbiopsiat, virtsa- ja verinäytteitä voidaan käyttää metabolomiikan, genomiikan, transkriptomiikan ja proteomisten biomarkkerien kehittämiseen. Nämä indikaattorit voivat olla vahvemmin ja tarkemmin yhteydessä taudin patofysiologisiin mekanismeihin [179–181]. Munuaisten patofysiologiaan liittyviä geenejä ja metaboliitteja on löydetty käyttämällä "omics"-tekniikoita, kuten metabolomianalyysiä ja GWAS:ää. GWAS:n meta-analyyseistä suurista epidemiologisista populaatioista on löydetty useita uusia lokuksia, jotka liittyvät eGFR:ään ja CKD:hen. [182]. CKD:n eri vaiheisiin liittyvät seuraukset sisältävät steroidihormonin, glukoosin, NO:n, puriinin ja lipidiaineenvaihdunnan muutokset [183,184]. Metabolomiikan kliiniseen käyttöön lasten nefrologiassa kuuluu biomarkkerien tunnistaminen, jotka ovat toistaiseksi tunnistamattomia biologisia terapeuttisia kohteita, metaboliittien yhdistäminen asiaankuuluviin standardiindekseihin ja kliinisiin tuloksiin sekä mahdollisuus tutkia geneettisten ja ympäristötekijöiden välisiä monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia. tietyt sairaustilat [185]. Metaboliittien mekanismi ja aineenvaihduntasuhteet, jotka liittyvät muutokseenmunuaisten toimintojaovat metaboliittien kerääntymistä munuaisten vajaatoimintaan pääasiassa tubulussoluihin, virtsaan tai vereen, esim. kreatiniini, metaboliitit, jotka heijastavat entsyymien aktiivisuutta, jotka ilmentyvätmunuaiskudoksetja metaboliitit, jotka vaikuttavat suoraan taudin etenemiseen [186].

5.1. CKD

CKD:n monogeenisten syiden tunnistaminen on saatu aikaan genomisen profiloinnin avulla, ja tähän mennessä on tunnistettu noin 500 geeniä, joista suurin osa on raportoitu lapsipotilailla [187]. Noin 37 % aikuisväestön aikuisten tapauksista johtuu perinnöllisistä syistämunuaissairaus[188 189]. Lukuisia GWAS-tutkimuksia on tehty, mikä laajentaa ymmärrystämme CKD:hen liittyvistä geneettisistä variaatioista ja munuaisten toiminnan korvikemittasta, eGFR:stä [190]. Eräs tällainen Köttgen et al.:n GWAS-tutkimus, joka suoritettiin 19 877 eurooppalaisella yksilöllä tunnistaakseen herkkyyslokuksia glomerulussuodatukselle arvioimalla seerumin kreatiniini- ja kystatiini C- ja CKD-arvot, havaitsi merkittäviä yhden nukleotidin polymorfismin ja CKD:n assosiaatioita UMOD-lokuksessa [191]. Seurantatutkimuksessa hän vahvisti, että uromoduliinin kohonneet tasot liittyvät yleiseen polymorfismiin UMOD-alueella ja ovat yhteydessä CKD:n puhkeamiseen, ja rs4293393 voi olla yksi uromoduliinin muuttuneisiin pitoisuuksiin liittyvistä tekijöistä. 192]. Indoleamiini 2,3-dioksigenaasi (IDO), joka on tärkeä tekijä T-solujen inaktivaatiossa, lisääntyy tryptofaanin ja kinureenihapon ja kinureniinin lisääntymisen ansiosta. Suolistobakteerien tuottama tryptofaanin metaboliitti, indoksyylisulfaatti, heikentää munuaisspesifistä orgaanisen anionin kuljettajaa (OAT) SLCO4C1:tä. Se on yhdistetty tubulussolujen vajaatoimintaan [193].

5.2. Diabeettinen nefropatia

Yksi tyypin 1 diabeteksen (T1D) ja T2D:n aiheuttamista komplikaatioista on diabeettinen nefropatia (DN). Sen tunnettuja metabolisia biomarkkereita ovat ketonikappaleet (3-hydroksibutyraatti), sokerimetaboliitit (1,5-anhydroglukoitoli), vapaat rasvahapot ja haaraketjuiset aminohapot [194]. Engulfment- ja solumotiliteetti 1 -geeni (ELMO1) on mahdollinen ehdokas DN:n aiheuttajaksi GWAS-tutkimuksen tulosten mukaan japanilaisilla potilailla [195]. Salem et al. tunnistivat tutkimuksessaan 16 genominlaajuista merkittävää riskilokusta noin 20:n 000 eurooppalaisen syntyperän väestöstä, jolla on tyypin 1 diabetes [196]. DN:n ominaisuudet, kuten glomerulaarisen tyvikalvon laajeneminen ja paksuuntuminen, johtuvat solunulkoisen matriisiproteiinin lisääntyneestä ilmentymisestä ja ELMO1-aktiivisuudesta [197].

6. COVID-potilaiden munuaishäiriöpotilaiden terapeuttinen hoito-19

6.1. Vitamiinit

D-vitamiinin puutos havaitaan useimmilla kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla; sen puute voi vaikuttaa COVID{0}}-tulokseen. D-vitamiini vaikuttaa synnynnäiseen ja adaptiiviseen immuniteettiin, mikä vaikuttaa siihen, miten immuunijärjestelmä reagoi viruksiin ja bakteereihin [198]. Aiempien tutkimusten mukaan jopa lyhytaikainen akuutti D-vitamiinin puute voi aiheuttaa kohonnutta verenpainetta ja vaikuttaa niihin reniini-angiotensiinijärjestelmän osiin, jotka aiheuttavat munuaisvaurioita. D-vitamiinin puutos on toistuvasti yhdistetty proteinuriaan, albuminuriaan, loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) kehittymiseen ja korkeampaan kuolinriskiin kaikista syistä kroonista munuaistautia sairastavilla [199]. Joissakin tapauksissa dialyysipotilailla kehittynyt anemia voidaan hoitaa antamalla C-vitamiinilisää suonensisäisesti tai suun kautta [200]. Immuunisolut sammuttavat reaktiiviset happilajit (ROS), jotka muuten voivat vahingoittaa keuhkoja. C-vitamiinin puutos on yhdistetty heikentyneeseen vastustuskykyyn ja lisääntyneeseen alttiuteen sairastua. Oireisille COVID-19-potilaille voi olla hyödyllistä käyttää vahvaa antioksidanttijärjestelmää ylimääräisen ROS:n poistamiseksi [201]. 500 mg/kg E-vitamiinilisän on todettu estävän ferroptoosia COVID{10}}-potilailla ja vähentävän vaurioita, joita ferroptoosi aiheuttaa eri elimille, kuten sydämelle, maksalle, munuaisille, mahalle ja neurologiselle järjestelmälle, mikä johtaa tulehduksen ablaatioon. ja viruksen puhdistuma T-solujen modulaation kautta [202].

6.2. Metalliset lisäravinteet

COVID{0}}-infektion alkuvaiheessa metalliravinteiden lisääminen voi parantaa immuunijärjestelmän hyvää toimintaa ja olla ennaltaehkäisevä toimenpide riskialttiille henkilöille. Metalliravinteet voivat auttaa alentamaan COVID-19-tartuntojen määrää sekä vakavien sairauksien ja kuolemantapausten määrää [203]. Sinkin (Zn) on tunnistettu estävän RNA:n synteesiä, mikä estää monien RNA-virusten sisäänpääsyn, fuusion, replikaation, proteiinien translaation ja viruksen lisääntymisen [204–207]. Tämän lisäksi sinkin on osoitettu sinkkiglukonaatin muodossa annettuna lyhentävän flunssan kestoa, kun sitä annetaan 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta [207]. Ihmisillä, joilla on CKD, erityisesti nefroottinen sairaus ja uremia, on osoitettu olevan poikkeavuuksia Zn-aineenvaihdunnassa; tämä Zn:n aineenvaihdunnan muutos saattaa johtua Zn:n vähäisestä saannista ruokavaliossa, huonosta imeytymisestä suolistossa, lisääntyneestä endogeenisesta erityksestä ja lisääntyneestä Zn:n erittymisestä virtsaan. Syy Zn:n puutteelle munuaissairauksista kärsivillä on epäselvä [208]. Seleenin (Se) puutos havaitaan AKI:ssa tai CKD:ssä ja COVIDissa-19; sen puutteella on haitallisia vaikutuksia myös erilaisten virussairauksien tapauksessa. Seleenin lisäys vähentää COVID-taudin etenemistä{10}}. Se lisää kroonista munuaistautia sairastavilla henkilöillä GSH-Px:tä, jolla on olennainen rooli ROS:n metaboliassa [209,210]. Liikalihavilla COVID{14}}-potilailla munuaisten vajaatoiminta ja alhaisemmat magnesiumpitoisuudet yhdistettiin lisääntyneeseen kuolleisuuteen [211]. Magnesiumlisiä annetaan potilaille, joilla on AKI- ja COVID{16}}-potilaita, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia [212–214].

6.3. Melatoniini

Melatoniini on hyvin tunnettu antioksidantti ja anti-inflammatorinen molekyyli. Sitä käytetään tehohoitopotilaiden hoidossa vähentämään ahdistusta, verisuonten läpäisevyyttä, sedaatiota ja parantamaan unen laatua [30]. Melatoniinin kustannustehokkuus, pienet sivuvaikutukset ja ominaisuudet, kuten virusten vastaiset ominaisuudet, antioksidanttientsyymi-induktori, apoptoosin säätelijä, immuunitoiminnan stimulaattori ja vapaiden radikaalien sieppaaja, tekevät siitä mahdollisen apuaineen COVIDin hoidossa{{ 5}} potilasta ja muita virusinfektioita [215–217]. Melatoniini estää fibroosia, joka on COVID-taudin komplikaatio-19. Melatoniini estää COVID-19:n keuhkotulehduksen aiheuttaman tulehduksellisen toiminnan [218]. Reseptorivälitteisten tai reseptoreista riippumattomien biologisten vaikutusten kautta melatoniini säätelee mitokondrioiden aineenvaihduntaa, tehostaa ATP:n tuotantoa, suojaa mitokondrioita nitratiivisilta vaurioilta ja sillä on pluripotentti suojaava vaikutus munuaisissa. Inaktivoimalla vapaita radikaaleja siirtämällä yksi tai useampi elektroni, se vähentää tehokkaasti oksidatiivista stressiä. Lisäksi se vähentää tulehdusta edistäviä välittäjiä ja käynnistää ennaltaehkäisevän mekanismin tulehdukseen liittyvää kroonista vauriota vastaan ​​[167,219]. Melatoniini vähentää COVID{17}}-lääkkeiden, kuten lopinaviiri/ritonaviiri-yhdistelmän, aiheuttamia munuaisvaurioita [220].

6.4 Munuaisten korvaushoito

Noin 64 % kriittisesti sairaista COVID-19-potilaista, joilla on AKI, tarvitsee munuaiskorvaushoitoa (RRT), koska se johtuu poikkeavista elektrolyyttipitoisuuksista ja vastustuskyvystä lääkehoidolle volyymiylikuormituksen vuoksi [34 221–223]. Aktiivihoidon aloittaminen AKI-potilailla, joilla on COVID-komplikaatioita-19, lievittää AKI:n lisäksi myös COVID-tautia-19. Ilman kriittisiä olosuhteita niillä ei ole merkittävää vaikutusta kuolleisuuteen ja munuaisten palautumiseen [224]. Tämän seurauksena potilaille, joilla on COVID{8}}assosioitunut AKI, aktiivihoitoa on suositeltu laajalti metabolisena. Nesteen tarve ylittää kokonaismääränmunuaisten kapasiteettisen sijaan, että määritettäisiin tiukasti aktiivihoidon aloittamisen tarve veren ureatyppi- tai kreatiniinitasojen perusteella [42]. Jatkuvaa aktiivihoitoa suositellaan COVID{1}}-potilaille, joilla on hemodynaaminen epävakaus [223]. Sen käyttö vaatii kuitenkin laajaa koulutusta, suurempaa monimutkaisuutta, ajankulutusta, jatkuvaa antikoagulaatiota, useita laitteita ja korkeampia kustannuksia [225 226]. COVID-19-potilaille, joilla on AKI, suositellaan myös pitkittynyttä ajoittaista munuaiskorvaushoitoa (PIRRT) sen kannattavuuden, turvallisuuden, alhaisempien kustannusten, lyhyemmän hoitoajan, joustavien hoitoaikataulujen ja hyväksyttävän hemodynaamisen siedettävyyden vuoksi [227].

7. Päätelmät

SARS-CoV-2-infektioon voi liittyä erilaisia ​​patologisia löydöksiä, ja viruksen suoraan aiheuttama AKI-sairaus on mahdollinen, mutta ei laajalle levinnyt. Meillä on ainutlaatuinen tilaisuus kehittää uusia hoitoja munuaissairauden etenemisen hidastamiseksi ymmärtämällä, kuinka COVID{2}}aiheutettu AKI voi pahentaa kroonista munuaistautia. Potilailla, joilla on COVID-19 AKI, on usein esiintynyt merkkejä endoteelivauriosta, mikroverisuonitrombista, paikallisesta tulehduksesta ja immuunisolujen infiltraatiosta. Siitä huolimatta on epäselvää, eroavatko COVID{4}} AKI:n ja ei-COVID-19 sepsikseen liittyvän AKI:n etiologiat tai ovatko ne keskenään vertailukelpoisia. On myös epäselvää, vaikuttaako suora virusinfektio AKI:n kehittymiseen. Tarkka mekanismi, jolla COVID-19 aiheuttaamunuaisvauriojää epäselväksi.

Viitteet

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Song, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et ai. Vuoden 2019 uuden koronaviruksen genominen karakterisointi ja epidemiologia: Vaikutukset viruksen alkuperään ja reseptorisitoutumiseen.Lansetti2020, 395, 565–574. [Ristiviittaus] [PubMed] 

2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Tan, W. Kiina uuden koronaviruksen tutkinta- ja tutkimusryhmä. Uusi koronavirus keuhkokuumepotilailta Kiinassa, 2019.N. Engl. J. Med.2020, 382, 727–733. [CrossRef]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Rakenteellisia näkemyksiä koronaviruksen tuloon.Adv. Virus Res.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. Suositeltu hoito SARS-sairaudesta kärsiville munuaisten immuunipuutteille.Pediatr. Nephrol.2003, 18, 1204–1205. [Ristiviittaus]

5. Kumar, D.; Tellier, R.; Draker, R.; Levy, G.; Humar, A. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS) maksasiirteen vastaanottajalla ja ohjeet luovuttajan SARS-seulonnasta.Wiley Online Libr.2003, 3, 977–981. [Ristiviittaus] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Awn, N.; Shalhoub, S. MERS CoV -infektio kahdella munuaissiirteen vastaanottajalla: tapausraportti.Wiley Online Libr.2015, 15, 1101–1104. [Ristiviittaus]

7. Li, Z.; Wu, M.; Yao, J.; Guo, J.; Liao, X.; Song, S.; Li, J.; Duan, G.; Zhou, Y.; Wu, X. Varoitus COVID-19-potilaiden munuaisten toimintahäiriöistä.medRxiv2020. [Ristiviittaus]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Krüger, N.; Müller, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Uusi koronavirus 2019 (2019-nCoV) käyttää SARS-koronavirusreseptoria ACE2 ja soluproteaasia TMPRSS2 päästäkseen kohdesoluihin.BioRxiv2020. [Ristiviittaus] 

9. Fan, C.; Li, K.; Ding, Y.; Lu, W.; Wang, J. ACE2:n ilmentyminen munuaisissa ja kiveksissä voi aiheuttaa munuais- ja kiveksen vaurioita 2019-nCoV-infektion jälkeen.medRxiv2020. [Ristiviittaus] 

10. Santos, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Angiotensiinia konvertoiva entsyymi 2, angiotensiini-(1–7) ja Mas: Reniini-angiotensiinijärjestelmän uusia toimijoita.J. Endocrinol.2013, 216, R1–R17. [Ristiviittaus] 

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Myymälä:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop