COVID-19 ja ihmisen papilloomavirus: Paradoksaalinen immuniteetti

Abstrakti

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) on monisysteeminen sairaus, joka voi aiheuttaa etenevää keuhkojen vajaatoimintaa, elinten toimintahäiriöitä ja hyytymishäiriöitä, joihin liittyy korkea kuolleisuus ja sairastuvuus. COVID-19:n tiedetään joko ensisijaisesti aiheuttavan iho-oireita tai lisäävän olemassa olevia ihosairauksia. Ihmisen papilloomavirus (HPV) on DNA-virus, joka voi aiheuttaa hyvän- ja pahanlaatuisia kasvaimia. Mucocutaneous verruca vulgaris ovat yleisiä hyvänlaatuisia HPV-vaurioita. Tässä ilmoitamme verruca vulgaris -tapauksesta, joka on taantunut COVID-taudin jälkeen-19.

Syylien ilmaantuminen on muistutus siitä, että vastustuskykymme on heikkenemässä. Voimme parantaa vastustuskykyämme erilaisilla menetelmillä, kuten liikunnalla tai täydentämällä ravintoaineita, kuten Cistanchea. Nykyajan tutkimukset osoittavat, että Cistanche sisältää yli 10 erilaista vitamiinia ja 15 erilaista aminohappoa. Yli 20 erilaista hivenainetta, yli 20 erilaista alkaloideja, yli 300 erilaista mineraalia ja monenlaisia ​​kiteisiä emäksisiä aineita. Cistanche deserticolan, echinacosidin ja verbascosidin polysakkaridit ovat tehokkaimpia ainesosia fyysisen väsymyksen lievittämisessä ja vastustuskyvyn parantamisessa.

Cistanche-polysakkaridi on Cistanchen immuunisäätelytoiminnon aineellinen perusta, joka voi edistää lymfosyyttien lisääntymistä, parantaa kehon immuunitoimintaa, aktivoida immuunisoluja ja tehostaa T-soluimmuniteettia sekä parantaa merkittävästi makrofagien fagosytoosia ja eritystoimintoa. aktivoivat makrofageja, joilla on rooli immuunitoiminnan säätelyssä.

Napsauta cistanche-kokoelintarviketuotetta

AVAINSANAT

COVID-19, ihmisen papilloomavirus, paradoksaalinen immuniteetti

1|JOHDANTO

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) on monisysteeminen sairaus, jonka aiheuttaa erittäin tarttuva vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -virus, joka ilmaantui ensimmäisen kerran Kiinan Wuhanissa. COVID-19 voi aiheuttaa elinten toimintahäiriöitä, etenevää hengitysvaikeutta ja hyytymishäiriöitä, jotka liittyvät korkeaan kuolleisuuteen, sekä monenlaisia ​​limakalvojen ilmenemismuotoja. Nykyisessä kirjallisuudessa on todettu, että COVID-19 joko aiheuttaa ensisijaisesti iho-oireita tai pahentaa olemassa olevia ihosairauksia.1,2 Tässä raportoimme verruca vulgaris -tapauksen, joka on taantunut COVID-taudin-19 jälkeen.

2|TAPAUKSEN ESITTELY

26-Vuotiaalla, muuten terveellä naispotilaalla oli useita virussyyliä molemmissa käsissä 10 vuoden ajan ilman vastetta moniin hoito-ohjelmiin, mukaan lukien paikallisen salisyylihapon, paikallisen tretinoiinin, paikallisen fluorourasiilin, sähkökirurgia ja kryokirurgia ( Kuva 1A). Hän joutui sairaalaan marraskuussa 2020 lieviä valituksia matala-asteisesta kuumeesta, väsymyksestä ja yskästä kahden päivän ajan. Nenänielun vanupuikkonäyte osoittautui SARS-CoV-positiiviseksi-2. Veritutkimukset, mukaan lukien täydellinen verenkuva, C-reaktiivinen proteiini, punasolujen sedimentaationopeus, Ddimeeri, seerumin elektrolyytit, maksan toimintakokeet ja munuaisten toimintakokeet olivat normaaleissa rajoissa.

Potilas sai yhdistelmänä favipiraviiria (1. päivä kyllästysannoksella 2 × 800 mg; 2-5. päivä ylläpitoannoksella 2 × 300 mg) ja enoksapariinia (40 mg/vrk) COVID-diagnoosin yhteydessä{{7 }}. COVID-19-aiheiset oireet hävisivät kokonaan seitsemässä päivässä. Havaittiin, että kaikki molempiin käsiin lokalisoidut virussyylit taantuivat spontaanisti kuukauden kuluttua COVID{9}}-oireiden alkamisesta (kuva 1B). Potilasta seurattiin kaksi kuukautta ilman hoitoa, eikä uusiutumista havaittu.

KUVIO 1 A, Periungual verruca vulgaris ennen COVID-19, B, vauriot, jotka taantuvat spontaanisti COVIDin jälkeen-19

3|KESKUSTELU

Immuunijärjestelmä suojaa meitä viruksilta ja sairauksilta ja tuottaa vasta-aineita taudinaiheuttajien inaktivoimiseksi. Kirjallisuudessa on raportoitu monia kokeellisia tutkimuksia, jotka osoittavat, kuinka immuunijärjestelmä toimii SARS-CoV-2-infektiota ja sen mekanismia vastaan. SARS-CoV-2 tunkeutuu keuhkosoluihin ja aiheuttaa liian tulehduksellisen ohjelmoidun solukuoleman muodon, jota kutsutaan pyroptoosiksi. Se laukaisee makrofageja ja monosyyttejä synnynnäisestä immuunijärjestelmästä. Sytokiinit ja kemokiinit, kuten IL-1, IL-6, IFN-y, MCP1, makrofagien tulehdusproteiini 1 (MIP1) ja tuumorinekroositekijä (TNF) ja IP-10, joita erittää nämä aktivoidut solut säätelevät adaptiivisen immuunijärjestelmän T- ja B-solujen immuunivasteita ja siten tukahduttavat virusaktiivisuutta.

Kuitenkin joillakin potilailla laajalle levinneen keuhkotulehduksen aiheuttama toimintahäiriöinen immuunijärjestelmä voi aiheuttaa sytokiinimyrskyn. Tämä tilanne voi johtaa kuolleisuuteen liittyviin komplikaatioihin, kuten etenevään hengitysvajaukseen, hyytymishäiriöihin ja useiden elinten toimintahäiriöihin. Yhteenvetona voidaan todeta, että immuunijärjestelmän asianmukainen toiminta ja oikea vaste taudinaiheuttajalle ovat erittäin tärkeitä potilaan selviytymiselle infektioissa, joissa kuolleisuus ja sairastuvuus on korkea.3,4

Ihmisen papilloomavirus (HPV) on DNA-virus, joka voi aiheuttaa hyvän- ja pahanlaatuisia kasvaimia. Mucocutaneous verruca vulgaris ovat yleisiä hyvänlaatuisia HPV-vaurioita. Ensimmäisiä hoitovaihtoehtoja ovat paikallinen salisyylihappo, kryokirurgia, paikallinen fluorourasiili, paikallinen tretinoiini ja sähkökirurgia. Näille hoidoille vastustuskykyisissä leesioissa voidaan käyttää immuunihoitoja, kuten paikallista imikimodia, leesionsisäistä MMR- ja BCG-rokotetta, PPD-, Trichophyton-antigeeni-, D3-vitamiini-, sinkki-, levamisoli-, simetidiini-, propolis- ja HPV-rokotteita.5

Tietojemme mukaan nykyisessä kirjallisuudessa ei ole tutkimuksia, jotka tutkisivat mahdollista yhteyttä HPV:n ja SARS-CoV{1}}-infektion välillä. Vavoulidis ym. raportoivat kuitenkin 32-vuotiaasta potilaasta, jota seurattiin tunnetulla kohdunkaulan HPV-infektiolla. Hänellä diagnosoitiin COVID-19 huhtikuussa 2020, hän parani täysin ja hänet otettiin takaisin säännölliseen seurantaan. Kirjoittajat havaitsivat, että kohdunkaulan epiteeliin kehittyi vaurio, joka lopulta diagnosoitiin histopatologisesti kohdunkaulan intraepiteliaaliseksi neoplasiaksi{7}}. He päättelivät, että kukaan ei voi tukea hypoteesia SARS-CoV-2-infektion ja tämän vaurion kehittymisen välisestä korrelaatiosta. Kirjoittajat ehdottivat myös, että tämän havainnon pitäisi motivoida lisätutkimuksia selvittääkseen, mitä tarkalleen tapahtuu COVID-potilailla-19.6 Raporttimme sitä vastoin tukee mahdollista negatiivista korrelaatiota SARS-CoV-2- ja HPV-infektiot. Oletimme, että liiallinen tulehduksellinen vaste SARSCoV-2-infektiota vastaan ​​voi laukaista paradoksaalisen immuunireaktion, joka johtaa virussyylien taantumiseen.

Lisäksi SARS-CoV-2-infektio on saattanut laukaista viruksen puhdistuman aiheuttamalla viivästyneen yliherkkyysreaktion, kuten on havaittu hoidettaessa intralesionaalista MMR- ja BCG-rokottetta, PPD:tä ja trichophyton-antigeenejä, joita käytetään vastahakoisten syylien hoitoon. Tästä näkökulmasta katsoen suosittelemme tutkimuksia sen selvittämiseksi, onko laajalti käyttöön tulleilla COVID-19-rokotteilla samanlainen vaikutus HPV:n aiheuttamiin virussyyliin.

Tässä tapauksessa näyttää epätodennäköiseltä, että syylien regressio voisi liittyä favipiraviriin ja enoksapariiniin, joita annettiin COVIDin hoitoon-19. Favipiraviiri on uuden sukupolven viruksen RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi-inhibiittori, eikä sillä odoteta olevan antiviraalisia vaikutuksia DNA-viruksiin, kuten HPV:hen.7 Enoksapariini on pienimolekyylinen hepariini, jota käytetään COVID-virukseen liittyvien trombovaskulaaristen komplikaatioiden ennaltaehkäisyyn-19 .

Preprint in vitro -tutkimuksessa, jossa käytettiin pseudotyyppistä piikkiglykoproteiinin mallia, on ehdotettu, että enoksapariinilla voi olla viruksia estävä vaikutus estämällä SARS-CoV-2 pääsyn sisään.8 Spike-glykoproteiinin on osoitettu sitoutuvan heparaaniin sulfaatti, jota löytyy kaikkien nisäkässolujen pinnasta.8 Ottaen huomioon, että HPV on myös vuorovaikutuksessa solun pinnan kanssa pääkapsidiproteiinin ja heparaanisulfaattiproteoglykaanien vuorovaikutuksen kautta, enoksapariini voi osoittaa antiviraalista vaikutusta HPV:hen samanlaisella mekanismilla.9 Tämä potentiaali enoksapariinin antiviraalinen aktiivisuus rajoittuu kuitenkin viruksen soluuntulovaiheeseen, ja vaikuttaa epätodennäköiseltä, että se vaikuttaa aktiiviseen virusinfektioon.

Havainnojemme perusteella päättelemme, että syvälliset tutkimukset, jotka tutkivat mahdollisia virologisia ja immunologisia suhteita COVID-19-, COVID-19-hoitojen ja HPV:n välillä, voivat tarjota uuden näkökulman viruspatogeenien käsittelyyn.

TEKIJÄN TOIMINTA

AD oli mukana kirjallisuuden etsimisessä, suunnittelussa ja käsikirjoituksen kirjoittamisessa. AD, HE, Ö.FE, GUD ja MU osallistuivat merkittävästi tietojen suunnitteluun ja suunnitteluun sekä tulkintaan. AD, Ö.FE, Ü.T. ja TL osallistuivat käsikirjoituksen muokkaamiseen, tarkistamiseen ja lopulliseen hyväksymiseen.

SUOSTUMUS JULKAISEMME

Tämän käsikirjoituksen potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa tapaustietojensa julkaisemiseen.

EETIIKKA LAUSUNTO

Potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus tämän tapausraportin julkaisemiseen.

TIETOJEN SAATAVUUSLAUSUNTO

Tämän tutkimuksen tuloksia tukevat tiedot ovat saatavilla vastaavalta kirjoittajalta kohtuullisesta pyynnöstä.

VIITTEET

1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. COVIDin iho-oireet-19: Katsaus julkaistuun kirjallisuuteen. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.

2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Coronavirus-days in dermatology. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.

3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. COVIDin kolminaisuus-19: immuniteetti, tulehdus ja interventio. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-374.

4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Pinnallinen tromboflebiitti potilaalla, jolla on COVID-19: hepariinihoito D-Dimeerin arvioinnin jälkeen. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.

5. Thappa DM, Chiramel MJ. Immunoterapian kehittyvä rooli tulenkestävien syylien hoidossa. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.

6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. SARS-CoV-2 -infektio ja vaikutus naisten sukupuolielimiin: testaamaton hypoteesi. Med Hypoteses. 2020;144:110162.

7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: patogeneesistä mahdollisiin virusten vastaisiin hoitoihin. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.

8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F, et ai. Hepariinin ja enoksapariinijohdannaisten tehokas SARSCoV-2-pääsyn esto. bioRxiv [Preprint]. 2020.

9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Ihmisen papilloomavirusten soluun pääsyn mekanismit: yleiskatsaus. Virol J. 2010;7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com