Kognitiivinen toiminta masennuksen sähkökouristushoidon jälkeen: suhde kliiniseen vasteeseenⅠ

Abstrakti

Tausta.

Koska edelleen on epävarmuutta siitä, vaikuttaako kliininen vaste kognitiiviseen toimintaan masennuksen sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) jälkeen, tutkimme remissiotilan vaikutusta masentuneiden potilaiden kognitiiviseen toimintaan 4 kuukautta ECT-jakson jälkeen.

Napsauta, jos haluat parantaa muistia

Menetelmä.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 kuukautta ECT:n jälkeen. Kognitiota arvioitiin itsearvioivilla muistilla ja neuropsykologisilla testeillä, jotka koskivat anterogradista verbaalista ja visuaalista muistia, omaelämäkerrallista muistia, verbaalista sujuvuutta ja työmuistia. Potilaat arvioitiin tutkimuksen kautta, terveet kontrollit kerran ja niitä verrattiin käyttämällä varianssianalyysiä.

Tulokset.

{{0}}kuukauden seurannassa remitoituneiden potilaiden (N=18) keskimääräinen MADRS-masennuspistemäärä oli 3,8 (95 prosentin luottamusväli 2,2–5,4) verrattuna 27,2:een (23,0–31,5). ei-remittoituneet potilaat (N=19), eikä näiden kahden ryhmän välillä ollut merkittäviä lähtötason eroja. Potilaiden kaikki kognitiiviset ominaisuudet heikkenivät lähtötilanteessa. 4 kuukautta ECT:n jälkeen ei havaittu heikkenemistä, mutta joidenkin toimenpiteiden parantuessa, jolloin taudin saaneiden potilaiden oma-arvioitunut muisti, anterogradinen verbaalinen muisti ja kategorian sanallinen sujuvuus paranivat merkittävästi masentuneisiin verrattuna. Itsearvioitu muisti korreloi luokan sujuvuuden ja omaelämäkerran muistin kanssa seurannassa.

Johtopäätökset.

Emme löytäneet todisteita jatkuvasta kognition heikkenemisestä ECT:n jälkeen. Remission saavuttaminen paransi subjektiivista muistia ja verbaalista muistia, mutta remission tila ei vaikuttanut muihin kognitiivisten toimintojen näkökohtiin. Itsearvioitu muisti voi olla hyödyllinen, kun seurataan ECT:n vaikutuksia pitkäaikaiseen muistiin.

Kognitiivinen heikkeneminen on sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) tunnustettu lyhytaikainen seuraus (Semkovska & McLoughlin, 2010), mutta edelleen on kiistaa siitä, onko olemassa jatkuvaa pitkäaikaista heikentymistä vai ei (Read, Cunliffe, Jauhar ja McLoughlin, 2019; Rose , Fleischmann, Wykes, Leese ja Bindman, 2003). ECT:n kriitikot korostavat ECT:n jälkeen tutkittujen potilaiden subjektiivista kokemusta tutkimuksissa, joiden mukaan 29–55 prosenttia vastaajista ilmoitti jatkuvasta tai pysyvästä muistin menetyksestä johtuen ECT:stä (Rose et al., 2003).

Kognitiivisten haittavaikutusten havaittu mahdollisuus nähdään rajoittavana tekijänä ECT:n käytössä (Finnegan & McLoughlin, 2019). Toisin kuin retrospektiivisissä raporteissa, äskettäin suoritettu systemaattinen katsaus subjektiivisesta muistista, joka mitattiin ennakoivasti, havaitsi, että useimmat tutkimukset raportoivat muistin paranemisesta ECT:n jälkeen, mutta havaitsivat huomattavaa heterogeenisuutta sekä tuloksissa että subjektiivisen muistin arvioinnissa (Vann & McCollum, 2019). . Systemaattisessa katsauksessa havaittiin, että ECT heikentää tilapäisesti suorituskykyä monissa objektiivisissa neuropsykologisissa testeissä, mutta se paranee lähtötasolle tai parempaan muutaman viikon kuluessa hoidon päättymisestä (Semkovska & McLoughlin, 2010).

Uudemmat seurantatutkimukset kognition arvioinnista muutama kuukausi ECT:n jälkeen ovat myös olleet johdonmukaisia ​​siinä, että he eivät ole löytäneet todisteita huononemisesta, ja jotkut alueet ovat parantuneet verrattuna ennen ECT:tä, vaikka tulokset ovat ristiriidassa sen suhteen, mitkä kognition osa-alueet osoittavat paranemista (Bodnar et al. , 2016; Bosboom & Deijen, 2006; Mohn & Rund, 2016; Nuninga ym., 2018; Obbels ym., 2018; Vasavada ym., 2017; Verwijk ym., 2014; Ziegelmayer20 et al. . Jäljellä oleva epävarmuusalue on kuitenkin se, voiko ECT vaikuttaa haitallisesti muistoihin, erityisesti omaelämäkerralliseen muistiin, kun otetaan huomioon todisteiden puuttuminen (Semkovska & McLoughlin, 2010) ja nykyisten arviointityökalujen metodologiset vaikeudet (Semkovska & McLoughlin, 2013). On mahdollista, että negatiiviseen subjektiiviseen arvioon ECT:n vaikutuksesta voi johtua muistojen menetys tai häiriöt, joita on vaikea havaita standarditesteillä (Finnegan & McLoughlin, 2019).

Masennus itsessään liittyy laajalle levinneeseen kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen (Pan et al., 2019), ja keskeinen kysymys kognition arvioinnissa masennuksen ECT-hoidon jälkeen on se, missä määrin mielialan tila vaikuttaa kognitiivisen arvioinnin tuloksiin; huono mieliala voi mahdollisesti johtaa siihen, että muisti ja muut kognitiiviset ongelmat, jotka liittyvät jatkuvaan masennukseen, liitetään väärin ECT:hen. Toinen komplikaatio on, että kun ihmiset toipuvat masennuksesta, heillä on kognitiivinen vajaatoiminta, joka liittyy aikaisempien jaksojen määrään (Semkovska et al., 2019), joten kokemus kognitiivisten toimintojen heikkenemisestä masennuksesta toipumisen jälkeen voi johtua aiemmasta masennuksesta. saaman hoidon sijaan.

Systemaattinen katsaus subjektiivisesta muistista ECT:n jälkeen raportoi, että ECT:n jälkeinen paraneminen korreloi parantuneen masennuksen kanssa, vaikka tutkimusten välillä oli huomattavaa heterogeenisuutta (Vann & McCollum, 2019). Sen sijaan objektiivisia kognitiotestejä tutkineet eivät lähes kaikki ole löytäneet mitään yhteyttä suorituskyvyn ja mielialan välillä (Bosboom & Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin ja Reid, 2014; Maric et al., 2016; Nuninga et al. , 2018; Vasavada et ai., 2017; Ziegelmayer et ai., 2017). Tämän eron syitä ei tunneta, mutta tunnustetaan, että subjektiiviset ja objektiiviset kognition mittaukset eivät useinkaan korreloi (Finnegan & McLoughlin, 2019), ja lisäksi kognitiivisten testien suorituskyvyn tutkimukset ECT:n jälkeen ovat olleet enimmäkseen tilastollisesti alivoimaisia ​​ja niistä on vain raportoitu. mielialavaikutuksia sattumalta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia mielialan vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ECT-jakson jälkeen. Tätä varten teimme toissijaisen analyysin kognitiosta ajan kuluessa potilailla, jotka saivat ECT:tä kliinisessä tutkimuksessa, ryhmiteltynä heidän remissiotilansa mukaan 4 kuukautta ECT:n jälkeen. Lisäksi vertasimme potilaiden kognitiokykyä vastaavien terveiden kontrollien kognitiokykyyn. Oletimme, että remitoituneilla potilailla olisi parempi subjektiivinen muisti ja objektiivisesti arvioitu kognitio kuin niillä, jotka eivät olleet remitoituneita, mutta he pysyisivät heikentyneenä terveisiin verrokkeihin verrattuna.

menetelmät

Osallistujat

Tämä on toissijainen analyysi Ketamiini-ECT-tutkimuksesta, jota ei ole määritelty alkuperäisessä tutkimussuunnitelmassa. Tutkimuksen suorittaneet potilaat ryhmiteltiin sen mukaan, olivatko he remissiossa masennuksesta lopullisessa arvioinnissa 4 kuukautta ECT:n jälkeen. Ketamiini-ECT-tutkimus oli Yhdistyneessä kuningaskunnassa monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin suonensisäistä ketamiinia ECT:n lisänä vakavasti sairailla masentuneilla potilailla, joista on raportoitu aiemmin (Anderson et al., 2017a, 2017b). Osallistumiskriteerit olivat unipolaarisen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön kohtalaisen tai vaikean vakavan masennusjakson diagnoosi DSM-IV-kriteereillä (American Psychiatric Association, 2000), kun ECT oli suunniteltu osana kliinistä hoitoa, ikä ⩾18 vuotta, kyky antaa pätevä suostumus sanallinen älykkyysosamäärä, joka vastaa ⩾85:tä [Wechsler Test of Adult Reading, WTAR (Wechsler, 2001)], joka pystyy suorittamaan neuropsykologiset testit ja lääketieteellisesti kelvollinen saamaan ketamiinia.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit olivat ECT viimeisten 3 kuukauden aikana, pidätys mielenterveyslain (1983, muutettu 2007) nojalla, primaarinen psykoottinen tai skitsoaffektiivinen häiriö, nykyinen primaarinen pakko-oireinen häiriö, anoreksia nervosa tai huume- tai alkoholiriippuvuus (DSM) -IV kriteerit), orgaaninen aivosairaus tai merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka vaikuttaa neuropsykologiseen toimintaan,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Kliinisen tutkimuksen lupa saatiin Yhdistyneen kuningaskunnan lääke- ja terveysalan tuotteiden sääntelyvirastolta (23148/0004/001-0001). Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksen osallistumiseen. Tutkimus on rekisteröity International Standard Randomized Clinical Trial Number -rekisteriin (ISRCTN14689382) ja EU:n kliinisten tutkimusten rekisteriin (EudraCT-numero 2011-005476-41).

Tutkimuksen suunnittelu ja menettelyt

Ketamiini-ECT-tutkimuksessa arvioitiin, parantaisiko ECT:n lisäksi annettu ketamiini kliinisiä tuloksia, ja havaittiin, että sillä ei ollut vaikutusta tehoon tai kognitiivisiin toimintoihin verrattuna suolaliuokseen (Anderson et al., 2017b). Lähtötilanteen arvioinnin jälkeen masentuneet potilaat satunnaistettiin saamaan suonensisäistä ketamiinia 0,5 mg/kg tai suolaliuosta lisättävälle anestesia-induktioaineelle, ja he saivat ECT:n kahdesti viikossa standardien kliinisen ECT-protokollan perusteella (Royal College of Psychiatrists, 2005). Elektrodit asetettiin pääosin molemmin puolin (BL), ja vähemmistö sai oikeanpuoleisen unilateraalisen (RUL) ECT:n käyttämällä vakiovirtaisia ​​lyhytpulssiärsykkeitä (0,5 ms pulssin leveys) kouristusten indusoimiseksi hoitoannoksella, joka oli 1,5 tai 4–6 kertaa BL-kohtauskynnys. RUL-sijoitus, määritettynä ärsyketitrauksella ensimmäisen hoitokerran aikana.

Tavoitteena oli hoitaa potilaita remissiossa (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ⩽10) (National Institute for Health and Care Excellence, 2009), mutta päätöksen ECT-hoidon lopettamisesta teki hoitava kliininen tiimi. Potilaiden kognitiiviset arvioinnit suoritettiin ennen ECT:tä (perustaso), neljän ECT-hoidon jälkeen, 5 päivän sisällä ECT-hoidon päättymisestä (ECT-hoidon loppu) ja 1 ja 4 kuukauden kuluttua ECT-hoidon päättymisestä (1- ja 4-kuukauden seuranta). Tehoa arvioitiin lähtötilanteessa, viikoittain ECT-kurssin aikana, ECT-hoidon lopussa ja seurantakäynneillä. Tässä tutkimuksessa raportoidaan vain tulokset lähtötilanteesta, ECT:n lopusta ja kahdesta seurantakäynnistä. Terveet kontrollit arvioitiin yhden kerran.

Arvioinnit

Täydellinen valikoima arvioita on esitetty tärkeimmissä tutkimusraporteissa (Anderson et al., 2017a, 2017b) ja ne on esitetty tässä. Perusarviointi sisälsi Mini International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998) diagnoosin määrittämiseksi, Massachusetts General Hospital Scale (MGHS) (Fava, 2003) masennuslääkehoidon kirjaamiseksi nykyiseen jaksoon, WTAR (Wechsler, 2001). premorbid älyllisen toiminnan (IQ) ja MMSE:n (Folstein et ai., 1975) mittana kognitiivisten häiriöiden seulomiseksi. Tehon avainarviointi oli masennuksen vakavuus, jonka arvioi tarkkailijan arvioima MADRS (Montgomery & Asberg, 1979). Neuropsykologinen arviointi koostui testeistä, jotka koskivat verbaalista ja visuaalista muistia, huomiokykyä ja verbaalista sujuvuutta/toimeenpanotoimintoa (Anderson et al., 2017a, 2017b), ja tärkeimmät tulokset on raportoitu tässä.

Subjektiivinen muisti

Itseraportoitu Global Self Evaluation of Memory (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson ja Sackeim, 2008) arvioi subjektiivista globaalia muistia ja osallistujien uskoa siitä, kuinka ECT oli vaikuttanut heidän muistiinsa, arvioituna seitsemällä. -pisteen kaksisuuntainen asteikko (erittäin huono/negatiivinen erittäin hyvä/positiivinen). Lähtötilanteessa osallistujia pyydettiin arvioimaan odotuksensa siitä, kuinka ECT vaikuttaisi heidän muistiinsa, kun tällä aikapisteellä ei katsottu olevan vaikutusta ajan mittaan heidän uskomuksensa analyysiin siitä, kuinka ECT oli vaikuttanut heidän muistiinsa. Odotukset ja uskomukset ECT:n vaikutuksesta muistiin jaettiin myös huonommiksi tai ei-muutoksiksi/paremmiksi, koska parannuksia hyväksyttiin hyvin vähän.

Anterogradinen muisti ja retrogradinen omaelämäkerrallinen muisti Anterogradinen sanallinen muisti mitattiin viivästyneellä muistilla Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT-R-DR) (Benedict, Schretlen, Groninger ja Brandt, 1998), joka sisältää 12:n luettelon oppimisen. sanoja ja häntä pyydetään muistamaan mahdollisimman monta sanaa 30 minuutin välein. Tämä tarjoaa yhdistelmätestin oppimisesta, säilyttämisestä ja kyvystä käyttää aiemmin opittuja sanoja. Kuuden vaihtoehtoisen muodon eri versioita käytettiin kullakin hetkellä kahdessa esitysjärjestyksessä. Anterogradinen näkömuisti arvioitiin käyttämällä viivästynyttä lisääntymistä Medical College of Georgia Complex Figure Test (MCGCFT) -tutkimuksesta (Meador et ai., 1993).

Tehtävänä on kopioida monimutkainen viivapiirros, jossa on useita elementtejä, ja kopioida se sitten muistista välittömästi ja 30 minuutin viiveen jälkeen. Tämä testaa visuospatiaalista oppimista, säilyttämistä, hakua ja toimeenpanosuunnittelua; neljää vaihtoehtoista lomaketta käytettiin eri ajankohtina kahdessa järjestyksessä. Columbia Autobiographical Memory Interview – lyhyt muoto (AMI-SF) (McElhiney, Moody ja Sackeim, 1997) käytettiin arvioimaan muistia henkilökohtaisten menneiden tapahtumien osalta; Alkuhaastattelu herättää henkilökohtaisia ​​muistoja, jotka kattavat kuusi aluetta, joista sitten kysytään myöhemmissä yhteyksissä ja arvioidaan johdonmukaisuuden mukaan (oikea prosenttiosuus alkuperäisistä tiedoista). Perustasoon verrattuna parannusta ei voida mitata, koska uutta tai yksityiskohtaisempaa tietoa ei pisteytetä. Normaalista pistemäärän laskusta ajan myötä sekä terveillä osallistujilla että masentuneilla potilailla, jotka eivät saaneet ECT:tä, on raportoitu käyttämällä tarkistettua pisteytysjärjestelmää, mutta alkuperäisestä testistä puuttuu normatiivisia tietoja (Semkovska & McLoughlin, 2013).

Verbaalinen sujuvuus ja työmuisti

Controlled Oral Word Association Test (COWAT) (Benton, Hamsher ja Sivan, 1994) testasi kirjainten ja kategorioiden sujuvuutta. Tehtävän suoritus liittyy kykyyn päivittää tietoa, toimeenpanovallan toimintoon ja verbaaliseen kykyyn, erityisesti leksikaaliseen pääsynopeuteen kategorian sujuvuuteen (Shao, Janse, Visser & Meyer, 2014). Osallistujia pyydettiin luomaan niin monta sanaa kuin he pystyivät 1 minuutissa kirjaimilla (F, A, S) alkaville ja tiettyyn kategoriaan (eläimet tai hedelmät ja vihannekset) kuuluville sanoille. Samat kirjaimet esitettiin myöhemmissä testeissä ja kaksi luokkaa vaihdettiin kahdessa eri järjestyksessä.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). Kahdella potilaalla, yksi kussakin ryhmässä, puuttui tiedot yhdessä väliaikapisteessä, ja nämä interpoloitiin viereisistä arvoista. Terveiden kontrollien ja kahden masentuneen potilasryhmän vertailut tehtiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) (Bonferroni-korjauksella post-hoc-testeissä), t-testeillä, χ2- ja Mann-Whitney U -testeillä, kuten parametrisille, ei-parametriset ja kategoriset vertailut.

Potilaiden analyysi ajan kuluessa tehtiin kaksisuuntaisella toistuvalla ANOVA-mittauksella ajan (arviointipiste) ja ryhmän (remitted, ei-remitted) tekijöiden kanssa. Lääketekijää (ketamiini, suolaliuos) ei otettu mukaan, koska sillä ei ollut merkittävää vaikutusta kognitiivisiin tuloksiin (Anderson et al., 2017b). Post-hoc-testaus tehtiin yksinkertaisilla kontrasteilla (a) ajan päävaikutukselle kaikilla potilailla ja (b) aika × ryhmän vuorovaikutuksella määrittämään erot ajan kuluessa remissioryhmästä riippuen. Merkitsevyystasoksi otettiin p < 0,05 (Huyhn–Feldt korjattu toistuvien mittausten ANOVA:lla). Tutkivaa korrelaatioanalyysiä (Spearmanin ρ) 4-kuukauden seurannassa käytettiin tutkimaan subjektiivisen muistin yhteyttä masennuksen vaikeusasteeseen ja tehtävien suorittamiseen, kun otetaan huomioon niiden yhteydestä kirjallisuudessa olevat raportit (Berman et al., 2008). Vann & McCollum, 2019). Tiedot esitetään keskiarvona ja 95 prosentin luottamusvälinä (95 prosentin luottamusväli) tai mediaani- ja kvartiilialueena (IQR). Arvioinnin aikapisteet on otettu mediaaniaikana viikkoina lähtötilanteen arvioinnista kaikille potilaille (6, 10, 22 viikkoa), koska kunkin potilaan arvot vaihtelivat saatujen ECT-hoitojen lukumäärän mukaan.

miten säiliö suojaa hermosoluja? miksi

Cistanche sisältää useita bioaktiivisia yhdisteitä, joilla voi olla hermostoa suojaavia vaikutuksia. Yksi näistä yhdisteistä on ekinakosidi, jolla on osoitettu olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Nämä ominaisuudet voivat auttaa suojaamaan hermosoluja oksidatiiviselta stressiltä ja tulehdukselta, kahdelta tekijältä, jotka voivat vahingoittaa ja tappaa hermosoluja.

Toinen mahdollinen mekanismi, jolla cistanche voi suojata hermosoluja, on sen kyky moduloida tiettyjä signalointireittejä aivoissa. Esimerkiksi cistanchen on havaittu lisäävän aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) -nimisen proteiinin tasoa, joka on tärkeä hermosolujen kasvulle ja selviytymiselle.

Lopuksi, cistanchella voi olla myös hermostoa suojaavia vaikutuksia, koska se pystyy parantamaan verenkiertoa aivoihin. Verenkiertoa parantamalla cistanche voi auttaa toimittamaan happea ja ravinteita hermosoluille, mikä voi myös auttaa estämään vaurioita.

Kaiken kaikkiaan, vaikka tarvitaan enemmän tutkimusta, jotta voidaan täysin ymmärtää, kuinka cistanche suojaa hermosoluja, sen antioksidanttiset ja anti-inflammatoriset vaikutukset, kyky moduloida signalointireittejä ja parantaa verenkiertoa viittaavat kaikki siihen, että sillä voi olla potentiaalia hermostoa suojaavana aineena.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 ja Colleen Loo4

1 Neuroscience and Psychiatry Unit, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, UK;

2 Newcastlen yliopisto, Cumbria, Northumberland Tyne ja Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Iso-Britannia;

3 Biologian, lääketieteen ja terveyden tiedekunta, Manchesterin yliopisto, Manchester, Iso-Britannia ja

4 University of New South Wales, Black Dog Institute & St George Hospital, Sydney, Australia

jatkuu...