Koentsyymi Q10, ikääntyminen ja hermosto: yleiskatsaus, osa 3

Erilaisista tekijöistä, jotka mahdollisesti vaikuttavat eksogeeniseen CoQ10:n biologiseen hyötyosuuteen, lisäaineformulaatio on avaintekijä. Näin ollen Lopez-Lluchin ja kollegoiden [84] tekemä vertaileva tutkimus ihmisillä osoitti CoQ10-lisävalmisteiden merkityksen imeytymisen maksimoinnissa.

Eksogeeniset koentsyymit ovat erittäin tärkeitä ravintoaineita, joilla on keskeinen rooli kehon normaalissa toiminnassa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että eksogeeniset koentsyymit voivat myös auttaa parantamaan ihmisen muistia.

Muisti on erittäin tärkeä osa ihmisen elämää. Olipa kyse tiedon oppimisesta tai kokemusten tallentamisesta jokapäiväiseen elämään, hyvää muistia tarvitaan. Ikääntyessämme muisti kuitenkin joskus heikkenee. Tästä syystä yhä useammat ihmiset alkavat kiinnittää huomiota muistin parantamiseen.

Yksi tapa on saada eksogeenisiä koentsyymejä. Eksogeeniset koentsyymit voivat auttaa elimistöä hyödyntämään paremmin ravintoaineita ravintoaineissa ja siten lisäämään kehon energiatasoa. Samaan aikaan koentsyymit voivat myös edistää tiettyjä kemiallisia reaktioita kehossa, jotka edistävät aivosolujen terveyttä.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että eksogeeniset koentsyymit voivat auttaa edistämään aivosolujen kasvua ja korjausta ja voivat myös parantaa aivosolujen välistä yhteyttä. Tämä voi parantaa ihmisen kognitiota ja muistia. Jotkut tutkijat ovat myös havainneet, että eksogeenisten koentsyymien saanti voi vähentää muistin heikkenemistä vanhuksilla, mikä on myös tärkeä syy siihen, miksi monet ihmiset käyttävät koentsyymejä.

Muistin parantamisen lisäksi eksogeeniset koentsyymit voivat myös auttaa parantamaan mielialaa ja lievittämään ahdistusta ja stressiä. Nämä ovat kaikki tärkeitä muistin osia. Kun ihmiset ovat stressissä, myös heidän aivonsa vaurioituvat. Ottamalla eksogeenisiä koentsyymejä stressiä voidaan vähentää, mikä parantaa ihmisten muistia ja kognitiivisia kykyjä.

Lyhyesti sanottuna eksogeeniset koentsyymit ovat erittäin tärkeitä muistin parantamiseksi. Se voi auttaa aivosoluja toimimaan paremmin, mikä parantaa ihmisen kognitio- ja oppimiskykyä. Jos sinusta tuntuu, että muistisi on heikentynyt, voit harkita joidenkin eksogeenisten koentsyymien saannin lisäämistä. Se ei vain voi parantaa muistiasi, vaan myös parantaa mielialaasi, mikä tekee sinusta terveemmän ja onnellisemman. Tämä osoittaa, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten lisäämällä asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa, jotka ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravintoa ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Know-lisäaineita lisätäksesi muistia

Seitsemän eri CoQ10-formulaatiota (jotka eroavat CoQ10:n kidedispersion tilan, kantajaöljyn tyypin, muiden apuaineiden koostumuksen ja CoQ10:n hapetusasteen mukaan) biologinen hyötyosuus annettiin 14 terveelle yksilölle yhtenä 100 mg:n annoksena käyttäen crossover/washout-protokollaa [83]. . Eri formulaatioiden biologinen hyötyosuus kvantifioitiin AUC:na (käyrän alla oleva pinta-ala) 48 tuntia annon jälkeen.

Huomattava seikka tästä tutkimuksesta on ero biologisessa hyötyosuudessa näytteiden 01 ja 02 välillä. Molemmat näytteet sisälsivät 100 mg CoQ10:tä identtisessä ubikinoneformissa soijakantajaöljyssä, jolla oli samanlainen täyteainepitoisuus ja kapselin spesifikaatio.

Näyte 01 (Bio-Quinone, Pharma Nord) oli altistettu patentoidulle lämpökidedispersioprosessille, kun taas näytettä 02 ei ollut käsitelty tällä tavalla.

Vastaavat keskimääräiset AUC- ja Cmax-arvot (pitoisuusmaksimi) Lopez-Lluch-tutkimuksessa olivat 28.0 mg/L/48 h ja 1.07 mg/L näytteelle 01 ja 6,89 mg/ L/48 h ja 0,33 mg/l näytteelle 2, vastaavasti. Sen vuoksi epäonnistuminen altistaa kiteistä CoQ10:tä kidedispersiolle alensi sen biologista hyötyosuutta noin 75 %.

Toinen huomioitava seikka liittyy CoQ10:n ubikinoni- ja ubikinolimuotojen suhteelliseen hyötyosuuteen. Ubikinolimuodon (näyte 05) AUC- ja Cmax-arvot olivat 14,8 mg/l/48 h ja 0,49 mg/l.

Siten ubikinolimuodossa olevan CoQ10:n AUC oli noin kaksi kertaa suurempi kuin ubikinoneformilla, jota ei ollut altistettu lämpökidedispersiolle (näyte 02), mutta se oli vain 52 % ubikinonin arvosta, joka oli altistettu lämpökidedispersiolle (näyte 01). .Nämä tiedot osoittavat siis:

(i) CoQ10-kidedispersion merkitys, koska CoQ10-kiteiden hajoaminen yksittäisiksi molekyyleiksi alentaa CoQ10:n biologista hyötyosuutta noin 75 %;

(ii) CoQ10:n ubikinoni- ja ubikinolimuotojen suhteellinen hyötyosuus riippuu sen CoQ10-kidedispersion tilasta ja kantajaöljy/apuainekoostumuksesta.

Yllä oleva analyysi on toistettu Mantlen ja Dybringin [83] paperista. Siten kliinisissä tutkimuksissa lisäravinteen imeytymisen laajuus tulee aina kvantifioida jollakin tavallisella HPLC-pohjaisella menetelmällä [85]. Plasman normaalit CoQ10-tasot ovat 0,5–1,5 mcg/ml [86].

Parkinsonin taudin CoQ10:n faasin III kliinisessä tutkimuksessa 1200 mg/vrk CoQ10 nosti keskimääräisen plasman tason 5,80 mikrogrammaan/ml 16 kuukauden jälkeen, kun taas annos 2400 mg/vrk nosti keskimääräisen plasman CoQ10-tason 9,94 mikrogrammaan/vrk. ml [51].

Vaiheen II tutkimuksessa CoQ10:llä ALS:ssä 1800 mg/vrk lisätty CoQ10 nosti keskimääräisen plasmatason 4,66 mikrogrammaan/ml yhdeksän kuukauden jälkeen, ja annos 2700 mg/vrk nosti keskimääräisen plasman CoQ10-tason 5,96 mikrogrammaan/ml. [56].

Yllä olevissa Parkinsonin taudin tai ALS:n tutkimuksissa on siis ilmeistä, että täydentävä CoQ10 nostaa merkittävästi verenkierron CoQ10-tasoja. Pienen mittakaavan satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa CoQ10:llä (1200 mg/vrk 16 viikon ajan) Alzheimerin taudissa, joka ei kuitenkaan tuottanut kognitiivista hyötyä, veren CoQ10-tasoissa ei mitattu lisäravinteen jälkeisiä muutoksia [35].

Toinen harkittava kysymys on, kykenikö täydentävä CoQ10 ylittämään veri-aivoesteen, ja kolmanneksi, kuinka CoQ10 jakautui aivosolujen välillä ja niiden sisällä.

Jälkimmäiset asiat jäävät suurelta osin tuntemattomiksi ihmisillä; Vaikka on todisteita siitä, että koenta Q10-lisäaine voi läpäistä veri-aivoesteen eläinlajin, tätä ei ole vielä osoitettu ihmisillä [87].

Tässä suhteessa CoQ10:n synteettisiä analogeja, kuten idebenonia tai menakinonia, on kehitetty parantamaan veri-aivoesteen tunkeutumista tai mitokondrio-spesifistä kohdentamista, vaikka tällaisten yhdisteiden tehoa ja turvallisuutta ei ole vielä täysin vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa [88].

Siksi keskeinen kysymys on määrittää, kuinka CoQ10 voi päästä ihmisen veri-aivoesteeseen. Tässä suhteessa Wainwrightin et al. [89] käyttäen mallijärjestelmää, joka perustuu sian aivojen endoteelisoluihin, tunnisti lipoproteiiniin liittyvän CoQ10-transsytoosin molempiin suuntiin in vitro BBB:ssä. CoQ1:n otto SR-B1 (Scavenger Receptor)- ja RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts) -reseptorien kautta oli verrattavissa CoQ10:n ulosvirtaukseen LDLR-kuljettajan (Low-Density Lipoprotein Receptor) kautta, mikä ei johtanut "verkkokuljetukseen" CoQ10 BBB:n yli.

Kun CoQ10-puutos indusoitiin mallihoidossa (käyttämällä p-aminobentsoehappoa), BBB:n tiukat liitokset katkesivat ja CoQ10:n "netto" kuljetus aivopuolelle lisääntyi. Tällä tutkimusalueella Park et al. [90] on erityisen huomionarvoinen.

Tässä tutkimuksessa, jossa käytettiin Parkinsonin taudin rottamallia, jatkuva pieniannoksisen CoQ10:n (noin neljä suuruusluokkaa pienempi kuin suun kautta annetun CoQ10:n) annostelu osoitti merkittäviä etuja dopaminergisen hermosolujen menetyksen sekä käyttäytymishyötyjen suhteen. Tällä hetkellä on ratkaisematon kysymys, voidaanko tällaista invasiivista hoitoa käyttää Parkinson-potilaiden hoitoon.

Tähän mennessä Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla on raportoitu vain kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joissa on käytetty intrastriataalista interventiota (muilla aineilla kuin CoQ10:llä). Molemmissa on ollut kirurginen transplantaatio ja joista kumpikaan ei tuottanut merkittävää oireenmukaista hyötyä [91,92].

Mitä tulee aineiden kuljettamiseen aivoihin, huomioitava seikka liittyy annostusohjelmien eroihin Parkinsonin taudin CoQ10:n faasin II ja faasin III kokeissa. Vaiheen II tutkimuksessa CoQ10:tä annettiin 300, 600 tai 1200 mg:n päivittäisinä annoksina Parkinsonin tautia sairastaville potilaille, mikä hidasti merkittävästi toiminnan heikkenemistä [49].

Vaiheen III tutkimuksessa Parkinsonin tautia sairastaville potilaille annettiin vuorokausiannoksia CoQ10:tä (1200 tai 2400 mg) yhdessä vuorokausiannoksen 1200 IU E-vitamiinia kanssa; ei ollut todisteita merkittävästä oireenmukaisesta hyödystä, toisin kuin vaiheen II tutkimuksen [51] tulos.

Samoin kuin CoQ10:n kuljettaminen aivoihin, E-vitamiinin kuljettaminen aivoihin on myös huonosti ymmärretty [93]; Tästä syystä herää kysymys, olisiko suuren E-vitamiiniannoksen samanaikainen antaminen voinut estää CoQ10:n pääsyn aivoihin esimerkiksi kilpailun kautta yhteisistä lipoproteiinityypeistä tai muista kantajatyypeistä.

Mitä tulee CoQ10:n solunsisäiseen kuljetukseen, tätä prosessia, joko aivokudoksessa tai muissa kudoksissa, ei tällä hetkellä tunneta hyvin. Solujen sisällä on oltava kuljetusmekanismi, joka helpottaa CoQ10:n kuljetusta solualaisten organellien välillä, joissa endogeenistä CoQ10:tä syntetisoidaan, ja niiden välillä, joissa sitä käytetään, sekä eksogeenisen CoQ10:n subsellulaarista jakautumista.

Useita tällaisia ​​mekanismeja on ehdotettu, mukaan lukien Golgista peräisin oleva vesikulaarinen kuljetus kasvikudoksissa [94] ja CoQ10:n kuljetus ihmisen kudoksissa olevan saposiini B -proteiinin kautta [95]. Potilaiden valinta on toinen mahdollinen hämmentävä tekijä biologisen hyötyosuuden suhteen.

Esimerkiksi tiedetään, että Parkinsonin tauti on etiologisesti heterogeeninen; näin ollen PINK1-geenin (tunnettu Parkinsonin taudin syy) mutaatiot vaikuttavat mitokondrioiden kykyyn hyödyntää CoQ10:tä energiantuotantoprosessissa, joten tästä seuraa, että CoQ10:n täydentäminen ei hyödytä tämän tyyppisiä Parkinsonin tautia sairastavia potilaita.

Tässä suhteessa Prasuhn et ai. ovat ehdottaneet kliinisiä tutkimuksia, jotka käsittävät geneettisesti kerrostettuja Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmiä, jotka saattavat hyötyä CoQ10:n lisäyksestä. [96], ja tämä lähestymistapa voi johtaa onnistuneempiin tuloksiin käyttämällä tämäntyyppistä terapeuttista strategiaa.

Lisäksi Lopez-Lluchin ja kollegoiden [84] suorittama vertaileva kliininen biologista hyötyosuutta koskeva tutkimus osoitti koehenkilöiden laajan yksilöllisen kyvyn absorboida tiettyä CoQ10-formulaatiota; erityisesti, että voi olla potilasryhmiä, joiden kyky imeä tätä yhdistettä on rajoitettu formulaatiotyypistä riippumatta.

Lopuksi on hyödyllistä verrata CoQ10:n lisäyksen tuloksia edellä mainituissa sairauksissa neurologiseen häiriöön, jossa CoQ10-lisä on onnistunut kliinisesti, nimittäin pikkuaivojen ataksiaan.

Pikkuaivojen ataksia on autosomaalinen resessiivinen häiriö, joka johtuu primäärisestä CoQ10-puutoksesta (johtuen CoQ10:n biosynteesireitin geneettisistä vaurioista). Tämä tila ilmenee tyypillisesti lapsuudessa tai varhaisessa aikuisiässä [97].

CoQ10-puutoksen varhainen tunnistaminen pikkuaivorataksiaa sairastavilla potilailla on erittäin tärkeää, koska potilaat voivat osoittaa merkittävää kliinistä paranemista CoQ10-lisän jälkeen, kun sitä annetaan taudin varhaisessa vaiheessa.

Tätä havainnollistavat Musumecin et al. [98] ja Lamperti et ai. [99], jotka raportoivat lasten tai nuorten aikuisten pikkuaivojen toiminnan merkittävästä paranemisesta CoQ10-lisän (300–3000 mg/vrk) jälkeen.

Tällaisten tutkimusten onnistunut tulos viittaa siihen, että lisätty CoQ10 kykeni ylittämään veri-aivoesteen ihmisillä. CoQ10-lisän onnistuminen neurologisissa häiriöissä voi näin ollen riippua siitä, onko tila primaarinen vai toissijainen puutos ja sairauden vaiheesta, jossa lisäystä yritetään.

CoQ10-lisän turvallisuudesta voidaan todeta, että CoQ10 on yleensä hyvin siedetty, eikä vakavia haittatapahtumia ole raportoitu pitkäaikaisessa käytössä. Lisäksi CoQ10-lisän käyttöön ei liity mitään tunnettuja myrkyllisiä vaikutuksia, eikä CoQ10:tä voida yliannostella.

Kuitenkin hyvin harvoin henkilöillä voi esiintyä lieviä maha-suolikanavan häiriöitä CoQ10-lisän jälkeen, vaikka tämä ei näytä olevan annoksesta riippuvaista [100].

6. Yhteenveto

(i) Aivokudoksessa tapahtuu tyypillisiä ikääntymisprosessiin liittyviä muutoksia. Tiettyjen neurologisten häiriöiden, erityisesti Parkinsonin taudin, Alzheimerin taudin, ALS:n ja aivohalvauksen, kehittyminen lisääntyy iän myötä.

(ii) Julkaistussa kirjallisuudessa on huomattava määrä todisteita mitokondrioiden toimintahäiriön ja oksidatiivisen stressin osallisuudesta edellä mainittujen sairauksien patogeneesiin. Siksi CoQ10:n osallistumiselle näiden sairauksien taustalla olevaan patogeeniseen mekanismiin on perusteltua syytä, kun otetaan huomioon sen keskeinen rooli. CoQ10 toimii normaalissa mitokondrioiden toiminnassa ja sen rooli tärkeänä endogeenisenä antioksidanttina.

(iii) Vaikka suhteellisen pieni määrä CoQ10:tä saadaan normaalista ruokavaliosta, suurin osa kehon päivittäisestä CoQ10-tarpeesta on peräisin endogeenisesta synteesistä, joka tapahtuu useimmissa kudoksissa.

Iän myötä kehon kyky tuottaa CoQ10:tä heikkenee, etenkin yli 50-vuotiailla. CoQ10:n synteettisen kapasiteetin lasku heijastaa siis lisääntynyttä riskiä sairastua edellä kuvattuihin neurologisiin sairauksiin.

(iv) Vaikka CoQ10:tä täydentävät tutkimukset edellä mainittujen sairauksien eläinmalleissa osoittivat merkittävää oireenmukaista hyötyä, CoQ10:tä täydentävät kliiniset tutkimukset ovat olleet yllättävän pettymys tuloksissa, etenkin Parkinsonin tautia tai ALS-potilaita sairastavilla potilailla.

(v) Tästä syystä herää kysymys, miksi tällaiset kliiniset tutkimukset ovat epäonnistuneet. Useat tekijät voivat olla mukana, erityisesti voiko CoQ10 ylittää veri-aivoesteen; vaikka tämä on osoitettu useiden eläinlajien aivokudoksessa, tätä ei ole vielä vahvistettu ihmisillä.

(vi) Sen vuoksi, voiko eksogeeninen CoQ10 ylittää veri-aivoesteen ihmisillä, on edelleen ratkaisematta oleva kysymys ja tulevaisuuden tutkimusalue; erityisesti, onko CoQ10:n sitoutuminen LDL/VLDL-kantajiin edellytys CoQ10:lle päästäkseen veri-aivoesteeseen

(vii) Toinen asiaankuuluva lisätutkimusta vaativa kysymys on mekanismi(t), joilla eksogeeninen CoQ10 jakautuu aivokudossoluissa sen jälkeen, kun se on ylittänyt veri-aivoesteen; tämä koskee myös endogeenisesti syntetisoitua CoQ10:tä ja muita kudoksia kuin aivokudoksia.

Tekijän panokset: DM, RAH ja IPH, jotka ovat tämän artikkelin ainoat kirjoittajat, ovat käsitelleet, kirjoittaneet ja toimittaneet tämän käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat osallistuivat yhtä paljon valmiiseen arvostelupaperiin. Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: Tämä tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta.

Eturistiriidat: Dr. Mantle on Pharma Nord (UK) Ltd:n lääketieteellinen neuvonantaja. Kirjoittajat eivät kuitenkaan ilmoittaneet eturistiriitoja. Sponsoreilla ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelussa, toteutuksessa, tulkinnassa tai kirjoittamisessa.

Viitteet

1. Peters, R. Ikääntyminen ja aivot. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 84–88. [CrossRef]

2. Maillet, D.; Rajah, MN Yhteys eturintaman toiminnan ja tilavuuden muutoksen välillä prefrontaalisten ja mediaalisten ohimolohkojen inagingissä ja dementiassa: Katsaus. Aging Res. Rev. 2013, 12, 479–489. [CrossRef]

3. Giorgio, A.; Santelli, L.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; Smith, S.; de Stefano, N.; Johansen-Berg, H. Ikään liittyvät muutokset harmaan ja valkoisen aineen rakenteessa koko aikuisiän ajan. NeuroImage 2010, 51, 943–951. [CrossRef]

4. Pannese, E. Morfologiset muutokset hermosoluissa normaalin ikääntymisen aikana. Aivojen rakenne. Toiminto. 2011, 216, 85–89. [CrossRef]

5. Valles, SL; Iradi, A.; Aldasoro, M.; Vila, JM; Aldasoro, C.; De La Torre, J.; Campos-Campos, J.; Jorda, A. Glia:n toiminta ikääntymisessä ja aivosairauksissa. Int. J. Med Sei. 2019, 16, 1473–1479. [CrossRef]

6. Carlsson, A. Aivojen neurotransmitterit ikääntyessä ja dementiassa: Samanlaisia ​​muutoksia diagnostisissa dementiaryhmissä. Gerontology1987, 33, 159–167. [CrossRef]

7. Navarro, A.; Boveris, A. Aivojen mitokondrioiden toimintahäiriö ikääntyessä, hermoston rappeutuminen ja Parkinsonin tauti. Edessä. AgingNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. Mariani, E.; Polidori, M.; Cherubini, A.; Mecocci, P. Oksidatiivinen stressi aivojen ikääntyessä, hermostoa rappeuttavat ja verisuonitaudit: Yleiskatsaus. J. Chromatogr. B 2005, 827, 65–75. [CrossRef]

9. Harada, CN; Natelson Love, MC; Triebel, KL Normaali kognitiivinen ikääntyminen. Clin. Geriatr. Med. 2013, 29, 737–752. [CrossRef]

10. Tarumi, T.; Zhang, R. Aivoverenkierto normaalin ikääntymisen aikuisilla: Sydän- ja verisuonijärjestelmän tekijät, kliiniset vaikutukset ja aerobinen kunto. J. Neurochem. 2018, 144, 595–608. [CrossRef]

11. Montagne, A.; Barnes, SR; Sweeney, MD; Halliday, MR; Sagare, AP; Zhao, Z.; Toga, AW; Jacobs, RE; Liu, CY; Amezcua, L. et ai. Veri-aivoesteen hajoaminen ikääntyvän ihmisen hippokampuksessa. Neuron 2015, 85, 296–302. [CrossRef]

12. Xia, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ Ikääntyminen ja Alzheimerin tauti: vertailu ja assosiaatiot molekyylitasolta systeemiin. Aging Cell 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com