Munuaissairauden nopean etenemisen arviointi

ADPKD:llä on erittäin vaihtelevia kliinisiä piirteitä, erityisesti etenemisen aikana ESKD:hen. Äskettäin hyväksytyn munuaissairauden etenemistä hidastavan lääkkeen ansiosta on tullut entistä tärkeämpää diagnosoida potilaita, joilla on nopeasti etenevä munuaissairaus. Munuaisten etenemisen riskinarviointi sisältää kolme tekijäluokkaa: geneettinen testaus, munuaisten kokonaistilavuus (TKV) ja muut kliiniset piirteet.

Geneettinen testaus

ADPKD:n erilaiset kliiniset piirteet liittyvät läheisesti lokusvaikutuksiin. potilaat, joilla on PKD1-mutaatioita, ovat aggressiivisempia kuin ne, joilla on PKD2-mutaatioita. ESKD:n puhkeamisen mediaani-ikä on PKD1-potilailla 58 vuotta ja PKD2-potilailla 79 vuotta. HOPE-PKD-tutkimus osoitti myös, että ESKD alkoi aikaisemmin PKD1-potilailla verrattuna PKD2-potilaisiin (64,9 vuotta vs. 72,9 vuotta). ESKD:n puhkeamisikä korealaisilla ADPKD-potilailla oli aikaisemmin PKD1-potilailla ja aikaisemmin PKD2-potilailla. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, onko etiologia geneettinen vai hankittu.

Lisäksi PKD1-potilaat luokiteltiin kolmeen ryhmään: nonsense-, siirtymä- ja tyypilliset silmukointikohdan mutaatiot luokiteltiin proteiinia katkaiseviksi mutaatioiksi (PKD1 PT), pienet kehyksen sisäiset insertiot/deleetiot, jotka vaikuttavat alle 5 aminohappoon, luokiteltiin PKD1:ksi -kehyksen insertiot/deleetiot (PKD1 IF indel) ja ei-synonyymit missense- tai epätyypilliset silmukointikohdan mutaatiot luokiteltiin PKD1:n katkaisemattomiksi (PKD1 NT). Taulukko 2 esittää HOPE-PKD:n mutaatiotaajuuden muihin suuriin kohortteihin verrattuna. PKD1 PT:n ja PKD1 NT:n osuudet olivat samanlaiset korealaisessa ADPKD-kohortissa.

Lisäksi potilailla, joilla oli PKD IF indel, PKD1 NT ja PKD2, ESKD:n riski pieneni (riskisuhde [HR] 0.35, 0.10 ja {{ 8}}.{{10}}3) ja kuolema (vastaavasti HR 0,31, 0,20 ja 0,18) verrattuna potilaisiin, joilla on PKD1 PT. HOPE-PKD-tutkimus osoitti myös, että kun PKD1:tä käytettiin PT:tä vertailuna, PKD2:lla oli 022-kertaa pienempi HR ESKD:ssä. ESKD:n riski PKD1 IF indel- ja PKD1 NT -potilailla ei kuitenkaan eronnut PKD1 PT -potilaista, eikä kuoleman riski eronnut neljän ryhmän välillä. Syytä PKD1 NT:n erilaiselle ennusteelle aiemmista tutkimuksista tässä tutkimuksessa ei ole selvitetty, ja sen odotetaan vahvistuvan meneillään olevilla tutkimuksilla.

Muut kliiniset ominaisuudet

GENCYST-tutkimuksen tutkijat tunnistivat neljä muuttujaa, jotka liittyivät merkitsevästi ikään ESKD:n alkaessa: mies, verenpainetauti 35 vuoden iässä, ensimmäinen virtsaamistapahtuma 35 vuoden iässä ja PKD-mutaatiotyyppi. He kehittivät uuden prognostisen pisteytysjärjestelmän (ADPKD [PROPKD] -pistemäärä munuaisten tuloksen ennustamisessa), joka ennusti tarkasti munuaisten lopputuloksen. 60-vuotiaana Kaplan-Meier-analyysi tuotti ESKD:n todennäköisyydeksi 19,3 prosenttia alhaisen riskin ryhmässä, 60,8 prosenttia keskiriskin ryhmässä ja 91,9 prosenttia korkean riskin ryhmässä.

Perinnöllisiä munuaissairauksia käsittelevä ERA-EDTA-työryhmä ja eurooppalainen munuaissairauksien paras käytäntö tarjoavat algoritmeja, joilla voidaan arvioida indikaatioita ADPKD:n hoidon aloittamiselle. He määrittelivät nopean etenemisen käyttämällä historiallista eGFR:n laskua (vahvistettu eGFR:n lasku suurempi tai yhtä suuri kuin 5 ml/min/1,73 m² 1 vuoden sisällä ja/tai vahvistettu eGFR:n lasku Suurin tai yhtä suuri kuin 2,5 ml/min/1,73 m² viiden vuoden sisällä tai enemmän ) ja munuaisten historiallinen kasvu (htTKV kasvoi yli 5 prosenttia vuodessa kolmella toistuvalla mittauksella). He määrittelivät myös mahdollisen nopean etenemisen käyttämällä lähtötilanteen htTKV:n ennustettua etenemistä iän ja/tai genotyypin indeksoinnin perusteella: htTKV Mayo-luokan 1C, 1D, 1E tai ultraäänipituuden ja gt-yhteensopivan kanssa; 16,5 cm ja/tai typistynyt PKD1-mutaatio sekä varhaiset oireet (eli PROPKD-pisteet >6). Lopuksi he määrittelivät mahdollisen nopean etenemisen ADPKD:n suvussa, jossa ESKD oli alle tai yhtä suuri kuin 58 vuotta. Työryhmä on soveltanut näitä kriteerejä potilaisiin, joiden eGFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m², ja suositellut tolvaptaanihoitoa.

Monikansallinen, monikeskusinen retrospektiivinen kohorttitutkimus on parhaillaan meneillään kuudesta Aasian ja Tyynenmeren alueen maasta (Australiasta, Kiinasta, Hong Kongista, Koreasta, Taiwanista ja Turkista) peräisin olevien nopeasti etenevien ADPKD-potilaiden kliinisten ominaisuuksien määrittämiseksi. käyttämällä tällä hetkellä suositeltua nopeaa etenemistä.

Klikkaa tästä ostaaksesiCistanche-uutteet

Hoito

Ennen kuin tolvaptaani hyväksyttiin taudin remissiolääkkeeksi, ADPKD-potilaita hoidettiin enimmäkseen oireenmukaisesti. Täällä keskustelemme ADPKD:n munuaisoireisiin ja munuaissairauden etenemiseen liittyvästä hoidosta. Munuaisten ulkopuolisten ilmentymien seulonnasta ja hoidosta keskustellaan muissa tilaisuuksissa.

Verenpaineen hallinta

Hypertensio on ADPKD:n yleisin munuaisoire ja merkittävä riskitekijä munuaisten vajaatoiminnan ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden etenemiselle. Verenpaine nousee suhteellisen nuoresta iästä lähtien, ja sen tiedetään liittyvän reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivoitumiseen taudin varhaisessa vaiheessa. HALT Progression in polycystic Kidney Disease (HALT-PKD) -tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on varhainen hypertensiivinen ADPKD (15–49 vuotta), eGFR > tiukka verenpaineen hallinta (95/60 - 110/75 mmHg) verrattuna normaaliin verenpaineen hallintaan. (120/70 - 130/80 mmHg) liittyi hitaaseen TKV:n nousuun, ei yleistä muutosta eGFR:ssä, suurempaan vasemman kammion massaindeksin laskuun ja suurempaan virtsan albumiinin erittymiseen. Siksi suositellaan verenpaineen säätämistä arvoon 130/80 mmHg, mutta jos potilas on 18–50-vuotias, eGFR > verenpaineen säätö arvoon 60 ml/min/1,73 m2 Alle tai yhtä suuri kuin 110/ 80 mmHg suositellaan. angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat ovat ADPKD:n ensisijainen hoito.

Veden otto

ADPKD:ssä antidiureettisen hormonin antidiureettisen hormonin määrä lisääntyy. Puristuksen sitoutuminen puristaviin V2-reseptoreihin, jotka sijaitsevat distaalisissa tubuluksissa ja keräyskanavissa, johtaa lisääntyneisiin solunsisäisiin cAMP-pitoisuuksiin ja proteiinikinaasi A:n aktivoitumiseen, mikä liittyy kystojen kasvuun. Siksi teoreettisesti oletetaan, että runsas veden kulutus voi estää antidiureettisen hormonin tuotantoa ja kystojen kasvua. Asiantuntijaarviointi ehdotti, että virtsaaminen nauttimalla 25 - 4 litraa vettä päivässä ja alentamalla virtsan osmolaliteettia 250 mOsm/kg tai alle voi hidastaa kystan kasvua estämällä jatkuvasti antidiureettisen hormonin eritystä. Chebib ja Torres suosittelivat kohtalaista nesteytyksen tehostamista 24-tunnin aikana (päivällä, nukkumaanmenoaika ja yöllä, jos hereillä), jotta virtsan keskimääräinen osmolaliteetti säilyy 280 mOsm/kg tai sitä pienempinä.

Ei kuitenkaan ole selvää näyttöä siitä, että raskaalla vedenkulutuksella olisi merkittävä vaikutus TKV:n ja munuaisten toiminnan muutoksiin ADPKD-potilailla.

Cistanchen edut

Kysta-infektio

Kystatulehdus ja virtsatieinfektio ovat yleisiä komplikaatioita potilailla, joilla on ADPKD; siksi on vaikea tunnistaa munuaiskystat ja/tai maksakystatulehdus. Diagnoosin vahvistamiseen kuuluu kystanesteen poistaminen epäillystä kystasta taudinaiheuttajan tunnistamiseksi tai kliinisen esityksen tarkkailu: Kuume 38,5 ˚C tai korkeampi 3 päivän ajan, johon liittyy vatsakipua (yleensä tietyllä alueella) ja kohonnut C-reaktiivinen proteiini 50 mg /L tai suurempi voi sulkea pois kystaverenvuodon. Viime vuosina [18F]fluorodeoksiglukoosilla leimatusta leukosyytti- (WBC) positroniemissiotomografiasta (PET)/CT:stä on tullut tehokas kuvantamistesti kystisen infektion diagnosoinnissa. Tutkimuksessa 19 korealaisella potilaalla, joilla epäiltiin kystistä infektiota ADPKD:ssä, WBC-PET/CT havaitsi 64 prosenttia kystisista infektiotapauksista verrattuna 50 prosenttiin, jotka havaittiin tavanomaisella kuvantamisella. 2 väärää positiivista WBC-PET/CT-tapausta havaittiin 5 tapauksessa ilman kystistä infektiota.

Fluorokinolonisarjalla on hyvä kystaläpäisykyky, ja sitä käytetään pääasiallisena empiirisenä antibioottina hoidossa viljelytuloksiin ja hoitotuloksiin perustuvin muutoksin. Yleensä suositellaan antibioottien ylläpitoa 4–6 viikon ajan, mutta antibioottien annon sopiva kesto, hoitovasteen arvioinnin ajoitus ja kirurgisen tyhjennyksen ajoitus vaativat edelleen lisätutkimuksia.

Ravitsemus

ADPKD-potilailla voi esiintyä monia komplikaatioita laajentuneiden munuaisten tai maksan aiheuttaman massavaikutuksen vuoksi. Koska korealaiset potilaat ovat pienempiä kuin länsimaiset potilaat, on olemassa mahdollisuus vakavampiin massavaikutuksiin. Koreassa ADPKD-potilaille, joilla on PLD, kehittyy stressiin liittyviä elinten laajentumia, kuten jalkojen turvotusta (20,4 prosenttia), askitesta (16,6 prosenttia) ja tyrää (3,6 prosenttia). Kohtalaiset tai vaikeat stressiin liittyvät oireet liittyivät yleisimmin vatsan turvotukseen (13,6 prosenttia), jota seurasi varhainen kylläisyyden tunne (10,6 prosenttia), mikä johti heikompaan suun kautta tapahtuvaan nauttimiseen. Poikkileikkaustutkimus korealaisista ADPKD-potilaista osoitti, että 7,3 prosenttia potilaista oli lievästi tai kohtalaisesti aliravittuja (muokatut subjektiivisen maailmanlaajuisen arvioinnin [SGA] pisteet 4 ja 5) ja 21,7 prosenttia oli aliravitsemusriskissä (SGA-pistemäärä 6). Muihin riskitekijöihin, kuten munuaisten toimintaan, sopeutumisen jälkeen HtTKV ja htTKLV olivat ainoat merkittävät aliravitsemuksen ennustajat.

Aliravitsemus oli yksi vahvimmista CKD-potilaiden kuolleisuuden ja sairastuvuuden ennustajista. ADPKD-potilailla munuaisten toiminnan heikkeneminen yhdistettynä munuaisten ja/tai maksan tilavuuden lisääntymiseen johtaa todennäköisesti aliravitsemukseen. Siksi ravitsemustilan säännöllinen arviointi ja asianmukainen hoito ovat tarpeen. Biosähköisen impedanssianalyysin ja SGA:n on raportoitu olevan hyödyllisiä menetelmiä arvioitaessa ADPKD-potilaiden ravitsemustilan ja vatsan kystisten elinten vaikutusta.

Muiden kroonista munuaistautipotilaiden tapaan suositellaan yksilöllisiä strategioita, jotka perustuvat kunkin potilaan ravitsemustilaan, kliinisiin liitännäissairauksiin ja taudin vaikeusasteeseen aliravitsemuksen estämiseksi, kroonisen taudin etenemisen hidastamiseksi ja kuolleisuuden vähentämiseksi.

standardoidut Cistanchen edut

Antidiureettinen hormoni V₂reseptoriantagonistit

Kolmannen vaiheen tutkimus Tolvaptanin tehosta ja turvallisuudesta autosomaalisessa dominantissa munuaissairaudessa ja sen tuloksissa (TEMPO 3:4) oli satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1445 alle 50-vuotiasta potilasta, joilla oli ADPKD, TKV ja gt;750 ​​ml ja GFR. >60 ml/min (arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa). Kolmen vuoden tolvaptaanihoidon jälkeen munuaisten tilavuus kasvoi 2,8 prosenttia hoitoryhmässä verrattuna 5,5 prosenttiin lumeryhmässä, mikä osoitti noin 50 prosentin suppressiota. Se myös vähensi kipua ja munuaisten toiminnan heikkenemisnopeutta.

Replikaatiotodisteet munuaisten toiminnan säilyttämiseksi: Tolvaptan in ADPKD Investigation of Safety and Efficacy (REPRISE) -tutkimuksessa oli potilaita, joilla oli pitkälle edennyt ADPKD kuin TEMPO 3:4 -tutkimuksessa. REPRISE-tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on edennyt ADPKD (18 - 55 vuoden ikäinen, eGFR 25 - 65 ml/min/1,73 m2 tai 56 - 65 vuoden ikäinen, eGFR on {{8 }} ml/min/1,73 m2), tolvaptaani aiheutti hitaamman munuaisten toiminnan heikkenemisen kuin lumelääke 1-vuoden aikana.

Kliinisesti tärkeät maksaentsyymipitoisuudet kasvoivat (4,4 prosenttia tolvaptaaniryhmässä ja 1 prosentti lumeryhmässä) [58]. Pitkäaikainen turvallisuustutkimus osoitti kuitenkin, että kuukausittainen maksan seuranta tolvaptaanialtistuksen ensimmäisten 18 kuukauden aikana ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein mahdollisti transaminaasiarvojen nousun varhaisen havaitsemisen ja tehokkaan hoidon.

Elintarvike- ja lääketurvallisuusvirasto hyväksyi tolvaptaanin vuonna 2015. Parhaillaan on meneillään tutkimus Tolvaptanin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi autosomaalisen dominantin polykystisen munuaissairauden (ESSENTIAL) hoidossa korealaisilla aikuispotilailla. ADPKD:tä sairastavien korealaisten potilaiden hoitoon (NCT03949894).

Hyperurikemia

On hyvin tunnettua, että virtsahappotasot nousevat, kun munuaisten toiminta heikkenee; Kuitenkin, huonontaako hyperurikemia suoraan munuaisten toimintaa, on edelleen kiistanalaista. Vaikka CKD-potilaiden oireettoman hyperurikemian hoitoon ei ole johdonmukaisia ​​suosituksia, useimmat korealaiset lääkärit hoitavat oireetonta hyperurikemiaa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla CKD:n etenemisen ja aivoverisuonikomplikaatioiden estämiseksi.

Retrospektiivinen tutkimus raportoi korkean seerumin virtsahappopitoisuuden yhteyden lisääntyneeseen ennenaikaisen verenpaineen, suuren munuaisten tilavuuden ja ESKD:n riskiin ADPKD-potilailla, mutta tutkimuksessa ei onnistuttu osoittamaan hyperurikemian riippumatonta vaikutusta munuaisten etenemiseen korealaisilla ADPKD-potilailla. He kuitenkin osoittivat myös, että hyperurikemian korjaaminen virtsahappoa alentavilla lääkkeillä voi heikentää munuaisten etenemistä CKD:n alkuvaiheessa. Lisää prospektiivisia tutkimuksia tarvitaan sen varmistamiseksi, että hyperurikemian hallinta vaikuttaa taudin etenemiseen ADPKD:ssä.

Muita mahdollisia hoitomuotoja

On tunnistettu useita terapeuttisia kohteita, jotka voivat hidastaa munuaiskystien etenemistä ADPKD:ssä, ja monissa tutkimuksissa tutkitaan erilaisia ​​terapeuttisia lähestymistapoja, mukaan lukien rapamysiini-inhibiittorit, kasvun estäjäanalogit, sfingolipidien vähentämishoito ja tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden mekaaniset kohteet. Näiden tutkimusten odotetaan tarjoavan uusia ja parempia terapeuttisia lähestymistapoja ADPKD-potilaille.

Cistanche tubulosa -uutto

Johtopäätökset

ADPKD on yleisin perinnöllinen munuaissairaus, joka liittyy heikentyneeseen munuaisten toimintaan ja ESKD:hen. ADPKD ei aiheuta vain rakenteellisia ja toiminnallisia vikoja molemmissa munuaisissa, vaan siihen liittyy myös erilaisia ​​munuaisten ulkopuolisia komplikaatioita, ja siksi sitä on hoidettava taudin alkuvaiheista lähtien. ADPKD:n tiedetään johtuvan PKD1:n ja PKD2:n vioista, jotka koodaavat PC1- ja PC2-proteiineja, vastaavasti. taudin kliinisen kulun ennustamiseen tähtäävien geneettisten testien ja kuva-analyysimenetelmien perustamisen lisäksi on yritetty estää taudin etenemistä lääkehoidoilla. On tärkeää, että lääkärit valitsevat potilaat, joilla on suuri riski eri tekijöiden suhteen, ja hoitavat heidät oikeaan aikaan taudin etenemisen hidastamiseksi ja komplikaatioiden ehkäisemiseksi.

KNOW-CKD-tutkimuksen, HOPE-PKD-tutkimuksen ja Korean iCKD-kohorttitutkimuksen ADPKD-alikohorttitutkimuksen odotetaan antavan tietoa korealaisten ADPKD-potilaiden geneettisistä ja kliinisistä ominaisuuksista. ESSENTIAL-tutkimuksessa arvioidaan myös tolvaptaanin turvallisuutta ja tehoa korealaisilla ADPKD-potilailla. Toivotaan, että näiden tutkimusten avulla lääkärit pystyvät ymmärtämään paremmin korealaisten ADPKD-potilaiden ominaisuuksia ja tarjoamaan näille potilaille asianmukaista hoitoa.

VIITTEET

1. Cornec-Le Gall E, Audrezet MP, Chen JM, et ai. PKD1-mutaation tyyppi vaikuttaa munuaistulokseen ADPKD:ssä. J Am Soc Nephrol 2013;24:1006-1013.

2. Carrera P, Calzavara S, Magistroni R, et ai. PKD1:n ja PKD2:n vaihtelun salaus 643 potilaan kohortissa, joilla on autosomaalinen dominantti munuaissairaus (ADPKD). Sci Rep 2016; 6:30850.

3. Hwang YH, Conklin J, Chan W, et ai. Genotyyppi-fenotyyppi-korrelaation jalostaminen autosomaalisesti hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. J Am Soc Nephrol 2016;27:1861-1868.

4. Kim H, Park HC, Ryu H, et ai. Korean potilaiden geneettiset ominaisuudet, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus kohdistetulla eksoomisekvensoinnilla. Sci Rep 2019; 9:16952.

5. Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K, et ai. Munuaisten polykystinen sairaus ilman ilmeistä sukuhistoriaa. J Am Soc Nephrol 2017;28:2768-2776.

6. Hildebrandt F, Benzing T, Katsanis N. Ciliopathies. N Engl J Med 2011;364:1533-1543.

7. Park HC, Ryu H, Kim YC, et ai. Perinnöllisten kystisten munuaissairauksien geneettinen tunnistaminen tarkkuuslääketieteen toteuttamista varten: tutkimusprotokolla 3-vuoden tulevalle monikeskuskohorttitutkimukselle. BMC Nephrol 2021;22:2.

8. Cornec-Le Gall E, Audrezet MP, Rousseau A, et ai. PROPKD-pisteet: uusi algoritmi munuaisten eloonjäämisen ennustamiseen autosomaalisessa dominantissa monirakkulassa. J Am Soc Nephrol 2016;27:942-951.

9. Gansevoort RT, Arici M, Benzing T, et ai. Suositukset tolvaptaanin käytöstä autosomaalisesti hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa: kannanotto ERA-EDTA:n perinnöllisiä munuaissairauksia ja eurooppalaisia ​​munuaissairauksia käsittelevien työryhmien puolesta. Nephrol Dial Transplant 2016;31:337-348.

10. Ryu H, Park HC, Oh YK, et ai. RAPID-ADPKD (Retrospektiivinen epidemiologinen tutkimus Aasian ja Tyynenmeren alueen potilaista, joilla on autosomaalisen dominoivan polykystisen munuaissairauden nopea eteneminen): tutkimusprotokolla monikansalliseen retrospektiiviseen kohorttitutkimukseen. BMJ Open 2020;10:e034103.

11. Ecder T, Schrier RW. Hypertensio autosomaalisesti hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa: varhainen esiintyminen ja ainutlaatuiset näkökohdat. J Am Soc Nephrol 2001;12:194-200.

12. Schrier RW, Abebe KZ, Perrone RD, et ai. Verenpaine varhaisessa autosomaalisessa hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. N Engl J Med 2014;371:2255-2266.

13. Chebib FT, Torres VE. Viimeaikaiset edistysaskeleet autosomaalisesti hallitsevan polykystisen munuaissairauden hoidossa. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1765-1776.

14. Torres VE, Bankir L, Grantham JJ. Vettä koskeva kotelo polykystisen munuaissairauden hoidossa. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:1140-1150.

15. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et ai. Tolvaptaani potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus. N Engl J Med 2012;367:2407-2418.

16. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et ai. Tolvaptaani myöhemmän vaiheen autosomaalisessa hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. N Engl J Med 2017;377:1930-1942.

17. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O et ai. Monikeskustutkimus tolvaptaanin pitkäaikaisesta turvallisuudesta myöhemmän vaiheen autosomaalisessa hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. Clin J Am Soc Nephrol 2020;16:48-58.

18. Sallee M, Rafat C, Zahar JR, et ai. Kystainfektiot potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:1183-1189.

19. Kim H, Oh YK, Park HC, et ai. Kliiniset kokemukset valkosolujen PET/CT:stä autosomaalisesti dominanttisilla polykystisellä munuaissairauspotilailla, joilla epäillään kystainfektiota: mahdollinen tapaussarja. Nefrologia (Carlton) 2018;23:661- 668.

20. Kim H, Park HC, Ryu H, et ai. Massavaikutuksen kliiniset korrelaatiot autosomaalisessa hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. PLoS One 2015;10:e0144526.

21. Ryu H, Kim H, Park HC, et ai. Munuaisten ja maksan kokonaistilavuus on merkittävä aliravitsemuksen riskitekijä avohoitopotilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus. BMC Nephrol 2017;18:22.

22. de Mutsert R, Grootendorst DC, Axelsson J, et ai. Ylimääräinen kuolleisuus, joka johtuu proteiini-energian tuhlauksen, tulehduksen ja sydän- ja verisuonitautien välisestä vuorovaikutuksesta kroonisissa dialyysipotilaissa. Nephrol Dial Transplant 2008;23:2957-2964.

23. Jin DC. Kuolleisuusriskin analyysi Korean hemodialyysirekisteritietojen perusteella 2017. Kidney Res Clin Pract 2019;38:169- 175.

24. Kim S, Jeong JC, Ahn SY, Doh K, Jin DC, Na KY. Painoindeksin ajassa vaihtelevat vaikutukset hemodialyysipotilaiden kuolleisuuteen: tulokset valtakunnallisesta korealaisesta rekisteristä. Kidney Res Clin Pract 2019;38:90-99.

25. Kim JK, Kim SG, Oh JE, et ai. Sarkopenian vaikutus pitkäaikaiseen kuolleisuuteen ja sydän- ja verisuonitapahtumiin hemodialyysihoitoa saavilla potilailla. Korean J Intern Med 2019;34:599-607.

26. Ryu H, Park HC, Kim H, et ai. Biosähköinen impedanssianalyysi ravitsemuksellisena arviointityökaluna autosomaalisessa dominantissa munuaissairaudessa. PLoS One 2019;14:e0214912.

27. Kim SM, Jung JY. Ravitsemushoito potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Korean J Intern Med 2020;35:1279-1290.

28. Ejaz AA, Nakagawa T, Kanbay M, et ai. Hyperurikemia munuaissairaudessa: tärkeä riskitekijä sydän- ja verisuonitapahtumille, verisuonten kalkkeutumiseen ja munuaisvaurioille. Semin Nephrol 2020;40:574-585.

29. Park JH, Jo YI, Lee JH. Virtsahapon munuaisvaikutukset: hyperurikemia ja hypourikemia. Korean J Intern Med 2020;35:1291-1304.

30. Cha RH, Kim SH, Bae EH, et ai. Lääkäreiden käsitykset oireettomasta hyperurikemiasta potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus: kyselylomake. Kidney Res Clin Pract 2019;38:373-381.

31. Helal I, McFann K, Reed B, Yan XD, Schrier RW, Fick-Brosnahan GM. Seerumin virtsahappo, munuaisten tilavuus ja eteneminen autosomaalisesti hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. Nephrol Dial Transplant 2013;28:380-385.

32. Han M, Park HC, Kim H, et ai. Hyperurikemia ja munuaisten toiminnan heikkeneminen autosomaalisessa hallitsevassa polykystisessä munuaissairaudessa. BMC Nephrol 2014;15:63. 76. Testa F, Magistroni R. ADPKD:n nykyinen hallinta ja meneillään olevat kokeet. J Nephrol 2020;33:223-237.