Cistanche Shaoyao -jauhe lievittää diabeettista nefropatiaa Db/db-hiirillä säätelemällä makrofagien polarisaatiota ja tulehdusta

2 tulosta

2.1 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset db/db-hiirten yleistilaan

Db/m normaalin kontrolliryhmän hiirillä oli hyvä henkinen tila, hoikka kehon muoto, ketterät vasteet, kiiltävä turkki ja normaali vedenotto ja virtsaneritys. Sitä vastoin db/db-hiirillä malliryhmässä oli merkkejä väsymyksestä, liikalihavuudesta, hitaista vasteista, tylsästä turkista, vähentyneestä aktiivisuudesta, käpristyneestä asennosta ja merkittävästi lisääntyneestä vedenkulutuksesta ja virtsan erityksestä. Hiirillä kussakin hoitoryhmässä yleinen kunto parani eri astetta malliryhmään verrattuna.

 

 

cistanchen etujen tiedot

Napsauta saadaksesi lisätietoja

 

 

 

2.2 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset GSP:hen ja UACR:ään db/db-hiirissä

Normaaliin kontrolliryhmään verrattuna glykoitunut seerumiproteiini (GSP) ja virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (UACR) olivat merkittävästi kohonneet malliryhmässä (P<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).

 

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin säiliön viejä:
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

2.3 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset seerumin Scr-, BUN-, TC- ja TG-soluihin db/db-hiirissä

Seerumin kreatiniini (Scr), veren ureatyppi (BUN), kokonaiskolesteroli (TC) ja triglyseridit (TG) olivat merkittävästi koholla malliryhmässä normaaliin ryhmään verrattuna (P<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).

2.4 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset seerumin TNF-, IL-10 ja MCP-1 db/db hiirissä

TNF- ja MCP-1-tasot nousivat merkittävästi ja IL-10-tasot laskivat merkittävästi malliryhmässä normaaliin ryhmään verrattuna (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).

 

2.5 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset munuaisten histopatologiaan db/db-hiirillä

HE- ja PAS-värjäys osoitti, että normaaleiden hiirten munuaisissa oli ehjät glomerulukset, normaali tilavuus, ei mesangiaalisolujen proliferaatiota tai laajenemista ja säännöllisiä munuaistiehyitä ilman ilmeistä kollageenin kertymistä. Sitä vastoin malliryhmä osoitti glomerulusten hypertrofiaa, mesangiaalista proliferaatiota, laajentuneita mesangiaalialueita, tulehdussolujen infiltraatiota ja tubulaaristen epiteelisolujen tyhjiödegeneraatiota. PAS-värjäys paljasti merkittävän glykogeenikertymän, ja Masson-värjäys osoitti lisääntynyttä kollageenikuitujen kertymistä. Kaikki hoitoryhmät osoittivat eriasteista patologista paranemista (katso kuvio 1).

 

2.6 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset munuaisten F4/80 fluoresenssin intensiteettiin db/db hiirissä

F4/80-fluoresenssin intensiteetti, makrofagien tunkeutumisen merkki, parani merkittävästi malliryhmässä normaaliin ryhmään verrattuna (P<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).

 

2.7 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset CD206:n ilmentymiseen db/db-hiirten munuaiskudoksessa

Immunohistokemia osoitti, että CD206:n ilmentyminen sekä glomeruluksissa että interstitiumissa oli vähentynyt malliryhmässä normaaliin ryhmään verrattuna. CD206:n ilmentyminen lisääntyi merkittävästi matalan, keskisuuren ja suuren annoksen Cistanche Shaoyao Powder -ryhmissä ja irbesartaaniryhmässä (katso kuva 3).

 

2.8 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset munuaisten TNF-, IL-10-, iNOS- ja Arg-1-mRNA-ilmentymiseen db/db-hiirissä

TNF- ja iNOS-mRNA:n ilmentyminen oli merkittävästi kohonnut malliryhmässä, kun taas IL-10- ja Arg-1-mRNA-tasot laskivat merkittävästi (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).

 

2.9 Cistanche Shaoyao -jauheen vaikutukset iNOS-, Arg-1-, CD86- ja CD206-proteiinin ilmentymiseen munuaiskudoksessa

Malliryhmässä iNOS- ja CD86-proteiinin ilmentyminen lisääntyi merkittävästi ja Arg-1- ja CD206-ekspressio väheni (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).

 

3 Keskustelu

Diabeettinen munuaissairaus (DKD) on yksi yleisimmistä kroonisista munuaissairauksista. Sen tunnusomaisia ​​patologisia piirteitä ovat jatkuva proteinuria, munuaiskudosten rakenteelliset vauriot ja etenevä munuaisten toimintahäiriö. Diabeteksen tärkeimpänä mikrovaskulaarisena komplikaationa DKD:stä on tullut johtava loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) syy [20]. Vaikka glykeeminen, verenpaineen ja lipidien hallinta voivat viivyttää taudin etenemistä, tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita hoitoja DKD:n pysäyttämiseksi kokonaan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää makrofagien infiltraatiota DKD-potilaiden munuaisissa [21], mikä tarjoaa uusia näkemyksiä sen taustalla olevista mekanismeista.

Klassisen kiinalaisen lääketieteen mukaan DKD johtuu ratkaisemattomastaXiaokepernan ja munuaisten vajaatoiminnasta johtuva (nöyhtymä-jano) -oireyhtymä, joka johtaa krooniseen munuaisten verisuonten vaurioitumiseen, qin ja yinin ehtymiseen ja lopulta sekä qin että veren puutteeseen. Kosteus ja veren pysähdys juurtuvat munuaisiin, mikä muodostaa "kosteuden pysähdyksen sitoutumisen pernan ja munuaisten puutteen kanssa" ydinpatogeneesin.

Cistanche Shaoyao -jauhe, koostuuCistanche deserticola, Paeoniae Radix Alba, Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Chuanxiong Rhizoma, jaAlisma orientalis, sisältää tasapainoisen koostumuksen, joka virkistää verta ja pernaa, edistää diureesia ja säätelee qi:tä, verta ja nestettä. Nykyaikainen farmakologinen tutkimus on osoittanut, että sen aktiiviset komponentit - paeonifloriini, triterpeenit, polysakkaridit, ferulihappo ja ligustratsiini - suojaavat munuaisia ​​estämällä tulehdusta, hidastamalla fibroosia ja säätelemällä glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa [22].

In vitro -tutkimukset ovat vahvistaneet, että tässä kaavassa olevat ferulihappo ja paeonifloriini moduloivat suoraan makrofagien polarisaatiota edistäen siirtymistä M1-fenotyypistä M2-fenotyyppiin [23–25]. Paeonifloriini esimerkiksi estää TLR2-signalointia vähentääkseen M1-polarisaatiota ja tulehdusta hyperglykeemisissä olosuhteissa [26].

Tässä tutkimuksessa db/db-hiirillä malliryhmässä oli huono yleiskunto, kohonnut GSP, UACR, Scr, BUN, TC ja TG sekä glomerulusten hypertrofia, mesangiaalinen proliferaatio, tulehduksellinen infiltraatio, glykogeenin kertyminen ja lisääntynyt kollageenikertymä. Hoito Cistanche Shaoyao Powderilla paransi merkittävästi näitä parametreja, mikä viittaa siihen, että sen munuaisia ​​suojaava vaikutus kohdistui useaan kohteeseen.

Krooninen hyperglykemia ja sen metaboliitit aiheuttavat munuaisvaurioita jatkuvan tulehduksen ja fibroosin kautta [27]. Makrofagit, mukaan lukien sekä asuvat että soluttautuvat alajoukot, ovat avaintekijöitä tässä prosessissa [28–30]. Kliiniset tiedot osoittavat, että makrofagien infiltraatio korreloi proteinurian, munuaisten vajaatoiminnan ja huonon ennusteen kanssa [7]. TNF-, keskeinen pro-inflammatorinen sytokiini, vahingoittaa endoteelisoluja ja suodatusestettä, stimuloi MCP-1-ekspressiota ja edistää monosyyttien/makrofagien rekrytoitumista ja ylläpitää paikallista tulehdusta [31,32].

Makrofagit ovat erittäin plastisia ja voivat polarisoitua M1- (inflammatorisia) tai M2- (anti-inflammatorisia) alaryhmiksi. M1-makrofagit erittävät TNF-, IL-6, IL-12 ja iNOS, kun taas M2-makrofagit ekspressoivat CD206:ta ja Arg-1:tä ja erittävät IL-10 [33–35]. Nämä alatyypit ovat vuorovaikutuksessa munuaisten sisäisten solujen kanssa, mikä edistää tulehdusta ja fibroosia [36,37]. Näin ollen M1/M2-tasapainon palauttaminen on lupaava strategia DKD:n hoitoon [38–40].

Tässä tutkimuksessa havaittiin, että Cistanche Shaoyao Powder vähensi seerumin TNF- ja MCP-1-arvoa samalla kun lisäsi IL-10-arvoa. F4/80-fluoresenssi väheni, mikä osoittaa vähemmän makrofagien tunkeutumista. TNF- ja iNOS:n mRNA-ilmentyminen väheni, kun taas IL-10 ja Arg-1 lisääntyivät. Immunohistokemia ja Western blot -tutkimus osoittivat parantuneen CD206:n ja Arg-1:n sekä vähentyneen iNOS- ja CD86-ekspression, mikä vahvisti siirtymisen M1-makrofageista M2-makrofageihin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Cistanche Shaoyao Powder lievittää DKD:n etenemistä db/db-hiirissä estämällä M1-polarisaatiota ja edistämällä M2-polarisaatiota, vähentäen tulehdusta ja viivyttämällä fibroosia. Tulevat tutkimukset tulevat tutkimaan edelleen sen molekyylimekanismeja in vitro.

Rajoitukset:Tässä tutkimuksessa käytettiin keittämistä alkuperäisen jauhemaisen muodon sijaan. Vaikka keittäminen on vakiona kliinisissä ja farmakologisissa tutkimuksissa, annosmuotojen väliset erot kemiallisessa koostumuksessa ja biologisessa hyötyosuudessa vaativat lisätutkimusta.