Verkkofarmakologia- ja molekyylitelakkatutkimus, jolla selvitetään mekanismejaCistanche tubulosaUute kroonista ei-bakteerista eturauhastulehdusta (CP/CPPS) vastaan

 

Abstrakti

Tavoite: Tämä tutkimus ennustaa systemaattisesti mahdollisia bioaktiivisia yhdisteitä, ydinkohdeproteiineja ja molekyylimekanismejaCistanche tubulosakroonista ei-bakteerista eturauhastulehdusta vastaan ​​verkkofarmakologian ja molekyylitelakointisimulaatioiden avulla.menetelmät: Aktiiviset ainesosat ja vastaavat kohteetCistanche tubulosaseulottiin käyttämällä TCMSP:tä, PubChemiä, SwissTargetPredictionia ja muita julkisia tietokantoja. Kroonisen ei-bakteeriperäisen eturauhastulehduksen sairauteen liittyvät kohteet haettiin GeneCards- ja OMIM-tietokannoista. Yrttien ja taudin risteyskohteet tuotiin STRING-alustalle Protein-Protein Interaction (PPI) -verkoston rakentamiseksi. DAVID-tietokanta otettiin käyttöön Gene Ontologyn (GO) toiminnallisen rikastamisen ja Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) -polun rikastusanalyyseissä. Cytoscape-ohjelmistoa käytettiin "Herb-Compound-Target-Pathway-Disease" -verkoston rakentamiseen ydinkohteiden ja tärkeimpien signalointireittien seulomiseksi. AutoDock Vinaa ja PyMOLia käytettiin suorittamaan molekyylitelakoinnin validointi edustavien bioaktiivisten yhdisteiden ja keskitinkohteiden välillä.Tulokset: Yhteensä 24 potentiaalista bioaktiivista yhdistettäCistanche tubulosatunnistettiin ja saatiin 45 päällekkäistä kohdetta, jotka liittyivät sen interventioon kroonista ei-bakteeriperäistä etutulehdusta vastaan. PPI-verkkoanalyysi paljasti, että TNF, Akt1, EGFR, STAT3 ja MAPK1 toimivat ydinkeskittimen kohteina. GO- ja KEGG-rikastustulokset osoittivat, että terapeuttiset vaikutuksetCistanche tubulosaliittyvät pääasiassa biologisiin prosesseihin, mukaan lukien PI3K-signaloinnin positiivinen säätely, apoptoosin negatiivinen säätely ja soluvaste lipopolysakkaridille. Tärkeimmät rikastetut signalointireitit kattavat HIF-1-reitin, AGE-RAGE-signalointireitin diabeteksen komplikaatioissa ja eturauhassyöpään liittyvät reitit. Molekyylitelakkatulokset osoittivat, että ekinakosidilla, akteosidilla ja cistanosidilla A on alle -6,0 kcal/mol vuorovaikutuksessa Akt1:n, EGFR:n ja TNF:n kanssa, mikä vahvistaa vahvan sitoutumisaffiniteetin.Johtopäätös: Cistanche tubulosaSillä on suojaavia vaikutuksia kroonista ei-bakteerista eturauhastulehdusta vastaan ​​pääasiassa bioaktiivisten aineosien, mukaan lukien ekinakosidin, akteosidin ja cistanosidi A:n, kautta. Nämä yhdisteet moduloivat keskusproteiineja, kuten TNF, Akt1, EGFR ja STAT3, ja säätelevät koordinoidusti HIF-1-, AGE-RAGE- ja muita signalointireittejä. Antamalla anti-inflammatorisia, immunomodulatorisia ja antiapoptoottisia vaikutuksia nämä yhdisteet yhdessä estävät kroonisen ei-bakteeriperäisen eturauhastulehduksen patologista etenemistä.

Avainsanat: Cistanche tubulosa; krooninen ei-bakteerinen eturauhastulehdus; verkko farmakologia; molekyylien telakointi; toimintamekanismi; ekinakosidi; akteosidi; fenyylietanoidiglykosidit

Johdanto

Krooninen ei-bakteerinen eturauhastulehdus, joka kliinisesti luokitellaan krooniseksi eturauhastulehdukseksi/krooniseksi lantiokipuoireyhtymäksi (CP/CPPS), on yksi yleisimmistä miesten virtsaamishäiriöistä, ja sen osuus on noin 90 % kaikista eturauhastulehduksista. Tyypillisiä oireita ovat jatkuva perineaalinen epämukavuus, lantion kipu ja virtsan toimintahäiriöt, jotka heikentävät vakavasti potilaiden elämänlaatua ja henkistä hyvinvointia. Perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) tämä tila kuuluu diagnostisiin luokkiin "Essence Turbidity" ja "Sperm Leakage". Sen patogeneesi johtuu yleensä munuaisesanssin puutteesta, kostean lämmön kertymisestä ja veren pysähtymisestä.

Perinteiset länsimaiset hoidot perustuvat pääasiassa alfasalpaajiin ja ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin oireiden lievittämiseksi. Näitä lähestymistapoja rajoittavat kuitenkin lääkeresistenssi, havaittavissa olevat sivuvaikutukset ja korkea uusiutumisaste, ja niistä puuttuu kohdennettuja ja vakaita hoito-ohjelmia. Tärkeää on, että kliiniset ja epidemiologiset todisteet vahvistavat, että pitkäaikainen krooninen tulehdus eturauhaskudoksessa toimii eturauhassyövän etenemisen avaintekijänä. Tulehduksellinen mikroympäristö laukaisee oksidatiivisen stressin, nopeuttaa solujen lisääntymistä ja estää normaalia apoptoosia edistäen eturauhasen epiteelisolujen pahanlaatuista transformaatiota. Siksi tehokas varhainen interventio krooniseen ei-bakteeriperäiseen eturauhastulehdukseen ei ainoastaan ​​lievitä epämiellyttäviä oireita, vaan auttaa myös hillitsemään eturauhassyövän kehittymisen riskiä.

Cistanche tubulosa, joka tunnetaan yleisesti nimellä Desert Ginseng, on kuivattu mehevä varsiCistanche tubulosa, Orobanchaceae-heimon holoparasiittikasvi. TCM-teorioiden mukaan se sisältää makeita ja suolaisia ​​makuja, joilla on lämpimiä ominaisuuksia ja jotka vaikuttavat ensisijaisesti munuaisen ja paksusuolen meridiaaneihin. Se tonisoi munuaisten yangia, täydentää esanssia ja verta, ja sitä on arvostettu vuosituhansien ajan edistämään miesten lisääntymis- ja virtsateiden terveyttä.

Keskeinen etu: Kaupallisesti saatavilla olevien joukossaCistanchelajikkeet, niistä johdetut uutteetCistanche tubulosasisältävät luonnollisesti huomattavasti suurempia pitoisuuksia fenyylietanoidiglykosideja (ekinakosidi, akteosidi) verrattunaCistanche deserticola, tuottaa vahvemman farmakologisen aktiivisuuden. Tehtaamme on erikoistunut standardoituihinCistanche tubulosaraaka-aineuutteet.

 

Napsauta kuvaa saadaksesi lisätietoja

 

Wecistanchen tukipalvelu - Lisätietoja yhteistyöstä
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

Nykyaikainen farmakologinen tutkimus on vahvistanut tämänCistanche tubulosaon runsaasti fenyylietanoidiglykosideja, polysakkarideja, iridoideja ja lignaaneja. Näillä yhdisteillä on anti-inflammatorisia, antioksidanttisia, immunosäätely- ja anti-apoptoottisia bioaktiivisuuksia. Sen TCM-ydintoiminto tonisoivana munuaisesanssia vastaa täydellisesti CP/CPPS-potilailla havaittua munuaisten vajaatoiminnan ja kroonisen lantion tulehduksen juuripatogeneesiä, mikä korostaa sen suurta terapeuttista potentiaalia eturauhasen terveyden tukemiseen.

Perinteiset kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet toimivat tyypillisen moniyhdisteisen, usean kohteen ja usean reitin toimintatavan kautta. Tämä tutkimus yhdistää verkkofarmakologian ja molekyylitelakan bioaktiivisten yhdisteiden ja ydinmolekyylikohteiden systemaattiseen seulomiseen.Cistanche tubulosa. Rakennamme vuorovaikutteisia biologisia verkostoja ja teemme polkujen rikastusanalyysejä. Molekyylitelakka vahvistaa edelleen suoran sitoutumiskapasiteetin allekirjoitusyhdisteiden ja tärkeimpien proteiinikohteiden välillä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää molekyylimekanismi, jollaCistanche tubulosalievittää kroonista ei-bakteeriperäistä eturauhastulehdusta. Se tarjoaa tieteellistä näyttöä, joka ohjaa kliinistä käyttöä ja tukee uusien ravintolisien ja yrttilääkkeiden kehitystä eturauhasen hyvinvointiin.

1 Materiaalit ja menetelmät

1.1 Bioaktiivisten yhdisteiden ja vastaavien kohteiden seulontaCistanche tubulosa

Etsimme TCMSP-tietokannasta käyttämällä "Cistanche tubulosaa" avainsanana bioaktiivisten yhdisteiden tunnistamiseksi. Seulontakynnyksiksi asetettiin suun kautta otettava biologinen hyötyosuus (OB) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % ja lääkkeen kaltaisuus (DL) suurempi tai yhtä suuri kuin 0,18, jotta ne säilyttäisivät yhdisteet, joilla on suotuisa imeytyminen ja lääkekelpoisuus. Kunkin ehdokasyhdisteen kemiallinen rakenne ja kanoniset SMILES-jonot haettiin PubChemistä.

Kaikki SMILES-tiedot tuotiin SwissADME-alustalle. Vain yhdisteet, jotka on luokiteltu "korkeaksi" maha-suolikanavan imeytymisen suhteen ja jotka täyttivät vähintään kaksi lääkkeen kaltaisuuden kriteeriä, säilytettiin bioaktiivisina ydinaineina CP/CPPS-interventiota varten. Hyväksyttyjen yhdisteiden mahdolliset proteiinikohteet ennustettiin käyttämällä SwissTargetPrediction-tietokantaa kanonisten SMILES-tietojen perusteella.

1.2 Kroonisen ei-bakteeriperäisen eturauhastulehduksen sairauskohteiden kokoelma

Käytimme avainsanaa "ei-bakteerinen eturauhastulehdus" hakeaksemme sairauksiin liittyviä kohteita GeneCards- ja OMIM-tietokannoista. Päällekkäiset merkinnät poistettiin yhtenäisen kohdetietojoukon luomiseksi krooniselle ei-bakteeriperäiselle eturauhastulehdukselle.

1.3 Päällekkäisten yrtti-tautikohteiden tunnistaminen

KohdetietojoukotCistanche tubulosabioaktiiviset yhdisteet ja krooninen ei-bakteerinen eturauhastulehdus kartoitettiin ja verrattiin. Venny 2.1.0 -verkkotyökalua käytettiin Venn-kaavioiden luomiseen ja päällekkäisten kohteiden näyttöön, jotka edustavat mahdollisia terapeuttisia kohteita.Cistanche tubulosaCP/CPPS:tä vastaan.

1.4 Protein–Protein Interaction (PPI) -verkoston rakentaminen

Päällekkäiset kohteet ladattiin tietokantaan STRING. Organismi asetettiinHomo sapiens, luottamuskynnys=0.400, kaikki muut parametrit pidetään oletusarvoina. Tuloksena saatu PPI-verkko vietiin myöhempää visualisointia ja topologista analyysiä varten.

1.5 GO Function and KEGG Pathway Enrichment Analysis

DAVID-tietokantaa sovellettiin päällekkäisten kohteiden rikastamien biologisten toimintojen ja signalointireittien tulkitsemiseen. Laji asetettiin muotoonHomo sapiens, jonka merkitsevyyskynnys P < 0,05. Valittiin 10 parasta rikastettua GO-termiä ja 20 parasta KEGG-polkua. Bioinformatics-verkkoalustaa käytettiin visualisoimaan tuloksia pylväskaavioiden ja kuplakaavioiden avulla.

1.6 "Yrtti-yhdiste-kohde-polku-tauti" -verkoston rakentaminen

Kaikki standardoidut kohdetiedot tuotiin Cytoscape 3.10.0:aan monikerroksisen verkon rakentamiseksi. Solmuluokkiin kuuluvat Herb (Cistanche tubulosa), Bioaktiivinen yhdiste, kohdeproteiini, signaalireitti ja sairaus (krooninen ei-bakteerinen eturauhastulehdus). Topologiset parametrit laskettiin napayhdisteiden ja ydinkohteiden tunnistamiseksi. Solmut väritettiin luokittain, ja verkon asettelu optimoitiin näyttämään interaktiivisia suhteita intuitiivisesti.

1.7 Molecular Docking Validation

Verkoston farmakologian ennusteiden tarkistamiseksi valitsimme PPI-verkon 5 parasta keskuskohdetta (asteen arvon mukaan) ja 3 parasta bioaktiivista yhdistettä.Cistanche tubulosamolekyylitelakointiin. Kohdeproteiinien kolmiulotteiset kiderakenteet ladattiin RCSB PDB -tietokannasta. PyMOL-ohjelmistoa käytettiin esikäsittelyyn: vesimolekyylien ja yhteiskiteytyneiden natiiviligandien poistamiseen. Bioaktiivisten yhdisteiden molekyylirakenteet ladattiin PubChemistä ja muunnettiin SDF-muotoon.

AutoDock Vina otettiin käyttöön molekyylitelakointiin oletusparametreilla. Sitoutumisaffiniteettia käytettiin ligandi-reseptori-vuorovaikutuksen vahvuuden arvioimiseen; sitoutumisenergia Vähemmän tai yhtä suuri kuin -5,0 kcal/mol määriteltiin tehokkaaksi sitoutumiseksi. PyMOL:ia käytettiin telakointiasemien ja molekyylien välisten vuorovaikutusten visualisointiin.

2 tulosta

2.1 Bioaktiivisten yhdisteiden ja kohteiden seulontaCistanche tubulosa

TCMSP:stä seulottiin yhteensä 24 bioaktiivista yhdistettä, pääasiassa fenyylietanoliglykosideja, polysakkarideja, iridoideja ja lignaaneja. Kohteen ennustamisen SwissTargetPredictionin ja deduplikoinnin jälkeen kerättiin 604 potentiaalista proteiinikohdetta, jotka liittyvät näihin yhdisteisiin.

2.2 Taudin kohteiden seulonta kroonisen ei-bakteeriperäisen eturauhastulehduksen varalta

GeneCards- ja OMIM-tietojen yhdistämisen ja kopioinnin poistamisen jälkeen saatiin 553 sairauteen liittyvää kohdetta krooniselle ei-bakteeriperäiselle eturauhastulehdukselle. Kohdekartoitus tuotti 45 päällekkäistä yrttitautikohdetta, jotka visualisoitiin Venn-kaaviossa.

2.3 PPI-verkon rakentaminen ja analysointi

45 päällekkäistä kohdetta tuotiin STRINGiin, mikä muodosti PPI-verkon, joka sisältää 42 solmua ja 658 reunaa, visualisoituna Cytoscapessa. Hub-kohteita, joilla oli korkeimmat astearvot, olivat TNF, Akt1, Bcl-2, EGFR ja PTGS2. Muita avainsolmuja, joilla oli korkea yhteys, olivat STAT3, mTOR, MAPK3, PPARG ja GSK3B. Näiden proteiinien arvellaan toimivan ydinsäätelysolmuina suojaaville vaikutuksilleCistanche tubulosaCP/CPPS:tä vastaan.

2.4 GO- ja KEGG-rikastusanalyysi ydintavoitteista

GO-rikastusanalyysi tunnisti 350 Biological Process (BP) -merkintää, 56 Cellular Component (CC) -merkintää ja 59 Molecular Function (MF) -merkintää. Suosituimpia biologisia prosesseja olivat PI3K-signaloinnin positiivinen säätely, apoptoottisen prosessin negatiivinen säätely ja soluvaste lipopolysakkaridille. Tärkeimmät solukomponentit kattoivat sytosolin, sytoplasman, aksonit ja varhaiset endosomit; hallitsevat molekyylitoiminnot sisälsivät proteiinikinaasiaktiivisuutta ja seriini/treoniinikinaasiaktiivisuutta.

KEGG-reitin rikastaminen tuotti 142 merkittävästi rikastettua reittiä (P < 0,05). 20 parasta reittiä valittiin kuplakaavion visualisointiin, mukaan lukien HIF-1-signalointireitti, AGE-RAGE-signalointireitti, eturauhassyövän reitti, PD-L1-ilmentymis- ja PD-1-tarkastuspistereitti syövässä sekä C-tyypin lektiinireseptorin signalointireitti. Nämä reitit osallistuvat laajalti tulehdukseen, immuunitasapainoon, solujen lisääntymiseen ja apoptoosiin, mikä vahvistaa tämänCistanche tubulosasäätelee CP/CPPS-patologiaa monitiekoordinoinnin kautta.

2.5 "Yrtti-yhdiste-kohde-polku-tauti" -verkostoanalyysi

Kymmenen parasta rikastettua KEGG-reittiä, niihin liittyvät kohteet ja vastaavat bioaktiiviset yhdisteet tuotiin Cytoscapeen. Yhdisteet, joilla oli korkeimmat astearvot, olivat ekinakosidi, akteosidi ja cistanosidi A, jotka tunnistettiin ensisijaisiksi aktiivisiksi aineosiksi.Cistanche tubulosa. Tärkeimmät kohteet olivat mTOR, MAPK1, MAPK3, EGFR, Akt1 ja STAT3. Vahvasti yhteydessä olevat reitit olivat eturauhassyöpäreitti, HIF-1-signalointireitti, AGE-RAGE-signalointireitti ja PI3K/Akt-signalointi.

Verkko osoitti, että yksi yhdisteCistanche tubulosavoi sitoa useita kohteita moduloidakseen HIF-1-, AGE-RAGE- ja PI3K/Akt-kaskadeja anti-inflammatoristen, immunomodulatoristen ja anti-apoptoottisten etujen tuottamiseksi. Samaan aikaan eri yhdisteet voivat samanaikaisesti vaikuttaa useisiin solmuihin saman reitin sisällä synergistisen tehon saavuttamiseksi. Tämä tukee voimakkaasti monikomponentti-, monikohde- ja monitie-sääntelyominaisuuttaCistanche tubulosa.

2.6 Molekyylitelakkatulokset

Telakointisimulaatiot ydinyhdisteiden ja napakohteiden välillä vahvistivat luotettavan sitoutumisaktiivisuuden: Ekinakosidin sitoutumisenergiat olivat −9,4 kcal/mol (Akt1) ja −8,8 kcal/mol (EGFR); Akteosidin sitoutumisenergiat olivat −9,6 kcal/mol (Akt1) ja −8,8 kcal/mol (EGFR); Cistanosidi A saavutti −9,2 kcal/mol (Akt1) ja −8,3 kcal/mol (EGFR). Kaikki sitoutumisenergiat olivat alle -6,0 kcal/mol, mikä viittaa vakaaseen sitoutumisvuorovaikutukseen bioaktiivisten yhdisteiden ja kohdeproteiinien välillä.

3 Keskustelu

Krooninen ei-bakteerinen eturauhastulehdus (CP/CPPS) on tulenkestävä miehen virtsatiehäiriö. Pysyvä krooninen tulehduksellinen mikroympäristö ei ainoastaan ​​heikennä potilaiden elämänlaatua, vaan lisää myös pitkän aikavälin riskiä eturauhassyövän etenemisestä. TCM:n näkökulmasta sen patologia johtuu kostean lämmön pysähtymisestä yhdistettynä munuaisesanssin puutteeseen, mikä sopii täydellisesti perinteiseenCistanche tubulosamunuaisia ​​vahvistavana esanssiyrttinä. Nykyiset farmakologiset todisteet vahvistavat tämänCistanche tubulosamoduloi tulehduksellisia signalointiverkkoja moniyhdistesynergismin kautta, tasapainottaa tulehduksellista mikroympäristöä ja hidastaa CP/CPPS:n etenemistä.

Tässä tutkimuksessa otettiin käyttöön verkkofarmakologia yhdistettynä molekyylitelakointiin bioaktiivisten yhdisteiden, ydinkohteiden ja signalointireittien, jotka ovat vastuussa ihon suojaavista vaikutuksista.Cistanche tubulosakroonista ei-bakteerista eturauhastulehdusta vastaan.

24 tunnistetusta bioaktiivisesta yhdisteestä ekinakosidilla ja akteosidilla (primaariset fenyylietanoidiglykosidit) on suurin yhteys verkossa. Useat tutkimukset ovat validoineet fenyylietanoidiglykosidien tulehdusta ehkäisevän tehon, joka kykenee estämään tulehdusta edistävien tekijöiden vapautumista ja lievittämään tulehduksellista infiltraatiota eturauhaskudoksessa. Ekinakosidi estää NF-κB-kaskadeja ja heikentää TNF-, IL-6- ja muiden tulehdusta edistävien sytokiinien toimintaa. Akteosidi säätelee PI3K/Akt-reittiä tukahduttaakseen tulehdusvasteita ja moduloidakseen solujen apoptoosia. Signature-yhdisteinäCistanche tubulosa, fenyylietanoidiglykosidit toimivat synergistisesti polysakkaridien ja iridoidien kanssa uudistaen CP/CPPS-potilaiden häiriötöntä tulehduksellista mikroympäristöä.

Kaupallinen huomautus: Cistanche tubulosasisältää paljon korkeampia fenyylietanoidiglykosidipitoisuuksia kuin muut sistanche-lajit, mikä tekee tämän lajikkeen uutteista erinomaisen raaka-aineen eturauhasta tukeville lisävalmisteille.

PPI-verkkoanalyysi tunnisti TNF:n, Akt1:n, EGFR:n, STAT3:n ja MAPK1:n keskeisiksi terapeuttisiksi kohteiksi. TNF toimii CP/CPPS:n tulehduksellisten kaskadien keskeisenä ohjaajana aktivoiden NF-κB- ja MAPK-reittejä IL-1, IL-6 ja muiden tulehdusvälittäjien massiivisen erittymisen laukaisemiseksi. Akt1 ja EGFR ovat tärkeitä kinaaseja, jotka säätelevät solujen lisääntymistä, erilaistumista ja apoptoosia. Liiallisen EGFR-aktivaation estäminen lievittää eturauhasen tulehdusta ja kudosfibroosia. Krooninen eturauhastulehdus laukaisee eturauhasen epiteelin liikakasvun ja kudosten uudelleenmuodostumisen; yliaktivoituneet EGFR ja STAT3 vahvistavat tulehduksellista signalointia ja edustavat kriittisiä biomarkkereita, jotka yhdistävät kroonisen tulehduksen eturauhasen tuumorigeneesiin. Kohdistamalla nämä proteiinit,Cistanche tubulosabioaktiiviset aineet estävät tulehdusmyrskyt ja palauttavat tasapainon solujen lisääntymisen ja apoptoosin välillä.

GO-rikastustulokset paljastivat, että ydinkohteet osallistuvat PI3K-signaloinnin säätelyyn, apoptoottiseen modulaatioon ja vasteisiin bakteerien lipopolysakkaridille, mikä korostaa keskittymistä tulehduksen hallintaan ja solujen eloonjäämisen tasapainoon. KEGG-rikastus tunnisti edelleen avainreittejä: HIF-1-reitti aktivoituu tulehduksellisessa hypoksiassa, mikä edistää VEGF- ja iNOS-ilmentymistä kudosvaurion edistämiseksi; AGE-RAGE-reitin aktivaatio indusoi oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, nopeuttaen kroonisen taudin etenemistä; C-tyypin lektiinireseptorin signalointi moduloi synnynnäisiä immuunivasteita steriileissä tulehdusolosuhteissa.

Erityisesti eturauhassyövän reitti näkyy näkyvästi rikastumistuloksissa, mikä viittaa siihenCistanche tubulosavoi rajoittaa pitkittyneen CP/CPPS:n laukaisemaa kudosten liikakasvua ja fibroosia. Immuunitarkistuspistereitin PD-L1/PD-1 rikastuminen merkitsee myös säätelyvaikutuksia T-solujen immuunivasteisiin, mikä vastaa CP/CPPS:lle ominaista jatkuvaa matala-asteista tulehdusta.

Molekyylitelakointitulokset osoittivat, että ekinakosidi, akteosidi ja cistanosidi A muodostavat stabiileja komplekseja Akt1:n, EGFR:n, TNF:n ja muiden keskusproteiinien kanssa. Acteosidilla oli vahvin sitoutumisaffiniteetti Akt1:n kanssa, mikä osoittaa sen potentiaalin säädellä PI3K/Akt-signalointikaskadia. Vaikka sitoutumisaffiniteetti TNF:ää kohtaan oli suhteellisen kohtalainen, kaikki arvot täyttivät tehokkaan sitoutumiskynnyksen. Nämä rakenteelliset simulaatiotiedot vahvistavat verkkofarmakologian luomat ennusteet ja tarjoavat alustavaa rakenteellista näyttöä suorista vuorovaikutuksistaCistanche tubulosabioaktiiviset yhdisteet ja ydinkohdeproteiinit.

Yhteenveto

Tämä tutkimus ennusti järjestelmällisesti bioaktiivisia yhdisteitä, ydinproteiinikohteita ja signalointireittejä käyttämällä verkkofarmakologiaa ja molekyylitelakointia.Cistanche tubulosalievittää kroonista ei-bakteeriperäistä eturauhastulehdusta. Löydökset havainnollistavat sen monikomponentti-, monikohde- ja monitietyömekanismia.Cistanche tubulosaSe luottaa ensisijaisesti fenyylietanoidiglykosideihin (ekinakosidi, akteosidi ja vastaavat glykosidit) vuorovaikutuksessa TNF:n, Akt1:n, EGFR:n, STAT3:n ja muiden keskusproteiinien kanssa. Se moduloi HIF-1-, AGE-RAGE- ja C-tyypin lektiinireseptorin signalointireittejä ja tuottaa anti-inflammatorisia, immunomodulatorisia ja apoptoottisia vaikutuksia. Tämä tutkimus selventää molekyyliperustaaCistanche tubulosaeturauhasen terveyden tukemiseen, joka tarjoaa tieteellistä referenssiä standardoituun yrttikäyttöön ja uudenlaiseen luonnontuotekehitykseen miesten hyvinvointiin.