Cistanche-tabletit parantavat kroonista eturauhastulehdusta STAT3/HIF-1 /glykolyysiakselin kautta: todisteita in vivo- ja aineenvaihduntatutkimuksista

3. Tulokset

3.1 In vivo -kokeellinen analyysi

3.1.1 Yleiset havainnot Cistanche-tableteilla käsitellyistä EAP-rotista

Kokeen aikana kontrolliryhmän rotilla oli kiiltävää turkkia, valppautta ja normaalia ruokintaa ja aktiivisuutta. Sitä vastoin malliryhmän rotilla oli tylsää turkkia ja letargiaa, mikä osoitti onnistuneen mallin induktion. Hoidon jälkeenCistanche-tabletit, parannuksia havaittiin turkin kunnossa ja yleisessä elinvoimassa.

 

Taulukko 1. Vertailu 24 tunnin virtsan erittymiseen ja veden saantiin rotilla (x̄ ± s, n=7)

ryhmä	Annos (mg·kg⁻¹)	Virtsan tilavuus (ml)	Vedenotto (ml)
Ohjaus	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Malli	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosiini	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Cistanche-tabletit	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Cistanche-tablettien vaikutukset veden saantiin ja virtsan eritykseen EAP-rotilla

Veden saanti ja virtsan määrä ovat tärkeitä rottien terveyden indikaattoreita. Viimeisenä annostelupäivänä rotat sijoitettiin metabolisiin häkkeihin 24 tunnin mittausta varten. Verrokkiryhmään verrattuna malliryhmässä virtsan määrä väheni merkittävästi (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Cistanche-tabletitryhmissä virtsan määrä lisääntyi merkittävästi (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Cistanche-tabletitlievittää eturauhastulehduksen aiheuttamia virtsaamishäiriöitä.

3.1.3 Vaikutukset elinindeksiin ja eturauhasen morfologiaan

Eturauhasindeksi toimii tärkeänä markkerina arvioitaessa tulehdusta ja rauhasrakennetta. Verrokkiryhmään verrattuna malliryhmässä eturauhasindeksi pieneni merkittävästi (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Cistanche-tabletitryhmät (s<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Pernaindeksi heijastaa systeemistä immuunitoimintaa. Se oli merkittävästi kohonnut mallirotilla (P<0.01) but decreased significantly following Cistanche-tabletithoito (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Taulukko 2. Eturauhasindeksin ja pernaindeksin vertailu rotilla (x̄ ± s, n=7)

ryhmä	Annos (mg·kg⁻¹)	Eturauhasindeksi (%)	Pernaindeksi (%)
Ohjaus	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Malli	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosiini	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Cistanche-tabletit	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Huomautus:
¹²) P< 0,05 taiP< 0,01 vs. kontrolli;
³⁴) P< 0,05 taiP< 0,01 vs. malli.

3.1.4 Vaikutukset seerumin sytokiineihin

ELISA-tulokset osoittivat, että IL-8 ja IL-1 seerumipitoisuudet olivat merkittävästi kohonneet malliryhmässä (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Cistanche-tabletitmerkittävästi vähentynyt IL-8 (s<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Lisäksi seerumin IgG-tasot nousivat merkittävästi malliryhmässä (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Cistanche-tabletitvoi säädellä immuunivasteita ja vähentää immuunikompleksin muodostumista.

Taulukko 4. HK:n ja MINPP1:n proteiiniekspression vertailu rottien eturauhaskudoksessa (x̄ ± s, n=3)

ryhmä	Annos (mg·kg⁻¹)	HK Expression	MINPP1-lauseke
Ohjaus	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Malli	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosiini	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Cistanche-tabletit	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Huomautus:
²) P< 0,01 vs. kontrolli;
⁴) P< 0,01 vs. malli.

3.1.5 Eturauhaskudoksen histopatologinen arviointi

HE-värjäys paljasti vakavan lymfosyyttisen infiltraation, rauhasvaurion ja atrofian malliryhmässä. Sitä vastoin hoidetuilla ryhmillä oli parantunut rauhasrakenne ja vähentynyt tulehdussolujen infiltraatio, mikä osoittaa tämänCistanche-tabletitlievitti tehokkaasti tulehdusta ja kudosvaurioita (kuva 1).

3.1.6 MINPP1- ja HK-proteiinien ilmentyminen eturauhaskudoksessa

Immunohistokemiallinen analyysi osoitti, että HK-proteiinin ilmentyminen lisääntyi merkittävästi malliryhmässä (P<0.01), but significantly reduced after Cistanche-tabletithoito (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Cistanche-tabletitvoi tukahduttaa glykolyysiä alentamalla HK:ta ja lisäämällä MINPP1:tä.

3.1.7 p-STAT3- ja HIF-1-proteiinien ilmentyminen

Western blot -tulokset osoittivat merkitsevästi kohonnutta p-STAT3- ja HIF-1-ekspressiota malliryhmässä verrokkeihin verrattuna (P<0.01). Treatment with low and high doses of Cistanche-tabletitmuutti nämä muutokset merkittävästi (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Cistanchen hyödyt munuaisten ja eturauhasen terveydelle

 

 

 

3.2 Seerumin aineenvaihduntaanalyysi

3.2.1 Tietojen laadunvalvonta ja aineenvaihduntatuotteiden tunnistaminen

Laadunvalvontanäytteet (QC) osoittivat tiukkaa klusteroitumista, mikä osoitti luotettavaa dataa (kuva 4A). Selkeä ero kontrolli- ja malliryhmien välillä vahvisti mallin onnistumisen. Selkeä ero mallin ja suuren annoksen välilläCistanche-tabletitryhmä osoitti terapeuttisen vaikutuksen (kuvio 4B). Permutaatiotesti antoi tulokseksi R²Y=0.94, mikä vahvisti, että PLS-DA-malli oli vankka eikä sitä ollut liikaa (kuva 4C).

3.2.2 Differentiaalinen metaboliittianalyysi

Käyttäen VIP > 1 ja P < 0,05 kynnysarvoina 85 ylössäädeltyä ja 108 vähentynyttä metaboliittia tunnistettiin kontrolli- ja malliryhmien välillä. Mallin ja suuren annoksen välilläCistanche-tabletitryhmässä tunnistettiin 84 ylössäädeltyä ja 100 vähentynyttä metaboliittia. Yhteensä 96 erilaista metaboliittia muuttui merkittävästi kaikissa kolmessa ryhmässä (kuvio 5; katso täyden luettelon lisätiedot).

 

Tilaa cistanche-pillereitäsi

 

3.2.3 Aineenvaihduntatien rikastusanalyysi

Rikastusanalyysi paljasti, että erilaiset metaboliitit osallistuivat pääasiassa:

Terpenoidien ja steroidien biosynteesi

Glykolyysi/glukoneogeneesi

Pyruvaattiaineenvaihdunta

Oksidatiivinen fosforylaatio

Arakidonihapon aineenvaihdunta

(Kuva 6A). Nämä havainnot viittaavat siihenCistanche-tabletitvoi parantaa eturauhastulehduksen oireita moduloimalla hormonitasapainoa, energia-aineenvaihduntaa ja antioksidanttikapasiteettia.

Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet, jotka vaikuttavat glykolyyttiseen reittiin, olivat -D-glukoosi (M179T285_NEG), glyseraatti-2,3P2 (M333T352_2_POS), glyseraatti-2P (M371T18_NEG) ja pyruvaatti (M87T113_NEG) (Figure).

 

 

Cistanche ja cistanche-uute munufactorer Kiinassa

4. Keskustelu

Krooninen eturauhastulehdus on monimutkainen sairaus, jolla on monitekijäinen etiologia, mukaan lukien immuuni- ja aineenvaihduntahäiriöt. Tässä tutkimuksessa käytettiin EAP-rottamallia arvioimaan tehokkuuttaCistanche-tabletitja käytti metabolomiikkaa tutkiakseen sen vaikutusmekanismeja. Tulokset osoittavat senCistanche-tabletitparantaa käyttäytymistä, palauttaa virtsan ja vesitasapainon, vähentää pernan immuunitaakkaa ja alentaa immuunikompleksitasoja.

Taulukko 5. P-STAT3:n ja HIF-1:n proteiiniekspression vertailu rottien eturauhaskudoksessa (x̄ ± s, n=3)

ryhmä	Annos (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Ohjaus	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Malli	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Cistanche-tabletit	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Huomautus:
²) P< 0,01 vs. kontrolli;
⁴) P< 0,01 vs. malli.

Histologiset ja ELISA-tiedot vahvistivat alentuneet tulehdus- ja sytokiinitasot. Mekaanisesti,Cistanche-tabletitnäyttävät toimivan seuraavasti:

Estää STAT3-fosforylaatiota → vähentää IL-17-eritystä

Vähentää HIF-1 → hypoksiaa ja glykolyyttistä aktivaatiota

Vähentää HK:ta ja lisäämällä MINPP1:tä → häiritsee glykolyyttistä aineenvaihduntaa

Tämä kolminkertainen mekanismi katkaisee noidankehäntulehdus - hypoksia - aineenvaihduntahäiriöt(Kuva 7).

IL-17:n tiedetään edistävän kroonista eturauhastulehdusta keräämällä neutrofiilejä ja aiheuttamalla paikallista tulehdusta. STAT3 on kriittinen Th17-erilaistumisen ja IL-17-transkription kannalta. Aktivoitu STAT3 sitoo IL-17-geenin tehostajia edistäen sen ilmentymistä. IL-17 aktivoi myös PI3K/Akt-reitin, joka liittyy autoimmuuni- ja tulehdussairauksiin. Tässä tutkimuksessaCistanche-tabletitalentunut p-STAT3, mikä viittaa vähentyneeseen IL-17-tuotantoon ja sen myötävirtaan.

Lisäksi aktivoitu Akt stabiloi HIF-1:a estämällä prolyylihydroksylaaseja (PHD:t), mikä lisää HIF-1-stabiilisuutta. HIF-1 on keskeinen glykolyysin säätelijä ja lisää HK:n ilmentymistä tehostaakseen energiantuotantoa hypoksiassa.Cistanche-tabletitalensi HIF-1:ää ja HK:ta samalla kun se nosti MINPP1:tä, mikä vähentää glykolyyttistä yliaktivaatiota.

Liiallinen glykolyysi johtaa laktaatin kertymiseen, ylläpitää tulehdusta ja edistää Th17-erilaistumista, mikä ylläpitäätulehdus-hypoksia-glykolyysisilmukka. Cistanche-tabletitnäyttävät katkaisevan tämän kierteen, puuttuen sekä tulehdukseen että metaboliseen epätasapainoon.

Lisäksi laktaatti voi tehostaa IL-17-synteesiä ja edistää kroonista tulehdusta. Toisin kuin tulehduskipulääkkeet, jotka kohdistuvat pelkästään tulehdukseen,Cistanche-tabletittarjoavat kaksitoimia molemmissaimmuuni- ja aineenvaihduntaakselit, mikä tekee niistä lupaavan usean kohteen kasviperäisen toimenpiteen.

 

Johtopäätös

Tämä tutkimus paljastaa senCistanche-tabletitlievittää kroonista eturauhastulehdusta:

STAT3/IL-17-akselin estäminen immuunitulehduksen vähentämiseksi

HIF-1:n ja glykolyysin säätely kudosten hapetuksen ja aineenvaihdunnan parantamiseksi

Moduloivat HK:ta ja MINPP1:tä glykolyyttisen ylinopeuden estämiseksi

Nämä havainnot tarjoavat tieteellisen perustan kehitykselleCistanche-pohjaiset kasviperäiset lisäravinteetkohdistaminenimmuuni-aineenvaihduntahäiriö kroonisessa eturauhastulehduksessa. Tulevan tutkimuksen pitäisi edelleen tutkia Cistanchen bioaktiivisia aineosia ja validoida nämä mekanismit kliinisissä olosuhteissa.