Cistanche voi vahvistaa munuaista

Seksillä on väliä: COVID{0}} munuaisensiirrossa

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Amanda J. Vinson1, Anita S. Chong2, Deborah Clegg3, Christine Falk4, Bethany J. Foster5,6, Anne Halpin6,7,8,9, Roslyn B. Mannon10, Biff F. Palmer11, Sabine Oertelt-Prigione12, Lori J. West6,9,13,14,15, Germaine Wong16 ja Ruth Sapir-Pichhadze6,17,18.

1 Division of Nephrology, Department of Medicine, Nova Scotia Health Authority, Halifax, Nova Scotia, Kanada; 2Osasto: Surgery, University of Chicago, Chicago, Illinois, USA; 3 College of Nursing and Health Professionals, Drexel University, Philadelphia, Pennsylvania, USA; 4 Institute of Transplant Immunology, Hannover Medical School, Hannover, Saksa; 5 Department of Pediatrics, Montreal Children's Hospital of the McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Kanada; 6Canadian Donation and Transplantation Research Program, Edmonton, Alberta, Kanada; 7 Laboratoriolääketieteen laitos, Pediatrian laitos, Albertan yliopisto, Edmonton, Alberta, Kanada; 8Alberta Precision Laboratories, Edmonton, Alberta, Kanada; 9Alberta Transplant Institute, Edmonton, Alberta, Kanada; 10 Department of Medicine/Nephrology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, USA; 11 Sisätautien laitos, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA; 12 Department of Primary and Community Care, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Alankomaat; 13 Department of Pediatrics and Surgery, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada; 14 Lääketieteellisen mikrobiologian/immunologian laitos, Albertan yliopisto, Edmonton, Alberta, Kanada; 15 Laboratoriolääketieteen/patologian laitos, Albertan yliopisto, Edmonton, Alberta, Kanada; 16School of Public Health, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia; 17 Division of Nephrology, Department of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Kanada; ja 18Centre for Outcomes Research, Research Institute of McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Kanada.

MunuainenInternational (2021) 99, 555–558; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.12.020

AVAINSANAT: COVID-19; sukupuoli; seksi; transplantaatio Tekijänoikeus ª 2021, International Society of Nephrology.

Julkaisija Elsevier Inc. Tämä on avoimen pääsyn artikkeli CC BY-NC-ND -lisenssillä

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 miljoonaa ihmistä on kuollut (https://covid19.who.int/, viimeksi käytetty 24.11.2020). Potilaiden joukossa, joilla on krooninen sairaus, mukaan lukien potilaat, joilla onmunuainenvajaatoimintaa ja munuaisensiirtoa saaneilla, vaikutus on vieläkin merkittävämpi. SARS-CoV-2-infektion ja COVID{2}}:n arvioitu ilmaantuvuus dialyysipotilailla jamunuaisensiirrotylittää yleisen väestön peräti 15-kertaisesti.1 COVIDiin liittyvien komplikaatioiden ja kuoleman riski-19 on myös huomattavasti suurempimunuainen2 Syyt havaittuihin eroihin elinsiirtojen vastaanottajien ja yleisen väestön välillä voivat johtua useista samanaikaisista sairauksista ja näiden haavoittuvien potilaiden immuunijärjestelmän heikkenemisestä.

cistanche munuaisten vajaatoiminnan oireisiin

Seksi riskitekijänä COVID{0}}-infektiolle ja sen seurauksille elinsiirtojen saajilla

Sukupuoli (geneetiikan, hormonien ja anatomian määrittelemä biologisesti määrätty muuttuja) voi vaikuttaa tuloksiinmunuaisensiirtoja se voi myös vaikuttaa eloonjäämiseen SARS-CoV-2-infektiosta ja COVID-19-tartunnasta. COVID-taudin-19 ilmaantuvuus yleisessä väestössä on yleisesti ottaen samanlainen sukupuolten välillä, ja sukupuolivaihtelut eri maissa saattavat heijastaa erilaista sukupuoleen perustuvaa testausmahdollisuutta. Samoin, mikä selittää suuremman osuuden elinsiirron saajista, jotka ovat miehiä, ilmaantuvuusCOVID-19 munuaisensiirron jälkeennäyttää myös olevan samanlainen molemmilla sukupuolilla.1 Kuitenkin iän ja liitännäissairauksien hallinnan jälkeen COVID-19-kuolleisuus väestössä on 1.5-kertainen 2:een.0- kertaa korkeampi miehillä kuin naisilla.3 Sitä vastoin vaikka munuaisensiirtoon on yhdistetty jopa 10-kertaisesti korkeampi kuolleisuus COVID-tautiin-19 verrattuna yleiseen väestöön,2 ei ole johdonmukaistasukupuolierot COVID{0}}-liittymissäkuolleisuutta on havaittumunuaisensiirron saajat.1 Vaikka sukupuolten välisiä eroja kuolleisuusasteessa elinsiirtopopulaatiossa saattaa ilmetä, kun tietoa kerääntyy, ilmeinen sukupuolierojen puute elinsiirtopotilaiden kuolleisuusluvuissa tähän mennessä saattaa heijastaa sukupuoleen liittyviä eroja immunosuppression vaikutuksissa.

(Kirjeenvaihto: Ruth Sapir-Pichhadze, Center for Excomes Research and Evaluation, Research Institute of the McGill University Health Centre, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Kanada. Sähköposti: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Vastaanotettu 11.11.2020; tarkistettu 24.11.2020; hyväksytty 4.12.2020; julkaistu verkossa 5.1.2021)

Kuvio 1| Sukupuolen, sukupuolen ja elinsiirron roolit koronavirustaudissa 2019 (COVID{1}}). ACE2, angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2; PD, farmakodynamiikka; PG, farmakogenomiikka; PK, farmakokinetiikka; TLR, maksun kaltainen reseptori; TMPRSS2, transmembraaninen proteaasi seriini 2.

Sukupuolierojen mekaaniset reitit COVID{0}}-tuloksissa elinsiirtojen vastaanottajilla

SARS-CoV-2-infektiolla on kaksi erillistä vaihetta: alkuperäinen virusinfektio ja sitä seuraavat systeemiset tulehdus- ja endoteelivasteet. SARS-CoV-2-infektion aiheuttama immuunisäätelyhäiriö voi olla seurausta tämän viruksen zoonoottisesta alkuperästä, ja siksi sukupuolierot voivat olla selvempiä muihin infektioihin verrattuna. Yleensä naaraat tuottavat suuremman synnynnäisen ja mukautuvan antiviraalisen immuunivasteen kuin miehet, mikä johtuu osittain estrogeenien lisäämisestä T-solu- ja vasta-ainevasteista sekä siitä, että naaraat voivat ilmentää suurempia määriä X-kytkettyjä immuuniperäisiä geenejä epätäydellisten geenien vuoksi. X-inaktivaatio.4 Siksi immunokompetenteilla naisilla voi olla tehostunut paikallinen virusten puhdistuma miehiin verrattuna (kuva 1).4 Sitä vastoin SARS-CoV-2 -puhdistuma voi olla suhteellisen heikentynyt miehillä, osittain immuunijärjestelmän vuoksi. - estävät testosteronin ominaisuuksia. Kun testosteronitasot laskevat vanhemmalla iällä, miehet alkavat kuitenkin kokea enemmän säätelemätöntä synnynnäistä immuniteettia ja tulehduksellista patologiaa ("tulehduksen ikääntyminen")3 sekä heikentynyttä adaptiivista immuniteettia ikään vastaaviin naisiin verrattuna. Nämä havainnot vastaavat suurempia todennäköisyyttä vanhempien immuunikompetenssien miesten kuin naisten keskuudessa katastrofaalisesti säätelemättömälle immuunivasteelle COVID-19 (eli "sytokiinimyrsky") ja kuolemalle. Uudet todisteet viittaavat tyypin I interferonien mahdolliseen rooliin suojautuessa SARS-CoV-2-infektiota vastaan, sillä potilailla, joilla on neutraloivia interferonin vastaisia ​​autovasta-aineita, on vakavampi sairaus. Vaikka autoimmuniteettia havaitaan yleensä useammin naisilla, autovasta-aineiden tyypin I interferonia vastaan ​​on osoitettu olevan yleisempiä SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla miehillä.5 Elinsiirtopopulaatiossa immunosuppressio voi johtaa viruksen puhdistuman heikkenemiseen. .4 Kuitenkin samaan aikaan immunosuppressio voi paradoksaalisesti suojata kuolemaan johtavalta immuunijärjestelmän häiriöltä infektion toisessa vaiheessa. Merkittävästi pienempi 28-päiväkuolleisuus potilailla, joilla on vaikea COVID-19-hoito ja joita hoidettiin deksametasonilla satunnaistetussa COVID-19 Therapy (RECOVERY) -tutkimuksessa6 tukee tätä käsitystä. Mielenkiintoista on, että vaikka sukupuolen ja steroidihoidon välinen vuorovaikutus ei saavuttanut tilastollista merkitystä, deksametasonilla osoitettu eloonjäämishyöty havaittiin ensisijaisesti miehillä. Ilmeinen korkeamman COVID{30}}-kuolleisuusriskin puuttuminen miehillä kuin naispuolisilla elinsiirron saajilla voi samalla tavalla selittää ylläpito-immunosuppression vaikutuksella, joka vaimentaa säätelemättömiä tulehduksellisia vaikutuksia, joita havaitaan yleisemmin immunokompetenteilla miehillä kuin naisilla. Kalsineuriinin estäjien, jotka ovat elinsiirtopotilaiden immunosuppressiivisen ylläpitohoidon kulmakivi, tutkitaan myös niiden mahdollisen vaikutuksen suhteen SARS-CoV{32}}-infektiota vastaan ​​estämällä immunofiliinireittiä (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). Sukupuoliset erot kalsineuriinin estäjien farmakokinetiikassa ja mahdollisesti farmakodynamiikassa saattavat myötävaikuttaa vastaavaan COVID{35}} -kuolleisuusasteeseen, joka on havaittu miehillä ja naisilla elinsiirron saajilla. Nämä sukupuolierot korostavat tarvetta kliinisille tutkimuksille, jotka mahdollistavatsukupuoleen perustuvat analyysit.

Kuva 2| Yhteenveto ehdotetuista politiikan muutoksista, kohdistetuista sidosryhmistä ja yksittäisen potilaan eduista.

Sukupuoli, COVID{0}} ja elinsiirto

Sen lisäksi, että määritetään biologisen sukupuolen vaikutus vasteeseen virusinfektioon, on myös tärkeää ottaa huomioon sukupuolen (kuva 1) - identiteeteihin, normeihin ja käyttäytymiseen liittyvän sosiokulttuurisen konstruktion - rooli viruksille altistumiseen, hoidon saatavuuteen, ja sosiaaliset vaikutukset. Sukupuolten väliset erot riskien ja itsehallinnon käyttäytymisessä ovat saattaneet myös vaikuttaa havaittuihin eroihin selviytymisessäsukupuoli.Ihmiset, jotka tunnustavat olevansa miehisyydet, saattavat todennäköisemmin tupakoida, saattavat olla todennäköisemmin huonompia käsihygieniaa, ja he hakevat yleensä vähemmän terveydenhuoltoa kuin naiseksi tunnistavat henkilöt. Sitä vastoin perinteisesti naisellisia ammatteja harjoittavat henkilöt, kuten etulinjan terveydenhuollon työntekijät ja sairaiden hoitajat, ovat kohonneessa altistumisriskissä. Pandemian aikana naiset ovat joutuneet todennäköisemmin työttömiksi, mikä on johtanut erilaisiin taloudellisiin vaikeuksiin miehille ja naisille.7 Lisäksi sosiaalisen etäisyyden ja eristäytymistoimenpiteiden aiheuttama pidempi kotonaoloaika on asettanut jotkut ihmiset haavoittuviin tilanteisiin, jolloin naiset ovat ahdingossa. suurempi riski kokea perheväkivaltaa. Tärkeää on, että vaikka naiseksi tunnistautuvat henkilöt hakeutuvat todennäköisemmin lääkärin hoitoon, heille tarjotaan vähemmän todennäköisesti diagnostisia testejä ja näyttöön perustuvia hoitotoimenpiteitä kuin miehiksi tunnistautuville henkilöille.8 Vaikka tiedot elinsiirtopopulaatiosta puuttuvat, potilaat, joilla on reumaattiset sairaudet, joista monet ovat immuunivastetta heikentyneet, olivat lähes kaksi kertaa todennäköisemmin noudattaneet tiukkoja sosiaalista etäisyyttä koskevia suosituksia kuin terveet kontrollit. Samoin voidaan olettaa, että verrattuna yleiseen väestöön, miessiirtopotilaat saattavat olla vähemmän haavoittuvia maskuliinisuuden vaikutuksille, mitä edustavat käyttäytymisvalinnat, jotka johtuvat lisääntyneestä tietoisuudesta heikentyneestä immuunitilasta ja siihen liittyvistä infektioriskistä. Lisätutkimuksia vaatii, osallistuvatko miespotilaat yleiseen väestöön verrattuna miespotilaita todennäköisemmin ehkäiseviin strategioihin, noudattavatko sosiaalista etäisyyttä ja harjoittavat parempaa käsihygieniaa.

COVID-viruksen{0}} politiikan ja tutkimuksen vaikutukset elinsiirtojen vastaanottajiin

Vertailukelpoiset kuolleisuusluvut miesten ja naisten välillämunuainenelinsiirron saajat voivat edustaa suhteellisesti parempaa eloonjäämistä siirretyillä miehillä, toisin kuin yleisessä populaatiossa havaittu miespuolinen kuolleisuusriski. Näin ollen sukupuolen ja sukupuolen vaikutuksen harkittu pohtiminen patogeneesiin, diagnoosiin, hoitoon ja ehkäisyynCOVID-19 munuaisensiirron saajillaon potentiaalia hyödyttää henkilökohtaista hoitoa ja parantaa tuloksia elinsiirtojen vastaanottajien keskuudessa. On tärkeää, että tuleva tutkimus mahdollistaa sukupuolen mukaan eritellyt analyysit sekä havainnointi- että interventiotutkimuksissa. On olemassa tietoja, jotka viittaavat endogeenisten estrogeenien suojaavaan vaikutukseen immuunivasteeseen SARS-CoV-2-virukselle.7 Siksi, kun otetaan huomioon iän vaikutus verenkierrossa olevien sukupuolihormonien tasoon, on myös tärkeää, että tulevassa tutkimuksessa otetaan huomioon iän mahdolliset muuttavat vaikutukset. Lisäksi tiedot menopausaalisesta tilasta ja eksogeenisesta hormonikorvaushoidosta (cis- ja transsukupuolisilla henkilöillä) voivat myös olla merkityksellisiä, ja niitä on etsittävä. Varhaiset havainnot sukupuolieroistaCOVID-19Tulokset ovat tärkeitä tulevaisuuden ehkäisy- ja hoitostrategioiden kehittämisessä. Naisilla on yleensä parempi rokotteiden tehokkuus miehiin verrattuna, mutta rokotteisiin liittyvien haittavaikutusten määrä on korkeampi.4 Lupaavien COVID-lääkkeiden luettelossa-19 historialliset tiedot ovat osoittaneet, että naisilla saattaa olla suurempi riski saada lääkitykseen liittyvää riskiä. komplikaatioita kuin miehillä, jotka todennäköisesti liittyvät sukupuolen välittämiin eroihin farmakokinetiikassa, farmakodynamiikassa, ruumiinmassassa, koostumuksessa ja lääkkeiden biologisessa hyötyosuudessa.9 Esimerkiksi naisilla tiedetään kokevan enemmän hydroksiklorokiiniin liittyvää QT-ajan pitenemistä ja kuolemaan johtavia kammiorytmihäiriöitä kuin miehillä.7 Vaikka tämä terapiaa on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa SARS-CoV-2-infektion ja COVID{10}}-infektion hoidossa, sukupuoleen perustuvia analyyseja ei ole suunniteltu. Tämä riski voi olla entisestään liioiteltua annettaessa tavanomaista immunosuppressiivista ylläpitohoitoa elinsiirron saajien keskuudessa, koska kalsineuriinin estäjät voivat entisestään voimistaa QT-ajan pidentymistä. Naaraat voivat myös osoittaa heikentynyttä vastetta tietyille lääkkeille, kuten kolkisiinille7, jota arvioidaan pitkälle edenneen COVIDin-19 hoidossa laajamittainen Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 -tutkimuksessa (COLCORONA; https://). klinikan trials.gov/ct2/show/NCT04322682). Nykyiset ja meneillään olevat COVID{19}}-tutkimukset eivät kuitenkaan ole varmistaneet sukupuolen mukaan eriteltyjen tietojen keräämistä. Vielä tärkeämpää on, että sukupuolta ei sisällytetty kerrostuvaksi muuttujaksi satunnaistamisprosessin aikana. Kliinisissä kokeissa ja havainnointitutkimuksissa arvioinnin puute ja raportoinnin puute sukupuolen vaikutuksista interventioon vaikuttavina tekijöinä on aiheuttanut suuria esteitä sukupuolierojen biologian ymmärtämisessä hoitovasteena. Naiset ovat myös perinteisesti olleet aliedustettuina satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja vain vähemmistöCOVID-19– liittyvät kliiniset tutkimukset molempien sukupuolten tasavertainen edustus. Suosittelemme vahvasti, että sukupuolen mahdollinen vaikutus rokotevasteisiin ja tiettyihin lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, erityisesti immuunivastepotilailla, on otettava huomioon kliinisiä tutkimuksia suunniteltaessa.

Cistanche voi parantaa seksuaalista toimintahäiriötä

No less important is the evaluation of the role gender may play in outcomes relating to SARS-CoV-2 infection. Transplant patients represent a vulnerable population experiencing a high comorbidity burden, warranting more rigorous social distancing than the general population, which also impacts access of these patients to services and limits their return to work. This might affect individuals identifying as women and men differently. COVID-19 introduces a novel stressor to the health care system, which may lead to delays in the provision of routine or scheduled care related to recipient and/or living donor assessment and transplantation surgery. Operations may be delayed, potentially impacting the prospects of survival and/or morbidity on the waiting list, which can also differ by sex. There is a need for tailored preventive strategies that are sex and gender-sensitive. Globally, women make up >70 prosenttia terveydenhuollon ja sosiaalialan eturintamassa olevista työntekijöistä, kuten sairaanhoitajista, kätilöistä, sosiaalityöntekijöistä, siivoojista ja pesulatyöntekijöistä. Tarvitsemme oikeudenmukaisia ​​strategioita, jotka käsittelevät erityisesti COVID-viruksen sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia-19 ja tukevat terveydenhuoltoalan naisia ​​kehittämään sietokykyä ja itsenäisyyttä oman terveytensä hallinnassa tämän pandemian aikana. Poliittisten päättäjien on myös otettava tämä sukupuolijako huomioon varmistaakseen potilaiden hoitoon osallistuvien keskeisten terveydenhuollon työntekijöiden turvallisuuden, tunnustuksen ja tuen.munuaissairausja transplantaatio. Tämä sisältää riittävän pääsyn henkilösuojaimiin, jotka huomioivat sekä miesten että naisten anatomiset erot ja käyttäjien mieltymykset. Lopuksi COVID{0}}-testaus ja sukupuoleen perustuvat todisteisiin perustuvat hoidot on tarjottava yhtäläisesti miehille ja naisille. Valikoima sidosryhmille kohdistettuja poliittisia näkökohtia ja mahdollisia hyötyjämunuainensiirtopotilaat on esitetty kuvassa 2.

Yhteenvetona voidaan todeta, että sukupuoleen ja COVID{1}}-kuolleisuuteen liittyvät erotmunuaissiirtovastaanottajat ja koko väestö voivat parantaa kehittyvää ymmärrystämme COVID{0}} patofysiologiasta ja tautien hoidosta. Biologiset sukupuolierot vaikuttavat infektioiden ilmaantuvuuteen, taudin kulkuun ja hoitoon; näitä voivat edelleen muokata sukupuoleen liittyvät tekijät, jotka vaikuttavat altistumiseen ja hoitoon osallistumiseen. COVIDin aiheuttama terveyskriisi-19 pakottaa meidät pohtimaan sukupuolen ja sukupuolen vaikutusta elinsiirtopotilaihimme. Vaikka COVID-19 on saatu hallintaan, pystymme vastaamaan haasteeseen tarjota yksilöille räätälöityä hoitoamunuainensiirtopotilaat vaativat jatkuvaa harkintaasukupuoli ja sukupuolitutkimuksen suunnittelussa, suorittamisessa, analysoinnissa ja raportoinnissa sekä perus- että havainnointi- ja interventiotutkimuksessa.

ILMAISEKSI

Kaikki kirjoittajat eivät ilmoittaneet kilpailevia etuja.

KIITOKSET

Tämä artikkeli on The Transplantation Society -järjestön Women in Transplantationin aloitteiden tuote. RS-P:tä tukee Fonds derecherche du Quebec—Santé chercheur boursier clinician -palkinto (apuraha nro 254386) ja CIHR-apuraha FRN-156730.

VIITTEET

1. Elias M, Pievani D, Roux C, et ai. COVID{0}}-tartuntamunuainenelinsiirtojen vastaanottajat: taudin ilmaantuvuus ja kliiniset tulokset. J Am Soc Nephrol. 2020; 31:2413–2423.

2. Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC, et ai. ERA-EDTA-rekisterin tulokset osoittavat dialyysipotilaiden korkean kuolleisuuden COVID-19-tautiin jamunuainenelinsiirtojen vastaanottajia kaikkialla Euroopassa. Kidney Int. 2020; 98: 1540–1548.

3. Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA, et ai. Kuolettava sukupuoliero: COVID{0}}. Immuuni ikääntyminen. 2020; 17:13.

4. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL, et ai. Biologinen sukupuoli vaikuttaa COVID{0}}-tuloksiin. PLoS Patog. 2020;16:e1008570.

5. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, et ai. Autovasta-aineet tyypin I IFN:iä vastaan ​​potilailla, joilla on hengenvaarallinen COVID-tauti-19. Tiede. 2020;370: eabd4585.

6. Ryhmä RC, Horby P, Lim WS, et ai. Deksametasoni Covid-potilailla sairaalahoidossa-19: alustava raportti [epub ahead of print]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Käytetty 30.9.2020.

7. Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK, et ai. Sukupuolen ja sukupuolen vaikutus COVID{1}}-tuloksiin Euroopassa. Biol Sex Differ. 2020; 11:29.

8. Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A, et ai. Sukupuolen ja sukupuoliverkkotunnusten vaikutus COVID{1}}-tapauksiin ja kuolleisuuteen. CMAJ. 2020;192:E1041–E1045.

9. Klein SL. Seksi vaikuttaa immuunivasteisiin viruksia vastaan ​​sekä virussairauksien ehkäisyn ja hoidon tehokkuuteen. Bioesseitä. 2012;34:1050–1059.