Cistanche voi auttaa romahtamaan glomerulopatian COVID-19-potilaalla

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Lisätyöskentely osoitti, että potilas oli homotsygoottinen riskialttiille apolipoproteiini A:n (APOL1) G1-variantille (A342G ja I348M). Mitään erityistä hoitoa ei toteutettu. Potilaalla oli virtsaneritystä, eikä hän tarvinnut dialyysihoitoa. Munuaisten toiminta parani myöhemmin ja proteinuria väheni (kuva 1a). Potilas kotiutettiin 17. päivänä seerumin kreatiniiniarvolla 5,5 mg/dl ja jatkuvalla proteinurialla (1,8 g/l).

Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen kuvaus munuaisvaurion patologisista piirteistä COVID{0}} ruumiinavaussarjan ulkopuolella. Silmiinpistävin löydös potilaallamme oli romahtava FSGS. Tämä havainto viittaa siihen, että FSGS voisi selittää raskaan proteinurian, jota on raportoitu merkittävällä osalla potilaista, joilla on COVID-19.1 FSGS:n romahtaminen on muiden virusinfektioiden, erityisesti HIV:n,4 sekä sytomegaloviruksen5 ja parvovirus B19.6 HIV:llä on dokumentoitu suora myrkyllinen virusvaikutus podosyytteihin.7 SARS-CoV-2-reseptori, kalvoon sitoutunut angiotensiinikonvertoiva entsyymi 2, ilmentyy podosyyteissä.8,9 Kuitenkin polymeraasi SARS-CoV{16}}-ketjureaktio oli negatiivinen vuonnamunuainenbiopsianäytteistä, mutta tekniikalla on tunnetusti alhainen havaitsemisaste ei-hengitysnäytteissä (mukaan lukien veri ja virtsa),10 ja uutetun RNA-materiaalin laatu oli huono. Lisäksi potilaidemme elektronimikroskopiatulokset eivät tarjoa varmaa näyttöä SARS-CoV-2:n esiintymisestä podosyyteissä, eikä voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että podosyyteissä havaitut rakkulat saattavat vastata ei-viruspartikkeleita. FSGS:n romahtaminen akuutin tubulusnekroosin kanssa tai ilman sitä voi myös monimutkaistaa hemofagosyyttisen oireyhtymän kulkua, 11 sairautta, jolle on tunnusomaista useiden sytokiinien lisääntynyt vapautuminen. Potilaallamme normaalit sytokiinitasot, erityisesti interleukiini-6, vaikka tulehdusmerkkiaineet olivat edelleen lisääntyneet, puhuvat tätä hypoteesia vastaan. Mahdollista viruksen aiheuttamaa intrarenaalista sytokiinien vapautumista ei kuitenkaan voida sulkea pois.

CISTANCHE HOITO MUUNUTAISSAIRAUKSIA PARAN MUUNUTAISTEN TOIMINTAAN

Lisäksi potilaamme on afrikkalaista alkuperää ja on homotsygoottinen APOL1-riskin G1-variantille. Tämä variantti on saattanut myötävaikuttaa FSGS:n romahtamisen patogeneesiin, koska APOL1 on tunnustettu riskitekijä romahtavan FSGS:n kehittymiselle HIV-potilailla ja ei-HIV-potilailla.

Potilaallamme kehittyi akuutti tubulusnekroosi ilman hemodynaamista häiriötä tai vakavaa keuhkovauriota. Tämä viittaa siihen, että COVID{0}}-potilaiden tubulusvamma, toisin kuin koronavirukseen liittyvässä SARSissa12, ei ole pääosin iskeeminen. Mahdollisia taustalla olevia mekanismeja ovat suora virustoksisuus tubulussoluissa, joissa on myös angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä 2 tai sytokiinivälitteistä tubulusvauriota. Lisäksi alkuraskas

Toimittajalle: Ensimmäiset saatavilla olevat raportit osoittavat, että munuaisvauriot ovat suhteellisen yleisiä potilailla, joilla on uusi koronavirussairaus 2019 (COVID-19) ilmaantuvan vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV- 2) vuoksi. . Jopa 43 prosentilla potilaista on proteinuria (mukaan lukien 10 prosentilla vaikea proteinuria), 11 prosentilla hematuria ja 3,5-5 prosentilla akuuttimunuainenvamma.1,2 Sekä proteinuria ettäakuuttimunuainenvahinkoaliittyvät lisääntyneeseen kuolleisuuteen.1 Kuitenkin COVID-19-potilaiden munuaisvaurion taustalla olevat tarkat mekanismit ovat epäselviä, koska munuaispatologiatietoja ei ole.

Raportoimme 63-vuotiaasta mustasta miespotilaasta, joka kehittyiakuuttimunuainenvahinkoaCOVID-asetuksissa-19. Hänellä oli aiemmin ollut verenpainetauti, jota on hoidettu atenololilla, nifedipiinillä ja olmesartaanilla. Hän kärsi aluksi voimakkaasta väsymyksestä, korkeasta kuumeesta (39,7 C) ja hengitysvaikeudesta (hengitysnopeus, 36 hengitystä/min; valtimoveren O2-saturaatio, 86 prosenttia), mikä vaati O2-lisää (4 l/min). Vastaanottohetkellä hänen seerumin kreatiniiniarvonsa oli 1,2 mg/dl. Hänellä diagnosoitiin COVID-19 nenänielun vanupuikkonäytteessä saadun SARS-CoV-2-positiivisen käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiotestin perusteella.

CISTANCHE HOITO MUUNUTAISSAIRAUKSIA PARAN MUUNUTAISTEN TOIMINTAAN

Pian sisääntulonsa jälkeen hän kehittyi oliguriaa ja eteni nopeastiakuuttimunuainenvahinkoa (MunuainenSairaus: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen, vaihe 3) seerumin kreatiniinin ollessa 4,4 mg/dl päivänä 4 (kuva 1a). Laboratoriokokeissa havaittiin C-reaktiivisen proteiinin tason nousua, lymfopeniaa, kohonnutta D-dimeeripitoisuutta seerumissa, hypoalbuminemiaa, massiivista proteinuriaa (5 g/l, joka sisältää 50 prosenttia albumiinia) ja natriumin vähentymistä. erittyminen virtsaan (natriumin eritysfraktio: 0,4 prosenttia ). Potilaalla ei ollut hypotensiojaksoja, ja hän pysyi hypertensiivisenä suurimman osan sairaalajaksostaan. Hänen hengitystilansa parani vähitellen ja O2-lisäntä väheni (0,5 l/min päivänä 8). Useiden sytokiinien, mukaan lukien interleukiini-6, seerumitasot olivat normaaleja. C-reaktiivisen proteiinin seerumipitoisuuksien lisääntyminen edelleen liittyi kuitenkin systeemiseen komplementin aktivaatioon (liukoinen C5b-9, Bb-fragmentti) ja akuutin munuaisvaurion pahenemiseen, jolloin seerumin kreatiniini oli huippuarvossa 8,4 mg/dl päivänä 8 ( kuva 1a). Potilas ei saanut SARS-CoV-2-spesifistä kokeellista hoitoa (proteaasi-inhibiittorit, uudelleenjakelu ja hydroksiklorokiini) tai mitään nefrotoksista lääkettä.

A munuainenbiopsia suoritettiin päivänä 8. Valomikroskopiatutkimus paljasti kaksi pääpiirrettä: vakava romahtava fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) (kuvat 1b ja c) ja akuutti tubulusnekroosi (kuva 1d) ilman merkittävää interstitiaalista tulehdusta. Immunofluoresenssitutkimus ei paljastanut merkittäviä immuunikertymiä (mukaan lukien anti-C5b- 9-värjäytyminen). Käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio SARS-CoV-2:lle RNA:ssa, joka on erotettu jäädytetystä biopsiasta saadun kudoksen proteinuriasta potilaallamme, on myös saattanut myötävaikuttaa tubulusnekroosiin.

Kuva 1| 63--vuotias musta miespotilas otettiin hoitoon uuteen koronavirustautiin liittyvän akuutin hengitysvaikeuden vuoksi vuonna 2019. (a) Tämän potilaan tärkeimmät laboratoriotulokset esitetään. Hänelle kehittyi nopeasti akuutti munuaisvaurio ilman hemodynaamisia kompromisseja. Hänen hengitystilansa parani, mutta tulehdusoireyhtymä jatkui ja munuaisten toiminta heikkeni entisestään. (Jatkui).

Kaiken kaikkiaan, toisin kuin keuhkovaurio, munuaisvaurio COVID{0}}:ssa ei näytä sisältävän vallitsevaa Kidney International (2020) 98, 228–239) tulehduskomponenttia. Tämä havainto viittaa siihen, että FSGS:n romahtaminen, joka voi johtua suorasta viruksen vaikutuksesta podosyytteihin, kuuluu luultavasti COVID{5}}-aiheutetun munuaisvaurion spektriin.

Kuva 1| (Jatkuu) (b–d) Näytössä on havainnollistavia kuvia hänen munuaisbiopsiastaan. Valomikroskooppitutkimus (Massonin trikromivärjäys, alkuperäinen suurennos [b,d] 200 ja [c] 400) osoitti seuraavaa: ensinnäkin vakava romahdusglomerulopatia(fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi), jolle on tunnusomaista (b, c) kutistuvien kapillaarisilmukoiden globaali romahtaminen ja (b) hypertrofisten, lisääntyvien podosyyttien (tai "mukulakivikuvio" [tähti]) irtautuminen tyvikalvosta, joka sisälsi lukuisia ( c) proteiinien takaisinabsorptiovakuolit (tähti). (d) Toiseksi akuutit tubulaariset leesiot, joissa on fokaalinen tubulusnekroosi, laajentuminen ja intratubulaaristen reabsorptiovakuolien (tähdet), jotka heijastavat voimakasta proteinuriaa. Immunofluoresenssitutkimus ei osoittanut merkittäviä immuunikertymiä. (e,f) Elektronimikroskopiatutkimus (alkuperäinen suurennos [e] 15,000 ja [f] 73,000), joka on esitetty podosyyttien sytoplasman tyhjiöissä, jotka sisältävät lukuisia (e) virusinkluusiota vastaavia pallomaisia ​​partikkeleita ruumiit, joilla on raportoitu kehittymässä oleva vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2).3 AP50, vaihtoehtoisten reittien aktiivisuus 50 prosenttia; Bb, Bb-fragmentti; CCL, CC-kemokiiniligandi; CH50, hemolyyttisen komplementin aktiivisuus 50 prosenttia; CMV, sytomegalovirus; CXCL, CXC kemokiiniligandi; CRP, C-reaktiivinen proteiini; G, 109; Hb, hemoglobiini; IFN, interferoni; IL, interleukiini; Lym, lymfosyytit; PCR, polymeraasiketjureaktio; Plt, verihiutaleiden määrä; PN, polynukleaariset neutrofiilit; SAlb, seerumin albumiini; sC5b-9, liukoinen C5b-9; SCr, seerumin kreatiniini; TNF-b, tuumorinekroositekijä-b; UAlb/Cr, virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde; UP/Cr, virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde; WBC, valkosolujen määrä. Voit optimoida tämän kuvan katselun tutustumalla tämän artikkelin online-versioon osoitteessa www.kidney-international.org.

CISTANCHE HOITO MUUNUTAISSAIRAUKSIA PARAN MUUNUTAISTEN TOIMINTAAN

KIITOKSET

1. Cheng Y, Luo R, Wang K, et ai.Munuainensairausliittyy COMD-potilaiden sairaalassa kuolemaan-19.Munuainennt.2020;97:829-838. 2. Wang D, Hu B, Hu C, et ai. Kliiniset ominaisuudet 138 sairaalahoidossa

2. potilaat, joilla on vuonna 2019 uusi koronaviruksen aiheuttama keuhkokuume Wuhanissa, Kiinassa.JAMA.2020;323:1061-1069.

3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al.Uusi koronavirus keuhkokuumepotilailta Kiinassa, 2019.N Engl J Med. 2020:382727-733.

4. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV:hen liittyvät nefropatiat: epidemiologia, patologia, mekanismit ja hoito. Nat Rev Nephrol.2015;11:150-160.

5. Tomlinson, Boriskin Y, McPhee, et ai. Akuutti sytomegalovirusinfektio, joka komplisoituu romahtamisestaglomerulopatia. Nephrol Dial -siirto. 2003;18:187-189.

6. Waldman M Kopp JB, Parvovirus-B19-liittyvät komplikaatiot munuaisensiirron saajilla. Nat Gin Pract Nephrol.2007;3:540-550.

7. Lu TC, He C, Wang ZH, et ai.HIV-1 Nef hajottaa podosyyttien aktiinin sytoskeleton olemalla vuorovaikutuksessa diafaanisen vuorovaikutteisen proteiinin kanssa. J Biol Chem.2008;283:8173-8182.

8. Ye M. WysockiJ, William J, et ai. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin 2:n ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin Gbmerulaarinen lokalisointi ja ilmentyminen: vaikutukset albuminuriaan diabeteksessa. JAm Soc Nephrol. 2006;17:3067-3075.

9. Perico L, Benigni A, Remuzzi G. Pitäisikö COVID-19 huolestua nefrologeista? Miksi ja missä määrin? Angiotensiinisalpauksen umpikuja. Nephron.2020;144:213-221.

10. Wang W, Xue, Gao R, et al. SARS-CoV-2:n havaitseminen erityyppisistä kliinisistä näytteistä. JAMA.2020:323:1843-1844.

11. ThaunatO, DelahousseM, FakhouriEet al Nefroottinen oireyhtymä, joka liittyy hemofagosyyttisyndroomaan.MunuainenInt.2006;69:1892-1898

12. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, et ai. Akuutti munuaisten vajaatoiminta koronavirukseen liittyvässä vakavassa akuutissa hengitystieoireyhtymässä,MunuainenInt.{0}}.

Toimittajille: Luimme huolestuneena artikkeleita, joissa kerrotaan koronaviruksen esiintymisestämunuaisetperustuu elektronimikroskooppiseen näyttöön.1,2 Kumpikaan artikkeli ei osoita koronaviruksen esiintymistämunuainen. Su et al.1 osoittavat väitettyjä viruspartikkeleita munuaisten putkimaisen epiteelin ja podosyyttien sytoplasmassa. Nämä rakenteet eivät ole viruspartikkeleita, vaan pikemminkin klatriinilla päällystettyjä vesikkelejä, normaaleja soluorganelleja, jotka osallistuvat solunsisäiseen kuljetukseen. Kohteet kuvioissa 2a ja b (w60 nm) ovat jonkin verran pienempiä kuin koronavirukset (w80 - 140 nm), mutta mikä vielä tärkeämpää, niiden "piikit" (peplomeerit) ovat kosketuksissa sytosoliin, kuten myös klatriinilla päällystetyissä vesikkeleissä; kuvion 2d suuremmassa partikkelissa on myös piikkejä, jotka koskettavat sytosolia, eikä siinä ole tiheitä pisteitä hiukkasten sisällä, jotka vastaavat kierrettyä nukleokapsidia poikkileikkaukseltaan. Koronavirusten projektiot sen sijaan osoittavat joko solujen välistä solunulkoista tilaa tai solujen sisällä olevien tyhjiöiden sisällä olevaa tilaa.3–5 Tämä ilmiö johtuu siitä, että koronavirukset saavat ulkokuorensa silmuttamalla solukalvojen sisään tai niiden päälle, jolloin muodostuu solunsisäisiä tyhjiöitä. viruksen projektioiden ollessa kosketuksissa tyhjiösisältöön, eivät sytosoliin. Kokoamisen aikana viruksen rakenneproteiinit liitetään infektoituneen solun endoplasmiseen retikulumi-Golgi -kompleksiin, ja viruksen RNA, joka on pakattu toiseen proteiiniin, lähtee näihin kalvoihin muodostaen kalvoon sitoutuneen pussin, joka sisältää kypsiä virioneja; piikit ovat virionin ulkopuolella, mutta vakuolin sisällä eivätkä suorassa kosketuksessa sytosoliin (kuva 1). Nämä virionit pääsevät ulos solusta eksosytoosin kautta, kun tyhjiökalvo sulautuu plasmakalvoon ja avaa sen sisällön ulospäin; näin ollen täydellisiä virioneja peplomeereineen nähdään solussa kalvosäiliön sisällä (eritettynä sytosolista) ja solujen ulkopuolella, usein edelleen kiinnittyneinä avautuneeseen tyhjiökalvoon, joka on fuusioitu plasmakalvoon. Su et al.1:n artikkelissa elektronimikrokuvissa näytetyillä hiukkasilla on piikit kosketuksissa sytoplasmisen nesteen kanssa, kuten endosytoottiset vesikkelit, eli klatriinilla päällystetyt vesikkelit (katso levy 523, kuvat 3–5, s. 1214–1214). 1215 Ghadially6:ssa; Kuva 18c ja d Millerissä7 ja Miller8).

Kuva 1| Elektronimikroskooppikuva vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n isolaatista, joka näkyy tässä tyhjiöissä (nuolet). Huomaa tiheä kalvopäällyste viruspartikkelien ympärillä. Tämä mikrokuva on viruspartikkeleista soluviljelmässä, johon on inokuloitu infektoituneen potilaan nenänielun ja suunielun nestettä. Tanko ¼ 200 nm. Kuvan tarjoaa Cynthia S. Goldsmith, Centers for Disease Control and Prevention. Voit optimoida tämän kuvan katselun tutustumalla tämän artikkelin online-versioon osoitteessa www.kidney-international.org.

Samoin Kisslingin et al.2:n hiukkaset eivät ole koronavirusta. Vaikka ne ovat tyhjiön sisällä, niissä on piikkejä ja ne ovat suunnilleen oikean kokoisia, niissä ei ole samanlaista viruspartikkelien ulkonäköä, joissa on kalvon ulkokuori ja sisällä olevat pisteet, jotka osoittavat nukleokapsidia.3–5 Nämä esineet ovat rakkulan sisällä, jota kutsutaan vesikkeliksi. monivesikulaarinen runko (katso levyt 277–278, s. 632–634 teoksessa Ghadially6; Calomeni et al.9; ja kuva 3, s. 393 Haguenaussa10). Kisslingin et al.2 artikkeli on huolestuttava, sillä elektronimikroskopia on ainoa väitetty todiste, joka on esitetty tukemaan ehdotusta siitä, että koronavirukset ovat läsnä tässämunuainenkudos; kaikki muut koronaviruksen varalta tehdyt testitmunuainenolivat negatiivisia. Nämä mikrokuvat eivät tue väitettä, että hiukkaset ovat todellakin viruksia.

Viruksen morfologian ja morfogeneesin sekä soluarkkitehtuurin tuntemus on välttämätöntä viruspatogeenien erottamiseksi normaaleista solunsisäisistä organelleista. Tämä erottelu on usein vaikeaa, koska useat solukomponentit voivat naamioitua viruksiksi.7–11

CISTANCHE HOITO MUUNUTAISSAIRAUKSIA PARAN MUUNUTAISTEN TOIMINTAAN

KIITOKSET

Olemme kiitollisia Cynthia S. Goldsmithille, Centers for Disease Control and Prevention, tämän kirjeen kriittisesta arvioinnista, hyödyllisten ehdotusten antamisesta ja vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen 2 kuvasta. Kiitämme myös tohtori David N. Howellia tämän arvioinnista. käsikirjoitus.

1. Su H, Yang M, Wan C, et ai. Munuaisten histopatologinen analyysi 26:sta COVID{2}}-potilaan kuolemanjälkeisestä löydöstä Kiinassa.MunuainenInt. 2020;98:219–227.

2. Kissling S, Rotman S, Gerber C, et ai. Collapsoiva glomerulopatia COVID-19-potilaalla.MunuainenInt. 2020;98:228–231.