Miksi Cistanchen glykosideilla on suojaava vaikutus mitokondrioihin adriamysiiniä vastaan?

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Patologian laitos, X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Kiina)

Abstrakti:

Tavoite: Selvittää sydänlihaksen stereologisten parametrien muutosmitokondriothiirillä Citanchen glykosideilla, jotka suojasivat sydänlihaksen mitokondrioita vastaanadriamysiini(ADR).

Menetelmät: Jokainen sydänlihasryhmäMitokondriotTransmissionelectrone-mikroskoopin kirjoittaja havaitsi, solujen mitokondrioiden tilavuustiheys (Vvm), pintatiheys (SVM), Qm, numeerinen tiheys (Num) mitattiin, laskettiin ja verrattiin toisiinsa.

Tulokset: Sydänlihas jamitokondriotolivat turvonneet, hyperplasiaa, sileä endoplasminen retikulumi laajentunut. Sekundaarinen lysosomi kasvoi, ytimien tilavuus laajeni Vvm, Svm, Qm, Sydänlihaksen Num (P < {0}}.="" 01).="" gcs-sydänlihaksen="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" pienennettiin="" verrattuna="" adr-ryhmään="" (p="">< 0,01)="" tulokset="" osoittavat,="" että="" gc:n="" suojaavat="" vaikutukset="">mitokondriotsydänlihaksen toimintaa ADR:tä vastaan. Johtopäätös:mitokondriotADR vaurioittaa sydänlihasta, GC:llä on jokin suojaava rooli.

Avainsanat:Cistanchen glykosidit; adriamysiini; mitokondriotsydänlihaksen; stereologia

Adriamysiini(ADR) on laajakirjoinen kasvainten vastainen lääke, mutta sillä on tietty myrkyllinen vaikutus sydänlihakseen.Cistanche-glykosiditovat Cistanchesta uutettuja aktiivisia ainesosia, joilla on vapaita radikaaleja poistava ja lipidien peroksidaatiota estävä tehtävä [1, 2]. Tutkiaksemme doksorubisiinin myokardiallista vaikutusta sydänlihakseen ja löytääksemme tehokkaita lääkkeitä ADR-indusoidun sydänlihaksen toksisuuden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi suoritimme elektronimikroskooppisia havaintoja ADR-ryhmän ja GC-ryhmän hiirten sydänlihaksesta ja teimme kvantitatiivisen tutkimuksen.mitokondriaalinensydänlihassolujen muutokset. Ultrarakenteen näkökulmasta tutki ADR:n myrkyllistä vaikutusta kardiomyosyyteihin jaCistanche-glykosiditsen vamman suhteen.

cistanche deserticola benefits

1 Materiaali ja menetelmät

1. 1 Laboratorioeläimet ja -reagenssit

NIH-hiiret toimitti Xinjiang Institute of Endemic Diseases Animal Experiment Center, ja lääketieteellisen laboratorion eläintodistuksen numero: 16-068. YhteensäCistanchen glykosidit(GC) uutetaan suolaa tuottavasta Cistanchesta Pohjois-Xinjiangissa. Pääainesosa on fenetyylialkoholiglykosidit, joita toimittaa Xinjiangin lääketieteellisen yliopiston farmasian koulun fytokemian laitos.Adriamysiini(ADR) on Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Menetelmä

Valittiin yhteensä 115 NIH-hiirtä, jotka painoivat (24±2) g, puolet uroksia ja puolet naaraspuolisia. Satunnaisesti jaettu 5 ryhmään (23 eläintä kussakin ryhmässä): (1) kontrolliryhmä: normaali suolaliuos (NS) 20 ml/kg; (2) ADR-vammaryhmä: NS 20 ml/kg; (3) GCsⅠ-ryhmä: GCs 62,5 mg/kg; (4) GCsⅡ-ryhmä: GCs 125,0 mg/kg; (5) GCsⅢ-ryhmä: GC:t 25,0 mg/kg, kaikki edellä mainitut ryhmät annettiin intragastrisesti kerran päivässä. ADR-vaurioryhmälle, GCsⅠ-ryhmälle, GCsⅡ-ryhmälle ja GCsⅢ-ryhmälle injektoitiin intraperitoneaalisesti ADR:tä (17,5 mg/kg) 4. päivänä NS:n ja GC:n antamisen jälkeen. 48 tunnin kuluttua eläimet lopetettiin ja apikaalinen sydänlihaskudos otettiin nopeasti, kiinnitettiin 4 prosentilla glutaraldehydillä ja 1 prosentilla hapolla, ajeltiin asetonilla ja kuivattiin, upotettiin Epon 812:een, värjättiin kaksoisvärjäyksellä lyijyllä ja uraanilla ja tarkkailtiin JEM{{ 25}}CXⅡ transmissioelektronimikroskooppi.

1. 3 Stereologian kvantitatiivinen analyysi [3]

Kardiomyosyyttien kvantitatiivinen tutkimusmitokondriotkussakin koeryhmässä suoritettiin eläimistä, eli kunkin ryhmän upotettujen lohkojen ultraohuissa osissa otettiin 10 eri näkökenttää 13,000 kertaa ja yhteensä 100 kenttää. näkemys otettiin kussakin eläinryhmässä ja sitten kehon mukaan. Stereologian ruudukon mittausmenetelmä ja laskentakaava laskevat kardiomyosyyttien tilavuustiheyden (Vvm), pinta-alan tiheyden (SVM), mitokondrioiden ominaispinta-alan (Qm) ja mitokondrioiden pinta-alan tiheyden (Num).mitokondriot.

1. 4 Tilastollinen käsittely

Käytä PEM S -ohjelmistoa tilastollisen analyysin suorittamiseen tälle tietoryhmälle käyttämällä varianssianalyysiä, testitaso=0.05

glycosides of cistanche

Cistanchen glykosidit

2 tulosta

2. 1 Sydänlihassolujen elektronimikroskooppihavaintotulokset

Kontrolliryhmä: Sydänlihaksen solukalvot ovat ehjät, myofibrillit ovat järjestyksessä, sarkomeerirakenne on selkeä,mitokondriotovat säännöllisesti myofilamenttien alle, rakenne on normaali ja tuman rakenne on normaali (kuva 1). ADR-vammaryhmä: Kardiomyosyyttien ultrarakenteessa on ilmeisiä muutoksia, sydänlihassolujen turvotus, mitokondrioiden diffuusi turvotus ja hyperplasia, harvat harjanteet, repeämät, tyhjiödegeneraatio, vähentynyt matriisitiheys, sarkoplasmisen retikulumin laajeneminen ja sekundaaristen lysosomien tilavuus. kasvaa ja perinukleaarinen tila levenee (kuva 2). GCsⅠ-ryhmä: Sydänlihassolujen turpoaminen ja mitokondrioiden turvotus lieventyivät, matriisin tiheys lisääntyi, yksittäiset mitokondriokristallot muuttuivat edelleen ja sekundaariset lysosomit sytoplasmassa lisääntyivät (kuvio 3). GCsⅢ-ryhmä: Sydänlihaksen solurakenne palasi normaaliksi, myofibrillit järjestyivät siististi, sarkomeerirakenne oli normaali ja mitokondriorakenne palautui normaaliksi (kuva 4).

2.2 Stereologiset tuloksetmitokondriotkardiomyosyyteissä

Varianssianalyysin tulokset osoittivat, että ADR-vammaryhmän Vvm, Svm, Qm, Num poikkesivat merkittävästi kontrolliryhmästä (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Taulukko 1 Stereologinen analyysimitokondriotkunkin koeryhmän kardiomyosyyteissä

cistanche

Huomautus: ADR-ryhmän ja kontrolliryhmän vertailu, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

cistanche

3 Keskustelu

Monet tutkimustiedot osoittavat, että doksorubisiinilla on toksinen vaikutus sydänlihakseen. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että 48 tunnin intraperitoneaalisen doksorubisiinin (17,5 mg/kg) injektion jälkeen hiirissä hiiren sydänlihassoluissa on ilmeisiä ultrarakenteellisia muutoksia, jotka ilmenevät kardiomyosyyttien turvotuksena, diffuusina turvotuksena ja verenkierron hyperplasiana.mitokondriot. Vacuolien rappeutuminen, sarkoplasmisen retikulumin laajeneminen; sekundaariset lysosomit lisääntyivät. Sydänlihassolujen turvotus GCsⅠ-ryhmässä väheni, turvotusmitokondriotmyös pienentyi ja matriisitiheys kasvoi. Kardiomyosyyttien ultrarakenne GCsⅡ- ja Ⅲ-ryhmissä palasi normaaliksi, ja myös mitokondriorakenne palautui normaaliksi. Mitä tulee ADR-indusoidun sydänlihastoksisuuden mekanismiin, nykyinen suuntaus on kohti "lipidiperoksidaatioteoriaa". Wu Liyan et al. [4] osoitti, että doksorubisiini vähensi merkittävästi SOD:n ja Se-GSH-Px:n aktiivisuutta, lipidiperoksidaatiotuotteen M DA pitoisuutta ja seerumin CPK:n aktiivisuutta. Muutokset näiden entsyymien aktiivisuudessa vähentävät sydänlihassolujen vaurioita lipidiperoksideja vastaan ja vahingoittavat solun biofilmiä. Jokainen GC:n annosryhmä voi lisätä SOD:n ja Se-GSH-Px:n aktiivisuutta ADR-vaurioituneiden hiirten sydänlihaksen vapaita radikaaleja sieppaavissa entsyymeissä, vähentää M DA:n pitoisuutta ja vähentää CPK:n vapautumista, mikä lisää sydänlihaksen aktiivisuutta. vapaita radikaaleja poistavia entsyymejä ja vähentää ADR-indusoitua tuotantoa. Lipidiperoksidivaurio.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että Vvm, Svm, QM ja Num ADR-ryhmässä olivat merkittävästi korkeampia kuin kontrolliryhmässä (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitokondriotja heikentäämitokondriaalinentoiminto. Verrattuna ADR-ryhmään Vvm, Svm, Qm ja Num GCsⅡ- ja Ⅲ-ryhmissä vähenivät merkittävästi (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

Phenylethanoid Glycosides in cistanche (2)

Cistanchen glykosidit

Viitteet

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi jne. Suojaava vaikutus ja tutkimus yhteensäCistanchen glykosiditlipidiperoksidaatiota vastaan [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (täydennys): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei et ai. Anti-lipidiperoksidaatio ja anti-säteily vaikutukset yhteensäCistanchen glykosidit[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Elektronimikroskopian sovellus kliinisessä lääketieteessä [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei et al. Suojaava vaikutusCistanche-glykosiditdoksorubisiinin aiheuttamasta sydänlihastoksisuudesta hiirillä [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Kokeellinen tutkimus doksorubisiinin aiheuttamasta akuutista kardiotoksisuudesta hiirillä ja Viton suojaavasta vaikutuksesta [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

to relieve the chronic kidney disease