Karboksipeptidaasi E:n ehdollinen knockout-hiiret esittelevät oppimista ja muistin puutteita ja neurodegeneraatiota, osa 2

Nissl- ja immunofluoresenssivärjäys

Eläimet perfusoitiin 4-prosenttisella paraformaldehydillä ja saatiin jäädytettyjä aivokudoksia. Aivokudokset leikattiin 30 um:n osiksi Nissl-, doublecortin- (DCX), CPE- ja MAP2-värjäystä varten.

Viime vuosina lääketieteen tekniikan jatkuvan kehityksen myötä yhä useammat ihmiset ovat alkaneet kiinnittää huomiota siihen, kuinka parantaa muistiaan selviytyäkseen yhä monimutkaisemmasta ja nopeammasta elämäntahdista. Samaan aikaan doublecortinista on vähitellen tullut yksi kuumimmista keskustelunaiheista.

Joten mikä on doublecortin? Doublecortin on aivojen aine, jolla on tärkeä rooli muistin toiminnan edistämisessä ja ylläpitämisessä. Se jakautuu pääasiassa aivojen hermosolujen välisiin synapseihin. Se voi säädellä hermosolujen kiihtyvyyttä ja edistää tiedonsiirtoa hermosolujen välillä, mikä parantaa ihmisen kognitiivisia kykyjä ja muistia.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet läheisen suhteen kaksoiskortiinitasojen ja muistin välillä. Esimerkiksi joillakin vanhemmilla aikuisilla on huomattavasti alhaisemmat kaksoiskortiinitasot, ja samalla muisti heikkenee. Sen lisäksi, että jotkin neurologiset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti ja Parkinsonin tauti, liittyvät myös kaksoiskortiinipitoisuuden laskuun.

Älä kuitenkaan jätä huomiotta, että doublecortin ei ole ihmelääke. Se voi auttaa ihmisiä parantamaan muistiaan vain tietyssä määrin, mutta se ei voi ratkaista kaikkia muistiongelmia. Lisäksi, vaikka jotkin kokeet ovat osoittaneet, että kaksoiskortiinilisä voi parantaa kognitiivisia kykyjä ja oppimiskykyjä, nämä kokeet eivät pysty täysin todistamaan, että kaksoiskortiini voi parantaa ihmisen älykkyyttä.

Siksi, jos haluat parantaa muistiasi, pelkkä doublecortin täydentäminen ei riitä. Monet muut tekijät voivat auttaa parantamaan muistia. Esimerkiksi enemmän harjoittelu, hyvän asenteen ylläpitäminen, säännöllinen työ ja lepo jne. voivat auttaa ihmisiä parantamaan muistiaan.

Lyhyesti sanottuna kaksoiskortiinin ja muistin välillä on todellakin tietty suhde, mutta meidän ei pidä asettaa liian suuria odotuksia kaksoiskortiinin suhteen. Tämä ei tarkoita, että meidän ei pitäisi kiinnittää huomiota kaksoiskortiiniin. Päinvastoin, meidän on ymmärrettävä sen rooli paremmin ylläpitääksemme ja parantaaksemme fyysistä terveyttämme. Tehdään yhdessä työtä muistimme parantamiseksi! Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistiamme. Cistanche deserticola voi merkittävästi parantaa muistia, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten nostaa asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi liha voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Know-lisäaineita lisätäksesi muistia

Kanin antiDCX-vasta-aine (1:1000; Cell Signaling Technology, Boston, USA, 4604S), hiiren anti-CPE-vasta-aine (1:1000; BD bioscience, New Jersey, USA, 610758), kanin anti-GFAP-vasta-aine (1:200; Cell Signaling Technology, 80788) ja kanin anti-MAP2-vasta-ainetta (1:1000; Cell Signaling Technology, 8707) käytettiin immunofluoresenssiin.

Toissijaiset vasta-aineet olivat Alexa Fluor 594 vuohen anti-hiirivasta-aine (1:1000; Invitrogen, Carlsbad, CA, 11005) tai Alexa Fluor 594 vuohen anti-kanin sekundaarinen vasta-aine (1:1000; Invitrogen, 11012). MAP2:n ja GFAP:n suhteellinen fluoresenssin intensiteetti hippokampuksen alaosassa ja dmPFC:ssä x100 suurennuksella laskettiin käyttämällä ImageJ-ohjelmistoa (National Institutesof Health, USA).

Western blottaus

Hippokampus- ja PFC-kudokset valmistettiin aiemmin kuvatulla tavalla [22]. Juovat analysoitiin käyttämällä ImageJ-ohjelmistoa. Proteiininäytteet ajettiin 1 0 % SDS-polyakryyliamidigeelielektroforeesigeeleillä ja siirrettiin ontonitroselluloosakalvoille (0,22 μm; Millipore, Billerica, MA, USA).

5 % rasvattomalla maidolla eston jälkeen kalvo blotattiin vasta-aineilla hiiren anti- -aktiinivasta-ainetta (1:1000, CST, 4967S), hiiren anti-CPE-vasta-ainetta (1:1000; BD bioscience, 610758), hiiren anti- BDNF-vasta-aine (1:600, Abcam, UK, ab108319), kanin anti-p-TrkB-vasta-aine (1:1000; Boster, Wuhan, Kiina, BM4437), kanin anti-AKT (1:2000, Cell Signaling Technology, 4691S) ja anti-p-AKT (1:2000, Cell Signaling Technology, 23430S) yön yli 4 asteessa.

Pesun jälkeen kalvoja inkuboitiin anti-hiiri- tai anti-kaniini-IgG-vasta-aineiden kanssa 1 tunti huoneenlämpötilassa. Kunkin näytteen proteiiniekspressiotaso normalisoitiin -aktiiniin.

Tilastollinen analyysi

Tiedot analysoitiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) useille ryhmille. Analyysi suoritettiin GraphPad Prism 8:lla.0 (PrismGraphPad-ohjelmisto). Kaikki arvot on merkitty keskiarvoilla ± standardivirheet (SEM). P < 0,05 katsottiin merkitseväksi.

TULOKSET

Ruumiinpainon ja glukoosin analyysi plasmassa

1–20 viikon ikäisiä hiiriä käytettiin ruumiinpainon ja plasman glukoosin analyysiin (kuva 1a). Tulokset osoittivat, että ruumiinpainossa ei ollut merkittäviä eroja WT-, CPEflox/− ja CPEflox/flox-hiirten välillä. Glukoosiinplasman paasto- ja aineenvaihduntatasot arvioitiin 10 viikon iässä (kuvio 1b). Löysimme nogenotyyppieroja WT-, CPEflox/− ja CPEflox/flox-eläinten välillä.

Oppiminen ja muistin menetys CPEflox/flox-hiirillä

Avokenttäkokeesta havaitsimme, ettei kunkin genotyyppiryhmän välillä ollut eroa avokenttälaitteistossa kuljetun matkan suhteen (kuva 2a). Tämä osoittaa, että CPEflox/flox-hiirten autonominen ja kyselykäyttäytyminen ei vaikuttanut. Oppimiseen ja muistiin hiirillä käytimme esineiden tunnistustestiä (kuva 2b). Havaitsimme, että CPEflox/flox-hiiret viettivät merkittävästi vähemmän aikaa uusiin esineisiin kuin WT-hiiret. Y-labyrintti ja FCT-lyhytaikaiset testit suoritettiin arvioimaan lyhytaikaista muistia hiirillä (kuvat 2c-e).

Y-labyrinttitestissä WT- ja CPEflox/−-hiiret viettivät enemmän aikaa uusissa eläimissä kuin CPEflox/flox-hiiret. Lyhyen aikavälin FCT:llä CPEflox/flox-hiirten lyhytaikainen säilyvyys oli huonompi kuin WT- ja CPEflox/−-hiirillä. Pitkäaikaisen muistin säilyttämisen osalta (kuva 2f) pelkohoitotesti osoitti, että WT- ja CPEflox/−-hiirillä oli huomattavasti parempi muisti jalkashokin suhteen kuin CPEflox/flox-hiirillä.

CPEflox/flox-hiirillä on subiculum (Sub) degeneraatio

Käytimme Western blot -menetelmää CPE-tasojen ilmentymisen karakterisoimiseksi hippokampuksessa verrattuna sisäiseen kontrolliproteiiniin -aktiiniin (kuvat 3a, b). Tulokset osoittivat, että CPE-proteiini CPEflox/flox-hiirten hippokampuksessa väheni merkittävästi. Stressiparadigman jälkeen CPEflox/flox-hiirten osa-alue rappeutui täysin, mutta ei ennen pukemista, kun taas WT-hiirten hippokampaalinen muodostuminen oli ehjä (kuvio 3c).

CPEflox/flox-hiirillä on vähentynyt GFAP- ja MAP2-intensiteetti ja TrkB-signalointi hippokampuksessa

Arvioimme Akt/mTOR-välitteisten BDNF/TrkBpathway-sukuisten proteiinien ilmentymisen. BDNF-proteiinien Western blot -analyysi osoitti, että verrattuna WT-hiiriin BDNF-proteiinin pitoisuus CPEflox/flox-hiirten hippokampuksessa oli yhtä suuria verrattuna WT- ja CPEflox/-hiiriin (kuva 4a, b). P-TrkB-proteiini väheni merkittävästi CPEflox/flox-hiirissä verrattuna WT- ja CPEflox/--hiiriin (kuvio 4a, c).

Tulokset osoittivat, että CPEflox/flox-hiiret osoittivat hippokampuksen fosforyloidun Akt- ja fosforyloidun mTOR-ekspression laskua verrattuna WT-hiiriin (kuviot 4a, d, e). Immunofluoresenssitulokset osoittivat vähentynyttä CPE-ilmentymistä hippokampuksen alaosassa (kuvio 4f, g). Käytimme anti-MAP2-immunovärjäystä näyttääksemme MAP2-intensiteetin hippokampuksen ala- ja hilus-alueella (kuvio 4f).

Immunofluoresenssitulokset osoittivat alentuneen MAP2-intensiteetin CPEflox/flox-hiirten ala- ja hiirissa, mutta ei WT- ja CPEflox/--hiirissä (kuvio 4f, h,i). Lisäksi DCX-immunovärjäys osoitti, että neurogeneesi hippokampuksen pääosastossa CPEflox/--hiirillä oli samanlainen kuin WT-hiirillä, mutta väheni merkittävästi CPEflox/flox-hiirillä (kuva 4f, j). GFAP-intensiteetti hippokampuksen alaosassa oli merkittävästi alhaisempi CPEflox/flox-hiirillä kuin WT-hiirillä (kuvio 4f, k).

CPEflox/flox-hiirillä GFAP:n ja MAP2:n intensiteetti on vähentynyt dmPFC:ssä

Käytimme Western blot -menetelmää karakterisoidaksemme CPE-tasojen ilmentymistä dmPFC:ssä verrattuna -aktiiniin (kuvio 5a, b). Tulokset osoittivat, että CPE-proteiini CPEflox/flox-hiirten dmPFC:ssä oli vähentynyt merkittävästi. Stressiparadigman jälkeen immunofluoresenssitulokset osoittivat alentunutta MAP2-intensiteettiä dmPFCCPEflox/flox-hiirissä, mutta ei WT-hiirissä (kuvio 5c, d). Lisäksi GFAP-intensiteetti dmPFC:ssä oli merkittävästi alhaisempi CPEflox/flox-miketaanissa WT-hiirillä (kuvio 5c, e).

KESKUSTELU

Tässä tutkimuksessa loimme CPE-cKO-hiiren tutkimaan CPE:n toiminnan menetysfenotyyppiä aivojen neuroneissa. Aiempi tutkimus osoitti, että CPE-KO-hiirille kehittyy lihavuus ja diabetes ja ne tulevat raskaammiksi 8 viikon iässä kuin WT-hiiret [5]. Mittauksemme osoittivat, että CPEflox/flox-hiirten painossa, plasman glukoositasoissa ja glukoosin sietokyvyssä ei tapahtunut merkittävää muutosta WT-hiiriin verrattuna.

Käyttäytymistutkimukset osoittivat, että CPEflox/flox-hiirten stressiparadigma heikensi oppimista ja muistia. Lisäksi stressi ja vähentynyt CPE-ekspressio johtivat hippokampuksen subdegeneraatioon, vähentyneeseen neurogeneesiin pääosastossa ja alentuneeseen hermosolutiheyteen hippokampuksen alaosassa ja dmPFC:ssä.

CPE on prohormonia prosessoiva entsyymi, joka prosessoi prohormonia, joka katkaisee C-terminaalisen emäksisen jäännöksen enkefaliinin esiasteesta enkefaliinin muodostamiseksi [23]. Aneuroprotektiivisena tekijänä CPE:llä on tärkeä rooli alkion ja postnataalisen aivojen kehityksessä [24].

Tapausraportti osoitti, että homotsygoottinen nonsense-mutaatio CPE-geenissä liittyy kliinisiin fenotyyppeihin, jotka koostuvat liikalihavuudesta, kehitysvammaisuudesta ja hypogonadismista [2]. CPE-rasva/rasvahiirillä CPE:n tasot laskevat ja proinsuliinitasot lisääntyvät, mikä tukee CPE:n roolia insuliinin häiriöissä [25]. CPE:n spontaanit pistemutaatiot vähentävät entsyymiaktiivisuutta, mikä johtaa vakavaan liikalihavuuteen [4]. CPE-KO-hiirille kehittyy diabetes, ja näillä hiirillä on korkea glukoositaso 8–10 viikon iässä.

Korkea glukoositaso säilyi noin 2 kuukautta ja alkoi sitten laskea, mikä viittaa palautuvaan diabeteksen fenotyyppiin [26]. Tutkimuksemme osoitti, että CPEflox/flox- ja WT-hiirten välillä ei ollut merkitsevää eroa plasman glukoositasoissa ja glukoosin sietokyvyssä 10 viikon iässä. CPE-KO-hiiret alkavat lihoa noin 4 viikon iässä, ja ne ovat raskaampia kuin WT-pentueet 8 viikon iässä [27]. On osoitettu, että CPE-KO-hiirillä on lisääntynyt ruoan kulutus.

Lisääntynyt kulutus johtuu väärästä ruokavaliokäyttäytymistä säätelevistä signaaleista, joihin liittyy oreksigeenisten ja anoreksisten neuropeptidien tasapaino hypotalamuksessa [5]. Näiden neuropeptidien asianmukainen kypsyminen edellyttää näiden neuropeptidien oikeaa kuljetusta ja prosessointia, jossa CPE:llä on tärkeä rooli [28].

Kirjasimme hiirten painon 1–20 viikon ajalta, ja tulokset osoittivat, että poistetut CPEin-hermosolut eivät vaikuttaneet ruumiinpainoon. Tutkimuksessamme CPE-cKO ei muuttanut painoa tai glukoosin kulutusta. Saattaa olla, että CPE:n ehdollinen katkaisu neuroneissa ei vaikuta ruokavaliokäyttäytymistä sääteleviin signaaleihin. Siksi tällainen CPE-cKO-hiiri on arvokas malli aivojen CPEin-neuronien toiminnan menetysfenotyypin tutkimiseen.

CPE:llä on useita tehtäviä keskushermostossa, mukaan lukien normaalin kognitiivisen toiminnan, oikeanlaisen hermoston rakenteen ja hermosolujen eloonjäämisen ylläpitäminen [3]. CPE:llä uskotaan olevan rooli solun esiasteproteiinien prosessoinnissa. Sillä on myös neuroprotektiivista aktiivisuutta sen entsyymiaktiivisuudesta riippumatta, ja se toimii solunulkoisesti neurotrofisena tekijänä [25]. CPE:n uusi rooli hermoston kehityksessä ja proksimaalisten dendriittien haarautumisessa on osoitettu, mikä on välttämätöntä aivokuoren neuronien migraatiolle ja dendrogeneesille [29]. Stressissä olevilla CPE-KO-hiirillä, joilta puuttuu CPE-aktiivisuus, on monia käyttäytymispoikkeavuuksia, mukaan lukien oppimis- ja muistivaje [30]. Aikaisemmat tutkimukset ovat arvioineet oppimis- ja muistiprosesseja, kun eläimet olivat noin 2 kuukauden ikäisiä, kun hiirten paino oli juuri alkanut poiketa toisistaan ​​[31].

Stressin on havaittu vaikuttavan hippokampukseen useilla analyysitasoilla [32]. Käyttäytymistutkimukset ovat osoittaneet, että stressi yleensä heikentää erilaisia ​​hippokampuksesta riippuvia oppimis- ja muistitehtäviä [20]. Neuraalisesti eläintutkimukset ovat paljastaneet, että stressi muuttaa synaptista plastisuutta ja aivotursohermosolujen syttymisominaisuuksia [33]. Rakenteellisesti tutkimukset ovat osoittaneet, että stressi muuttaa hermosolujen morfologiaa tukahduttaa uusien jyväshermosolujen tuotantoa hammaskivessä ja vähentää aivotursotilavuutta [34]. Suoritimme esineiden tunnistus-, Y-labyrintti- ja pelkotestit CPEflox/flox-hiirillä 10 viikon iässä. Kohteen tunnistamiseksi WT-hiiret osoittivat selvästi parempana uutta esinettä.

Sitä vastoin CPEflox/flox-hiiret eivät osoittaneet etusijaa minkään kohteen suhteen näiden ajanjaksojen aikana.Y-labyrintia käytettiin hiirten lyhytaikaisen muistin arvioimiseen.WT-hiiret olivat uteliaampia kuin CPEflox/flox-hiiret tutkimaan alueita, joilla ei ollut käynyt aiemmin. . Lisäksi pelkotilatestiä käytettiin arvioimaan lyhyt- ja pitkäkestoista tunnistusmuistia.

WT-hiiret olivat tehokkaampia tunnistamaan ehdollisia ärsykkeitä kuin CPEflox/flox-hiiret. On huomattava, että ehdolliset CPE KO -hiiret luotiin äskettäin Pomc-promoottorilla, joka tyrmää proopiomelanokortiinia ekspressoivat solut. Näillä CPE-cKO-hiirillä oli normaali fysiologia, käyttäytyminen ja neuropeptidien tasot [35]. Sitä vastoin ehdollisilla CPE KO -hiirillämme Camk2apromotorin alaisena oli heikentynyt muisti ja hermoston rappeutuminen, mikä tukee hypoteesia, että CPE on hermoja suojaava proteiini stressiä vastaan ​​[36].

CPE-KO-hiirillä tehdyt tutkimukset ovat paljastaneet useita poikkeavuuksia. Käyttäytymisen suhteen CPE-KO-hiirillä on masennuksen kaltaista käyttäytymistä ja oppimisvaikeuksia. Elektrofysiologiset analyysit osoittivat, että CPE-KO-hiirten hippokampuksen pitkäaikainen tehostuminen oli heikentynyt. Morfologinen analyysi osoitti, että aivoturso rappeutui stressin jälkeen, kun CPE tyrmättiin [31]. CPE:tä säädellään erilaisissa stressitilanteissa ja se on tärkeä hermosolujen suojaamisessa [3]. CPE-proteiinin puutteen vaikutusta prefrontaaliseen kuoreen stressin alaisena ei ole raportoitu.

Ei ole epäilystäkään siitä, että oppimisen ja muistin käyttäytyminen edellyttää vuorovaikutusta laajamittaisten aivoverkostojen välillä. Muisti ja muistaminen riippuvat prefrontaalikuoren ja hippokampuksen välisistä vuorovaikutuksista [37]. Siksi hippokampuksen prefrontaalikuoren piirillä on avainrooli kognitiivisessa säätelyssä ja muistin lujittamisessa [38]. CPE-KO-hiirillä CPE-proteiinin deleetio aiheutti vaurion hippokampuksen CA3-hermosoluille [39].

Aikaisempi tutkimus osoitti, että vieroitusstressi säätelee glukokortikoidien eritystä ja indusoi hermosolujen polttoa DG-granulosasoluissa lisäämään glutamaatin eritystä, mikä johtaa eksitotoksisuuteen ja CA3-hermosolujen kuolemaan CPE-KO-hiirissä [40]. Voi olla, että CPE-geenin cKO:lla neuroneissa on vähemmän vaikutusta endokriinisyyteen.

On myös osoitettu, että ohimenevän globaliskemian jälkeen CA1-alueen neuronit olivat haavoittuvampia ja osoittivat vain ohimenevää lisääntymistä CPE:n ilmentymisessä [41]. Hippokampuksen ala-alueiden geneettiset vauriot ovat osoittaneet, että oppimisessa ja muistissa on erillisiä toimintoja [42]. Klassinen "trisynaptinen" piiri (DG > CA3 > CA1 > Sub) on topologisesti järjestetty ja osittain ei-päällekkäinen dorsaali-dorsaali-, mediaani-, väli-väli- ja ventraalista vatsaan projektio [43].

Nisäkkään hippokampuksen muodostumisen pääorganisaatio on yksisuuntainen piiri, jossa entorinaalisen aivokuoren pintakerroksesta DG:lle välittyvä informaatio käsitellään peräkkäin CA-alikentässä: CA3, CA2 ja CA1. Dorsaalinen CA1 lähettää pääprojektionsa suoraan sisempään entorhinaaliseen aivokuoren kerrokseen 5 tai epäsuorasti dorsaalisen alaosan kautta (kiertotiepiiri) [42].

Yksi mielenkiintoisista eroista suorien ja epäsuorien hippokampuksen ulostuloreittien välillä on se, että jälkimmäisessä dorsaaliset osaprojektit heijastavat entorinaalkuoren kerrosta 5 ja monia aivokuoren ja subkortikaalisia aivoalueita[44]. Jotkut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että DG- ja CA-alikentät aktivoituvat selektiivisesti episodisen muistin muodostumisen aikana, kun taas Sub on aktiivinen jakson muistamisen aikana [45].

Tässä tutkimuksessa CPE-proteiinin ilmentyminen CPEflox/flox-hiirten hippokampuksessa ja dmPFC:ssä väheni merkittävästi. Siksi neuronivaurio ja apoptoosi osa-alueella johtavat muistin puutteisiin. CPEflox/flox-hiirillä neurologiset puutteet voivat johtua osittaisista kompensaatiomekanismeista, mukaan lukien aivoturso- ja dmPFC-neuronien vaurioista.

Astrosyytit välittävät kehitys-, fysiologisia ja patologisia prosesseja [46]. Niitä pidetään hermosolujen toiminnan tärkeimpinä tukielementteinä, jotka tarjoavat hermosoluille rakenteellista ja metabolista tukea [47]. Astrosyytit vaikuttavat hermosolujen rekrytointiin ja toimintaan paikallisella ja verkkotasolla [48]. Havaitsimme, että astrosyyttisten solujen määrä hippokampuksen sub- ja dmPFC:ssä väheni merkittävästi, mahdollisesti siksi, että CPE on tärkeä hermosolujen kantasolujen erilaistumisessa astrosyyteiksi [49].
BDNF:n katsotaan olevan tärkeä useiden stressitekijöiden säätelijä [50]. Se säätelee synaptista transmissiota ja pitkäaikaista potentiaatiota aivotursossa ja osallistuu tiettyjen muistimuotojen muodostumiseen [51]. Äskettäin CPE:n osoitettiin olevan kriittinen kasvu ja trofinen tekijä, joka suojaa hippokampusta stressin aiheuttamalta pyramidaalisen hermosolujen kuolemalta ja kognitiivisilta heikkenemiseltä [36]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että BDNF:n ilmentyminen oli yhtä suuri kuin WT-hiirillä. Tämä tulos osoittaa, että huolimatta samanlaisten BDNF-tasojen ilmentymisestä, CPEflox/flox-hiirillä on täydellinen hermoston rappeutuminen ja vakava stressi.

PÄÄTELMÄ

Yhteenvetona tämä tutkimus osoittaa, että CPEflox/flox-hiirillä on heikentynyt oppiminen ja muisti stressiparadigman alla, johon liittyy vieroittamiseen liittyvä emotionaalinen ja fyysinen stressi.

Vähentynyt CPE-ilmentymis- ja stressiparadigma johti hippokampuksen subdegeneraatioon, vähentyneeseen neurogeneesiin DG:ssa ja alentuneeseen hermosolutiheyteen hippokampuksen alaosassa ja dmPFC:ssä.

VIITTEET

1. Cawley NX, Wetsel WC, Murthy SR, Park JJ, Pacak K, Loh YP. Karboksipeptidaasi E:n uudet roolit endokriinisissä ja hermostotoiminnassa ja syövässä. Endocr Rev.2012;33:216–53.https://doi.org/10.1210/er.{2}}

2. Durmaz A, Aykut A, Atik T, Özen S, Ayyıldız Emecen D, Ata A, et ai. Uusi liikalihavuusoireyhtymän syy, joka liittyy karboksipeptidaasin geneettiseen mutaatioon, joka havaittiin kolmessa sisaruksessa, joilla on liikalihavuus, kehitysvamma ja hypogonadotrooppinen hypogonadismi. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13:52–60.https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0101

3. Ji L, Wu HT, Qin XY, Lan R. Karboksipeptidaasi E:n dissektointi: ominaisuudet, toiminnot ja patofysiologiset roolit taudeissa. Endocr Connect. 2017;6:R18–R38.https://doi.org/10.1530/ec-17-0020

4. Naggert JK, Fricker LD, Varlamov O, Nishina PM, Rouille Y, Steiner DF, et ai. Hyperproinsulinaemia liikalihavilla rasva-/rasvahiirillä liittyy karboksipeptidaasiemutaatioon, joka vähentää entsyymiaktiivisuutta. Nat Genet. 1995;10:135–42.https://doi.org/10.1038/ng0695-135

5. Cawley NX, Zhou J, Hill JM, Abebe D, Romboz S, Yanik T, et ai. Karboksipeptidaasi E -poistohiirellä on endokrinologisia ja käyttäytymispuutteita. Endokrinologia. 2004;145:5807–19.https://doi.org/10.1210/en.{2}}

6. Bosch E, Hebebrand M, Popp B, Penger T, Behring B, Cox H, et ai. BDV-oireyhtymä: kehittyvä oireyhtymä, jossa on syvä lihavuus ja hermoston kehityksen viivästyminen, joka muistuttaa Prader-Willin oireyhtymää. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:3413–27.https://doi.org/10.1210/clinem/dgab592

7. Chen H, Jawahar S, Qian Y, Duong Q, Chan G, Parker A, et ai. Missense-polymorfismi ihmisen karboksipeptidaasi E -geenissä muuttaa entsymaattista aktiivisuutta. HumMutat. 2001;18:120–31.https://doi.org/10.1002/humu.1161

8. Zhu X, Wu K, Rife L, Cawley NX, Brown B, Adams T, et ai. Karboksipeptidaasi E tarvitaan normaaliin synaptiseen siirtymiseen fotoreseptoreista sisäverkkoon. J Neurochem. 2005;95:1351–62.https://doi.org/10.1111/j.{2}}.2005.03460.x

9. Griego E, Herrera-López G, Gómez-Lira G, Barrionuevo G, Gutiérrez R, Galván EJ. TrkB-reseptorien funktionaalinen ilmentyminen rotan hippokampuksen CA3-alueen interneuroneissa ja pyramidisoluissa. Neuropharmacology 2021;182:108379https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108379

10. Xiao L, Sharma VK, Toulabi L, Yang X, Lee C, Abebe D, et ai. Neurotrofinen tekijä 1, uusi tropiini, on kriittinen stressin aiheuttaman hippokampusCA3-solukuoleman ja kognitiivisten toimintahäiriöiden estämisessä hiirillä: vertailu BDNF:ään. TranslPsychiatry. 2021; 11:24https://doi.org/10.1038/s41398-020-01112-w

For more information:1950477648nn@gmail.com