"Buyi Ganshen", perinteinen kiinalainen lääketiede, yhdistettynä dopa-valmisteeseen Parkinsonin taudin hoitoon: satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden meta-analyysi

Lisätietoja:ali.ma@wecistanche.com

Xiao-Qian Hao, Wen-Wen Si, Ye Tian, ​​Jie Liu, Yi-Chun Ji, Xin-Rong Li, Zi-Feng Huang, Yu Zhu, Dong-Feng Chen, Wei-Hong Kuang, Mei-Ling Zhu

1 Shenzhenin integroidun perinteisen kiinalaisen ja länsimaisen lääketieteen sairaala, Guangzhoun kiinalaisen lääketieteen yliopisto, Shenzhen 510800, Kiina

2 Perinteisen kiinalaisen lääketieteen innovaatiokeskus, Shenzhen Baoanin perinteisen kiinalaisen lääketieteen sairaala, Guangzhoun kiinalaisen lääketieteen yliopisto, Shenzhen 518000, Kiina

3 Anatomian laitos, Integratiivisen peruslääketieteen tutkimuskeskus, Guangzhoun kiinalaisen lääketieteen yliopisto, Guangzhou 510006, Kiina

4 The Second Clinical Medical College, Guangdongin lääketieteellinen yliopisto, Dongguan 523808, Kiina

Kohokohdat

Perinteinen kiinalainen lääketiede Buyi Ganshen -terapia yhdistettynä dopa-valmisteen hoitoonParkinsonin tautivoi parantaa kliinistä turvallisuutta ja tehoa verrattuna pelkkään dopa-valmisteeseen. Buyi Ganshenin ja dopa-valmisteen yhdistelmän tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta, ja rekisteröityjen artikkeleiden laatu oli suhteellisen riittämätön, mutta se voisi kuitenkin tarjota viittauksen kliinisessä sovelluksessa ja jatkotutkimuksissa.

Abstrakti

Taustaa: Tutkia "Buyi Ganshenin", perinteisen kiinalaisen lääketieteen, jota käytetään yleisesti "Maksan ja munuaisten kiinteyttäminen", lisäsi dopa-valmistetta terapiaanParkinsonin tauti. Menetelmät: Tämä meta-analyysi tutki olemassa olevaa kirjallisuutta hakemalla seitsemästä sähköisestä tietokannasta (CNKI, WanFang, EMBASE, PubMed, Medline, Cochrane Library ja VIP-tietokanta) alusta alkaen joulukuuhun 2019. Satunnaistetut kontrolloidut kokeet, joissa arvioitiin "Buyi Ganshenin" vaikutusta Yhdessä Parkinsonin taudin dopa-valmisteen kanssa tunnistettiin. Tärkeimmät tulokset olivat kliininen tehokkuus, UPDRS I (henkinen pistemäärä), yhtenäinen kokonaismääräParkinsonin tautiarviointiasteikon pisteet, UPDRS III (motorinen pistemäärä), UPDRS II (jokapäiväisen elämän aktiviteetit) ja UPDRS IV (hoidon komplikaatiot). Toissijaiset tulokset olivat SPOCA-AUT-pisteet, perinteisen kiinalaisen lääketieteen oireyhtymät ja muut haittavaikutukset. Kokonaisarviovaikutuksen laskemiseen käytettiin Review Manager 5.3 -ohjelmistoa. Tulokset esitettiin suhteellisena suhteena 95 prosentin luottamusvälillä. Kiinteä tai satunnainen malli valittiin tutkijoiden homogeenisuuden tason perusteella. I2:ta käytettiin heterogeenisyyden havaitsemiseen. Myös tutkimuksen laatu arvioitiin. Tulokset: Meta-analyysi sisältää 2 241 henkilöä yhteensä 30 tutkimuksesta. Nämä tiedot viittaavat siihen, että hoitoParkinsonin tauti"Buyi Ganshenin" ja dopan valmistuksen yhdistelmällä oli tehokkaampi kuin pelkkä dopan valmistus. Johtopäätös: "Buyi Ganshen" yhdistettynä dopavalmisteeseen on olemassa jossain määrin parantamaan kliinistä turvallisuutta ja tehokkuutta Parkinsonin taudin hoidossa verrattuna pelkkään dopavalmisteeseen. Koska useimmat mukana olevista tutkimuksista olivat heikkolaatuisia, tätä johtopäätöstä on harkittava varoen. Siten tarvitaan enemmän monikeskusisia, korkealaatuisia, prospektiivisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa on riittävän suuria näytteitä, jotta voidaan valaista lisää "Buyi Ganshenin" vaikutusta yhdistettynä dopa-valmisteeseen.Parkinsonin tauti.

Avainsanat:Parkinsonin tauti, Buyi Ganshen, Dopan valmistus, meta-analyysi

Klikkaa nähdäksesi jauheen terveyshyötyjä Parkinsonin taudissa

Tausta

Parkinsonin tauti (PD), maailman toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus, on asteittain kehittyvä hermoston rappeuma, joka liittyy ei-motorisiin ja motorisiin puutteisiin, jotka vaikuttavat vakavasti elämänlaatuun [1]. Kasvava tutkimus on paljastanut, että PD:n esiintyvyys vaihteli 3,5 prosentista 42,8 prosenttiin ja on pysynyt korkeana useiden viime vuosien aikana [2], ja PD:n maailmanlaajuisen ilmaantuvuuden odotetaan nousevan noin 13 miljoonaan vuoteen 2040 mennessä [3].

Dopamiinivalmiste on ollut tärkein lääke PD:n hoidossa vuodesta 1975 [4]. Pitkäaikainen dopa-valmisteen hoito liittyy jatkuvasti ylitsepääsemättömiin liikekomplikaatioihin, kuten dyskinesian koreoatetoosiin ja liiketoimintojen vaihteluihin [5]. PD:n kehittymisen myötä ei-motoriset oireet, kuten kognitiivinen toimintahäiriö, sensoriset poikkeavuudet, autonominen toimintahäiriö, henkisen käyttäytymisen poikkeavuudet ja unihäiriöt, ovat yhä ilmeisempiä, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun ja lisää heidän kuolleisuuttaan [6 ].

Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) terapia PD:ssä on erityisen tuttua. TCM voisi olla retrospektiivi varhaisimpaan klassiseen kiinalaiseen yrttilääkkeeseen Huangdi Neijingiin (keltaisen keisarin sisäkaanoni, 221 eaa.–220 jKr.) Kiinassa [7]. Tähän asti TCM on edelleen suosittu PD:n hoidossa erityisesti Aasian maissa [8]. "Buyi Ganshen" (BYGS) on erilaisia ​​kiinalaisen lääketieteen yhdisteitä, joiden tarkoituksena on "kiinteyttää maksa ja säätelee munuaista" (sitä se tarkoittaa "Buyi Ganshen"). BYGS:ää käytetään usein PD:n kliiniseen hoitoon yhdistettynä dopa-valmisteeseen Kiinassa, mikä saattaa auttaa lievittämään PD:n oireita [9].

Tässä artikkelissa tehdään meta-analyysi, jolla arvioidaan BYGS:n kliinisiä vaikutuksia ja turvallisuutta, kun sitä käytetään yhdessä dopa-valmisteen kanssa PD-hoitoon, jotta voidaan selvittää, voiko se parantaa PD-hoidon kliinisiä vaikutuksia ja vähentää sivuvaikutuksia.

menetelmät

Kirjallisuuden hakustrategia

Neljä tutkijaa (Xiaoqian Hao, Zifeng Huang, Yu Zhu ja Wenwen Si) teki itsenäisesti CNKI:n, WanFangin, EMBASE:n, PubMedin, Medlinen, Cochrane Libraryn ja Chinese Science and Technique Journals -tietokannan (VIP) saadakseen kaikki asiaan liittyvät kokeet [10]. Kaikki artikkelit julkaistiin ennen lokakuuta 2019. Käytimme Medical Subject Heading (MeSH) termejä bond ja vapaat tekstit seuraavina hakutermeinä: ("Buyi Ganshen" TAI "Zibu Ganshen" TAI "Buyi Ganshen ja dopa-valmiste" TAI "Zibu" Ganshen- ja dopa-valmiste) JA ("Parkinsonin tauti" TAI "vapinaoireyhtymä"). Kiinalaista tietokantaa haettaessa nämä termit käännettiin kiinaksi. Kaikkien artikkeleiden julkaisukielet olivat vain kiina ja englanti.

Artikkelien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

Sisällyttämiskriteerit. Artikkelityypit: artikkelit olivat satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT), jotka arvioivat dopa-valmisteeseen sidotun BYGS:n vaikutusta PD:n hoidossa hoidon laajuudesta riippumatta.

Osallistujatyypit: Yhdistyneen kuningaskunnan Brain Bankin kriteerien [11], Kiinan kansallisen diagnoosistandardin vuonna 2006 päivitetyn version PD [12], Kiinan kansallisen PD-diagnoosistandardin vuonna 1984 [13] tai muiden muodollisten vertailukelpoisten kriteerien mukaan, osallistujat vahvistettiin diagnosoitu PD iästä ja sukupuolesta riippumatta.

Interventiotyypit: PD hoidettiin BYGS:llä yhdessä dopa-valmisteen kanssa. Hoitoja, joihin ei sisälly dopa-valmistetta, ei otettu mukaan.

Tulostestin tyyppi: tärkeimmät tulokset olivat kliininen teho, UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) -pistemäärä, UPDRS I (henkinen pistemäärä), UPDRS III (motorinen pistemäärä), UPDRS II (jokapäiväisen elämän aktiviteetit) ja UPDRS IV ( hoidon komplikaatiot), toissijaiset tulokset olivat SPOCA-AUT-pisteet, TCM-oireyhtymät ja haittavaikutukset.

Poissulkemiskriteerit. Poissuljetut artikkelit ovat kaikki seuraavien kriteerien mukaisia: ei-terapeuttiset kliiniset tutkimukset, katsaustutkimus, viitekieli ei ollut englanti tai kiina; ja eläintuotteet; näiden kahden ryhmän tasapainoa ei voida verrata; tutkimuksessa ei ole relevantteja tulosindikaattoreita; päivämäärät, jotka on otettu tutkimuksista, joissa on kaksoisjulkaisu; koehenkilöillä oli vakava maksa- ja munuaisvaurio ennen tutkimukseen ottamista.

Asiakirjojen seulonta ja tietojen poimiminen

Kolme arvioijaa (Ye Tian, ​​Yichun Ji ja Dongfeng Chen) arvioi ilmoittautuneet tutkimukset yksinään tarkastamalla otsikot ja tiivistelmät ja poistamalla artikkelit, jotka eivät vastanneet sisällyttämiskriteerejä. Kirjoittajien nimet ja instituutiot sokaistettiin arvioijalle subjektiivisuuden välttämiseksi. Keskustelemalla kolmannen arvioijan kanssa poistimme kaikki erimielisyydet (Meiling Zhu). Poimimme seuraavat tiedot jokaisesta mukana olevista artikkeleista: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, potilaiden ikä, otoskoko, taudin kulku, hoitokulku, tulosmittaukset ja interventiotiedot.

Opintojen laadun arviointi

Kolme tutkijaa (Liu Jie, Xinrong Li ja Weihong Kuang) arvioi yksin kokeiden metodologisen laadun Cochrane Collaboration -harjoitusriskin työkalulla seuraavien kohteiden kautta: osallistuja; terapeutti; jako salaus; sekvenssin luominen; epätäydelliset tulostiedot ja tulosarvioijan sokaisuminen; valikoiva tulosraportointi; ja muut harhan lähteet [14]. Jokainen verkkotunnus voidaan luokitella kolmeen luokkaan "plus" (pieni harhan riski), "-" (suuri harhan riski) tai "? " (epäselvä harhan riski) kunkin mahdollisen harhan asteen mukaan. Jos on erimielisyyttä, ratkaisimme sen neuvottelemalla kolmannen tutkijan (Meiling Zhu) kanssa.

Tietojen synteesi ja tilastollinen analyysi

Meta-analyysi suoritettiin Review Manager 5.3:lla (Cochrane Collaboration, UK). Tämän tutkimuksen keskimääräinen ero (MD) ja todennäköisyyssuhde (OR) laskettiin 95 prosentin luottamusvälillä (CI). Tulosten tilastollinen heterogeenisuus kokeiden välillä arvioitiin khin neliöpohjaisella Q-tilastotestillä, ja epäjohdonmukaisuus laskettiin I2:lla. Jos homogeenisuus (P suurempi tai yhtä suuri kuin 0.1, I2 pienempi tai yhtä suuri kuin 50 prosenttia) oli olemassa, yhteenveto TAI ja 95 prosentin luottamusväli laskettiin kiinteiden vaikutusten mallilla. Jos ei, käytettiin satunnaisvaikutusten mallia, kun P < 0,1,i2=""> 50 prosenttia. Lisäksi herkkyysanalyysi oli tarpeen suorittaa sen selvittämiseksi, mikä yksittäisestä tutkimuksesta vaikutti voimakkaasti yhdistettyyn vaikutukseen. Suppilokaavioita käytettiin arvioimaan julkaisuharhaa.

Tulokset

Kuvaus seulontaprosessista

Käytämme PRISMA-vuokaaviota (kuva 1) tallentaaksemme yksityiskohtaisen seulontaprosessin. Tutkimuksemme hakivat 128 tutkimusta CNKI-, WanFang-, Medline-, Embase-, PubMed-, CENTRAL-, VIP-tietokannoista ja manuaalisesta hausta. Yhteensä 104 artikkelia seulottiin otsikon ja abstraktin perusteella, ja artikkelit haettiin kaksoiskappaleiden poistamisen jälkeen. Sitten hylkäsimme 48 tutkimusta, jotka eivät vastanneet sisällyttämiskriteereitämme, ja ne kattoivat 5 eläintutkimusta, 7 teoriatutkimusta, 28 ei-PD-tutkimusta ja BYGS-tutkimusta sekä 8 katsaustutkimusta. Viisikymmentäkuusi artikkelia arvioitiin kokotekstein. Sitten syrjäytimme 26 tutkimusta seuraavista syistä: 10 järjetöntä tutkimussuunnitteluartikkelia, 8 riittämätöntä dataartikkelia ja 8 ei-RCT-tutkimusta. Lopulta jäljellä oli kaikkiaan 30 tutkimusta [15–44], jotka otettiin mukaan meta-analyysiimme.

Opiskelun ominaisuudet

Osallistuneiden tutkimusten yleiset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Kaikkiaan 2 241 osallistujaa osallistui hoitoanalyysiin, ja otoskoot vaihtelivat 27:stä [15] 180:een [16] PD-potilaaseen. Potilaiden keski-ikä näissä tutkimuksissa vaihteli 35-80 vuoden välillä. Näissä tutkimuksissa raportoitu keskimääräinen PD-kesto on 1–32 vuotta. Kaikki kiinaksi julkaistut tutkimukset olivat peräisin Kiinasta ja tarkoittivat kaksihaaraista suunnittelua: kontrolliryhmää ja koeryhmää. Kontrolliryhmälle annettiin vain dopa-valmistehoitoa ja koeryhmä oli BYGS-hoito plus dopa-valmistehoito.

Kliininen tehokkuus

Kliininen parantava tehokkuus. Kahdeksantoista tutkimuksessa [18–35] yhteensä 1 275 potilaalla osoitti kliinistä parantavaa tehokkuutta. Heterogeenisuustestin paljastama tutkimusten välinen alhainen tilastollinen heterogeenisyys (Chi2=20.41, P=0.25, I2=17 prosenttia). Yhdistetty OR ja 95 prosentin luottamusväli 3,77 (2,82, 5.{16}}6), P < 0,00001="" laskettiin="" kiinteiden="" vaikutusten="" mallilla,="" mikä="" viittaa="" tilastollisesti="" merkittävään="" eroon="" pelkän="" dopavalmisteen="" ja="" bygs:n="" ryhmien="" välillä.="" dopan="" valmistus.="" tämä="" viittaa="" siihen,="" että="" verrattuna="" puhtaaseen="" dopavalmisteeseen="" bygs="" yhdessä="" dopavalmisteen="" kanssa="" voisi="" tehokkaasti="" parantaa="" kliinistä="" paranemistehoa="" (kuva="">

UPDRS-pisteet. UPDRS I: 8 tutkimusta [16, 19, 32–37], joissa oli yhteensä 745 potilasta, kirjasivat UPDRS I:n. Heterogeenisuustestin tulos (Chi2=74.32, P < 0.{{13}="" }0001,="" i2="91" prosenttia="" )="" osoitti="" tilastollisesti="" merkittävää="" heterogeenisuutta="" artikkelien="" välillä,="" analysoinnissa="" käytettiin="" satunnaisvaikutusmallia.="" md="" ja="" 95="" prosentin="" luottamusväli="" olivat="" −0,28="" (−0,46,="" −0,10),="" p="0,002," mikä="" osoittaa="" merkityksellisen="" merkittävän="" eron="" näiden="" kahden="" ryhmän="" välillä="" (kuva="" 3a).="" tämä="" paljastaa,="" että="" bygs="" yhdessä="" dopa-valmisteen="" kanssa="" voisi="" merkittävästi="" vähentää="" updrs="">

UPDRS II: 10 tutkimus [16, 18, 19, 21, 25, 32–34, 36, 37], joissa yhteensä 870 potilasta arvioi UPDRS II:n. 10 vertailun meta-analyysi paljasti, että BYGS yhdistettynä dopa-valmisteeseen vähensi merkittävästi UPDRS II:ta (heterogeenisuus: Chi2=159.34, P < 0,00001,="" i2="94" prosenttia;="" md:="" -3,27,="" 95="" prosenttia="" ci="" -="" 4,56="" -="" -1,98,="" p="">< 0,00001;="" kuva="" 3b)="" verrokkiryhmään="">

UPDRS III: 11 artikkelia [16, 19–21, 25, 32–37] paljasti heterogeenisyystestin (Chi2=49.06, P < 0.00001,="" i{{="" 11}}="" prosenttia="" )="" osoitti="" tilastollisesti="" merkityksellistä="" heterogeenisyyttä="" artikkelien="" välillä,="" analysoinnissa="" käytettiin="" satunnaisvaikutusmallia.="" md-luku="" ja="" 95="" prosentin="" luottamusväli="" olivat="" −2,82="" (-3,84,="" −1,80),="" p="">< 0,00001,="" mikä="" viittaa="" tilastollisesti="" merkitykselliseen="" eroon="" näiden="" kahden="" ryhmän="" välillä="" (kuva="" 3c).="" tämä="" paljastaa,="" että="" bygs="" yhdessä="" dopa-valmisteen="" kanssa="" voi="" merkittävästi="" vähentää="" updrs="">

UPDRS IV: meta-analyysi 6 tutkimuksesta [16, 19, 21, 33, 36, 37], joissa oli yhteensä 609 potilasta, paljasti, että BYGS yhdistettynä dopavalmisteeseen voi merkittävästi vähentää UPDRS IV:tä dopaan verrattuna vain valmistus (heterogeenisuus: Chi2=89.37, P < 0.00001, I2=94 prosenttia ; MD: −1,40, 95 % CI: −1,83 - − 0,96, P < 0,00001; kuvio 3D).

UPDRS:n kokonaispistemäärä: 17 artikkelia [16, 19, 26, 27, 29–34, 37–43], joissa oli yhteensä 1 387 potilasta, paljasti, että BYGS yhdistettynä dopavalmisteen kanssa saattoi merkittävästi vähentää UPDRS-kokonaispisteitä verrattuna pelkkään dopavalmisteeseen (heterogeenisuus : Chi2=127.00, P < 0.00001, I2=87 prosenttia ; MD: -7,66, 95 prosenttia CI: -9,48 - - 5,83, P < 0,00001; kuvio 3E).

SPOCA-AUT pisteet.

Neljässä tutkimuksessa [33, 37, 41, 42] arvioitiin SPOCA-AUT-pisteet 334 potilaalla. Tulokset paljastivat, että artikkelien välillä oli tilastollista heterogeenisuutta (Chi2=9.16, P=0.03, I2=67 prosenttia , MD ja 95 prosenttia CI -4,26 (−5,48, −3,05) Herkkyysanalyysien tavoitteena oli etsiä taustalla olevia heterogeenisyyden lähteitä. Kokeessa [17] oli erilainen hoitokulku kuin kolmessa muussa tutkimuksessa. Kolme vertailua osoittivat, että BYGS yhdistettynä dopavalmisteeseen oli edelleen parempi kuin dopa vain valmistelu (MD: -3,68, 95 prosentin CI: -4,38 - -2,98, P < 0,00001;="" heterogeenisyys:="" chi2="1.98," p="0.37," i2="0" %)="" tämä="" viittaa="" siihen,="" että="" bygs="" yhdessä="" dopavalmisteen="" kanssa="" saattaa="" alentaa="" spoca-aut-pisteitä="" elämänlaadun="" parantamiseksi="" verrattuna="" pelkkään="" dopavalmisteen="" hoitoon="" (kuva="">

TCM-oireyhtymät. Kymmenen tutkimuksen [17, 18, 22, 31, 32, 4{{10}−44] mukaan 676 potilasta arvioimaan TCM-oireyhtymien muutosta. Heterogeenisuustesti osoitti Chi2=255.64, P < 0,00001="" ja="" i2="96" prosenttia,="" mikä="" osoitti="" merkittävää="" tilastollista="" heterogeenisyyttä="" artikkelien="" välillä.="" md="" ja="" 95="" prosentin="" luottamusväli="" olivat="" -7,31="" (-9,93,="" -4,70),="" p="">< 0,00001.="" tämä="" paljastaa,="" että="" bygs="" yhdessä="" dopa-valmisteen="" kanssa="" pd:n="" hoitoon="" voisi="" merkittävästi="" parantaa="" tcm-oireyhtymiä="" (kuva="">

Vastoinkäymiset

Seitsemän artikkelia [18–20, 26, 27, 30, 38], mukaan lukien 423 potilasta, raportoi haittatapahtumista. Heterogeenisuustesti osoitti meta-analyysissä Chi2=9.58, P=0.14, I2=37 prosenttia, mikä viittaa siihen, että tutkimusten välillä ei ole tilastollista heterogeenisuutta, joten kiinteät vaikutukset malli laskea yhdistetty OR ja 95 prosentin luottamusväli, jotka olivat 0,32 (0,18, 0,58), P=0,0001 (kuva 6), mikä osoittaa tilastollisen eron näiden kahden ryhmän välillä, mikä selittää että BYGS-hoito yhdessä dopavalmisteen kanssa PD:n hoidossa voisi vähentää haittavaikutuksia verrattuna pelkkään dopavalmisteeseen.

Bias-riski

Arvioidaksemme harhariskin kunkin osallistuvan tutkimuksen osalta tarkastelemme interventioita systemaattisesti Cochrane Handbookin [14] ohjeiden mukaisesti. 21 30:stä rekisteröidystä artikkelista [15–17, 19, 21, 22, 24, 26–29, 31–36, 38, 41, 42, 44] kuvasi satunnaistamista, mutta satunnaistamisen menetelmiä ei mainittu. Vain 9 tutkimuksessa [18, 20, 23, 25, 30, 37, 39, 40, 43] raportoi satunnaistusmenetelmän. Vain yhdessä tutkimuksessa [39] kuvattiin osallistujien ja henkilöstön sokeutumista, kaikissa muissa tutkimuksissa ei kuvattu henkilöstöä, allokoinnin salaamista, tulosten arviointia ja valikoivaa raportointia. epätäydellisiä tulostietoja ja muita harhalähteitä ei ole, joten pidimme toista harhaa alhaisena riskinä (kuva 7 ja kuva 8).

Julkaisu Bias Analysis

Kuvissa 9–11 esitetään suppilokaaviot, jotka ovat peräisin artikkeleista, joissa on tietoa kliinisestä parantavasta tehokkuudesta, UPDRS-pisteistä ja TCM-oireyhtymistä. Suppilokaaviot paljastivat, että kaikki solmut olivat epäsymmetrisiä, mikä saattaa vaikuttaa tutkimuksemme tuloksiin, mikä saattaa sisältää julkaisuharhaa mukana olevissa tutkimuksissamme.

BYGS:n koostumus

Taulukossa 2 on esitetty BYGS:n perinteinen koostumus. Peruskoostumus on Heshouwu (Polygonum multiflorum Thunb), Guijia (Chinemys reevesii), Baishao (Paeonia lactiflora Pall), Shengdihuang (Rehmannia glutinosa Libosch), Shudihuang (Radix Rehmannia preparata), Danggui (Angelica), Rouchan desertic (C), Rouchan desertic (C). (Fructus Corni), Chuanniuxi (Cyathula officinalis Kuan), Mudanpi (Paeonia suffruticosa Andr), Bajitian (Morinda Officinalis How), Sangjisheng (Taxillus Chinensis), Muli (Ostrea gigas Thunberg), Gouqi (kiinalainen susimarja). Nämä yrtit toimivat yhdessä "vahvistaakseen maksaa ja munuaisia ​​ja sääteleen Yiniä ja Yangia" TCM:ssä.

Keskustelu

Yhteenveto tärkeimmistä tuloksista

"Maksan ja munuaisten vajaatoiminta" on kiinalaisen lääketieteen [45] mukaan yleisin PD:n aiheuttaja, ja elinten toimintahäiriöt, kuten liman agglutinaatio, Qi-pysähdys, perna ja vatsa sekä veren staasi, johtavat lopulta PD:n tuotantoon. Siten PD:n TCM-hoidon pääperiaate on "maksan ja munuaisten vahvistaminen" (tämä on BYGS:n määritelmä). Tiedoista tehtiin meta-analyysi, joka tukee tämän hoitomenetelmän tehokkuutta. PD:n toissijaisena hoitona BYGS yhdessä dopa-valmisteen kanssa alensi UPDRS-pistemäärää, UPDRS I II III IV -pistemäärää, SPOCA-AUT-pistemäärää ja TCM-oireyhtymien pistemäärää ja lisäsi kliinisen parantavan vaikutuksen tehokkuutta. Lisäksi potilailla, joita hoidettiin BYGS:llä yhdessä dopavalmisteen kanssa, havaittiin vähentynyt haittavaikutus.

BYGS-formulaation analyysi

Useat artikkelit ovat paljastaneet, että BYGS:n sisältämät lääkkeet osoittavat kliinisiä hermostoa suojaavia vaikutuksia PD-potilailla. Uskotaan, että mitokondrioiden toimintahäiriöt, oksidatiivinen stressi, tulehdus, proteiinien laskostuminen ja aggregaatio sekä apoptoottinen solukuolema ovat tärkeitä PD-patogeneesissä, mutta selektiivisten dopaminergisten neuronien menetyksen taustalla olevat tarkat patogeeniset mekanismit PD:ssä ovat edelleen hämäriä [46]. PD on toisiinsa liittyvien tapahtumien yhdistelmä, joka ei ole seurausta yhden tietyn reitin toimintahäiriöstä. Hermosoluja suojaavan hoidon kehittäminen, joka kohdistuu useampiin mahdollisiin signaalireitteihin, on kiireellinen PD-hoidon tarve [47]. Yrttien tärkeimpien aktiivisten aineosien anti-PD-mekanismeja on olemassa in vivo- tai in vitro -kokeissa. Tutkimus sisältää katalpolia, joka voi lievittää oksidatiivista stressiä alentamalla reaktiivisten happiyhdisteiden tasoa [48]. Toinen tutkimus paljasti, että aktiiviset aineetEkinakosidi (Cistanche deserticola)osoitti voimakkaampaa useiden tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja/tai ilmentymistä, mukaan lukien tuumorinekroositekijä-, interleukiini (IL)-1, typpioksidi, IL-1 ja IL{{4} } [49]. 2,3,5,4′-tetrahydroksistilbeeni-2-O- -D-glukosidi (Polygonum multiflorum Thunb) voi laimentaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä kieltämällä solujen ATP-tasojen ja mitokondrioiden kalvopotentiaalin heikkenemisen [50]. n-butylideenieftalidi (Angelica) käytti antiapoptoottista kykyä estämällä Bax/Bcl-2 -suhteen nousua ja aktivoimalla kaspaasin-3 ja kaspaasin-8 [51]. Lisäksi voimme tutkia parasta kaavayhdistelmää usein käytetyille yrteille, ja tämä valaisee myös perinteistä yrttihoitomenetelmää PD-potilaille.

Tämä meta-analyysi havaitsi, että BYGS-hoito todellakin parantaa kliinistä vaikutusta ja eloonjäämisen laatua. Lisäksi BYGS vähensi haittavaikutuksia. Mahdollisesti pienen otoksen koon vuoksi E-ruusukeen vaikutti kuitenkin vain vähän. Nämä vaikutukset voivat käsitellä yksityiskohtia kattavammin tulevissa laajamittaisissa tutkimuksissa. Lyhyesti sanottuna tämä analyysi osoitti TCMBYGS:n käytön turvallisuuden ja tehokkuuden yhdessä dopa-valmisteen kanssa PD:n hoidossa.

Rajoitukset

Meta-analyysi on täysin uusi järjestelmäkatsaus BYGS-hoidosta yhdistettynä dopa-valmisteeseen PD-potilaiden hoidossa. Meta-analyysimme hyödyt sisälsivät monia spesifisiä tuloksia kliinisestä tehokkuudesta, kliinisen vasteen määrästä, UPDRS:n kokonaispistemäärästä, UPDRS IV:stä, UPDRS III:sta, UPDRS II:sta, UPDRS I:stä. Toissijaiset tulokset olivat SPOCA-AUT-pisteet, TCM-oireyhtymä ja muut tulokset. haittavaikutuksia. Tässä tutkimuksessa on kuitenkin joitain rajoituksia, jotka estävät meitä tekemästä tarkkoja johtopäätöksiä. Ensinnäkin yhtäkään mukana olevista tutkimuksista ei rekisteröity kliinisten tutkimusten rekisteriin ennen koehenkilöiden ottamista mukaan tutkimukseen [52]. Toiseksi ilmoittautuneiden RCT:iden metodologinen laatu oli yleensä heikko. Kaikki osallistuneet artikkelit eivät kuvanneet tulosten arvioinnin ja allokoinnin salaamisen sokaisua. Vain yksi tutkimus [39] raportoi oikean menetelmän osallistujien ja henkilöstön sokeuttamiseen. Julkaisuharha saattaa esiintyä. Kolmanneksi tutkimustulokset voivat alentaa korkean kliinisen heterogeenisyyden validiteettia ja luotettavuutta. Lopuksi, hakustrategia ei välttämättä tunnista kaikkea asiaankuuluvaa tutkimusta. Edellä mainituista rajoituksista johtuen tarvitaan laajaa tutkimusta tämän tutkimuksen vahvistamiseksi.

Johtopäätös

TCM BYGS -hoito yhdistettynä dopa-valmisteeseen PD:n hoidossa saattaa lisätä potilaiden immuniteettia kliinisen turvallisuuden ja tehokkuuden parantamiseksi. Mutta syvälle juurtunut mekanismi siitä, kuinka BYGS toimii yhdessä dopa-valmisteen kanssa, on edelleen tuntematon, ja rekisteröityjen artikkelien laatu oli suhteellisen riittämätön. Joten on vaatimus suorittaa suurempi näyte, monikeskus, satunnaistettu, korkealaatuinen, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus BYGS- ja dopa-valmisteiden hoidon tehokkuuden arvioimiseksi PD:ssä.

Viitteet

1. Mak MK, Wong-Yu IS, Shen X, et ai. Liikunnan ja fysioterapian pitkäaikaiset vaikutukset Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä. Nat Rev Neurol 2017, 13: 689–703.

2. Kovacs M, Makkos A, Pinter D, et ai. Internetin ongelmallisen käytön seulonta voi auttaa tunnistamaan impulssihallintahäiriöitä Parkinsonin taudissa. Behav Neurol 2019, 2019: 1–8.

3. Dorsey ER, Constantinescu R, Thompson JP, et ai. Arvioitu Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten lukumäärä väkirikkaimmissa maissa 2005–2030. Neurology 2007, 68: 384–386.

4. Tolosa E, Marti MJ, Valldeoriola F, et ai. Levodopan ja dopamiiniagonistien historia Parkinsonin taudin hoidossa. Neurology 1998, 50: S2–S10.

5. Jenner P. Parkinsonin taudin myöhempien vaiheiden hoito-farmakologiset lähestymistavat nyt ja tulevaisuudessa. Transl Neurodegener 2015, 4: 3.

6. Wang X, Qian M, Xie M. Kliinisen tutkimuksen edistyminen perinteisissä kiinalaisissa lääkkeissä yhdistettynä dopa-valmisteisiin Parkinsonin taudin hoidossa. China Pharm 2017, 20: 1578–1583.

7. Zheng GQ. Parkinsonin taudin terapeuttinen historia kiinalaisissa lääketieteellisissä tutkielmissa. J Altern Complement Med 2009, 15: 1223–1230.

8. Yan W, Xie C, Wang WW, et ai. Täydentävän ja vaihtoehtoisen lääketieteen epidemiologia potilailla, joilla on Parkinsonin tauti. J Clin Neurosci 2013, 20: 1062–1067.

9. Zhang X, Chen D. Viimeaikainen tutkimus UPDRS-pisteiden parantamisesta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla "Tonifying Liver and Kidney" -yrteillä yhdistettynä dopa-valmisteeseen. Guangxi J Tradit Chin Med 2016, 39: 1–3.

10. Chen Y, Zhang G, Chen X, et ai. Jianpi Bushen, perinteinen kiinalainen lääketiede, yhdistettynä kemoterapiaan mahasyövän hoidossa: meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Evid Based Complement Altern Med 2018, 2018: 1–14.

11. Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, et ai. Idiopaattisen Parkinsonin taudin kliinisen diagnoosin tarkkuus: kliiniset patologinen tutkimus 100 tapauksesta. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992, 55: 181-184.

12. Zhang Z. Parkinsonin taudin diagnoosi. Chin J Neurol 2006, 39: 408-409.

13. Wang XD. Standardi Parkinsonin taudin ja Parkinsonin oireyhtymien diagnosoimiseksi ja erottamiseksi. Chin J. Neurol 1985, 18: 256.

14. Higgins JPT, Altman DG. Cochrane-käsikirja interventioiden systemaattisille katsauksille: Cochrane-kirjasarja. John Wiley Sons, 2011.

15. Jiang XC. Kliininen havainto 15 Parkinsonin taudin tapauksesta, joita hoidettiin integroidulla kiinalaisella ja länsimaisella lääketieteellä. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2003, 12: 934–935.

16. Ren XM, Shi Y, Song SL, et ai. Kliininen tutkimus akupunktiosta "Tonifying Liver and Kidney" Parkinsonin taudin hoidossa. China Arch Tradit Chin Med 2011, 29: 96–99.

17. Bai QL, Feng Z. Maksan ja munuaisten ravitsemisen ja tuulen sammutuksen vaikutus Parkinsonin taudin maksan ja munuaisen yin-puutoksen oireisiin. Liaoning J Tradit Chin Med 2010, 37: 83–85.

18. Cao Y, Wen LN, Zhao H, et ai. Kliininen tutkimus Buyi Ganshen -keittimestä elinkyvyn ja unihäiriöiden parantamiseksi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. J Shaanxi Univ Chin Med 2018, 41: 60–62.

19. Cao Y, Xu FY, Wen LN, et ai. Maksan ja munuaisten vahvistamisen kliininen vaikutus yhdessä Madoparin kanssa Parkinson-potilailla ja kognitiivisten toimintojen paraneminen. Prog Mod Biomed 2017, 17: 6308–6311.

20. Chen SZ, Yuan CX, Chang HJ, et ai. Parkinsonin taudin hoito Zibu Ganshen Tongluo Jiedu -hoidolla. Jiangsu J Tradit Chin Med 2012, 44: 32–34.

21. Fan YP, Zeng L, Sun YZ, et ai. Vapinatyypin Parkinsonin taudin kliininen tutkimus PD No.2:lla. Tianjin J Tradit Chin Med 2010, 27: 20–21.

22. Huang ZL. Havainnointi ravitseva maksa ja munuainen, ravitseva veri ja Roujin maksan ja munuaisen Yin-puutostyypin Parkinsonin taudin oireyhtymän hoidosta. Nanjingin kiinalaisen lääketieteen yliopisto, 2013.

23. Li ZT, Yang WB. Kliininen havainto Zibu Ganshenin ja Tianjin Yisuin hoidosta Parkinsonin taudin hoidossa. Lishizhen Med Mater Medica Res 2006, 17: 258–259.

24. Ma YZ, Guan YP. 30 Parkinsonin tautitapausta, joita hoidettiin integroidulla perinteisellä kiinalaisella ja länsimaisella lääketieteellä. Henan Tradit Chin Med 2008, 27: 77–78.

25. Ming KW, Hong CX. Kliininen tutkimus modifioidusta Dadingfengzhusta Parkinsonin taudin hoidossa maksa-munuais-yin-puutosoireyhtymän kanssa. J New Chin Med 2010, 42: 23–24.

26. Shen XM, Zuo JL, Ma YZ, et ai. Peiyuan Dingchan -keite yhdistettynä Medopan kanssa 42 maksan ja munuaisen Yin-puutos Parkinsonin taudin hoitoon. Tradit Chin Med Res 2013, 26: 12–14.

27. Sun LM, Wu W. Kliininen havainto Parkinsonin taudin hoidosta Zishui Hanmu -hoidolla ja Medopa-tableteilla. J Tradit Chin Med 2013, 54: 51–53.

28. Tan WL, Zhang YQ, Lu H. Kliininen tutkimus Zhengan Xifeng -keittimestä Parkinsonin taudin hoidossa maksa-munuaisen yin-puutos. J Hubei Univ Chin Med 2012, 14: 52–53.

29. Wang MX, Yang WM, Wang H, et ai. Kliininen havainto Parkinsonin taudista, jota hoidetaan ravitsevalla maksan ja munuaisten yiniä täydentävällä menetelmällä ja tuulen sammutusmenetelmällä. J Liaoning Univ Tradit Chin Med 2011, 13: 174–176.

30. Wei F, Zhu XX. Kliininen havainto Bushen Yanggan Xifeng -reseptin vaikutuksesta yhdessä Madoparin kanssa Parkinsonin taudin hoitoon. Liaoning J Tradit Chin Med 2012, 39: 2202–2204.

31. Wu ZH, Zhang XX. Kliininen havainto 31:stä Parkinsonin taudin maksan ja munuaisten yin-puutostapauksesta, joita hoidettiin integroidulla perinteisellä kiinalaisella ja länsimaisella lääketieteellä. Beijing J Tradit Chin Med 2013, 32: 35–37.

32. Yang WJ, Zhang HH, Xie FH. Kliininen havainto Parkinsonin taudin maksan ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kognitiivisista toiminnoista Zishui Hanmu -reseptillä yhdistettynä Dopazide-tablettien kanssa. Shaanxi J Tradit Chin Med 2019, 40: 1021–1024.

33. Cui XY, Li WT. Kliininen tutkimus 38 Parkinsonin taudin ei-motorisen oireen tapauksen hoidosta integroidun perinteisen kiinalaisen ja länsimaisen lääketieteen avulla. Jiangsu J Tradit Chin Med, 2015, 47: 30–31.

34. Huo Q, Liu L, Li Q, et ai. Tutkimus Shuihe Ningfangista, joka parantaa Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden elämänlaatua. Global Tradit Chin Med 2016, 9: 1553–1555.

35. Li LL, Liu JH, Pan DX, et ai. Kliininen havainto ravitsevasta Yin- ja maksakeitosta Parkinsonin taudin hoidossa maksa-munuaispuutosoireyhtymän kanssa. Res Integr Tradit Chin West Med 2013, 5: 169–171.

36. Li HY, Lang ML, Chen CJ. Kliininen havainto Buyi Ganshen -keittimestä autonomisen hermohäiriön hoidossa Parkinsonin taudissa. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin West Med 2018, 6: 159–160.

37. Wang CJ, Yuan K, Han XJ, et ai. Kliininen havainto Buyiganshen-keiton parantavasta vaikutuksesta Parkinsonin taudin hoidossa autonomisen toimintahäiriön kanssa. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2016, 25: 3316–3319.

38. Cheng CH, Ma YZ, Ma L, et ai. Tutkimus Xifeng Dingchan -pillerin vaikutuksesta Madopar-annokseen Parkinsonin taudissa. Shanxi J Tradit Chin Med 2007, 23: 35–36.

39. Gao LL, Wu SY, Wu CH, et ai. Kliininen havainto Yiguanjian-keite seniilin Parkinsonin taudin hoidossa maksa-munuais-yin-puutosoireyhtymän kanssa. Chin J Integr Med Cardio Cerebrovasc Dis 2017, 15: 78–81.

40. Guo MX. Kliininen tutkimus Bushen Yanggan Xifeng -keittimestä Parkinsonin taudin hoidossa. Henan Tradit Chin Med 2014, 34: 837–838.

41. Li CL, Zheng WL. Ravitseva maksa ja munuainen sekä ruoppausvakuudet yhdessä Levodopa-tablettien kanssa Parkinsonin taudin hoidossa. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2017, 26: 262–264.

42. Shen BJ, Fu MD, Li HQ, et ai. Havainto ravitsevasta munuais-maksakoostumuksesta Parkinsonin taudin autonomisen hermoston toimintahäiriön hoitoon. Chin Tradit Patent Med 2015, 37: 41–47.

43. Zhou Y, Wang DG, Lu ZY, et ai. Kliininen tutkimus Bushen Yanggan Xifeng -keittimestä Parkinsonin taudissa maksan ja munuaisten yinin puutteella. Liaoning J Tradit Chin Med 2013, 40: 929–931.

44. Wen LL, He Y, Ji L. Tutkimus Qiwu Xifeng -rakeen vaikutuksesta TCM-oireyhtymiin, motorisiin oireisiin ja elämänlaatuun. J Liaoning Univ Tradit Chin Med 2015, 17: 130–132.

45. Gu C, Yuan C. TCM-oireyhtymän jakautuminen ja lääkityksen sääntö Parkinsonin taudissa. Shanghai J Tradit Chin Med 2013, 47: 12–14.

46. ​​Sumit S, James R, Syed I. Neuroprotektiiviset ja terapeuttiset strategiat Parkinsonin tautia vastaan: viimeaikaiset näkökulmat. Inter J Mol Sci 2016, 17: 904.

47. Shan CS, Zhang HF, Xu QQ, et ai. Parkinsonin taudin kasviperäiset lääkevalmisteet: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista kaksoissokkoutetuista lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista. Front Aging Neurosci 2018, 10.

48. Tian YY, An LJ, Jiang L, et ai. Catalpol suojaa dopaminergisiä hermosoluja LPS:n aiheuttamalta neurotoksisuudelta mesenkefaalisissa neuroni-gliaviljelmissä. Life Sci 2007, 80: 193–199.

49. Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et ai. Ekinakosidi suojaa 6-hydroksididopamiinin aiheuttamalta mitokondrioiden toimintahäiriöltä ja tulehdusvasteilta PC12-soluissa vähentämällä ROS-tuotantoa. Evid Based Complement Altern Med 2015, 2015: 1–9.

50. Jing B, Bo J, Jian HL, et ai. Katalpolin suojaavat vaikutukset H2O2--indusoitua oksidatiivista stressiä vastaan ​​astrosyyttien primääriviljelmissä. Neurosci Lett 2008, 442: 224-227.

51. Sun FL, Lan Z, Zhang RY, et ai. Tetrahydroksistilbeeniglukosidi suojaa ihmisen neuroblastooma SH-SY5Y -soluja MPP:n aiheuttamalta sytotoksisuudesta. Eur J Pharm 2011, 660: 283–290.

52. Angelis C, Drazen J, Afrizelle F, et ai. Kliinisen tutkimuksen rekisteröinti: Kansainvälisen lääketieteellisten lehtien toimittajien komitean lausunto. Lancet 2004, 364: 911–912.