Kansainvälisen syöväntutkimuskeskuksen (IARC) tilastojen mukaan eturauhassyöpä on miesten yleisin pahanlaatuinen kasvain 118 maassa maailmanlaajuisesti, ja sille on ominaista erityisesti korkea ilmaantuvuus kehittyneissä maissa [1]. Kiinan ikääntymisen kiihtymisen, seulontatekniikoiden yleistymisen ja elämäntapojen länsimaalatumisen myötä eturauhassyövän ilmaantuvuus Kiinassa on lisääntynyt merkittävästi viime vuosina [2]. Koska alkuvaiheen eturauhassyövässä ei ole tyypillisiä kliinisiä oireita, monet potilaat ovat edenneet metastaattiseksi eturauhassyöväksi alkuperäisessä diagnoosissa. Metastaattista eturauhassyöpää sairastaville potilaille endokriininen hoito, jota edustaa androgeenideprivaatiohoito (ADT), on nykyinen vakiohoito-ohjelma [3]. Vaikka ADT voi tehokkaasti hallita tautia metastaattisen eturauhassyövän varhaisessa vaiheessa, mikä ilmenee eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vähenemisenä, kasvaimen kutistumisena ja oireiden lievittymisenä, se ei yleensä ole parantavaa. Johtuen tekijöistä, kuten amplifikaatiosta, yli-ilmentämisestä, androgeenireseptorigeenin (AR) mutaatiosta ja AR-signalointireitin vaihtoehtoisesta aktivaatiosta [4], useimmat metastaattista eturauhassyöpää sairastavat potilaat etenevät kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (CRPC) 1-2 vuoden kuluessa endokriinisen hoidon saamisesta [5]. CRPC-potilaille liittyy usein haitallisia ennusteita, kuten heikentynyt elämänlaatu, jatkuva sairauden eteneminen ja lyhentynyt eloonjäämisaika. Siksi uusien terapeuttisten lääkkeiden kehittäminen on kiireellinen tarve nykyisessä eturauhassyövän tutkimuksessa.

 

UUSI TCM YRTTI CISTANCHE ERINOMAINEN ETUrauhasen TERVEYDEN SUOJAAMISEEN

 

 

 

 

 

Resveratroli on luonnollinen polyfenoliyhdiste, jolla on stilbeenirakenne. Se ei ole vain laajalti läsnä marjakasveissa, kuten viinirypäleissä, vadelmissa ja mustikoissa, vaan myös perinteisissä kiinalaisissa lääkkeissä (TCM), kuten Polygonum cuspidatum, Polygonum multiflorum ja Smilax glabra. Luonnollinen resveratrolia on kaksi isomeeriä: cis ja trans. Niiden joukossa trans-resveratroli on noussut nykyisen tutkimuksen ja sovellusten keskipisteeksi sen korkeamman stabiiliuden, vahvemman biologisen aktiivisuuden ja runsaampien luonnollisten lähteiden vuoksi. Resveratrolilla on merkittäviä antioksidanttisia ja hermostoa suojaavia vaikutuksia. Se voi myös välittää moniulotteisia kasvainten vastaisia ​​mekanismeja, kuten antiproliferaation, pro-apoptoosin ja tuumorin invaasion ja etäpesäkkeiden eston säätelemällä kasvaimen mikroympäristöä ja signalointireittejä, mukaan lukien proteiinikinaasi B/Signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori (Akt/STAT3). Viime vuosina se on noussut tutkimuskohteena kasvaimeen kohdistetussa terapiassa ja kemopreventiona [6-7]. Eturauhassyövän tutkimuksen alalla Wang Jianliang et ai. [8] teki yhteenvedon resveratrolin moniulotteisista mekanismeista eturauhassyövässä, mukaan lukien solujen lisääntymisen ja migraation estäminen, solujen apoptoosin indusoiminen ja useiden signalointireittien säätely paljastaen sen usean kohteen ominaisuudet ja kemopreventiivisen potentiaalin. Eturauhassyövän patogeneesi sisältää useiden reittien epänormaalin aktivoitumisen, kun taas olemassa olevia hoitomenetelmiä on vaikea voittaa haasteista, kuten kasvaimen heterogeenisyydestä ja lääkeresistenssistä. Viime vuosina luonnolliset aktiiviset ainesosat ovat herättäneet laajaa huomiota, koska ne voivat samanaikaisesti häiritä useita keskeisiä kohteita. Niistä resveratroli voi estää eturauhassyövän esiintymistä ja kehittymistä estämällä solujen lisääntymistä, indusoimalla solujen apoptoosia ja autofagiaa, estämällä solujen migraatiota ja invaasiota, häiritsemällä epigeneettistä uudelleenohjelmointia ja kohdistamalla mitokondrioiden toimintaan. Tässä artikkelissa esitetään yhteenveto resveratrolin eturauhassyövän vastaisten mekanismien tutkimuksen edistymisestä, ja se tarjoaa referenssin kokeellisiin ja kliinisiin tutkimuksiin resveratrolista eturauhassyövän vastaisessa hoidossa.

 

1 Solujen lisääntymisen esto

Solujen lisääntyminen on biologinen ydinprosessi organismin kasvulle ja kudosten korjaamiselle, jota säätelevät koordinoidusti solusyklin ohjaus, kasvutekijän signaalinsiirto ja DNA:n korjausmekanismit. Fysiologisissa olosuhteissa keho ylläpitää proliferaation homeostaasia G1/S- ja G2/M-tarkastuspisteiden tarkan säätelyn avulla. Tumorogeneesi johtuu tämän säätelyverkoston epätasapainosta, joka ilmenee hallitsemattomana solusyklinä, apoptoosin karkaamisena ja rajoittamattomana lisääntymisenä. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että resveratroli voi merkittävästi estää eturauhassyöpäsolujen proliferatiivista aktiivisuutta häiritsemällä solusyklin prosessia.

 

1.1 ANO1-ionikanavan säätö

ANO1, kalsiumilla aktivoitu kloridikanava, on kalsiumionien säätelemä transmembraaniproteiini. Se osallistuu mekanismeihin, kuten solusyklin säätelyyn, happaman mikroympäristön ylläpitämiseen ja solujen migraation ja tunkeutumisen edistämiseen. Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ANO1:n epänormaali ilmentyminen voi liittyä läheisesti kasvainsolujen lisääntymiseen [9]. Tutkijat käyttivät Fisher-rotan kilpirauhassoluja, jotka ekspressoivat ihmisen ANO1- ja ihmisen eturauhassyöpäsoluja PC-3, paljastaakseen järjestelmällisesti sähköfysiologisten, molekyylibiologisten ja solutoimintakokeiden avulla: kun sitä käsitellään cis-resveratrolilla pitoisuutena 30 μmol/L 24–72 tunnin ajan, se voi merkittävästi estää ANO1-välitteistä ANO1-proteiinin mRNA:n ilmentymistä. soluja ja siten estää solujen lisääntymistä; sitä vastoin trans-resveratroli osoittaa vain heikkoa estävää vaikutusta, vaikka sitä hoidetaan korkealla pitoisuudella 300 μmol/l saman ajan. Tämä ANO1-kanavan toiminnan tehokas säätely cis-rakenteen avulla on jyrkästi ristiriidassa perinteisen käsityksen kanssa, jonka mukaan trans-resveratroli on biologisesti aktiivisempi [10].

 

UUSI TCM YRTTI CISTANCHE ERINOMAINEN ETUrauhasen TERVEYDEN SUOJAAMISEEN

Wecistanchen tukipalvelu - Lisätietoja yhteistyöstä
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Oksidatiivisen stressin ja antioksidanttijärjestelmän säätely

Oksidatiivinen stressi johtuu epätasapainosta oksidatiivisten tuotteiden, kuten reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) ja reaktiivisten typpiyhdisteiden tuotannon ja eliminaatiojärjestelmän välillä [11]. Oksidatiivisen stressin kaksoissäätelyvaikutus heijastuu kasvaimen esiintymisen ja etenemisen mekanismeihin, jotka vaikuttavat kasvainsolujen proliferatiiviseen käyttäytymiseen, eloonjäämistilaan ja metastaattisten kykyyn. Kokeissa, joissa käytettiin PC-3-soluja mallina, 50-200 μmol/L resveratrolia sisältävän 72 tunnin käsittelyn jälkeen solujen elinkelpoisuus laski annoksesta riippuvalla tavalla ja solunsisäinen ROS-taso resveratroliryhmässä pieneni merkittävästi. Samaan aikaan keskeisten antioksidanttientsyymien, kuten superoksididismutaasin (SOD), glutationireduktaasin (GR) ja glutationiperoksidaasin (GPX) aktiivisuus parani merkittävästi. Lisämekanismitutkimukset osoittivat, että resveratroli voi lisätä ydintekijä E2:een liittyvän tekijän 2:n (Nrf2) ja sen alavirran kohdegeenin hemioksygenaasi 1:n (HO-1) ilmentymistä, mikä parantaa järjestelmällisesti solujen yleistä antioksidanttista puolustuskykyä. Tämä havainto tarjoaa teoreettista tukea luonnollisten polyfenoliyhdisteiden, kuten resveratrolin, soveltamiselle kemopreventiossa ja yhdistetyissä terapeuttisissa strategioissa, jotka kohdistuvat antioksidanttireitteihin [12].

 

1.3 Interventio hypoksian aiheuttamaan tekijä-1 (HIF-1)/-kateniini-androgeenireseptorin signaaliakseliin

HIF-1/-kateniinireitin epänormaali aktivaatio liittyy läheisesti kasvainten pahanlaatuiseen etenemiseen. Kohdistamisesta HIF-1 tai -kateniiniin on tullut mahdollinen strategia antiproliferatiivisessa syövän hoidossa [13]. Potilailla, joilla on CRPC, AR:ta aktivoivat edelleen alhaiset androgeenitasot, mikä johtaa hypoksiaan eturauhaskudoksessa, indusoi HIF-1:n korkeaa ekspressiota ja tehostaa AR-signalointia -kateniinin kautta. Mitani et ai. [14] rakensivat ksenograftimallin ihmisen eturauhassyövän LNCaP-soluista käyttämällä kastroituja karvattomia uroshiiriä ja annettiin 20 mg/kg resveratrolia vatsaontelonsisäisenä injektiona 5 peräkkäisen viikon ajan. Tulokset osoittivat, että resveratroli esti merkitsevästi HIF-1:n ilmentymistä kasvainkudoksessa, esti tehokkaasti -kateniinin tuman translokaation, mikä heikensi AR-signalointireittiä ja lopulta esti LNCaP-kasvainten kasvua nude-hiirissä. Tämä tutkimus paljasti uuden mekanismin, jolla resveratroli säätelee AR-aktiivisuutta kohdistamalla hypoksiseen mikroympäristöön ja tarjoaa kokeellisen tuen ruokavaliointerventioihin CRPC:ssä. Erityisesti Wang et ai. [15] tutki myös resveratrolin estävää vaikutusta hiiren eturauhassyöpäsoluihin ja sen molekyylimekanismia. Kun TRAMP-soluja oli käsitelty 50 μmol/l resveratrolilla 24 tunnin ajan, tulokset osoittivat, että resveratroli laukaisi solunsisäisten ROS-tasojen nousun (noin 300 %) säätelemällä ylöspäin HIF-1:n ilmentymistä, mikä aktivoi p53-kasvainsuppressoriproteiinireitin. Tulokset osoittivat, että resveratroli voi merkittävästi estää eturauhassyöpäsolujen proliferatiivista aktiivisuutta, indusoida solujen apoptoosia ja vähentää solujen migraatiokykyä noin 50 %. Nämä kaksi tutkimusta osoittivat erilaisen suorituskyvyn HIF-1:n säätelyssä, mikä viittaa siihen, että resveratrolin eturauhassyövän vastaiseen vaikutukseen voi liittyä useita molekyylimekanismeja, ja spesifistä mekanismia on vielä tutkittava.

1.4 Syklo-oksigenaasi (COX)-2:n toiminnan säätely SUMOylaatiomodifikaatiolla

COX-2 voi edistää kasvainsolujen lisääntymistä useiden prostaglandiini E2:n (PGE2) välittämien reittien kautta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että COX-2-estäjät voivat vähentää merkittävästi kasvainsolujen lisääntymisaktiivisuutta, mikä osoittaa niiden antiproliferatiivisen terapeuttisen potentiaalin [16]. Cheng et ai. [17] käytti ihmisen eturauhassyövän LNCaP-soluja mallina ja käsitteli soluja 10 μmol/l resveratrolia 24 tunnin ajan. Tulokset havaitsivat, että resveratroli edistää fosforyloidun ERK1/2:n (pERK1/2) ydintranslokaatiota aktivoimalla solunulkoisen signaalisäädellyn kinaasin (ERK) 1/2 signaalireitin muodostaen kompleksin tuman COX-2 kanssa. Tuman COX-2 vakaa kertyminen riippuu SUMO-1-välitteisestä translaation jälkeisestä modifikaatiosta (SUMOylaatio). Tämä kompleksi sitoutuu edelleen fosforyloituun p53:een, aktivoi pro-apoptoottisia geenejä ja inhiboi proliferatiivisten geenien ilmentymistä, mikä lopulta estää ihmisen eturauhassyövän LNCaP-solujen lisääntymisen SUMOyloidun COX-2-riippuvaisen mekanismin kautta. Tämä tutkimus ehdotti COX-2:n SUMOylaatiomodifioinnin ydinroolia p53-riippuvaisessa kasvainten vastaisessa reitissä, mikä tarjoaa perustan eturauhassyövän hoitostrategioille, jotka kohdistuvat COX-2:n ei-klassisiin toimintoihin.

Yllä olevat tutkimustulokset eivät ainoastaan ​​paljasta resveratrolin monitie-synergistisiä antiproliferatiivisia molekyylimekanismeja, mukaan lukien ionikanavan säätely, epigeneettinen modifikaatio, redox-homeostaasin rekonstruktio ja hypoksinen signaaliinterventio, vaan tarjoavat myös kokeellista näyttöä resveratrolin käytöstä ravintolisänä tai yhdistettynä terapeuttisena strategiana eturauhassyövän ehkäisyssä ja hoidossa.

 

2 Soluapoptoosin ja autofagian induktio

Kasvaimen esiintymisen ja kehittymisen prosessissa soluapoptoosin ja autofagian välillä on monimutkainen vuorovaikutus. Kasvainsolujen pahanlaatuisen transformaation keskeinen ominaisuus on apoptoosin pako, joka muodostaa tärkeän perustan pahanlaatuiselle transformaatiolle. Autofagia ylläpitää genomisen vakautta poistamalla vaurioituneita organelleja kasvainten varhaisessa vaiheessa ja edistää samalla kasvaimen sopeutumista hypoksiseen tai ravinnepuutteiseen mikroympäristöön metabolisen uudelleenohjelmoinnin kautta kasvainten myöhäisessä vaiheessa [18].

 

2.1 Apoptoosin ja autofagian välisen PYK2-välitteisen tasapainon säätely

Pyruvaattikinaasi 2 (PYK2), joka on focal adheesion kinase (FAK) -perheen jäsen, osallistuu solujen autofagian ja apoptoosin välisen tasapainon säätelyyn integroimalla solunulkoisia signaaleja ja solunsisäisiä metabolisia/eloonjäämisreittejä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PYK2:n korkea ilmentyminen liittyy varhaisen kohdunkaulasyövän ennusteeseen ja etenemiseen [19]. PYK2-kinaasiinaktiivinen mutantti (PKM) on PYK2:n toiminnallinen mutanttimuoto. PKM menettää kinaasiaktiivisuuden kohdennetun mutaation kautta (kuten K457A ATP:tä sitovassa domeenissa), mutta säilyttää silti PYK2:n proteiinirakenteen, joka voi sitoutua kilpailevasti villityypin PYK2:n (kuten FAK, Src) vuorovaikutuksessa oleviin proteiineihin, mikä estää sen alavirran signaalitransduktion. Conte et ai. [20] suoritti kokeita käyttämällä transformoimattomia ihmisen eturauhasen epiteelisoluja (EPN), kasvaimelle alttiita EPN-PKM-soluja, jotka ilmentävät PKM:ää, ja eturauhassyöpä PC-3 -soluja käsittelemällä niitä 25-100 μmol/l resveratrolilla 24-72 tunnin ajan. He havaitsivat, että PKM johtaa solunsisäisten reaktiivisten happilajien ja autofagian perustason nousuun ja säätelee resveratrolin vasteintensiteettiä: PKM heikentää resveratrolin antioksidanttikapasiteettia, mutta tehostaa sen antiproliferatiivisia ja pro-autofagisia vaikutuksia. PYK2-geenin vaimennuskokeet vahvistivat edelleen, että sen toiminnallinen puute voi toistaa PKM-fenotyypin, mikä osoittaa, että PYK2 on resveratrolin mekanismin avainvälittäjä eturauhassyövän hoidossa. Tämä tutkimus paljasti resveratrolin ja PYK2:n synergistisen vaikutuksen oksidatiivisessa stressissä ja autofagiareiteissä, korostaen kasvainsolujen geneettisen taustan vaikutusta lääkevasteeseen ja loivat teoreettisen perustan resveratrolin kliinisen käytön ja yhdistettyjen terapeuttisten strategioiden optimoinnille.

2.2 Interventio stroomavuorovaikutusmolekyyliin 1/myymälässä käytettävä kalsiumin sisäänpääsy (STIM1/SOCE) -signalointireitti autofagisen kuoleman aiheuttamiseksi

STIM1/SOCE-reitti on solujen ydinmekanismi, joka säätelee kalsiumionien (Ca2+) homeostaasia. Kun Ca2+-pitoisuus endoplasmisessa retikulumissa laskee, endoplasmisen retikulumin kalvolla oleva kalsiumsensori STIM1 havaitsee kalsiumin ehtymisen EF-käsidomeeninsa kautta, aggregoituu ja siirtyy endoplasmisen retikulumin ja plasmakalvon kosketuspisteisiin aktivoiden vastaavia kalsiumkanavia plasmakalvolla ja välittäen solunulkoista kalsiumflunssaa kalsiumin endoplasman verkkokalvon varastoon. Tämä reitti säätelee solujen migraatiota, proliferaatiota, geenitranskriptiota sekä apoptoosin ja autofagian välistä tasapainoa, ja se liittyy läheisesti kasvaimen etenemiseen, immuunipakoon ja kemoresistenttiin. Selvaraj et ai. [21] käytti androgeenista riippumatonta ihmisen eturauhassyöpää PC-3 ja DU145-solulinjoja tutkimuskohteina ja välitti 10-100 μmol/L resveratrolia. Tutkimuksessa havaittiin, että resveratroli vaimentaa endoplasmisen retikulumin kalsiumsensorin STIM1 ilmentymistä ajasta riippuvaisella tavalla, häiritsee sen sitoutumista TRPC1-Orai1-kalsiumkanavakompleksiin, mikä johtaa endoplasmisen retikulumin kalsiumvaraston ehtymiseen ja SOCE-estoon. Kalsiumin homeostaasin epätasapaino laukaisee endoplasmisen verkkokalvon stressin, aktivoi AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) ja estää rapamysiinin (mTOR) -reitin Akt/nisäkäskohteen, mikä lievittää mTOR:n autofagiaa estävää vaikutusta. Tulokset osoittivat, että resveratroli indusoi androgeenista riippumattomien eturauhassyöpäsolujen (PC-3, DU145) autofagisen kuoleman kohdentamalla STIM1/SOCE-reittiä. Erityisesti Zhao et ai. [22] havaitsivat, että STIM1-ekspression vaimennus voi estää maksasolusyöpäsolujen apoptoosia ja edistää etäpesäkkeiden muodostumista, mikä osoittaa, että STIM1/SOCE-reitillä on kaksinkertainen rooli kasvainsolujen apoptoosissa.

Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsolujen apoptoosia ja autofagiaa säätelevät useat signalointireitit. Kotimaiset tutkijat ovat myös paljastaneet in vitro -solukokeissa, että resveratroli voi edistää eturauhassyövän PC-3 solujen lisääntymistä säätelemällä Caspase-3/Bax/Bcl-2 apoptoottista signalointireittiä [23]. Tulevat tutkimukset voivat edelleen tutkia kattavampia apoptoosin ja autofagian mekanismeja syvemmillä kokeilla, kuten organellien ja subsellulaaristen lokalisaatiotutkimusten, metabolomiikan ja isotooppien jäljittämisen avulla.

Resveratrolin lisäksi Cistanche Tubulosa (perinteinen kiinalainen yrtti, joka tunnetaan nimellä "Ginseng of the Desert") on myös osoittanut merkittävää potentiaalia eturauhasen terveyden parantamisessa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche Tubulosa voi vähentää tulehdusta ja oksidatiivista stressiä, parantaa virtsan toimintaa, säädellä hormonitasapainoa lisäämällä testosteronin tuotantoa ja parantaa siittiöiden terveyttä – kaikki nämä ovat hyödyllisiä eturauhaseen liittyvien ongelmien, kuten eturauhastulehduksen, hoidossa ja miehen yleisen lisääntymisterveyden tukemisessa [24]. Niille, jotka ovat kiinnostuneita yrttiterapioiden kehittämisestä eturauhasen sairauksiin tai potilaille, jotka etsivät luonnollisia ratkaisuja, sekä resveratrolin että Cistanche Tubulosan monikohdevaikutukset korostavat kasviperäisten ainesosien arvoa eturauhasen terveydenhoidossa.

 

Viitteet

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et ai. Globaalit syöpätilastot 2022: GLOBOCAN-arviot 36 syövän ilmaantumisesta ja kuolleisuudesta maailmanlaajuisesti 185 maassa [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.[2] Xia C, Dong X, Li H, et ai. Syöpätilastot Kiinassa ja Yhdysvalloissa, 2022: Profiilit, trendit ja tekijät [J]. Chin Med J (Englanti), 2022, 135 (5): 584-590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A, et ai. Metastaattinen eturauhassyöpä: hoitovaihtoehdot [J]. Oncology, 2022, 100 (1): 48–59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M, et al. Kastraatioresistenttien eturauhassyöpäsolujen transkription globaali analyysi paljastaa aktiiviset tehostajat ja suorat androgeenireseptorikohteet [J]. Sci Rep, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R, et ai. GAD1 edistää kastraatioresistentin eturauhassyövän etenemistä ja lääkeresistenssiä [J]. Cancer Cell Int, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K, et ai. Syövän ehkäisy ja hoito kasvaimen mikroympäristön moduloimisen kautta [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH, et ai. Resveratrolin pleiotrooppiset kasvainten vastaiset vaikutukset: Mekanismit ja tutkimuksen edistyminen [J]. Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2025, 16 (4): 964-972. (kiinaksi)[8] Wang JL, Li JH, Li LL, et ai. Yleiskatsaus eturauhassyöpään vaikuttavan luonnontuotteen resveratrolin tutkimukseen [J]. Gansu Science and Technology, 2018, 34 (23): 122-125. (Kiinaksi) [9] Kang H, Lee C J. Transmembraaniset proteiinit, joilla on tuntematon funktio (TMEM) ionikanavina: sähköfysiologiset ominaisuudet, rakenne ja patofysiologiset roolit [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Lee Y, et ai. Cis- ja trans-resveratrolin aiheuttama ANO1:n esto ja niiden syövän vastainen aktiivisuus ihmisen eturauhassyövän PC-3 soluissa [J]. Int. J. Mol. Sci, 2023, 24 (2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM, et ai. Oksidatiivinen stressi ja sen rooli syövässä [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22-28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A, et ai. Resveratrolin ja gallushapon kasvua estävä vaikutus eturauhassyöpäsolulinjoihin oksidatiivisen stressitasapainon muuttamisen kautta: Nrf2-, HO-1- ja BACH1-geenien välinen vuorovaikutus [J]. Anticancer Agents Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K, et ai. HIF-1 stimuloi ruokatorven levyepiteelikarsinooman etenemistä aktivoimalla Wnt/-catenin-signalointireittiä [J]. Br J Cancer, 2022, 127 (3): 474-487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S, et ai. Resveratroli estää hypoksian aiheuttaman tekijän-1 -välitteisen androgeenireseptorisignaloinnin ja tukahduttaa kasvaimen etenemistä kastraatioresistentissä eturauhassyövässä [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio), 2014, 60 (4): 276-282.[15] Wang D, Gao Z, Zhang X. Resveratroli indusoi apoptoosia hiiren eturauhassyöpäsoluissa hypoksialla indusoituvan tekijän 1-alfa (HIF-1)/reaktiivisen happilajin (ROS)/P53-signaloinnin kautta [J]. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976.[16] Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E, et ai. Syklo-oksigenaasi-2 syövässä: katsaus [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Ho Y, et ai. Resveratroli indusoi sumoyloitua COX-2-riippuvaista antiproliferaatiota ihmisen eturauhassyövän LNCaP-soluissa [J]. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67-75.[18] D'Arcy M S. Solukuolema: Katsaus apoptoosin, nekroosin ja autofagian tärkeimmistä muodoista [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592.[19] Zhang C, Zhu X, Li Y, et ai. PYK2:n korkea ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen ja syövän etenemiseen varhaisen vaiheen kohdunkaulan karsinoomassa [J]. Medicine (Baltimore), 2022, 101 (41): e31178.[20] Conte A, Kisslinger A, Procaccini C, et ai. Resveratrolin ja PYK2:n konvergoivat vaikutukset eturauhassoluihin [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P, et ai. Resveratroli aktivoi autofagisen solukuoleman eturauhassyöpäsoluissa vähentämällä STIM1- ja mTOR-reittiä [J]. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818-831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L, et ai. STIM1 on metabolinen tarkistuspiste, joka säätelee hepatosellulaarisen karsinooman invaasiota ja etäpesäkkeitä [J]. Theranostics, 2020, 10 (14): 6483-6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. Tutkimus resveratrolin mekanismista, joka edistää ihmisen eturauhassyövän PC3-solujen apoptoosia [J]. Chinese Journal of New Clinical Medicine, 2022, 15 (2): 124-128. (kiinaksi)[24] Wecistanche. Sano hyvästit eturauhasongelmille Cistanche Tubulosa (肉苁蓉) kanssa: luonnollinen, tieteellisesti tuettu kasviperäinen ratkaisu [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 27.12.2024.