Kiinalaisten lääkekasvien polysakkaridien edut ja mekanismit osteoporoosin vastaiseen hoitoon

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Shan shan Lei a,1, Jie Su d,1, Yang Zhang a,1, Xiao wen Huang a, Xu ping Wang a, Min Cong Huang b,*, Bo Li c,*, Dan Shou a,d,**
* Lääketieteen laitos, Zhejiang Academy of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310007, PR Kiina
b * Center of Safety Evaluation, Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang 310053, PR Kiina
c * Zhejiangin teknillinen yliopisto, Hangzhou, Zhejiang 310014, PR Kiina
d * Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, Zhejiang 310053, PR Kiina

Abstrakti

Osteoporoosi on systeeminen metabolinen luusairaus, jonka ilmaantuvuus lisääntyy. Kiinalaisilla lääkeyrteillä on pitkä historia luusairauksien hoidossa. Polysakkaridit ovat tärkeä fytokemikaalien luokka kiinalaisissa lääkeyrteissä, ja niiden terveysvaikutukset ovat lisänneet yleisön kiinnostusta. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että polysakkarideilla on osteoporoosia estäviä vaikutuksia tasapainottamalla luun resorptiota ja luun muodostumista, mutta yksityiskohtaisia ​​vaikutuksia ja mekanismeja ei ole systemaattisesti yhteenveto. Teimme kattavan kirjallisuuden katsauksen vuosien 2000–2021 tutkimusten yhdistämiseksi tekemällä sähköisiä hakuja PubMed-, CNKI-, VIP- ja Wanfang-tietokannoista. Yhteensä 19 eri kiinalaisesta lääkeyrtistä peräisin olevat polysakkaridit 54 tutkimuksessa ovat osoittaneet luun homeostaasia suojaavia ominaisuuksia. In vivo- ja in vitro -kokeet ovat osoittaneet, että polysakkarideilla on ominaisuuksia postmenopausaalisen osteoporoosin, seniilin osteoporoosin ja glukokortikoidien aiheuttaman sekundaarisen osteoporoosin, erityisesti postmenopausaalisen osteoporoosin, hoidossa. Lisäksi polysakkaridit säätelevät useita signalointireittejä, kuten Wnt/-catenin-signalointireitti, BMP/SMAD/RUNX2-signalointireitti, OPG/RANKL/RANK-signalointireitti, apoptoosireitti ja transkriptiotekijät, ja ne osallistuvat luun parantamiseen. homeostaasi. Tämä katsaus tarjoaa paremman ymmärryksen polysakkaridien osteoporoottisista vaikutuksista ja samanaikaisista signalointireittien modulaatioista.

Avainsanat:Polysakkaridit, kiinalaiset lääkeyrtit, mekanismit, luun homeostaasi

Kiinalainen lääkeyrtti--Cistanche, on hyvä osteoporoosin torjuntaan

1. Esittely

Osteoporoosi on systeeminen metabolinen luusairaus, jolle on ominaista mikroarkkitehtoninen rappeutuminen, alhainen luumassa ja lisääntynyt murtumariski. Kiinan kansanterveyskomission vuonna 2018 tekemän ensimmäisen osteoporoosiepidemiologisen tutkimuksen tulosten mukaan yli 50-vuotiaiden naisten osteoporoosin esiintyvyys oli 32,1 prosenttia, kun taas yli 65-vuotiailla naisilla 51,6 prosenttia. Noin 10 miljoonalla yli 50-vuotiaalla Yhdysvalloissa on osteoporoosi, ja 34 miljoonalla ihmisellä on tämän taudin riski. Isossa-Britanniassa 50 prosenttia yli 50-vuotiaista naisista ja 20 prosenttia miehistä kärsii osteoporoottisista murtumista [1]. Osteoporoosin aiheuttama hauras murtuma voi lisätä sairastuvuutta ja kuolleisuutta, mikä johtaa valtavaan sosiaaliseen taakkaan [2].

Luun homeostaasin epätasapainon tiedetään johtuvan enemmän osteoklastien välittämästä luun resorptiosta kuin osteoblastivälitteisen luunmuodostuksen seurauksena osteoporoosista. Monet tekijät johtavat luun homeostaasiin, mutta perusmekanismi on epätasapaino osteoblastien ja osteoklastien välillä, mukaan lukien (i) vähentynyt osteoblastien (OB) erilaistuminen ja aktiivisuus, mikä johtaa vähentyneeseen luun kertymiseen; (ii) lisääntynyt osteoklastien (OC) erilaistuminen ja aktiivisuus, mikä johtaa liialliseen luun resorptioon; ja (iii) tulehdus ja oksidatiivisuus [3]. Lisäksi OB:n ja OC:n toimintoja säätelevät useat transkriptiotekijät ja signalointireitit.

Kiinassa useita kiinalaisia ​​lääkekasveja, joilla on niveliä helpottavia ja luita ja lihaksia vahvistavia tehtäviä, on käytetty osteoporoosin hoitoon satojen vuosien ajan. Polysakkaridit ovat yksi monien kiinalaisten lääkekasvien, kuten Polygonatum sibiricum Delarin, tärkeimmistä aktiivisista komponenteista. ex Redoute, Angelica sinensis (Oliv.) Diels ja Morinda Officinalis How. Samaan aikaan polysakkarideilla on osoitettu olevan useita tehtäviä, kuten antioksidantti [4], immunomodulaatio [5] ja väsymystä ehkäisevät toiminnot [6]. Tähän mennessä lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että polysakkarideilla on osteoporoosin vastaisia ​​vaikutuksia tasapainottamalla luun resorptiota ja luun muodostumista, mutta yksityiskohtaisia ​​vaikutuksia ja mekanismeja ei ole systemaattisesti yhteenveto.

Tässä katsauksessa keräsimme yhteensä 54 polysakkarideista osteoporoosin vastaista tutkimusta vuosilta 2000–2021, ja polysakkarideja tutkittiin 19 eri kiinalaisesta lääkeyrtistä. Nämä tutkimukset sisälsivät 25 in vivo kokeellista tutkimusta ja 40 in vitro -koetta. Kokeellinen eläinmalli sisälsi rotat, joilta oli poistettu munasarjat (OVX), SAMP6-hiiret ja glukokortikoidin aiheuttama osteoporoosi (GIOP) seeprakala. MCET3-E1-soluja, BMSC-soluja, deksametasonin aiheuttamia OB- ja RANK-indusoituja BMM-solumalleja on käytetty laajasti in vitro -kokeissa. Raakojen polysakkaridien tai puhdistettujen polysakkaridien mekanismit osteoporoosin estämisessä keskittyivät OB- tai OC-proliferaatioon, erilaistumiseen, mukaan lukien transkriptiotekijöiden ilmentyminen, tulehdustekijät, signaalireitit, kuten Wnt/-catenin-signalointireitti, BMP/SMAD/RUNX2-signalointireitti, OPG/RANKL/RANK-signalointireitti jne. Tarkastelimme 19 eri kiinalaisen lääkeyrtin polysakkaridien osteoporoosin vastaisia ​​vaikutuksia ja mekanismeja ja tiivistimme ne taulukkoon 1.

2. Kiinalaisista lääkeyrteistä johdetut polysakkaridit osteoporoosin torjuntaan

19 yrttilajista 13/19 oli juurakkoosasta, 1/19 kukkaosasta, 2/19 lehtiosasta, 1/19 hedelmäosasta ja 2/19 sienestä. Kaikki todisteet näiden kiinalaisten lääkekasvien polysakkarideista luun homeostaasin parantamiseksi ja luukadon rajoittamiseksi on raportoitu seuraavissa kappaleissa.

2.1. Polysakkaridit, jotka on johdettu kiinalaisten lääkekasvien juurakoista

Achyranthes bidentata Blume (AC, "Niu xi"), Morinda Officinalis How (MO, "Ba-Ji-Tian"), Curculigo orchioides Gaertn (CO, "Xian Mao"), Cynomorium solarium Rupr. (CY, "Suo yang"), Cistanche deserticola Ma (CD, "Rou Cong Rong") ja Cibotium barometz (L.) J. Sm (CB, "Gou Ji") ovat kiinalaisia ​​lääkekasveja, jotka "kiinteyttävät munuaisia ​​ja vahvistaa luuta" ja niitä käytetään erityisesti postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon. Polysakkaridien tärkeimmillä aktiivisilla yhdisteillä on raportoitu olevan tarkat hyödylliset vaikutukset osteoporoosin torjuntaan OVX-rottamalleissa. AC:n [7,8], MO [9–11], CO [12], CY [17] ja ABPB-3 [13] (puhdistettu polysakkaridi AC:sta) polysakkaridien on raportoitu lisäävän luustoa. mineraalitiheys (BMD), parantaa reisiluiden biomekaanisia indeksejä OVX-rotilla ja säätelee trabekulaarisen luun mikroarkkitehtuuria jatkuvan annon jälkeen lähes 3 kuukauden ajan. Samaan aikaan ABPB-3 voi myös lisätä seerumin osteokalsiini (OCN) [13], luun glutamaattiproteiini (BGP) ja virtsan deoksipyridinoli (DPD) tasoja [15]. In vitro -kokeessa CBP:n polysakkaridit (CBP) ja uusi homogeeninen heteropolysakkaridi COP70-3 CO:sta lisäsivät alkalisen fosfataasin (ALP) aktiivisuutta ja paransivat mineralisaationopeutta [12] [16]. Toinen CO:sta peräisin oleva puhdistettu polysakkaridi, COP90-1, edisti primaarisen hiiren OB:n lisääntymistä ja erilaistumista [17]. Lisäksi kaksi uutta polysakkaridia ABW50-1 ja ABPB-3 AC:sta lisäsi huomattavasti luumassaa GIOP-seeprakalamalleissa [18] [13]. CD:n polysakkaridit (CDP) paransivat huomattavasti luun histopatologista vauriota ja edistivät uuden luun muodostumista SAMP6-hiirissä [45].

Astragali Radix (AS, "Huang qi"), Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AN, "Dang Gui") ja Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz. (HP, "Hong qi") ovat kiinalaisia ​​lääkeyrttejä, jotka "täydentävät qiä ja ravitsevat verta". AS-polysakkaridien (ASP) on raportoitu pystyvän kääntämään luumassan laskua, lisäämään seerumin ALP:tä ja BGP:tä sekä säätelemään reisiluun biomekaanisia indeksejä OVX-hiirillä ja Dex-indusoiduilla ja stressin aiheuttamilla osteoporoosirotilla annoksesta riippuvaisella tavalla [20,21]. AN:n polysakkaridit (ANP) lisäsivät trabekulien määrää ja edistivät luuvaurion paranemista tyypin 2 diabeettisissa rotissa. In vivo -tutkimuksessa 40 mg/l ASP lisäsi kalsiumkyhmyjen määrää ja ALP-aktiivisuutta 25,5 mmol/l glukoosin indusoimissa BMSC:issä [22]. ANP ja HP:n polysakkaridit (HPP) näyttävät parantavan OB:n proliferaatiota ja lisäävän ALP-aktiivisuutta annoksesta riippuvaisella tavalla [23,24].

Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute (RP, "Huang Jing") ja Dendrobium officinale Kimura et Migo (DO, "Tie pi shi hu") ovat kiinalaisia ​​lääkeyrttejä, jotka "ravitsevat Yiniä". In vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että RP:n (RPP) polysakkaridit voivat merkittävästi lisätä koko BMD:tä ja parantaa luun trabekulaarista mikrorakennetta OVX-rotilla jatkuvan annon jälkeen [25,26] ja voivat myös parantaa oireita osteoporoottisessa murtumamallissa [27]. DO-polysakkaridit (DOP) estivät trabekulaarisen mikrorakenteen hajoamisen ja paransivat BS/TV:tä, Tb:tä. N ja Tb.Sp:n iän aiheuttaman osteoporoosimallin väheneminen [28]. Samoin Gastrodia elata Bl.:n polysakkaridien päivittäinen antaminen. (GA, "Tian ma") ja Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. (SA, "Fang Feng") lisäsi myös BMD:tä [29,30] ja seerumin Ca2 plus-, Mg2 plus- ja P2−-tasoja [31] OVX-mallissa.

cistanche tubolosan edut

2.2. Polysakkaridit, jotka on johdettu kiinalaisten lääkekasvien lehdistä

Epimedium brevicornum Maxim (EB, "Yin Yang Huo") on erittäin suosittu lehti, jota on perinteisesti käytetty luusairauksien ja sukurauhasten toimintahäiriöiden hoitoon kiinalaisessa lääketieteessä tuhansien vuosien ajan. EB voisi lievittää postmenopausaalisia oireita ja estää osteoporoosia ja muita luukadon sairauksia. Äskettäinen in vitro -tutkimus osoitti, että EB-polysakkaridi (EBP) voisi stimuloida ja parantaa deksametasonin indusoimaa OB-solujen lisääntymistä ja erilaistumista [32].

Hairyvein Agrimonia Herb and Bud (AP, "Xian he cao") kuuluu ruusufinniin ja sitä käytetään kiinalaisena lääkkeenä diabeteksen ja rytmihäiriöiden hoitoon. Vesiliukoinen polysakkaridi (APP-AW) eristettiin AP:stä, ja kolme APP-AW:n sulfatoitua johdannaista (S1, S2 ja S3) saattoivat estää apoptoosia deksametasonin aiheuttamassa OB-mallissa [33].

2.3. Kiinalaisten lääkekasvien sienistä ja sienistä peräisin olevat polysakkaridit

Poria cocos (Schw.) Wolfin kiinalainen lääketiede. (PO, "Fu ling") on tunnetusti käytetty päivittäiseen ruokavalioon ja lääketieteeseen Kiinassa ja muissa Aasian maissa muinaisista vuosista lähtien. Klassisena antioksidanttina PO:lla on viime aikoina ollut etuja angina pectoriksen, kohonneen verenpaineen ja luun aineenvaihdunnan hoidossa. PO-polysakkaridi (POP) on aktiivinen ja primaarinen yhdiste, joka uutetaan PO:sta. In vivo -tutkimus osoitti, että POP-hoito heikensi RANKL-indusoitua OC-muodostusta RAW264.7- ja BMMS-soluissa annoksesta riippuvaisella tavalla ja heikensi resorptioaktiivisuutta [34].

Polystictus versicolor (L.) Fr. (TV, "Yun Zhi") on yksi suosituimmista Coriolus Versicolor(L. ex Fr.) Quelin lääkesienistä sen useiden biologisesti aktiivisten komponenttien ansiosta. TV:n polysakkaropeptideillä (TVP) on osoitettu olevan immuunijärjestelmää sääteleviä toimintoja normaaleissa ja tyypin I diabetes mellitus (DM) -rotissa. Äskettäinen tutkimus osoitti, että TVP oli tehokas osteoporoosin hoito diabetes mellitusrotilla. Malliryhmään verrattuna TVP lievensi DM:n aiheuttamaa luun heikkenemistä, mikä määritettiin lisäämällä proksimaalisen sääriluun luun tilavuutta, trabekulaarista lukumäärää ja reisiluun lujuutta (11 prosenttia maksimikuormitusta, 22 prosenttia jäykkyyttä ja 14 prosenttia moduulia) ja vähentää reisiluun aivokuoren huokoisuutta 25 prosentilla [35].

2.4. Polysakkaridit, jotka on johdettu muista kiinalaisista lääkekasveista

Lycium chinense Miller (LY, "Gou qi"), joka kuuluu Lycium barbarum L. -lajiin, on laajalti levinnyt Luoteis-Kiinassa, ja sen hedelmien on kirjattu vaikuttavan postmenopausaaliseen aineenvaihduntaan. Postmenopausaalisen estrogeenin puutteen aiheuttaman osteoporoosin ja deksametasonin aiheuttaman osteoporoosin jyrsijämallit ovat osoittaneet, että LYP voisi tarjota tehokkaan hoidon osteoporoosiin. In vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että LY-polysakkaridi (LYP) lisääntyi merkittävästi

lannerangan BMD ja reisiluiden kuivapaino OVX-rotilla 12 viikon hoidon jälkeen paransivat trabekulaarisen luun rakennetta ja vähensivät lakunaalista absorptiota [24]. Lisäksi LYP lisäsi myös veren kalsiumia, ALP-pitoisuutta ja BMD:tä glukokortikoidi-indusoiduilla osteoporoosirotilla [36].

Carthamus tinctorius L.:n Carthamus Flosia (SF, "Hong Hua") on käytetty kiinalaisena lääketieteenä aivohalvauksen ja sepelvaltimotaudin hoitoon. Nykyaikaiset farmakologiset kokeet ovat myös osoittaneet, että SF:stä (SFP) eristetyillä polysakkarideilla on potentiaalista terapeuttista arvoa epätäydellisen osteogeneesin ja osteoporoosin hoidossa. In vitro -tutkimukset osoittivat, että SFP voi annoksesta riippuen tehostaa primaarisen OB:n ja mineralisaation lisääntymistä ja että tähän tehostukseen liittyi lisääntynyt ALP-aktiivisuus ja kollageenisynteesin ilmentyminen [37].

3. Mekanismi, jolla polysakkaridit parantavat luun homeostaasia säätelemällä OB:ta ja OC:ta

3.1. Mekanismi, jolla polysakkaridit edistävät osteoblastivälitteistä luun muodostumista

OB käy läpi neljä luun muodostumisvaihetta, mukaan lukien osteoblastien proliferaatio, solunulkoisen matriisin kypsyminen, solunulkoisen matriisin mineralisaatio ja osteoblastien apoptoosi. Monet tekijät, kuten signalointireitit ja transkriptiotekijät, voivat säädellä näitä vaiheita ja lopulta säädellä luun muodostumista. Tässä teemme yhteenvedon transkriptiotekijöistä ja signalointireiteistä, joilla polysakkaridit vaikuttavat luun muodostumiseen OB:ssa. OB-välitteisen luunmuodostuksen ja OB-toiminnan polysakkaridisäätelyn mekanismit, jotka ovat mukana tutkimuksessamme, on esitetty kuvissa 1-1. 1 ja 2.

Kuva 1. Yhteenveto tutkimukseemme osallistuvista osteoporoosin mekanismeista. Edistää (→), estää (⊥). BMSC-soluissa Wnt-proteiinien sitoutuminen kalvoon sitoutuneisiin frizzle-reseptoreihin ja LRP5/6-koreseptoriin käynnistää Axin1-kompleksin, joka estää -kateniinin ubikvitinaatiota ja hajoamista ja nopeuttaa sen siirtymistä ytimeen [38]. Tämä tuma-kateniini sitoutuu T-solutekijä/lymfoidista lisäävän tekijän transkriptiotekijöiden perheen (TCF/LEF) jäseniin ja aktivoi niitä ja aktivoi alavirran kohdegeenejä, kuten Runx2 ja Osterix (Osx), mikä johtaa promootioon. OB:iden erilaistumiseen ja lisääntymiseen [32]. DKK-1 estää Wnt:n sitoutumista frizzled-reseptoreihin ja LRP5/6:een, wnt/-catenin-signalointireitti on estetty. OB:ssa luun morfogeneettiset proteiinit (BMP) sitoutuvat BMP-reseptoriin (BMPR), aktivoivat SMAD1/5/8-proteiineja, jotka tulevat tumaan ja säätelevät sitten RUNX2-geenin ilmentymistä. Runx2 voi yhdistyä ydintä sitovan tekijän kanssa muodostaakseen heterologisen dimeerirakenteen ja sitoutua sitten DNA:han indusoiden luun muodostumiseen liittyvien geenien, kuten Osx:n, Bone glutamaattiproteiinin (BGP) ja ALP:n, ilmentymisen. PI3K-aktivoinnin tuottama PIP3 sitoutuu PH-domeeniin Akt:n N-päässä, siirtää Akt:n plasmamembraanille, mikä katalysoi Akt ser473- ja Thr308-kohtien fosforylaatiota. Akt-aktivaation jälkeen se edistää bax-2:n, kaspaasi 3:n pro-apoptoottisten tekijöiden ilmentymistä ja estää BCL-2:n anti-apoptoottista tekijää. Pre-OC:ssa IL-1, IL-6 ja TNF-aktiivinen NF-κB, mikä parantaa NF-κB:n translokaatiota tumaan, mikä indusoi erilaistumisen pre-OC:sta OC:hen. OC:ssa IL-6 sitoutuu interleukiini 6 -reseptoriin (IL-6R), TNF- sitoutuu TNF-reseptoriin (TNFR), RANKL sitoutuu RANK:iin ja lisää TNFR:ään liittyviä tekijöitä (TRAF) käynnistämään alavirran signalointikaskadeja, mukaan lukien NF-KB-fosforylaatio, p38-fosforylaatio, JNK ja ERK1/2. RANKL-RANK-signaloinnin lopputulos on osteoklastien transkriptiotekijöiden, kuten NF-KB:n, aktivaattoriproteiini 1:n (AP{) aktivoituminen. {55}}), Proto-oncogene proteiini (FOS) ja aktivoitujen T-solujen ydintekijä (NFATc1). NFATc1 indusoi osteoklastispesifisten geenien, kuten tartraattiresistentin hapan fosfataasin (TRAP) ja katepsiini K:n (Ctsk), ilmentymisen, mikä johtaa erilaistumiseen ja edistää OC-kypsymistä.

Kuva 2. Yhteenveto polysakkarideista ja mahdollisista mekanismeista, jotka liittyvät osteoporoosin hoitoon. ACP: Achyranthes bidentata Blumen polysakkaridi; ASP: polysakkaridi Astragali Radixista; ANP: Angelica Sinensis (Oliv.) Dielsin polysakkaridi; APP: polysakkaridi Hairyvein Agrimonia Herb and Budista; COP: Curculigo orchioides Gaertnin polysakkaridi; CYP: polysakkaridi Cynomorium songaricum Ruprista; CDP: polysakkaridi Cistanche deserticola Ma:sta; CBP: polysakkaridi Cibotium barometz (L.) J. Sm:stä; DOP: polysakkaridi Dendrobium officinale Kimura et Migosta; EBP: polysakkaridi Epimedium brevicornum Maximista; WSS25: polysakkaridi Gastrodia elata Bl.:sta; HPP: Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz.:n polysakkaridi; LYP: Lycium chinense Millerin polysakkaridi; MOP: Morinda Officinalis Howin polysakkaridi; POP: Poria cocos (Schw.) Wolfin polysakkaridi; RPP: polysakkaridi Polygonatum sibiricum Delarista. ex Redoute; SAP: polysakkaridi lajista Sap oshnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.; SFP: polysakkaridi yhtiöltä Carthami Flos.; TVP: polysakkaridi yhtiöltä Polystictus Versicolor (L.) Fr.

3.1.1. Transkriptiotekijät

BMSC:iden osteogeenista erilaistumista säätelevät erilaiset transkriptiotekijät, kuten Runtiin liittyvä transkriptiotekijä 2/ydinsitoutumistekijä 1 (Runx2/Cbfa1) ja osterix. Cbf 1, joka tunnetaan myös nimellä polyoomaviruksen tehostajaa sitova proteiini 2 A (PEBP2 A) tai akuutti myelooinen leukemiatekijä 3 (AML3), on runtin rakennegeeniperheen transkriptiotekijä. Osterix, kriittinen tekijä, joka ohjaa alavirran kohteita luun muodostuksessa, on tärkeä OB:n erilaistumisen säätelijä ja varhaisin ja spesifisin OB-erilaistumisen merkki.

BMSC:iden MOP-välitteinen seerumiinterventio 14 päivän ajan lisäsi Cbf 1 -mRNA:n ilmentymistä ja edisti osteogeenista erilaistumista [39]. Toinen tutkimus osoitti, että Cbf 1 -mRNA:n ilmentyminen rotan kalvariaalisen OB:ssa säädeltyi ylöspäin sen jälkeen, kun sitä oli käsitelty Morinda Officinalis -vesiuutteella ja MOP:ta sisältävällä seerumilla 72 tunnin ajan, ja MOP:n vaikutus oli parempi kuin vesiuutteen vaikutus. Morinda Officinalis [40]. OVX-osteoporoosirotille 30 päivän ajan annettu MOP lisäsi sääriluun geenien Cbf 1 ja DMP1 ilmentymistä [10]. Uusi MO90:stä eristetty inuliinifruktaani MOW{13}} sääteli Runx2:n ja Osterixin ilmentymistä ja edisti MC3T3-E1-solujen lisääntymistä, erilaistumista ja mineralisaatiota [14].

Äskettäisessä in vitro -tutkimuksessa arvioitiin HPP:n vaikutusta MC3T3-E1-osteoblastisolujen osteogeeniseen erilaistumiseen ja havaittiin, että HPP sääteli ALP-aktiivisuutta annoksesta riippuvaisella tavalla ja lisäsi Runx2:n ja Osterixin ekspressiota ja transkriptioaktiivisuutta. kaksi OB-erilaistumisen päägeeniä [24]. Liao ym. havaitsivat, että ANP pystyi merkittävästi lisäämään CyclinD1:n, Runx2:n ja Osterixin mRNA-ilmentymistä [22,23]. ASP lisäsi myös CyclinD1:n ilmentymistä ja edisti proliferaatiota [41].

3.1.2. Wnt/-catenin signalointireitti

Wnt/-catenin-signalointireitillä on tärkeä rooli BMSC:iden itsensä uusiutumisessa, suuntautuvassa erilaistumisessa, preosteoblastien lisääntymisessä, OB-muodostuksessa ja apoptoosissa. Edistäessään OB:n erilaistumista Wnt kontrolloi OB:n erilaistumisgeenejä säätelemällä -kateniinin tasoa BMSC:issä. Aktivoitu Wnt-signalointi voisi edistää -kateniinin aggregaatiota, mikä johtaa OB:n erilaistumiseen ja luun muodostumiseen. Wnt3a:n ja Wnt10b:n ilmentyminen BMSC:issä voi aktivoida Wnt/-catenin-signalointireitin ja edistää BMSC:iden lisääntymistä [42]. DKK-1 on Wnt-signalointireitin estäjä, estää luun muodostusta ja johtaa osteoporoosiin, kun taas DKK-1 antagonisointi voi lisätä luumassaa [43].

MOP lisäsi OB:iden proliferaationopeutta in vitro, lisäsi ALP-aktiivisuutta ja vähensi DKK-1 -proteiinin ilmentymistä [44]. CDP:n osteoporoosin vastaisen vaikutuksen taustalla olevien molekyylimekanismien lisätutkimus in vivo osoittaa, että luun rappeutumisen heikkeneminen liittyy Wnt/-catenin-signalointireitin aktivoitumiseen [45]. RPP-interventio paransi BMSC:iden ALP-aktiivisuutta annosriippuvaisella tavalla, paransi merkittävästi solujen mineralisaatiokykyä, lisäsi merkittävästi ALP-, Runx2- ja Osteocalcin-geenien ilmentymistä BMSC:issä, lisäsi merkittävästi -kateniinin ilmentymistä ja edisti merkittävästi. TCF-sitoutumiskohtien korkea ekspressio. Mekanismi saattaa liittyä Wnt/-catenin-signalointireitin aktivoimiseen ja BMSC:iden erilaistumisen edistämiseen OB:iksi [46], mutta RPP:llä ei ollut vaikutusta BMP-reittiin. Löydökset osoittivat myös, että RPP edisti OB:n erilaistumista ja mineralisaatiota säätelemällä ERK/GSK-3/-kateniinin signalointireittiä [47]. Li et ai. havaitsi, että BMP9 on miR-152:n suora kohde, ja ASP voi vaimentaa miR- 152-ilmentymiä ja edistää BMP9-ylössäätelyä, mikä aktivoi PI3K/AKT- ja Wnt/-catenin-reitin signalointia BMSC:issä [ 41]. ASP lievitti oksidatiivisen stressin aiheuttamaa osteoporoosia säätelemällä FoxO3a/Wnt2/-catenin-signalointireittiä [48]. LYP-välitteinen seerumi aktivoi Wnt-signalointireittiin liittyvien proteiinien - kateniinin ja Wnt10b:n ilmentymisen edistää BMSC:iden erilaistumista OB:ksi ja lisää mineralisoituneita kyhmyjä [49].

cistanche tubolosa -uute: hoitaa diabeettisia sairauksia

3.1.3. BMP/SMAD/RUNX2-signalointireitti

BMP/SMAD-signalointireitillä on tärkeä rooli luunmuodostusgeenin transkription aktivoinnissa. Luun morfogeneettinen proteiini II (BMP2), joka kuuluu TGF-superperheeseen, ilmentyy voimakkaasti OB:ssa ja säätelee erilaistumista sekä in vitro että in vivo [50]. BMP sitoutuu heterodimeerisiin reseptoreihin aktivoidakseen SMAD-proteiineja, jotka transaktivoivat osteoklastogeenisiä geenejä joko suoraan tai Runx2:n kautta [51]. Runx2 on BMP2/Smad-signaalin välitysmekanismin alavirran kohdegeeni ja osteoblastogeneesiin tarvittava transkriptiotekijä. Runx2 voi yhdistyä ydintä sitovan tekijän kanssa muodostaen heterologisen dimeerirakenteen ja sitoutua sitten DNA:han indusoiden luun muodostumiseen liittyvien geenien, kuten COL-І, BGP ja ALP, ilmentymistä.

Huang ym. eristivät kaksi uutta polysakkaridia, CBP70-1-1 ja CBP70-1-2, Cibotium barometzin juurakoista ja havaitsivat, että ne voisivat edistää OB:n lisääntymistä alhaisella pitoisuudella. CBP70-1-1 kohdissa 3,93 ja 7.86 μM ja CBP70–1-2 1,73 ja 6,92 μM lisäsivät merkittävästi ALP-aktiivisuutta ja mineralisoituneita kyhmyjä MC3T3-E1-soluissa. Lisäksi CBP70-1-2 lisäsi BMP2:n ekspressiota ja transkriptioaktiivisuutta, ja BMP2:n lisääntynyt ilmentyminen stimuloi myöhemmin alavirran geeniä Smad1. Smad1:n fosforylaatio lisääntyy, mikä edelleen stimuloi osteogeenista markkerigeeniä Runx2 edistämään luun muodostumista [50].

Toinen tutkimus osoitti, että CEP voisi parantaa luuinformaatiota lisäämällä BMP2/Smad1- ja Smad5/Runx2-proteiinien ilmentymistä [52]. Chen ym. havaitsivat, että Gastrodia elata Bl. polysakkaridi WSS25 voisi estää BMP2/Smad1-reittien ilmentymisen ja estää osteoklastien erilaistumista [29]. RPP edisti luun muodostumista OVX-rotissa lisäämällä ALP-, OPG- ja BGP-tasoja sekä BMP2:n proteiiniekspressiota [26]. APP tehosti ALP-aktiivisuutta, edisti OB:n proliferaatiota ja erilaistumista ja lisäsi OB:n erilaistumismarkkeriproteiineja BMP2, Runx2, Osterix ja Osteocalcin. Molekyylimekanismi liittyi lisääntyneeseen miR-70-ilmentymiseen [53] ja Wnt/-catenin-signalointireitin säätelyyn [54].

3.1.4. Antiapoptoosin välittämät reitit

Apoptoosilla, ohjelmoidun solukuoleman muodolla, on keskeinen rooli kudosten homeostaasissa, ja apoptoosin säätelyn purkaminen on liitetty lukuisiin patologisiin tiloihin [55]. Bcl-2-perheen proteiineilla on joko pro- tai antiapoptoottista aktiivisuutta, ja ne säätelevät apoptoosin mitokondrioreittiä säätelemällä mitokondrioiden ulkokalvon läpäisevyyttä (MOMP). MOMP on keskeinen tapahtuma sisäisessä apoptoottisessa reitissä. Bax, joka osallistuu MOMP:ien muodostukseen, johtaa mitokondrioiden välisen kalvotilan sisällön vapautumiseen sytoplasmaan. Vapautunut sytokromi c sitoutuu sytosoliseen proteiiniin, joka sisältää kaspaasin rekrytointidomeenin (CARD), muodostaen apoptosomin ja sen jälkeen värvätäkseen useita prokaspaasi-9-molekyylejä, mikä lopulta aktivoi alavirran teloittajakaspaaseja, kuten kaspaasin-3. Bcl{7}}:n anti-apoptoottiset proteiinit estävät solukuoleman estämällä Baxin aktivoitumisen ja homo-oligomerisoitumisen [56]. Lisäksi Bax-proteiinia säätelee fosforylaatio Akt-riippuvaisella tavalla, ja tämä fosforylaatiotapahtuma estää Baxin vaikutuksia mitokondrioihin pitämällä sitä sytoplasmassa [57].

Glukokortikoideja käytetään laajalti tulehdussairauksien hoitoon, ja ne johtavat noin 30 prosentin OB-solujen apoptoosiin potilailla, joilla on glukokortikoidien liiallisen käytön aiheuttama osteoporoosi. Vesiliukoinen polysakkaridi (APP-AW) eristettiin Agrimonia pilosasta, ja kolme APP-AW:n sulfatoitua johdannaista (S1, S2 ja S3) estivät apoptoosia deksametasonilla indusoidussa OB-mallissa [33], mikä käänsi Baxin nousun. , sytokromi ja kaspaasi-3 sekä vähentynyt Bcl-2- ja c-Myc-proteiinin ilmentyminen MC3T3-E1-soluissa. In vitro -tutkimus osoitti, että MOP esti all-trans-retinoiinihapon indusoimaa OB-apoptoosia [58]. SFP näyttää suojaavan OB-soluja deksametasonin aiheuttamalta apoptoosilta, mikä johtuu mahdollisesti sen vaikutuksesta, joka kumoaa kaspaasin -3 aktivoitumisen ja PARP:n pilkkoutumisen [37]. EBP on lisännyt Bcl-xl:n ja Bcl-2:n ilmentymistä ja vähentänyt Bax- ja kaspaasi-3-ilmentymistä PI3K/Akt/mTOR-signalointireitin kautta deksametasonin aiheuttamassa OB:ssa [32].

3.1.5. Oksidatiiviset stressivälitteiset reitit

Oksidatiivisen stressivasteen voimistuminen ikääntymisen aikana voi olla tärkeä osteoporoosia aiheuttava tekijä. Oksidatiivinen stressi on patologinen tila, joka tarkoittaa reaktiivisten happilajien (ROS) ylituotantoa olosuhteissa, joissa niiden eliminaatio on vähentynyt. Oksidatiivisten vaurioiden indikaattorina ja säätelijänä on ollut ydintekijän erytroidiin 2- liittyvä tekijä 2 (Nrf2)/Heme Oxygenase 1 (HO-1) -reitti, joka suojaa oksidatiiviselta vauriolta ja solukuolemalta. tutkimuksen pääpaino useiden vuosien ajan. In vivo -tutkimus osoitti, että DOP voi pelastaa H2O2-:n aiheuttaman BMSC:n erilaistumiskohtalon muutoksen ja lisätä Nrf2:n, HO-1:n ja Nqo1:n ilmentymistä [28].

3.1.6. Edistää luuspesifistä matriisia ja luun mineralisaatiota

Luun sialoproteiini (BSP), osteopontiini ja osteokalsiini ovat kypsän OB:n fenotyyppisiä markkereita ja tärkeitä matriisin mineralisaation markkereita. Osteopontiinia erittää OB ja se osallistuu luumatriisin mineralisaatioon, joka voi yhdistyä hydroksiapatiitin kanssa runsaasti asparagiinihappoa sisältävän alueen kautta ja osallistuu luumatriisin mineralisaatioon. BSP, pääasiallinen solunulkoinen ei-kollageeninen matriisiproteiini luukudoksessa, joka on paikantunut mineralisoituneeseen matriisiin, voi edistää hydroksiapatiitin mineralisaation ytimiä in vitro ja lisätä kalsiumin sitoutumista ja kyhmyjen muodostumista. Osteokalsiini, jota tuottaa ja erittää lähes yksinomaan OB, sitoutuu Ca2 plus:aan ja on vastuussa luumatriisin mineralisaatiosta [59].

MOP (50 ug⋅mL-1) edisti MC3T3-E1-solujen lisääntymistä, lisäsi tyypin 1 kollageenin (COL-І) ja osteokalsiinin erittymistä ja tehosti ALP-aktiivisuutta [60]. RPP paransi rottien osteoporoosimurtuman biomekaanisia ominaisuuksia ja BMD:tä vähentämällä luun ALP-, TRAPa- ja TNF-pitoisuutta rottien osteoporoosissa [25] ja lisäämällä ALP-, OPG- ja BGP-tasoja sekä BMP2:n proteiiniekspressiota [25]. 26]. Puhdistettu polysakkaridi ABW70-1, joka on eristetty radix achyranthis bidentataesta, edisti MC3T3-E1-solujen lisääntymistä, lisäsi ALP-aktiivisuutta, mineraalikyhmyjen muodostumista ja Osterixin, Osteocalcinin ja BSP:n geenin ilmentymistä ja edisti. osteogeeninen erilaistuminen [8].

Cistanche tubulosa hyödyttää luita

3.2. Mekanismi, jolla polysakkaridit estävät osteoklastien välittämää luun resorptiota

Luun resorptio on tulosta aktivoidun OC:n ja luumatriisin välisestä vuorovaikutuksesta. OC:n rooli luun resorptiossa sisältää pääasiassa neljä vaihetta: osteoklastien adheesio ja polarisaatio, luun resorption mikroympäristön happamoittaminen, luumatriisin hajoaminen ja endosytoosikuljetus. Osteoklastien adheesio- ja polarisaatioprosessissa osteoklastien esiasteet rekrytoidaan luun pinnalle -integriinin vaikutuksesta ja erilaistuvat M-CSF:n, RANKL:n ja sytokiinien stimuloimaksi OC:ksi. Tässä prosessissa transkriptiotekijät ja sytokiinit, kuten IL-1 ja IL-6, voivat myös edistää erilaistumista. Myöhemmin OC luo happaman mikroympäristön solun ja luun pinnan väliin [61] ja kypsät OC:t erittävät erilaisia ​​entsyymejä, mukaan lukien proteiinikinaasi K:tä, matriksimetalloproteinaaseja (MMP:t) ja tartraattiresistenttiä hapan fosfataasia [62] hajoamaan. luumatriisi. Osteoklastivälitteisen luun resorption ja OC-toiminnan polysakkaridisäätelyn mekanismit, jotka ovat mukana tutkimuksessamme, on esitetty kuvissa 1 ja 2. 1 ja 2.

3.2.1. Transkriptiotekijät

OC:n erilaistumista säätelevät erilaiset transkriptiotekijät. Osteoklastogeneesin aikana NFATc1, joka kuuluu NFAT-transkription superperheeseen, hyväksytään yleisesti välttämättömäksi transkriptiotekijäksi, joka säätelee RANKL:n aiheuttamaa osteoklastogeenisen geenin ilmentymistä [63]. NFATc1 on ylävirran ytimessä oleva transkriptiotekijä, jolla on avainrooli monien osteoklastispesifisten geenien [64], kuten tartraattiresistentin happaman fosfataasin (TRAP), 3--integriinin, katepsiini K:n (Ctsk), ilmentymisen säätelyssä. ja MMP-9, jotka osallistuvat osteoklastien erilaistumisen, fuusion ja aktivaation säätelyyn. Samaan aikaan Ctsk ja MMP{9}} hajottavat orgaanista luumatriisia ja edistävät luun resorptioaktiivisuutta [65].

In vivo -tutkimus osoitti, että WSS25 (GAP) voi estää osteoklastien erilaistumista varhaisessa vaiheessa ja estää osteoklastien muodostumiselle spesifisten geenien TRAP, NFATc1, MMP-9 ja CtsK ilmentymisen RANKL-indusoiduissa RAW264.7-soluissa. annoksesta riippuvaisella tavalla [29]. Lisätutkimukset havaitsivat, että WSS25:n molekyylimekanismi osteoklastien muodostumisessa johtui BMP2/Smad1-reitin ilmentymisen estämisestä [29]. RPP vähensi osteoklastista aktiivisuutta annoksesta riippuvalla tavalla, mukaan lukien TRAP:n, MMP-9:n, CtsK:n ja NFATc1:n vähentynyt ilmentyminen RANKL-indusoiduissa RAW264.7-soluissa [66]. Lisäksi RPP vähensi miR-1224-ilmentymistä ja avainkohdistusmolekyyliä Limd1 Hippo-signalointireitillä luuytimestä peräisin olevissa makrofageissa (BMM) [67]. Lisäksi in vitro -tutkimus osoitti, että CDP esti RANKL:n indusoimaa osteoklastien erilaistumista BMM:istä ja tukahdutti osteoklastien fuusiota estämällä hydroksiapatiitin resorptioaktiivisuutta ja alentamalla NFATC1:n, MMP9:n, Ctsk:n ja TRAP:n osteoklastimarkkerin mRNA-tasoja [19]. Toisessa tutkimuksessa kerrottiin, että RPP myös vaimensi tiettyjen geenien, mukaan lukien TRAP, MMP-9, CtsK ja NFATc1, ilmentymistä OC:n muodostumisen aikana [66].

3.3.2. OPG/RANKL/RANK-signalointireitti

OPG/RANKL/RANK-akselijärjestelmä on avaintekijä osteoklastien erilaistumisen ja luun resorption säätelyssä [68]. Rankilla, joka tunnetaan myös nimellä TNFR-superperheen jäsen 11a, on ratkaiseva rooli osteoklastogeneesissä. RANKL sitoutuu järjestykseen ja värvää edelleen TNFR:ään liittyviä tekijöitä käynnistääkseen alavirran signalointikaskadeja, mukaan lukien p38, JNK ja ERK. RANKL-RANK-signaloinnin lopputulos on osteoklastien transkriptiotekijöiden, kuten NF-KB:n, aktivaattoriproteiini 1:n (AP- 1), syklisen adenosiinimonofosfaattivasteelementtiä sitovan proteiinin (CREB) ja aktivoituneen t-nukleaarisen aktivoituminen. tekijä-1 (NFATc1), jotka kaikki indusoivat osteoklastimarkkerien, kuten TRAP:n, 3-integriinin ja CtsK:n, ilmentymistä [69]. OPG on TNF-reseptorien superperheen jäsen ja tunnetaan myös osteoklastogeneesiä estävänä tekijänä (OCIF), joka voi kilpailevasti antagonisoida RANKL:ää ja siten estää OC:n erilaistumista [70].

ACP-annoksesta riippuen lisääntyi seerumin OC- ja BAP-luumuodostusmarkkereita ja vähentyi seerumin TPACP5b:n, NTX:n ja CTX:n luun resorptiomarkkereita OVX-rotilla, ja mekanismi saattaa liittyä OPG- ja RANK-proteiinien ilmentymisen lisääntymiseen luuydinkudoksessa ja RANKL:n ilmentymisen väheneminen, mikä johtaa luun resorption estymiseen [7]. Lisäksi ACP esti RANKL:n aiheuttamaa MAPK-reitin fosforylaatiota [71]. CYP [15] nosti seerumin OPG-tasoa ja alensi RANKL:ää ja RANKL/OPG-suhdetta OVX-osteoporoosimallirotilla. ASP nosti seerumin OPG-tasoa, vähensi RANKL-arvoa ja RANKL/OPG-suhdetta sekä vähensi merkittävästi TNF- ja IL-tasoja-2, mikä johti osteoklastien erilaistumisaktiivisuuden estämiseen [20,21].

3.3.3. ERK/JNK-signalointireitti

ERK/JNK-signalointireitti osallistuu solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen, ja fosforylaatioaktivoitu ERK1/2 siirtyy sytoplasmasta tumaan, mikä välittää AP-1:n, c-Fosin ja c-Junin transkriptionaalista aktivaatiota. ja edistää OC:n lisääntymistä ja erilaistumista. P38:n, ERK:n ja JNK:n alasäätely esti NFAcT1:n ja c-Fosin ilmentymistä RANKL-indusoidussa osteoklastogeneesissä. Hoito ERK- tai JNK-estäjillä vähensi merkittävästi OC- ja IL{11}}-tuotannon määrää [72]. POP:n mahdolliset mekanismit osteoklastogeneesissä sovitettiin JNK- ja ERK-signalointireitteihin (suppressoi ERK1/2-fosforylaatiota, STAT3:n ja JNK1/2:n ilmentymistä) [34]. Osteoporoosin tehokkaan hoidon varmistamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia in vivo.

3.3.4. Säädellyt tulehdustekijät

Monet tulehdustekijät edistävät OC:n erilaistumista välittämällä RANKL-ilmentymistä [73]. TNF- on voimakas luun resorption indusoija ja sillä on tärkeä rooli luun aineenvaihdunnassa, mikä voi suoraan indusoida OC:n muodostumista prekursoreista OC M-CSF:n läsnä ollessa tai RANKL:n puuttuessa aktivoimalla NF-KB-signalointia [74] ja indusoivat RANK-ilmentymistä OC-prekursoreissa [75]. Tulehdusta edistävä sytokiini IL-1 on voimakas OC:n erilaistumisen ja luun resorption stimulaattori indusoimalla RANKL-ilmentymistä [76]. IL-6 indusoi osteoklastogeneesiä ja OC-aktivaatiota indusoimalla RANKL-ilmentymistä OB- ja stroomasoluissa [77].

Zhu et ai. havaitsi, että MOP alensi seerumin IL{0}}- ja TNF-ekspressiotasoja [10]. Ren et ai. osoitti, että LYP:n antaminen 90 päivän ajan vähensi merkittävästi seerumin IL-6-pitoisuutta [78]. ASP:llä on suojaava vaikutus luukatoamiseen OVX-hiirillä vähentämällä merkittävästi TNF-pitoisuuksia ja estämällä osteoklastogeneesiä [20]. ASP-hoidon jälkeen kohonneet TNF- ja IL-2-tasot laskivat merkittävästi deksametasonin aiheuttamassa osteoporoosirottamallissa, ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus liittyi suolistoflooran säätelyyn [21]. SA-polysakkaridin (SAP) antaminen 70 päivän ajan alensi merkittävästi seerumin IL-6- ja TNF-tasoja [30,31]. Toiset raportoivat, että RPP voi estää luun resorptiota vähentämällä TRAPa:n ja seerumin IL-1, IL-6 ja TNF-pitoisuutta osteoporoottisissa rotissa [25,27].

Cistanche tubulosa osteoporoosin vastainen

4. Johtopäätökset

Yhteenvetona voidaan todeta, että in vivo- ja in vitro -kokeet ovat osoittaneet, että polysakkarideilla on ominaisuuksia postmenopausaalisen osteoporoosin, seniilin osteoporoosin ja glukokortikoidien aiheuttaman sekundaarisen osteoporoosin, erityisesti postmenopausaalisen osteoporoosin, hoitoon edistämällä OB:n erilaistumista ja aktiivisuutta ja vähentämällä OC:n erilaistumista ja aktiivisuutta. Mekanismeihin, joilla polysakkaridit parantavat luun homeostaasia, kuuluvat pääasiassa Wnt/-catenin-signalointireitti, BMP/SMAD/RUNX2-signalointireitti, OPG/RANKL/RANK-signalointireitti, ERK/JNK-signalointireitti, apoptoosireitti ja transkriptiotekijät. Tämä katsaus antaa paremman ymmärryksen polysakkaridien osteoporoottisista vaikutuksista ja signalointireittien moduloinnista, mikä on hyödyllistä polysakkaridien teoreettisen perustan luomiseksi kliiniseen käyttöön.

5. Tulevaisuuden näkymät

Useat tutkimukset olivat yksiselitteisesti osoittaneet polysakkaridien edulliset vaikutukset osteoporoosiin in vitro ja in vivo -kokeissa. Vaikka tällä hetkellä ei ole raportoitu kliinisiä tutkimuksia osteoporoosin hoidosta kiinalaisten lääkekasvien polysakkarideilla, monia polysakkaridien kliinisiä sovelluksia on tutkittu ja arvioitu muiden sairauksien, kuten kasvaimen [79], tyypin 2 hoidossa. Diabetes [80]. Niistä Poria cocos -polysakkaridi, Astragali Radix -polysakkaridi ja Lycium chinense Miller -polysakkaridi ovat hyväksyneet CFDA:n raaka-aineiksi. Tässä artikkelissa tiivistetyillä kiinalaisilla lääkeyrteillä on pitkä historia luusairauksien kliinisessä hoidossa, in vitro ja in vivo -kokeet osoittavat myös, että näistä yrteistä uutetuilla polysakkarideilla on vaikutusta osteoporoosipotilaisiin. Siksi katsomme, että kliiniset lisätutkimukset niiden osteoporoosin vastaisen vaikutuksen vahvistamiseksi auttavat edistämään kiinalaisen lääketieteen yrttien polysakkaridien kehitystä funktionaalisista elintarvikkeista tai lääkkeistä.

Polysakkaridien kehitysprosessissa kiinalaisista lääkeyrteistä on kuitenkin useita kohtia, joita on harkittava ja tutkittava edelleen. Ensinnäkin polysakkarideilla on suuren molekyylipainon ja monimutkaisen rakenteen ominaisuudet, ja lisätutkimuksia tarvitaan polysakkaridien biologisten aktiivisuuksien ja kemiallisten rakenteiden välisen suhteen tutkimiseksi.

Lisäksi olisi kiinnitettävä enemmän huomiota polysakkaridien vaikutukseen maha-suolikanavan suolistoflooraan. Polysakkarideja edustaa niiden alhainen hyötyosuus, joka riippuu hajoamisesta, joka tapahtuu ensikierron aineenvaihdunnan ja imeytymisen tasolla maha-suolikanavasta [81]. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että maha-suolikanava on osallisena osteoporoosin esiintymisessä ja kehittymisessä [82–84]. Vielä on epäselvää, osallistuvatko polysakkaridit luun aineenvaihduntaan säätelemällä suolistoflooraa ja miten ne voivat tarjota uuden polysakkaridistrategian osteoporoosin hoitoon.

Kiitokset

Tutkimustyötä tukivat taloudellisesti Kiinan kansallinen tiedesäätiö (nro 82003977, 81803760, 82004022), Zhejiangin maakunnan Erinomaisten nuorten kykyjen rahasto -hanke perinteisen kiinalaisen lääketieteen projektista (nro 2020ZQ011) ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen suurprojektit. Zhejiangin maakunta (2018ZY003), Zhejiangin maakunnan julkisen hyvinvoinnin perustutkimusohjelma (LGF20H060006), Zhejiangin maakunnan lääketieteen ja terveyden tiede- ja teknologiaohjelma (2020KY507).

Kiinalainen lääkeyrtti--Cistanche, on hyvä osteoporoosin torjuntaan

Lähde: "Kiinalaisten lääkeyrttien polysakkaridien edut ja mekanismit osteoporoosin vastaisessa hoidossa"Shan shan Lei et ai.

---International Journal of Biological Macromolecules 193 (2021) 1996–2005