Angiotensinogeenin erittyminen virtsaan ennustaa munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus

Abstrakti:

TavoiteMunuaisensisäinen reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) aktivoituu potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), ja virtsan angiotensinogeenin (AGT) tasot, jotka ovat munuaisensisäisen RAS-aktivaation korvikemarkkeri, liittyvät verenpaineeseen (BP) ja virtsan albumiinin erittymiseen. . Lisäksi on osoitettu, että muutokset virtsan AGT-tasoissa korreloivat arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR) tapahtuvien vuosittaisten muutosten kanssa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja että kohonneet virtsan AGT-tasot tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on albuminuria, ovat korkea. munuaisten ja sydän- ja verisuonisairauksien pahenemisen riskitekijä. Kuitenkin, ennustavatko virtsan AGT-tasot lähtötilanteen heikkenemistämunuaisten toimintakaikkiaanCKD-potilaitaon epäselvä.

menetelmätWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m2. Suoritimme 24-tuntia ambulatorista verenpaineen seurantaa 30-minuutin välein ja päivittäisen virtsankeruun tutkiaksemme virtsan AGT-tasoja ja albumiinin erittymistä ja mittasimme plasman angiotensiini II:n (Ang II), verenkierron korvikemarkkerin. RAS. Lisäksi eGFR:n vuosimuutoksia seurattiin 3,4±1,5 vuoden ajan.

Tulokset Vuosittaiset muutokset eGFR:ssä liittyivät merkittävästi ja negatiivisesti virtsan AGT-tasoihin (r=-0.31, p=0.015) sekä ikään, systoliseen verenpaineeseen ja virtsan albumiinitasoihin. Sitä vastoin eGFR:n vuosittaiset muutokset eivät korreloineet plasman Ang II -tasojen kanssa. Lisäksi kun potilaat jaettiin kvartiileihin virtsan AGT-tasojen mukaan, potilaat, joilla oli korkeimmat virtsan AGT-tasot, osoittivat eGFR:n progressiivista laskua.

JohtopäätösNämä tulokset viittaavat siihen, että kohonneet virtsan AGT-tasot lähtötilanteessa voivat ennustaa munuaisten vajaatoimintaa CKD-potilailla.

Avainsanat:krooninen munuaissairaus, munuaistensisäinen reniini-angiotensiinijärjestelmä, munuaisten ennuste,virtsan

NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA CISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN

Johdanto

Kiertäväreniini-angiotensiinijärjestelmä(RAS) on tärkeä rooli valtimopaineen ja natriumin homeostaasin säätelyssä (1). Kudosspesifinen RAS, joka on riippumaton kiertävästä RAS:sta, on karakterisoitu useissa elimissä. Tutkijat ovat raportoineet, että munuaistensisäinen RAS aktivoituu joissakin eläinmalleissa ja potilaissa, joilla onkrooninen munuaissairaus(CKD) tai verenpainetauti ja että munuaisensisäisen RAS:n aktivaatio liittyy läheisesti veren patofysiologiaanmunuaisvaurio (2-6).

Angiotensinogeeni (AGT) on ainoa tunnettu substraatti reniinille, joka on RAS:n nopeutta rajoittava entsyymi. AGT-tasot vaikuttavat RAS-aktivaatioon, koska ne ovat lähellä Michaelis-Menten-vakiota reniinille (7, 8) ja virtsan AGT:lle, ja niiden on raportoitu olevan käyttökelpoinen biomarkkeri, joka heijastaa munuaisensisäistä RAS-aktiivisuutta ja CKD:n vakavuutta (2, 5, 6, 9-13).

Äskettäin Lee et ai. värväsi 91 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, joita seurattiin 52 kuukauden ajan ja havaitsi, että virtsan AGT:n muutokset korreloivat munuaisten toiminnan heikkenemisen kanssa (14). Lisäksi Sawaguchi et ai. raportoivat, että kohonneet virtsan AGT-tasot tyypin 2 diabeetikoilla, joilla oli albuminuria, olivat riskitekijä munuais- ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden pahenemiselle (15). On kuitenkin epäselvää, ennustavatko virtsan AGT-tasot munuaisten toiminnan heikkenemistä kaikilla CKD-potilailla riippumatta CKD:n syystä.

Siksi tässä tutkimuksessa tarkastelimme virtsan AGT-tasojen ja arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR) tapahtuvien vuosimuutosten välisiä suhteita kvartiileissa virtsan AGT-tasojen perustason mukaan.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

Tämä tutkimus on Hamamatsun yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun eettisen toimikunnan hyväksymä ja Helsingin julistuksen periaatteiden mukainen. Rekrytoimme peräkkäin 111CKD-potilaita20-80-vuotiaat, jotka otettiin sairaalaomme tarkempaan tutkimukseen munuaisbiopsialla ja joiden lähtötilanteen AGT-eritys virtsaan oli mitattu munuaisten RAS-toiminnan arvioimiseksi tammikuun 2012 ja joulukuun 2016 välisenä aikana. Jätimme pois 25 potilasta, joilla oli CKD. jonka eGFR oli<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Tutkimusprotokollat

Saapumisen yhteydessä suoritettiin ambulatorista verenpaineen seurantaa (ABPM) automaattisella laitteella (TM-2431; A ja D, Tokio, Japani) 24 tunnin ajan 30-min välein, ja verinäytteitä kerättiin klo 6:00 AM ABPM:n lopussa sen jälkeen, kun CKD-potilaat olivat levänneet makuuasennossa vähintään 15 minuuttia. Virtsanäytteitä otettiin myös koko päivän ajan sinä päivänä, jona ABPM suoritettiin. Verinäytteitä sentrifugoitiin 3,000 rpm 4 asteessa 10 minuuttia, kun taas virtsanäytteitä sentrifugoitiin 1500 rpm 4 asteessa 5 minuuttia. Molempia näytteitä säilytettiin -80 asteessa, kunnes määritykset suoritettiin. Nämä kokeet suoritettiin aiemmin kuvatulla tavalla (2, 16-18). Sen jälkeen potilaita seurattiin vuosittain avohoitoosastollamme.

Kliiniset tiedot

Potilaan kliiniset tiedot, mukaan lukien heidän ikänsä, sukupuolensa ja painoindeksinsä (BMI), kirjattiin vastaanottohetkellä. 24-tunnin ABPM:n aikana verenpaine mitattiin ei-invasiivisesti 30 minuutin välein, kuten yllä on kuvattu. Seerumin ja virtsan kreatiniinipitoisuudet mitattiin Hamamatsu University School of Medicine, University Hospitalin kliinisessä laboratoriossa. Virtsan AGT:n tasot, jonka tiedetään olevan munuaisensisäisen RAS-aktiivisuuden korvikemarkkeri (2, 5, 6, 9-13), mitattiin käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä, kuten aiemmin on kuvattu (19). Virtsan albumiinipitoisuudet ja plasman angiotensiini II (Ang II) -tasot määritettiin käyttämällä radioimmunomääritystä (SRL, Tokio, Japani). Seerumin kreatiniinipitoisuudet mitattiin verestä, joka otettiin kello 6:00 AM, ja eGFR laskettiin käyttämällä seerumin kreatiniinipitoisuuksia japanilaisessa eGFR-yhtälössä (20). Virtsan AGT/kreatiniinin (AGT/Cr) erittymissuhteet laskettiin. eGFR:n vuotuinen muutosnopeus (ml/min/1,73 m2/vuosi) määritettiin kulmakertoimesta, joka laskettiin kullekin yksilölle vuosittain seurannan aikana mitatun eGFR:n lineaarisella regressioanalyysillä, kuten aiemmin on kuvattu (14, 15). .

Tilastolliset analyysit

Tulokset ilmaistaan ​​standardipoikkeamana. Shapiro-Wilk-testi suoritettiin sen tutkimiseksi, olivatko muuttujat normaalijakautuneita vai eivät. Koska päivittäisen virtsan albumiinin erittymisen ja virtsan AGT/Cr:n tasot eivät jakautuneet normaalisti, käytettiin logaritmista muuntamista. Korrelaatioita eGFR:n vuosittaisen muutoksen ja iän, sukupuolen, BMI:n, systolisen ja diastolisen verenpaineen, sykkeen ja eGFR:n lähtötasojen, päivittäisen virtsan albumiinin erittymisen, plasman Ang II:n ja virtsan AGT/Cr:n välillä arvioitiin. käyttäen Pearsonin tuote-momenttikorrelaatiotestiä. Useita lineaarisia regressioanalyysejä suoritettiin eGFR:n vuotuisen muutoksen ja virtsan AGT/Cr-tasojen perustason välisten suhteiden arvioimiseksi. Ikä, sukupuoli, BMI ja lähtötason eGFR valittiin riippumattomiksi muuttujiksi, koska nämä parametrit sisällytettiin yleisesti useisiin lineaarisiin regressioanalyyseihin.

Sitten jaoimme kaikki potilaat kvartiileihin virtsan AGT/Cr-erityksen lähtötilanteen mukaan. Sen jälkeen näiden neljän ryhmän välinen vertailu suoritettiin varianssianalyysillä (ANOVA) Tukey-Kramer HSD -testillä tai Games Howell -testillä. Kovarianssianalyysit suoritettiin virtsan AGT/Cr-erityksen kvartiilien ja iän, sukupuolen, BMI:n ja lähtötason eGFR:n mukaisen eGFR:n vuosittaisen muutoksen välisen yhteyden tutkimiseksi. Otimme huomioon p:n arvot<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop