Liukoisen Klotho-proteiinin ja metabolisen oireyhtymän välinen yhteys aikuisväestössä
Jul 12, 2022
Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja
Abstrakti:Klotho-proteiini on ikääntymistä estävä proteiini, ja sillä on useita rooleja ionisäätelyssä, antioksidanttisessa stressissä ja energia-aineenvaihdunnassa eri reittien kautta. Metabolinen oireyhtymä on useiden sairauksien yhdistelmä, jotka muodostavat useita sydän- ja verisuonisairauksien ja tyypin 2 diabeteksen riskitekijöitä. Geenisäätely ja proteiinien ilmentyminen on havaittu liittyvän metaboliseen oireyhtymään. Pyrimme selvittämään Klotho-proteiinin ja metabolisen oireyhtymän välistä korrelaatiota yleisesti terveillä aikuisilla. Poikkileikkaustutkimus, johon osallistui 9 976 vähintään 18-vuotiasta vastaajaa Yhdysvaltain kansallisesta terveys- ja ravitsemustutkimuksesta (2007-2012) käyttämällä heidän liukoisia Klotho-proteiinipitoisuuksiaan. Liukoisen Klotho-proteiinin vaikutusta metabolisen oireyhtymän esiintyvyyteen analysoitiin monimuuttuja lineaarista regressiomalleja. Liukoisen Klotho-proteiinin pitoisuus korreloi käänteisesti metabolisten oireyhtymien (p=0.013) ja useiden metabolisen oireyhtymän määritelmän mukaisten komponenttien kanssa (p<0.05).>cistanche tubulosa -uuteLiukoisen Klotho-proteiinin pitoisuus liittyi negatiivisesti vatsan liikalihavuuteen ja korkeaan triglyseridiin (TG) säädetyssä mallissa (p<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">
Avainsanat:Klotho; FGF23; metabolinen oireyhtymä
1. Esittely
Klotho-geeni tunnistettiin alun perin geeniksi, joka peri ihmisen ikääntymistä muistuttavan oireyhtymän, joka koodaa Klotho-proteiinia ja ilmentyy pääasiassa munuaisissa, aivoissa ja lisäkilpirauhasissa [1-5]. Klotho-proteiinit ovat endokriinisten fibroblastien kasvutekijän (FGF) reseptorikompleksien olennaisia komponentteja, koska niitä tarvitaan FGF19:n, FGF21:n ja FGF23:n korkeaaffiniteetiseen sitoutumiseen niiden sukulaisiin FGF-reseptoreihin (FGFR). Klotho∶ -Klotho, -Klotho ja -Klotho -alaperheitä on kolme. -Klotho aktivoi FGF23:n ja -Kotho aktivoi FGF19:n ja FGF21:n [6]. Sana "Klotho" tarkoittaa yleensä c-Klothoa. Klotho voi esiintyä kalvoon sitoutuneessa muodossa, liukoisessa, verenkierrossa tai erittyvässä muodossa, joka voi mahdollisesti toimia endokriinisenä tekijänä [3]. Klassisesti Klotho-proteiini on FGF23:n kofaktori, joka säätelee fosforin ja D-vitamiinin homeostaasia [2,3,7-10]. On oletettu, että Klotho-proteiinin solunulkoinen domeeni leikataan solun pinnalle ja erittyy verenkiertoon liukoisen Klotho-proteiinin muodossa, vaikuttaa eri tavoin kohdekudoksiin ja osallistuu hormonaaliseen toimintaan ja ohjaa useita aineenvaihduntaprosesseja nisäkkäissä. [2,3,5,7,8,10].
Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja
Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150) ja matalan tiheyden lipoproteiini (HDL) kolesteroli (HDL)<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">
Cistanche voi estää ikääntymistä
Iän kasvaessa Klotho-proteiinin väheneminen johtaa useisiin sairauksiin ja terveystilanteet lisääntyvät iän myötä. Rottamallissa löydettiin useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus ja hyperlipidemia[12]. Toisaalta metabolisen oireyhtymän esiintyvyys lisääntyy iän, liikalihavuuden ja tyypin 2 diabetekseen taipumuksen myötä. Koska Klotho-proteiini tunnetaan ikääntymistä estävänä proteiinina, sillä on paljon tekemistä energia-aineenvaihdunnan kanssa. Tutkimuksemme tavoitteena oli selvittää korrelaatio Klotho-pitoisuuden ja metabolisen oireyhtymän välillä.
2. Materiaalit ja metodit
2.1.Opiskelun suunnittelu ja osallistujien valinta
Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dl) ja matala HDL-kolesteroli (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">
2.2. Klotho-proteiinin mittaus
Tutkimuksessa mitattiin liukoista -Klotho-proteiinia, joka on pleiotrooppinen proteiini, joka vaikuttaa useisiin kohteisiin. Koskemattomat seeruminäytteet hankittiin NHANESin kansallisen terveystilastokeskuksen laboratoriossa, joka on sairauksien torjunta- ja ehkäisyyksikkö. Näytteet vastaanotettiin kuivajäällä ja niitä säilytettiin -80 celsiusasteessa, kunnes ne toimitettiin analysoitavaksi. Analyysi suoritettiin kaupallisella ELISA-sarjalla, jota valmistaa IBL International, Japani. Ei ole olemassa mitään erityistä Klothon raja-arvoa, joka voisi osoittaa ihmisen biologisen iän. Näytteet, joissa oli korkea ja erittäin korkea Klotho-pitoisuus, käyttivät erilaisia laimennoksia. Odotettu arvo ja saatu arvo osoittivat hyvää lineaarisuutta mittausalueella (R2=0.998 ja 0.997). Määrityksen sisäinen tarkkuus osoitti variaatiokerrointa (CV) 3,2 prosenttia ja 3,9 prosenttia kahdelle rekombinanttinäytteelle ja 2,3 prosenttia ja 3,3 prosenttia kahdelle ihmisnäytteelle. Testien välinen CV oli 2,8 prosenttia ja 3,5 prosenttia; 3,8 prosenttia ja 3,4 prosenttia. Sama näyte analysoidaan kahdesti, ja tulos on kahden arvon keskiarvo.cistanche tubulosa arvostelutLaadunvalvontanäytteet, joissa oli alhainen ja korkea pitoisuus, analysoitiin myös kahtena rinnakkaisena kussakin ELISA-pakkauksessa. Jos laadunvalvontanäytteen arvo ei ole 2SD-alueella, kaikki analyysitulokset hylätään ja analyysit toistetaan. Saatu määrityksen herkkyys oli 6 pg/ml. -Klotho-tasojen viitearvo vaihteli välillä 285,8-1638,6 pg/ml (keskiarvo: 698.0 pg/ml) [13].
2.3. Biokemialliset profiilit
Normaalit biokemialliset profiilit otettiin 2007-2008 NHANES-tietokannasta. Mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST), kreatiniini (Cr), kolesteroli- ja glukoositasot, 21 analyyttiä muodostivat rutiininomaisen biokemian profiilin. Seeruminäyte säilytettiin -30 C asteen olosuhteissa, kunnes National Center for Environmental Health testasi. DxC800-järjestelmä käyttää entsymaattista nopeusmenetelmää AST:n määrittämiseen, Caffe-nopeusmenetelmää kreatiniinin määrittämiseen ja happinopeusmenetelmää seerumin glukoosin mittaamiseen. Minnesotan yliopisto, Minneapolis, MN, suoritti veren lipiditasojen, mukaan lukien HDL-kolesterolin ja triglyseridien, mittaukset. Roche Modular P kemian analysaattoria käytettiin HDL-kolesterolin ja TG:n määrittämiseen entsymaattisella menetelmällä päätepistereaktion kanssa. Menetelmän lineaarinen alue: 0-120 mg/dL HDL-kolesterolille. TG:n analyyttinen mittausalue oli 0-1000 mg/dl.
2.4. Muut kovariaatit
Kovariaatit sisälsivät: ikä, sukupuoli, rotu/etninen tausta, demografisesta muuttujasta saatu painoindeksi ja kehon mittaustutkimus. Itse ilmoittamat diagnoosit tunnistettiin kysymyksellä "onko lääkäri tai muu terveydenhuollon ammattilainen koskaan kertonut sinulle, että sinulla on (sepelvaltimotauti ja angina pectoris)" (kyllä/ei).cistanche UKReseptilääkekyselyn tiedoista tunnistettiin korkean verenpaineen ja diabeteksen hoitoon käytettäviä lääkkeitä käyttäneet. Tupakointitiedot saatiin savukkeiden käyttöä koskevasta kyselystä.
2.5. Tilastollinen analyysi
Jatkuvat muuttujat ilmaistiin keskiarvona ± SD. Lisäksi luokkamuuttujat ilmaistiin numeroina ja prosentteina. Tilastollinen merkitsevyys analysoitiin t-testeillä tai Chi-neliö-testeillä käyttäen SPSS 18:a.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Windowsille. Monen muunnelman lineaarista regressioanalyysiä käytettiin Klotho-proteiinipitoisuuksille ja jatkuville muuttujille kullekin komponentille (vyötärön ympärysmitta, verenpaine, glukoosi- ja lipidiprofiilit). Mallia 1 ei mukautettu, kun taas mallia 2 säädettiin iän, sukupuolen, rodun-etnisyyden, painoindeksin, seerumin AST:n, seerumin kreatiniinin, sepelvaltimotaudin, angina pectoriksen/angina pectoriksen ja tupakoinnin perusteella. s<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">
3. Tulokset
3.1. Tutkimukseen osallistuneiden ominaisuudet
Tutkimukseen osallistui yhteensä 9 976 aikuista, jotka jaettiin metabolisen oireyhtymän ryhmään (N=3906) ja ei-metabolisen oireyhtymän ryhmään (N=6070). Molempien ryhmien välillä oli merkittäviä eroja lähtötason ominaisuuksien suhteen (taulukko 1). Metabolisen oireyhtymän ryhmän keski-ikä oli lähtötilanteessa 58,93 vuotta (SD 10,84) ja 56,64 vuotta (SD 10,83) ei-metabolisen oireyhtymän ryhmässä. Sukupuolijakauman osalta 48,1 prosenttia ja 50,3 prosenttia oli miehiä metabolisen oireyhtymän ryhmässä ja ei-metabolisen oireyhtymän ryhmässä.
3.2. Klotho-proteiinin ja metabolisen oireyhtymän komponenttien välinen yhteys
Taulukossa 2 esitetään Klotho-proteiinipitoisuudet ja metabolisen oireyhtymän esiintyminen. Säädetyssä mallissa Klotho-proteiinipitoisuus liittyi käänteisesti metabolisen oireyhtymän esiintymiseen (p=0.013). Taulukko 3 osoittaa korrelaation Klotho-proteiinipitoisuuden ja metabolisen oireyhtymän komponenttien välillä. Säädetyssä mallissa Klotho-proteiinipitoisuus korreloi käänteisesti metabolisen oireyhtymän komponenttien lukumäärän kanssa (3:p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">
4. Keskustelu
Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa metabolisen oireyhtymän ja liukoisen Klotho-proteiinipitoisuuden välisen yhteyden yleensä terveillä aikuisilla. Tuloksemme mukaan metabolisen oireyhtymän esiintyvyyden ja Klotho-proteiinipitoisuuden välillä on merkittävä negatiivinen yhteys. Metabolisen oireyhtymän komponenteista paljastettiin negatiivisia assosiaatioita vatsan liikalihavuuden sekä korkeiden triglyseridien suhteen.
4.1.Klotho-proteiinin biologinen perusrooli
Iän myötä Klotho-proteiinin väheneminen in vivo, joka johtaa useisiin sairauksiin ja terveystiloihin, lisääntyy iän myötä. Rottamallissa, jossa on useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus ja hyperlipidemia, in vivo Klotho-geenin kuljetus voi parantaa verisuonten endoteelin toimintahäiriötä [12]. Klothon panos johtaa endoteelitoimintojen kutistumiseen, mikä vähentää typpioksidin (NO) määrää ja tehostaa verisuonten supistumista. Verisuonten seinämien kalkkeutuminen ja verisuonten elastisuuden heikkeneminen voivat olla tärkeitä syitä iäkkäiden verenpainetautiin [14]. Klothon ilmentyminen ja tuotanto vaimenivat spontaanisti hypertensiivisissä rotissa ja munuaissuojatut vaikutukset [15]. c-Klotho-, -Klotho-, FGF21- ja FGF23-proteiinit ilmentyvät sydänlihassoluissa. Verrattaessa koehenkilöitä, jotka luokiteltiin sydän- ja verisuoniriskien mukaan, sydämen eteisbiopsianäytteet paljastivat sydämen Klothon ilmentymisen vähentymisen, ja sydämen FGF:ien kohonnut ilmentyminen liittyi korkeampiin sydän- ja verisuoniriskiin [16].
4.2. Klotho-proteiini- ja glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunta
Ikääntymisen katsotaan liittyvän heikentyneeseen glukoositoleranssiin ja tyypin 2 diabetekseen. Klotho-mutanttihiiri on uusi ei-lihava eläinmalli insuliinierityksen ja -tuotannon vähenemiseen |17]. -Klotho knock-out -hiiret kokevat atrofiaa monissa aineenvaihdunta-elimissä, mukaan lukien rasvakudos ja maksa [18]. Lisäksi Klotho-geenin poistaminen leptiinipuutteellisista hiiristä vähentää liikalihavuutta ja lisää insuliiniherkkyyttä [10]. Liikalihavuutta pidetään yhtenä tärkeimmistä metabolisen oireyhtymän riskitekijöistä. Vaikka ruuan saannissa, painossa tai verensokeritasoissa ei tapahtunut muutoksia, -Klotholla hoidetuilla hiirillä oli vähentynyt liikalihavuus, lisääntynyt vähärasvainen massa ja lisääntynyt energiankulutus [19]CSF -Klothon merkittävä rooli energiatasapainossa osoitti vahva käänteinen korrelaatiot kehon painon ja kyvyn lisätä energiankulutusta kanssa [20].cistanche wirkungLiukoinen Klotho parantaa maksan glukolipidihomeostaasia parantaakseen diabeettisia fenotyyppejä ja lipidien kertymistä hiirimallissa, jossa on tyypin 2 diabetes mellitus, vertaamalla villityypin, liukoista Klotho-heterotsygoottista ja liukoista Klotho-siirtogeenistä ryhmää [21]. Histologinen tutkimus viittaa siihen, että Klotho-hiirillä on vähemmän energiaa varastoituna kuin villityypin hiirillä koskien glykogeenia maksassa ja lipidejä ruskeassa rasvakudoksessa [22]. Positiivinen yhteys korkean verensokerin ja Klothon välillä havaittiin tutkimuksessamme merkittäväksi. Kirjallisuuskatsauksessa yksi hypoteesi ehdotti, että yliravitsemuksen alaisena Klotho-proteiini voi indusoida insuliiniresistenssiä vastustaakseen lipotoksisuuden ja lipoapoptoosin elämää lyhentäviä seurauksia [23]. Klotho häiritsee insuliinivälitteistä fosforylaatiota, estää insuliinin stimuloimaa glukoosin ottoa ja vähentää malonyyli-CoA:ta, mikä edistää rasvahappojen hapettumista, vähentää solunsisäistä lipidipitoisuutta, nostaa apoptoottista kynnystä ja pidentää solujen elinikää [24]. Insuliiniresistenssin tai insuliiniherkkyyden Klotho-säätelyn tasapaino on edelleen epäselvä, kun taas o-Klotho-välitteisistä lipideihin liittyvän geenin ilmentymisen muutoksista vastuussa olevaa signalointimekanismia ei vielä tunneta. Tällä hetkellä tarvitaan lisätutkimuksia Klotho-proteiinin roolin selvittämiseksi eri terminaalisissa elimissä sekä glukoosin ja lipidiaineenvaihdunnan välisen suhteen selvittämiseksi.
4.3. Klotho-proteiini ja solunsisäinen signaali
Aiemmat tiedot osoittavat, että liukoisen Klotho-tasot eivät vaikuta tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on tai ei ole makrovaskulaarinen sairaus [25]. Lisäksi hyperglykemia ei vaikuta munuaisten Klotho-tuotantoon. Liukoiset Klotho-tasot eivät liity munuaisten toiminnan heikkenemiseen kroonista munuaissairauspotilailla, ja niillä on huono ennustearvo kaikesta kuolleisuudesta 2-vuoden seurannan jälkeen [25]. -Klothon rooli lihasten esisolujen mitokondrioiden toiminnan säätelyssä ja osallisena -Klothon rooli heikkenee lihasten uusiutumisen aiheuttajana iän myötä [26].sitrushedelmien bioflavonoiditGeeni- ja proteiiniekspressioanalyysit osoittavat, että -Klothoa ilmentyy runsaasti jyrsijöillä ja ihmisillä munuaisissa ja aivojen suonipunoksessa ja vähäisemmässä määrin lisäkilpirauhasessa, kilpirauhasessa, haimassa ja sukupuolielimissä[7 ]. Wnt-signalointi estää lipidien kertymistä, edistää lysosomaalista toimintaa ja solunsisäistä kolesterolikauppaa ja säätelee verenpainetta ja tehostaa insuliinisignaalia [27,28]. -Klotho sitoutuu erityyppisiin Wnt-ligandeihin tukahduttaakseen alavirran signaalitransduktion, ja -Klotho-poisto lisää Wnt-signalointia hiirillä [4,29,30]. Klotho-proteiini säätelee useiden solun pinnalla olevien glykoproteiinien toimintaa, mukaan lukien ionikanavien ja kasvutekijäreseptorien, kuten insuliinin/insuliinin kaltaisten kasvutekijä-1(IGF-1)-reseptorien, toimintaa, mikä johtaa oksidatiivisen stressin suppressioon. [2,7]. Liukoinen Klotho voisi estää PI3K/AKT/mTORC1-signalointia peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPARo) ilmentymisen säätelemiseksi vuorovaikutuksessa suoraan tyypin 1 insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF1) reseptorin kanssa runsasrasvaisilla ruokavaliolla ruokituilla tyypin 2 diabetes mellitus -hiirillä [10 ].
4.4. Klotho-proteiini ja FGF-perhe
Transmembraaninen Klotho-proteiini on kofaktori FGF23:n kanssa, joka säätelee fosforin ja D-vitamiinin aineenvaihduntaa. Jotkut tutkimukset tukivat hypoteesia, että ikääntyminen johtuu fosfaattiaineenvaihdunnan epäsäännöllisyydestä, mikä johtaa massiiviseen kalkkeutumiseen useimmissa kudoksissa ja elimissä [9]. Poikkileikkauskohorttitutkimuksessa mitattiin kiertävää FGF23:a ja havaittiin korrelaatio FGF23:n ja kehon koostumuksen ja lipidiprofiilin välillä. FGF23-tasot olivat korkeammat potilailla, joilla oli metabolinen oireyhtymä, verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut metabolista oireyhtymää, ja niihin liittyi lisääntynyt riski saada metabolinen oireyhtymä [31]. Seerumin FGF23-tasot ovat kohonneet lihavilla yksilöillä, erityisesti niillä, joilla on vatsalihavuus. Vatsan lihavuuden esiintyminen ja seerumin FGF23-tason nousu miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla [32]. FGF23 voisi aktivoida suoraan FGF-reseptorin (FGFR) ilman Klothoa [33]. Klotosta riippumaton FGF23:n sitoutuminen FGFR4:ään stimuloi PLCy/kalsineuriini/NFAT-kaskadia, joka liittyy tulehduksellisten sytokiinien ilmentymisen indusoimiseen maksa- ja sydänsoluissa [34,35]. FGF-perheestä riippumaton Klotho-proteiinin ilmentyminen sydän- ja verisuonijärjestelmässä (CV) ja immuunisoluissa sisältää tulehduksen moduloimisen, mukaan lukien NF-kB:n aktiivisuuden estäminen, Wnt:n biologisen aktiivisuuden suppressio ja reaktiivisten happilajien luontaisen syntymisen säätely. (ROS)[29,30,33,36,37]. Toisaalta Klotho osoittaa -glukuronidaasi- ja sialidaasiaktiivisuutta ja muuttaa kuljettajien toimintaa munuaisissa ja suolistossa [38]. Koska FGF23 voi olla metabolisen oireyhtymän riskin indikaattori, Klotho-proteiini viittaa sen rooliin aineenvaihduntasairauksia vastaan. Tällä hetkellä ei ole löydetty todisteita spesifisestä Klotho-proteiinireseptorista. Lisää in vivo -tietoja tarvitaan tukemaan FGF23:sta riippumattoman liukoisen Klotho-proteiinin fysiologista vaikutusta metabolisen oireyhtymän mekanismiin.
4.5. Rajoitus
Kuten useimpien tutkimusten kohdalla, tämän tutkimuksen suunnitteluun liittyy rajoituksia. Ensinnäkin tämä on poikkileikkaustutkimus, se ei voinut saada kausaalista yhteyttä Klothon ja metabolisen oireyhtymän välillä. Vaikka NHANES aikoo rekrytoida satunnaistetun edustavan otoksen Yhdysvaltain väestöstä, tutkimusvierailulle osallistuneet voivat poiketa hienovaraisesti niistä, jotka eivät osallistuneet, mikä voi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin. Toiseksi Klotho-proteiinin arvo tässä tutkimuksessa on mitattavissa oleva liukoinen x-Klotho-proteiini. Seerumin Klothossa on vuorokausivaihteluita, eikä verinäytteitä otettu tiettyyn aikaan. Klotho-proteiinin eri alatyyppien, transmembraanisen Klotho-proteiinin, toiminnalla on rooli eri signaalireiteissä, mikä hiirtutkimuksessa on tärkeämpi kehityksessä kuin liukoinen Klotho. Tutkimuksemme ei kuitenkaan pystynyt mittaamaan transmembraanisen Klothon vaikutuksia. Lisäksi rajalliset tiedot liukoisen Klothon prosenttiosuudesta voisivat edustaa Klothon kokonaistasoja. Kolmanneksi FGF-perheen ja D-vitamiinin puutteen vaikutuksen katsottiin liittyvän metaboliseen oireyhtymään. NHANES-tutkimussykleissä toimitettuja tietoja oli saatavilla rajoitetusti [39]. Näin ollen emme pysty toimittamaan tuloksia vastaajien FGF- ja D-vitamiinipitoisuuksien korjauksella.
5. Johtopäätökset
Tutkimuksemme osoitti käänteisen korrelaation Klotho-proteiinin ja metabolisen oireyhtymän joidenkin osien esiintymisen välillä (vatsan lihavuus ja korkea TG yleensä terveellä aikuisväestöllä. Metabolisten oireyhtymien esiintyvyys lisääntyy iän myötä. Klotho-proteiinin tiedetään olevan anti- ikääntyvä proteiini, joka löydettiin ensimmäisen kerran munuaistiehyestä ja jonka havaittiin vaikuttavan useisiin elimiin ja kudoksiin Klotho-proteiinien biologisiin tehtäviin kuuluvat antioksidantti stressi, tulehdusprosessien signaalin vaimentaminen, fosfaatti- ja D-vitamiini-aineenvaihdunnan säätely sekä energia-aineenvaihdunta Tämän tutkimuksen tulos vahvistaa Klotho-proteiinin suojaavan roolin potentiaalia ja FGF-perheiden riippumattomuuden mahdollisuutta metabolisessa oireyhtymässä ja jatkohoitostrategiassa.
Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta Biomolecules 2022, 12, 70. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules
