Kuulon ja vestibulaaritoimintojen arviointi COVID--19 jälkeisellä potilaalla: kliininen tapaustutkimus, osa 1

Abstrakti: SARS-CoV-2-infektio voi aiheuttaa komplikaatioita, kuten post-COVID-19-oireyhtymän, joka sisältää kroonista väsymystä, lihaskipua, nivelsärkyä sekä erilaisia ​​neurologisia ilmenemismuotoja, esim. pienten säikeiden neuropatiaa, kuulon ja vestibulaarisen toimintahäiriön sekä kognitiivisen toiminnan heikkeneminen. Tämä kliininen tapaus kuvaa 41-vuotiaasta potilasta, joka kärsii COVID-jälkeisestä oireyhtymästä-19 ja kroonisesta väsymysoireyhtymästä. Suoritettiin yksityiskohtainen tutkimus, joka sisälsi syvällisen tutkimuksen ääreis- ja keskuskuulo- ja vestibulaaritoiminnoista sekä pienten hermosäikeiden pituudesta ja tiheydestä silmän ihossa ja sarveiskalvossa. Toisin kuin odotettiin, ääreishermoston toimintahäiriötä ei havaittu, vaikka potilaalla oli huimausta ja kävelyn epävakautta. Kuulokestit (raon havaitsemistesti ja dikoottinen testi) osoittivat keskuskuulon käsittelyhäiriöitä. Arvioitu vaurio ajallisen ja verbaalisen kuuloinformaation käsittelyssä voi olla merkittävä tekijä, joka lisää hermotoiminnan ylikuormitusta ja johtaa krooniseen väsymykseen suoritettaessa päivittäisiä toimintoja potilailla, joilla on CFS-oireyhtymä ja COVID{10}}-jälkeisiä komplikaatioita.

Cistanche voi toimia väsymystä ja kestävyyttä lisäävänä aineena, ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche tubulosa -keittiö voi tehokkaasti suojata maksan maksasoluja ja endoteelisoluja, jotka ovat vaurioituneet painoa kantavissa uimahiirissä, säätelevät NOS3:n ekspressiota ja edistävät maksan glykogeenia. synteesiä, jolloin se tehostaa väsymystä. Fenyylietanoli-glykosideja sisältävä Cistanche tubulosa -uute voi merkittävästi vähentää seerumin kreatiinikinaasi-, laktaattidehydrogenaasi- ja laktaattitasoja ja lisätä hemoglobiini- (HB)- ja glukoositasoja ICR-hiirillä, ja tällä voi olla väsymystä ehkäisevä rooli vähentämällä lihasvaurioita. ja maitohapon rikastamisen viivyttäminen energian varastointia varten hiirillä. Yhdiste Cistanche Tubulosa Tablets pidensi merkittävästi painoa kantavaa uintiaikaa, lisäsi maksan glykogeenivarastoa ja alensi seerumin ureatasoa harjoituksen jälkeen hiirillä, mikä osoittaa sen väsymystä ehkäisevän vaikutuksen. Cistanchis-keite voi parantaa hiirten kestävyyttä ja nopeuttaa väsymyksen poistumista harjoitushiiristä, ja se voi myös vähentää seerumin kreatiinikinaasin nousua kuormituksen jälkeen ja pitää hiirten luustolihasten ultrarakenteen normaalina harjoituksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että sillä on vaikutuksia. fyysisen voiman lisäämiseen ja väsymykseen. Cistanchis myös pidensi merkittävästi nitriitimyrkytettyjen hiirten eloonjäämisaikaa ja paransi sietokykyä hypoksiaa ja väsymystä vastaan.

Napsauta Väsymys syyt

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Avainsanat: post-COVID-19-oireyhtymä; autoimmuniteetti; kuulon menetys; kuulotutkimukset; vestibulaariset testit; aukon havaitsemistesti; dikoottinen testi

1. Esittely

Vuonna 2020 maailma kohtasi COVID-19-infektion pandemiaa, joka ei ainoastaan ​​lisännyt dramaattisesti viruskeuhkokuumeesta ja hengitysvajauksesta kärsivien potilaiden määrää, vaan myös arvioitiin huomattavan määrän komplikaatioita, jotka tunnetaan. post-covid-oireyhtymänä [1,2]. Vuonna 2021 Maailman terveysjärjestö esitteli Delphi-konsensuksen, jossa kuvattiin tämän oireyhtymän kriteerit. Lääketieteen asiantuntijat voivat työskennellä "post-COVID{7}}-tilan" (U09.9) kanssa diagnoosina [3]. Tämän oireyhtymän kriteerit määrittelivät oireiden esiintymisen vähintään 2 kuukauden ajan taudin alkamisen jälkeen. Tyypillisiä vaivoja olivat muun muassa krooninen väsymys, subfebriili hypertermia, kognitiivinen heikkeneminen, nivelsärky ja lihaskipu. Autonomisen hermoston toimintahäiriötä kuvattiin myös usein. [1–4].

Monet post-COVID{1}}-oireyhtymän oireet muistuttivat lääketieteen asiantuntijoita kroonisesta väsymysoireyhtymästä (CFS/ME) [5,6]. CFS/ME on etiologialtaan tuntematon sairaus, jolle on ominaista lisääntynyt fyysinen ja henkinen väsymys, joka jatkuu levon jälkeen ja johon liittyy erilaisia ​​autonomisia oireita [7]. Jopa 70 % CFS-potilaista toteaa SARS-CoV-2- ja Herpesviridae spp. -tautiin liittyvien tartunnan aiheuttajien, pääasiassa virusperäisten, esiintymisen, minkä jälkeen immunologisten ja autonomisten komplikaatioiden eteneminen [8,9]. CFS/ME:n patogeneesissä kuvataan myös neuroimmuuni-, endokriinisiä ja aineenvaihduntahäiriöitä, mutta tarkat patofysiologiset mekanismit ovat edelleen riittävän alitutkittuja [7–11].

Post-COVID-19-oireyhtymän ja CFS/ME:n immunologiseen profiiliin kuuluvat sytokiiniprofiilin ja immunoglobuliinipitoisuuden heikkeneminen, T- ja B-solujen aktivaatio ja luonnollisten tappajasolujen sytotoksisuuden väheneminen [12]. Erilaisten autovasta-aineiden esiintymistä on kuvattu, erityisesti antinukleaarisia, antifosfolipidi-, antigangliosidivasta-aineita sekä vasta-aineita välittäjäaineille ja niiden reseptoreille, pääasiassa -1- ja -2-adrenergisille reseptoreille sekä M3- ja M4-asetyylikoliinireseptoreille [13 –15]. Äskettäinen tutkimus on osoittanut immunologisen vasteen hermokudoksen autoantigeeneille COVID{12}}-jälkeisillä potilailla sekä serologisia yhtäläisyyksiä tämän tilan ja antifosfolipidioireyhtymän välillä [13].

Yksi mahdollisista syistä moninkertaisiin ja laajalle levinneisiin oireisiin post-COVID{1}}- ja CFS-potilailla katsotaan pienikuituisen neuropatian [16,17]. Tämä autoimmuuniluonteinen polyneuropatia voi johtaa dysautonomian kehittymiseen, mikä selittää autonomisten ilmentymien, heikkouden ja kognitiivisten heikkenemisen sekä aivojen perfuusiohäiriön [18]. Ääreishermoston toimintahäiriön arviointi voi johtaa COVID-19 jälkeisen oireyhtymän ja CFS:n diagnostisten kriteerien objektiivisointiin.

Kuulon menetys on yleinen ilmentymä useissa systeemisissä autoimmuunisairauksissa [19–21]. Kuvataan myös primaarinen autoimmuunikuulonmenetys, johon liittyy useita sisäkorvan autoantigeenejä (nollaproteiini, tubuliini, simpukka, sisäkorvaa tukeva soluantigeeni, tyypin II kollageeni ja erityisesti lämpöshokkiproteiini 70) [22]. Kun otetaan huomioon pienkuituisen neuropatian kehittyminen potilailla, joilla on CFS ja post-COVID{5}}-oireyhtymä, kuulo- ja vestibulaaritoimintojen heikkeneminen on myös mahdollista, ja niitä tarkastellaan tutkimuksissa [23–25]. Ottaen huomioon, että potilaat voivat itse havaita nämä valitukset vain silloin, kun kuulon toimintahäiriö etenee lieväksi tai vakavaksi, kuulo- ja vestibulaaritutkimukset voivat olla tärkeä osa kliinistä tutkimusta. Ottaen huomioon useat valitukset muistin heikkenemisestä ja tarkkaavaisuuden puutteesta potilailla, joilla on post-COVID-19 ja CFS, kuulon arviointi näyttää olevan tutkimus, joka saattaa selventää taudin patofysiologisia mekanismeja ja mahdollistaa erotusdiagnoosin suorittamisen. . Vestibulaaristen häiriöiden arviointi tässä potilasryhmässä on ensisijaisesti tarpeen ortostaattisen toimintahäiriön arvioimiseksi, jota esiintyy noin 70 prosentissa tapauksista [26].

2. Kliinisen tapauksen kuvaus

2.1. Potilaan anamneesi

Potilas, 41-vuotias, nainen, valitti jatkuvasta heikkoudesta ja väsymyksestä, minkä vuoksi hän ei voinut suorittaa täysin päivittäisiä rutiineja ja ammatillista toimintaa. Hän havaitsi 38,5 ◦C kuumeen jaksoja vasteena tunnetapahtumiin ja stressiin (keskimääräinen ruumiinlämpö 36,9–37,3 ◦C), joihin liittyi flunssan kaltaisia ​​oireita. Hän havaitsi myös ortostaattista intoleranssia, pahoinvointia ja oksentelua sekä unihäiriöitä, keskittymisvaikeuksia, huimausta ja jopa pimeässä kaatumista ja säännöllisiä herpesvirusinfektion jaksoja. Nämä valitukset lisääntyivät vähitellen ja merkittävästi SARSCoV-2-infektiojakson jälkeen vuonna 2020. Jatkuvan väsymyksen sekä immunologisten, autonomisten ja neurokognitiivisten oireiden vuoksi potilas pyysi lääkärin apua epäilessään CFS:ää ja post- COVID{11}}-oireyhtymä.

Tällaisia ​​vaivoja kuten jatkuva väsymys ja stressiin liittyvä kuume, johon liittyy flunssan kaltaisia ​​oireita, potilas havaitsi lapsuudesta lähtien, mutta aiemmin ne olivat satunnaisia ​​ja lieviä. COVID-19-infektion ja tuhkarokko-uudelleenrokotuksen jälkeen joulukuussa 2020 oireet muuttuivat pysyviksi ja voimakkaiksi, mikä pahensi potilaan päivittäistä toimintaa. Viimeisten kahden vuoden aikana hän havaitsi unettomuutta ja varhaisia ​​heräämisiä, jotka johtuivat alkoholin nauttimisesta, ylityöstä ja henkisestä stressistä. Potilas havaitsi myös epävakauden esiintymisen yöllä ja ajoittain kaatuneita. Lisäksi SARS-CoV-2-infektion jälkeen hän alkoi havaita autonomisen säätelyn häiriöitä, jotka ilmenivät ortostaattisena intoleranssina ja pahoinvointina ja oksentamisena sekä systolisen verenpaineen nousun yli 110 mmHg. Lisäksi arvioitiin viime vuosien toistuvat herpesvirusinfektion jaksot. Lapsuudessa hän sairasti vesirokkoa, sikotautia, usein esiintyvää korvatulehdusta, tonsilliittiä, nielutulehdusta sekä toistuvia herpesvirusinfektioita. Vuonna 2016 arvioitiin rintarauhasen papillooma. Myös vuonna 2016 hänellä diagnosoitiin kilpirauhasen vajaatoiminta ja hänelle määrättiin levotyroksiinihoito. Muita kroonisia sairauksia ei arvioitu.

2.2. Kliinisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

DePaul Symptom Questionnaire (DSQ-2) [7]: CFS/ME

Immunologiset tutkimukset: CMV-IgG+, VCA IgG+, EBNA IgG+.

EKG: patologisia merkkejä ei paljastunut.

Brakiokefaalisten verisuonten ultraäänitutkimus: merkkejä heterogeenisestä vaikutuksesta nikamavaltimoiden ekstrakraniaalisella tasolla.

Aivojen MRI: patologiaa ei arvioitu.

Täydellinen verenkuva, veren kemiallinen testi, virtsaanalyysi: patologiaa ei arvioitu.

Neurologinen konsultaatio: Säilötyt kognitiiviset toiminnot. Aivohermot ilman patologiaa. Lihasvoima ylä- ja alaraajoissa D=S, patologiaa ei arvioitu. Syvät refleksit olivat symmetrisiä. Pinnallinen ja syvä herkkyys säilyi. Vakaa Romberg-asennossa. Ei kävelyhäiriöitä.

2.3. Vestibulaaritutkimus

Kaikki tavalliset neurologiset vestibulaaritestit suoritettiin normaalein tuloksin.

2.4. Kuulotarkastus

Ilman ja luuston standardiaudiometrian tulokset osoittivat, että myös tonaalinen kuulo oli normaalialueella (kuva 1).

Vain 8 kHz:n stimulaatiolla havaittiin lievä, jopa 25 dB:n kuulon heikkeneminen molemmissa korvissa. Luscherin testi suoritettiin taajuuksilla 6 ja 8 kHz, ja intensiteettimodulaatiokynnykset vasemmalle ja oikealle korvalle olivat vastaavasti 0.8 ja 1.0 dB. Koska testitulos oli negatiivinen, ylikynnyksen äänen toimintahäiriötä ei havaittu. Siten potilaan perifeerinen kuulotila voidaan arvioida Cortin elimen alkuperäiseksi patologiseksi prosessiksi.

Kuulon prosessointihäiriötä tai keskuskuuloprosessointihäiriötä testattiin useilla testeillä. Suoritettiin binauraalinen fuusiotesti-audiometria vuorottelevalla binauraalisella puheella (BNR), joka eri tekijöiden mukaan on erittäin herkkä aivorungon vaurioille [27] ja korkeamman tason kuulonkäsittelykeskusten häiriöille [28]. potilaan toimesta onnistuneesti. Hän tunnisti 100 % yksitavuisista sanoista, jotka esitettiin hiljaisuudessa vasemmalle ja oikealle korvalle, ja 95 % sellaisista sanoista binauraalisessa kuuntelussa, kun sanan ensimmäinen puolisko annettiin toiseen korvaan ja toinen oli vastakkainen. Saatu tulos oli normaali. Kuulomuistitutkimuksessa tahdistetun kuulosarjan lisäystestillä (PASAT) [29] potilas lisäsi 55 60 numeroparista, jotka kuulivat virheettömästi, mikä vastaa 83 % oikeita vastauksia. Tämä tulos vastaa aikuisten koehenkilöiden terveistä kontrolleista osoittamia keskiarvoja [29].

Kaksi muuta keskitettyä kuulonkäsittelytestiä potilas suoritti huomattavin vaikeuksin. Dikoottisen sanan kuuntelutestin, joka havaitsee pallonvälisten yhteyksien toimintahäiriöitä ja muutoksia corpus callosumin toiminnassa [30], potilas läpäisi suurella määrällä virheitä. Oikeasta korvasta tuli 66 % ja oikealta 81 %. Testi paljasti oikean korvan merkittävän hallitsevuuden. Normaalin kuulon tapauksessa oikeiden vastausten määrä dikoottisessa testissä on vähintään 90 % [31]. Dikoottisen testin tulokset on esitetty kuvassa 2. Potilas ei kyennyt toistamaan kaikkia kuutta sanaa missään 30 koe-esiintymisestä, ja kahdessa tapauksessa hän ei toistanut yhtään vasempaan korvaansa annetuista sanoista.

2.5. Pienikuituisen neuropatian arviointi

Pienkuituisen neuropatian mahdollisen esiintymisen tutkimiseksi tällä potilaalla suoritettiin kaksi testiä: ihobiopsia, jossa laskettiin intraepidermaaliset hermosäikeet, ja sarveiskalvon konfokaalinen mikroskopia. Ihobiopsia otettiin reiden lateraalisesta osasta ja valmistettiin ja kiinnitettiin standardiprotokollan mukaisesti.

Potilaan intraepidermaalinen pienkuitutiheys oli 9,4 kuitua/mm, kun hänen ikänsä 5. persentiilin normaaliarvon katsotaan olevan 5,7 kuitua/mm [34]. Siksi raajan distaalisessa osassa ei arvioitu merkkejä pienkuituisesta neuropatiasta.

Tämän tuloksen tarkentamiseksi suoritettiin sarveiskalvon konfokaalinen mikroskopia, jossa otettiin kuvat subbasaalisesta sarveiskalvopunoksesta (kuva 4).

Saatujen tulosten mukaan potilaan sarveiskalvon hermosäikeiden tiheys ja pituus olivat normaaliarvojen sisällä, vaikka CNBD ja CNFL olivat pienempiä kuin sukupuolen ja iän mukaan korjatut mediaanit.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】