Antitymosyyttiglobuliini/antilymfosyyttiglobuliini plus munuaisia ​​ravitseva kiinalainen lääkeaine

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang et ai

Abstrakti

TAVOITE:

Anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) / antilymfosyyttiglobuliinin (ALG) plus vaikutuksen tutkiminenmunuaisia ​​ravitsevaKiinalainen lääke (KNCM) vaikeaan aplastiseen anemiaan (SAA).

MENETELMÄT:

25 vaikeaa aplastista anemiaa sairastavaa henkilöä hoidettiin ATG/ALD:llä ja KNCM:llä vuosina 1992–2009, ja kliiniset tiedot ennen hoitoa ja sen jälkeen kerättiin ja analysoitiin.

TULOKSET:

25 potilaasta 9 oli melkein parantunut, 6 parantunut, 5 oli remissiossa ja 5 epäonnistui. Kokonaistehokas korko oli 80,0 prosenttia . 3-vuoden, 5-vuoden, 10-vuoden, 15-vuoden eloonjäämisluvut olivat vastaavasti 98,6 prosenttia, 97,3 prosenttia, 97,3 prosenttia ja 67,5 prosenttia, ja mediaani eloonjäämisaika oli 180 kuukautta. Verrattuna olosuhteisiin ennen ATG/ALG plus KNCM:n antoa, retikulosyytti parani 2 viikon kuluttua (P=0.001); kuukauden kuluttua, jonka jälkeen paletti (P=0.037); kaksi kuukautta myöhemmin ääreisveren neutrofiilisolujen toimesta (P=0.001); kolme kuukautta myöhemmin, sitten hemoglobiinin (P=0.012) mukaan. Suorittamalla 1-vuoden seurannan tunnistettiin yksi komplikaatiotapaus--paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH), ja potilas on edelleen elossa.

PÄÄTELMÄ:ATG/ALG ja KNCM vaikuttivat paremmin SAA:han ja saattoivat parantaa potilaiden eloonjäämisprosenttia.

Avainsanat:Anemia, aplastinen; Munuaisten vahvistaminen; Huumeet, kiina kasviperäisiä; antilymfosyyttiseerumi; anti-tymosyyttiseerumi

Napsauta tästä saadaksesi lisätietojaupeita vesisäiliötuotteita

JOHDANTO

Vaikea aplastinen anemia (SAA) on tila, joka voi kehittyä akuutisti ja jolla on suhteellisen korkea kuolleisuus. Se on hematologisten sairauksien tulenkestävä sairaus. Tutkimukset osoittivat, että useimmat aplastiset anemiat johtuivat immuunihäiriöistä.1 Erittäin vakavalle aplastiselle anemialle (VSAA), joka on paljon vakavampi sairaus, on tyypillistä korkeampi kuolleisuus, ja siihen liittyy usein voimakas infektio ja sisäinen verenvuoto. 20 vuotta sitten VSAA:n kuolleisuus oli lähes 100 prosenttia. VSAA:n akuutin alkamisen, nopean kehityksen, progressiivisen anemian, korkean kuumeen ja vakavan verenvuodon luonteen perusteella se määriteltiin ja siitä keskusteltiin "Ji Lao", "Re Lao" tai "Xue Zheng" perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM). Vuonna 2004,Hematologinen komiteaKiinan perinteisen ja länsimaisen lääketieteen integraatioyhdistys määritteli SAA:n "Ji Sui Laokseksi" TCM-teorian kannalta. Xiyuanin sairaalan osasto on osallistunut AA:n tutkimukseen, ja se on hoitanut sairautta integroimalla TCM:n ja länsimaisten lääkkeiden 1950-luvulta lähtien2-3 ja ehdottimunuaisia ​​ravitsevaensisijaisena periaatteena AA:n hoidossa TCM:llä, joka on tunnustettu paremmaksi hoitomuodoksi krooniseen aplastiseen anemiaan. 1990-luvulta lähtien anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)/antilymfosyyttiglobuliini(ALG) plus munuaisia ​​ravitsevaa kiinalaista lääkettä (KNCM) on käytetty SAA:n ja VSAA:n ensilinjan hoitona. Tähän mennessä on julkaistu vain vähän raportteja VSAA:n hoidosta ATG/ALG:llä ja KNCM:llä. Tässä artikkelissa raportoimme tuloksistamme VSAA:n hoidossa integroimalla TCM länsimaiseen lääketieteeseen vuosina 1992–2009.

MENETELMÄT

Aiheet

Kiinan lääketieteen akatemian Xiyuanin sairaalan hematologian osasto värväsi 27 tyypin I VSAA:ta. 2 heistä keskeytyi ATG:n hoidon jälkeen 2 kuukauden ajan taloudellisten ongelmien vuoksi. 25 koehenkilöä, 17 miestä ja 8 naista, hoidettiin ja arvioitiin. Heidän ikänsä vaihtelivat välillä 7–61 vuotta ja mediaani-ikä 29 vuotta, ja taudin kulku vaihteli 1–6 kuukaudessa ja keskimääräinen kesto 1,1 kuukautta. 11 tapausta hoidettiin ATG:llä (joista 5 hevosen anti-ihmisvasta-aineella; 6 kanin anti-ihmisvasta-aineella) ja 14 tapausta ALG:llä.

Diagnostiset kriteerit

VSAA:lla diagnosoitiin Camittan kriteerit (1925) SAA:lle ja neutrofiilien määrälle, joka oli alle 0,2 × 109 /l.

Hoito

ATG/ALG:n anto: ALG (sian anti-ihmis-T-soluimmunoglobuliini, Wuhan Institute of Biological Products, PR China), suonensisäisesti guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (hevosen anti-ihmisen T-solu-immunoglobuliini, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (kanin anti-ihmis-T-soluimmunoglobuliini, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (kanin anti-ihmisen T-soluimmunoglobuliini, Fresenius Biotech GmbH), iv. gtt 5- 7 mg/(kg·d). Kun koehenkilöiden yliherkkyystestit vahvistettiin negatiivisiksi, heille annettiin ATG/ALG:tä iv gtt QD 5 päivän ajan. Joka kerta ennen ATG/ALG:n antamista 5 mg deksametasonia annettiin laskimoinfuusiona ja 25 mg prometatsiinihydrokloridia lihakseen. KNCM:n anto: TCM-teorian kannalta munuaisten vajaatoiminta voidaan luokitella munuais-Yang-puutokseksi ja munuais-Yin-puutokseksi. Samalla kun munuaista ravittiin, perna saatettiin ravita ja veri aktivoitua, ja siihen liittyvät myrkylliset elementit eliminoituivat kuvioiden erilaistumisen tuloksesta riippuen.

Yleisesti käytetyt kiinalaiset lääkkeet olivat seuraavat: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium ja Herba Epimedii. Ylimääräisen lääkkeen lisääminen riippui kuvioiden erilaistumisen tuloksista: ilmeistä munuaisten vajaatoimintaa sisältävään malliin lisättiin Fructus Mori, Glossy privet -hedelmä, Mayflower-solomonseal-juurakko ja Barburyn susimarjan hedelmiä; mallille, jossa on ilmeinen munuais-Yangin puutos, Rhizoma curculiginis jaHerba etäisyydetlisättiin. Kuvioon, johon liittyi pernan vajaatoiminnan oireita, lisättiin Radix pseu Stellaria, Large head atractylodes -juurakko, Common yam rhizome; kuvioon, johon liittyi verenpuutoksen oireita, lisättiin Astragalus membranaceus, kiinalainen enkeli, kiinalainen pioni ja Placenta hominiinit. Malliin, johon liittyi veren pysähdys, lisättiin Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous ja Rhizoma linguistic chuanxiong; kuvioon, johon liittyi lämpötoksiini, lisättiin Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera ja Weeping forsythia -hedelmiä. Lääkkeet keitettiin ja otettiin kahdesti päivässä aamulla ja illalla. Hoitojakso oli 6 kuukautta ja annettiin kaksi peräkkäistä kurssia. Kahden hoitojakson päätyttyä kaikkia potilaita, jotka osoittivat etenemistä, piti hoitaa samalla hoito-ohjelmalla vähintään 1 vuoden ajan.

Tuki- ja palliatiivinen hoito: Kaikille potilaille, jotka saivat yllä mainitun hoidon, annettiin suun kautta syklosporiini A:ta. Sitä otettiin aluksi annoksella 6 mg/(kg·d) BID, sitten annosta muutettiin veren lääkepitoisuuden suhteen ( pitämään sen alimman pitoisuuden arvossa 200-400 ng/ml). Hoitojakso oli 6 kuukautta tai enemmän. Kun hemogrammi oli vakaa, annosta pienennettiin hitaasti ja lopulta sen anto lopetettiin; Stanozololia (6-12 mg/d) tai testosteronin undekanoaattikapselia (120- 240 mg/d) otettiin suun kautta kahdesti päivässä. Sen jälkeen kun perifeerinen hemogrammi normalisoitui, lääkkeen annosta pienennettiin asteittain ja pidettiin 3 vuoden ajan. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää annettiin annoksella 5 ug/(kg·d), kunnes neutrofiilisten granulosyyttien määrä oli suurempi kuin 1 x 109/l; Verensiirto suoritettiin, kun hemoglobiini oli alle 60 g/l ja verihiutaleiden määrä oli alle 10 × 109 /l tai kun verenvuototipumus oli lisääntynyt, siirrettiin koneella kerätty lava.

Haittavaikutusten ehkäisy ja hoito: Kun ATG/ALG:tä käytettiin, potilaita pyydettiin pysymään osastoilla, joiden ilman puhtaus oli 100-tasoinen, jotta ne eivät pääse tartunnalle. Heidän verisoluarvonsa tutkittiin joka toinen päivä tai päivittäin tarvittaessa. Hemogrammin tuloksesta riippuen luuydintä voidaan tutkia uudelleen. Yliherkkyyttä ja seerumitautia seurattiin ATG/ALG:n annon aikana. Oireita, joita seurattiin, olivat hypertrichosis, ruoansulatuskanavan häiriöt, käsien vapina, periferian tuntemusten heikkeneminen, kuume, verenvuoto, ihon kutina, syljeni, virtsaputket. Säännöllisesti tutkittiin maksan ja munuaisten toiminta, tehtiin EKG ja röntgenkuvaus, suoritettiin hemocluture ja rintakehän CT tarvittaessa.

Seerumitaudin ehkäisy ja hoito: ATG/ALG-hoidon jälkeen prednisoniasetaattia annettiin suun kautta annoksella 50 mg/d. Jos seerumitautireaktio ilmeni, prednisoniasetaatti korvattiin metyyliprednisolonilla, jota annettiin annoksella 40-200 mg/d, iv gtt enintään viikon ajan, minkä jälkeen annosta pienennettiin asteittain. Kun infektio tuli, käytettiin antibiootteja. Jos maksan toiminta heikkeni, annettiin polyeenifosfatidyylikoliinia ja diammoniuglysyrritsinaattiamaksa suojaa tarkoituksiin.

Vaikutusten arviointi

Tehon arviointikriteerit muotoiltiin vuonna 1987 pidetyn neljännen kansallisen aplastisen anemian konferenssin laatiman arviointistandardin perusteella.5 Tehokkuus luokiteltiin parantumiseksi, palautukseksi, paranemiseksi ja epäonnistumiseksi. Ja ensimmäisillä kolmella arvosanalla, hoito, rahalähetys ja parantaminen, katsottiin olevan vaikutusta.

Tietojen analysointi

Tietojen analysointiin käytettiin SPSS 13.{1}}. Sovitun parin näytteen t-testi suoritettiin vertaamaan keskiarvoja ennen hoitoa ja sen jälkeen samassa ryhmässä. Eroa pidettiin merkittävänä, jos P-arvo oli pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05.

TULOKSET

ATG/ALG:n ja KNCM:n tehokkuus VSAA:n hoidossa (taulukko 1)

Taulukossa 1 on yhteenveto 25 VSAA-potilaan tiedoista, joita hoidettiin hoidolla ja joita seurattiin vähintään vuoden ajan toimenpiteen päättymisen jälkeen.

Hemogrammien muutos ennen ja jälkeen ATG/ALG plus KNCM -hoidon (taulukko 2)

Taulukosta 1 näemme, että 2 kuukautta hoidon jälkeen neutrofiilien määrä alkoi nousta merkittävästi (P= 0.001); että hemoglobiini nousi selvästi 3 kuukautta hoidon jälkeen (P=0.012); että retikulosyytit alkoivat nousta nopeasti 2 viikkoa hoidon jälkeen (P= 0.001); että verihiutaleet lisääntyivät huomattavasti 1 kuukauden kuluttua hoidosta (P=0.037).

Eloonjäämiskäyrä ATG/ALG plus KNCM:n hoidossa (kuva 1)

Kuvasta 1 voimme nähdä, että ATG/ALG:n ja KNCM:n hoidon jälkeen eloonjäämisaste 3 vuoden, 5 vuoden, 10 vuoden ja 15 vuoden aikana oli 98,6 prosenttia, 97,3 prosenttia, 97,3 prosenttia ja 67,5 prosenttia.

Haittavaikutukset ja pitkäaikaiset komplikaatiot

Allerginen vaste ilmeni 23 VSAA-tapauksessa ATG/ALG:n antamisen jälkeen. Kaikista seerumitautireaktion potilaista; kuumetta esiintyi 22 potilaalla; ihottuma 21 potilaalla; artrodynia 19 potilaalla; ja rintakipu 1 potilaalla. Metyyliprednisolonin, prolamiinin ja kalsiumglukonaatin antamisen jälkeen kaikki oireet paranivat. Seerumitautireaktio ilmaantui jo ensimmäisenä päivänä ATG/ALG:n annon jälkeen ja viimeisin 30. päivänä ATG/ALG:n antamisen jälkeen ja reaktio kesti 4-8h. Seuranta-aika vaihteli 51 ja 172 kuukauden välillä. Keskimääräinen seuranta-aika oli 104 kuukautta. Seurantajakson aikana potilas 2 raportoitiin kuolleen. Yksi uusiutui ja kehittyi PNH:ksi, joka on edelleen elossa.

KESKUSTELU

VSAA on henkeä uhkaava sairaus, jossa luuytimen toiminta on heikentynyt. Sairaus johtaa punaytimen korvautumiseen keltaisella luuytimellä, joka on erikoistunut rasvasoluja, ja kokonaisverisolujen vähenemiseen. Monissa tapauksissa syyn katsotaan olevan idiopaattinen, mutta yksi tunnettu syy on autoimmuunisairaus, jossa T-lymfosyytit hyökkäävät luuytimeen.6 Aplastinen anemia liittyy joskus altistumiseen toksiineille, kuten bentseenille, tai tiettyjen lääkkeiden käyttöön. mukaan lukien kloramfenikoli ja karbamatsepiini. VSAA:n kehittymiseen liittyy myös altistuminen radioaktiivisten materiaalien tai säteilyä tuottavien laitteiden ionisoivalle säteilylle.

Muinaisessa kirjallisuudessa on vain vähän tietoja VSAA:sta. Huangdin Internal Classicissa on kuitenkin monia kuvauksia ryhmittelyoireista, kuten kalpeudesta, verenvuodosta ja kuumeesta. Han-dynastiassa Zhongjing Zhang loi ensin sanan Xulao tilalle Kultaisen kammion tiivistelmässä. TCM-teorian mukaan VSAA on pitkäkestoinen sairaus, jolle on tunnusomaista koko hoitojakson ajan säilyvä puutoskuvio, johon liittyy sydämen, maksan, pernan, keuhkojen jamunuainen.Qi ja veren puute ilmeni ensin, sittenmunuainenpuute, ja esanssi ehtyy. Vaikka sairauteen liittyy sydän, maksa, perna ja munuaiset, munuaisella on läheisin yhteys VSAA:han.Munuainenpuuteon avaintekijä VSAA:n alkamisen ja kehityksen taustalla.

Tällä hetkellä Kiinassa VSAA:n ensisijainen hoito on intensiivistäimmunosuppressiivista hoito (IST), kuten ATG/ALG ja CsA. Alkuvaiheen kuolleisuus laski 9,6 prosenttiin. Joidenkin varhaisten kirjallisuuden mukaan SAA:n hoidon tehokkuus hevosen ATG:llä oli 40 prosenttia -50 prosenttia ja ATG:n ja CsA:n yhdistelmällä 70 prosenttia 3-6 kuukauden hoitojakson aikana. Lääkkeiden yhdistelmän etuna on, että ATG ja CsA voivat vaikuttaa eri osiinimmuunijärjestelmä. Nykyään ATG/CsA:ta käytetään edelleen VSAA:n tavallisessa hoitojärjestelmässä. Suuri määrä monikeskuksissa tutkittuja tapauksia osoitti, että hoitojärjestelmän tehokkuus oli 70 prosenttia 7 ja 5-vuoden eloonjäämisaste jopa 80 prosenttia -90 prosenttia .8 Hoidon tutkimus VSAA:n kanssamunuaista ravitsevaAA:n päämenetelmänä alkoi 1960-luvulla. Kiinan perinteisen ja länsimaisen lääketieteen integraatioyhdistyksen hematologinen komitea kannatti ensimmäisen kerran sitä, että AA:n hoidon tulisi keskittyä munuaisiin vuonna 1986 Dalianissa pidetyssä kansallisessa konferenssissa kiinalaisten ja länsimaisten lääkkeiden integroinnilla hoidetusta verisairauksista. Kiina. Hoidon TCM-kuvioiden erottelun kannalta AA:n munuaisten vajaatoimintamallit luokiteltiin kolmeen:Yangpuute, Yinin puute,sekä Yangin että Yinin puute. 199{3}}-luvun alusta lähtien KNCM:n ja ATG/ALG:n yhdistelmää VSAA-hoitoon käytettiin ensimmäisen kerran Xiyuanin sairaalassa Pekingissä, Kiinassa. Kokemuksemme mukaan 25 VSAA-potilaan hoidosta tehokas kokonaismäärä oli 80,0 prosenttia. Eloonjäämisaste 3 vuoden, 5 vuoden, 10 vuoden ja 15 vuoden aikana oli 98,6 prosenttia, 97,3 prosenttia, 97,3 prosenttia ja 67,5 prosenttia. Retikulosyytti-, verihiutale-, neutrofiili- ja hemoglobiiniarvot alkoivat nousta 2 viikkoa, 1 kuukausi, 2 kuukautta ja 3 kuukautta hoidon jälkeen. Tulokset viittaavat siihen, että munuaisia ​​ravitsevilla lääkkeillä oli tärkeä rooli VSAA-hoidossa ja potilaiden eloonjäämisajassa.

Ihmiskeholle ATG/ALG on eräänlainen heterogeeninen proteiini, se koostuu pääasiassa IgG:stä, joka on allergian ja seerumitaudin taustalla. Tutkimuksemme havaitsi, että oireet voivat hävitä {{0}} päivän kuluessa kaikista allergioista kärsineistä potilaista (23/25,92,0 prosenttia), erityisesti 2-8 tunnin kuluttua ATG/ALG:n ensimmäisen käytön jälkeen hidastamalla hidastaa ATG/ALG:n iv-gtt-nopeutta tai lopettaa sen käyttö ja lääkitys, kuten deksametasoni. Seerumitauti on systeeminen allerginen sairaus, jonka aiheuttaa allergeenin verenkierto. Se ilmaantui 7-14 päivää ATG/ALG:n antamisen jälkeen.9 Tärkeimmät oireet olivat kuume, ihottuma, lihaskipu ja nivelsärky. Prednisoloni saattoi saada seerumitautireaktion hallintaan annoksella 40-200 mg/d, ja suurempaa annosta käytettiin harvoin. Jatkoa ei löytynyt. Joten ALG/ATG on turvallista kliinisessä käytännössä.

Tärkein ATG-hoitoa saaneiden potilaiden ennusteeseen vaikuttava tekijä on uusiutuminen. Euroopassa raportoitu osuus oli 30 prosenttia -40 prosenttia . Ensisijaiset oireet ovat punasoluriippuvuus ja palettisiirtoriippuvuus sekä toistuva CsA-riippuvuus.6 Pitkäaikainen (10 vuotta) uusiutumisaste on 33 prosenttia, ja uusiutumisajan mediaani on 570 päivää.10 Joskus muutamat VSAA-potilaat, IST-hoidon jälkeen pysyminen rahalähetyksissä kymmenen vuoden ajan, ja siitä kehittyi kloonaalinen sairaus, kuten PNH, MDS, AML ja muut kasvaimet. PNH:n esiintyvyys on 9 prosenttia 11 ja 10-vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus oli 16 prosenttia .12 Toisessa tutkimuksessa kerrottiin, että kloonisairauksien ilmaantuvuus oli 10 prosenttia -40 prosenttia.13-14

Tutkimuksessamme 25 VSAA-potilasta seurattiin vähintään 1-vuoden ajan, uusiutumista ei havaittu. Vain yhdestä tapauksesta kehittyi PNH. Todennäköisesti uusiutumistapausten harvempi syy johtui lyhyemmästä seurantajaksosta. Pidempi seurantajakso toteutetaan edelleen. Tästä huolimatta VSAA:n hoito munuaista ravitsevalla ATG/ALG:lla ja kiinalaisella lääkkeellä osoitti lupaavaa tehoa. Lisäksi tähän mennessä yhtäkään koehenkilöä ei ole löydetty kuolleena. Lisätutkimuksessa yritetään selvittää, kuinka VSAA vaikuttaa komplikaatioihin.

maca ginseng cistanche

VIITTEET
1 Nuori NS. Hematopoieettisten solujen tuhoutuminen immuunimekanismilla hankitussa aplastisessa anemiassa. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, et ai. Tutkimus δ T-soluryhmien ilmentymisen ja TCM:n erilaistumismallien välisestä suhteesta aplastisella anemiapotilailla. Kiina J, perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja farmasian 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, et ai. Tutkimus aplastisen anemian TCM:n erilaistumismallien objektiivisesta kvantisoinnista ja sen kliinisestä merkityksestä. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Hematopatian diagnoosi ja parantava standardi, 3. painos. Science Press, 2007: 19-23.
5 Kiinan 4. hematologinen komitea. Aplastisen anemian diagnoosin ja hoitostandardin yhteenveto. Kiina J, perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja farmasian 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Nykyiset käsitteet patofysiologiassa ja aplastisen anemian hoidossa. Blood 2006; 108: 2509.
7 Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastinen anemia. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Antitymosyyttiglobuliini ja syklosporiini vaikeaan aplastiseen anemiaan: yhteys hematologisen vasteen ja pitkän aikavälin tuloksen välillä. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, et ai. IgG-alaluokan vasta-aineiden tuotanto ihmisen seerumitaudissa. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Aplastisen anemian immunosuppressiivinen hoito antitymosyyttiglobuliinilla ja siklosporiinilla. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Toistuva hoito hevosen antilymfosyyttiglobuliinilla vaikeaan aplastiseen anemiaan on hyödyllistä vain aiemmille vasteen saaneille. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, et ai. N-RAS-pistemutaatioiden puuttuminen potilaiden ääreisveren soluista, joilla on aplastinen anemia ja kohtauksellinen yöllinen anemia
hemoglobinuria. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, et ai. Kanin antitymosyyttiglobuliini sekä syklosporiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä on tehokas hoito aplastisen anemiapotilaille, jotka eivät reagoi ensimmäiseen intensiiviseen immunosuppressiiviseen hoitoon. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Toistuva hoito hevosen antilymfosyyttiglobuliinilla vaikeaan aplastiseen anemiaan on hyödyllistä vain aiemmille vasteille. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.