Alprostadiili yhdistettynä Tripterygium Glycosids -tabletin kanssa diabeettisen munuaissairauden hoidossa: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Tianjinin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston ensimmäinen sidossairaala, Tianjin 301617, Kiina;

2Tianjinin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopisto, Tianjin 301617, Kiina.

Tausta:Diabeettinen munuaissairauson nykyään pääasiallinen syy loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan maailmanlaajuisesti. Alprostadiili yhdistettynä tripterygiumglykosiditablettien kanssa on uusi menetelmä diabeettisen munuaissairauden hoitoon. Tällä hetkellä on kuitenkin vain vähän systemaattisia arvioita alprostadiilin hoidosta yhdessä tripterygiumglykosiditablettien kanssa. Siksi suoritettiin systemaattinen katsaus ja meta-analyysi alprostadiilin ja tripterygiumglykosiditablettien toiminnan analysoimiseksidiabeettinen munuaissairaus. Menetelmät: Etsimme Pubmedista, Embasesta, Cochrane-kirjastosta, kiinalaisista tietokannoista ja kliinisistä tutkimuksista satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia alprostadiililla yhdistettynä tripterygiumglykosiditablettien kanssa diabeettisen munuaissairauden hoidossa, mukaan lukien tulokset tietokannan perustamisesta 5. elokuuta 2020 asti. Kaksi arvioijaa suoritti itsenäisesti kirjallisuuden seulonnan, tietojen poiminnan ja laadun arvioinnin. Tämän meta-analyysin on suorittanut ReyMan5.4-ohjelmisto. Tulokset: Mukana oli kymmenen satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joissa oli 724 potilasta. Verrattuna pelkkään alprostadiiliin, alprostadiilin ja tripterygiumglykosiditabletin yhdistelmä hoidettaessadiabeettinen munuaissairausvoisi vähentää 24-tunnin virtsan proteiinin (95 prosenttia CI(-2.05,-0.22),P=0,01), seerumin kreatiniinin (95 prosenttia CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), interleukiinitaso-6(95 prosenttia CI(-4.57, -2.37), s<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Avainsanat: Alprostadiili, Tripterygium-glykosidit,Diabeettinen munuaissairaus, Meta-analyysi, Systemaattinen katsaus

cistanchevoi hoitaaakuutti munuaisten vajaatoiminta

Tausta

Diabeettinen munuaissairaus (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatiniinia pistevirtsanäytteessä). Viime vuosina tutkijat ovat arvostaneet joitakin vakiintuneita riskitekijöitä, kuten runsassokerisen ruokavalion esiintyvyys, tupakointi [1] ja väestön ikääntyminen [2].

Tällä hetkellä DKD:n patogeneesi on edelleen epäselvä, mukaan lukien pääasiassa aineenvaihduntahäiriöt, munuaisten hemodynaamiset muutokset ja geneettinen alttius. Tulehdusvasteen, oksidatiivisen stressin, podosyyttivaurion ja muiden mekanismien perusteellisen tutkimuksen myötä DKD:n ymmärtäminen hoidossa on siirtynyt uudelle tasolle. Lääketieteellisessä yhteisössä on kuitenkin tähän asti puuttunut tehokas hoito. Noin 50 prosenttia DKD-potilaista maailmanlaajuisesti sai lopulta loppuvaiheen munuaissairauden ilman tehokasta hoitoa [3].

DKD-hoidon tavoitteena on hidastaa munuaisvaurion etenemistä ja hallita siihen liittyviä komplikaatioita 4]. Mogensen-vaiheen mukaan DKD voidaan jakaa viiteen vaiheeseen, ja kliinisessä hoidossa useimmat potilaat diagnosoitiin vaiheessa 3 tai vaiheen 3 jälkeen, koska DKD:n oireet olivat huomaamattomia vaiheissa 1 ja 2[5]. Tällä tavoin DKD:n hoitoon on syntynyt uusia hoitovaihtoehtoja, joihin kuuluvat intensiivinen glykeeminen hallinta, optimaalinen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän salpaus angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä/angiotensiinireseptorin salpaajilla), tarkka verenpaineen hallinta ja elämäntapamuutokset, kuten esim. liikunnan ja ruokavalion rajoituksina [6,7]. Vaikka uusilla hoitovaihtoehdoilla on joitain ryhmiä, ei aina ole riittävää lievittämään proteinuriaa käyttämällä näitä hoitovaihtoehtoja. Siksi on mielekästä löytää hoito DKD:n kehittymisen viivyttämiseksi.

Tripterygium wilfordii Hookin multiglykosidi. f. in tripterygium glycosides tabletti (TGT) on stabiili glykosidi, joka on uutettu Tripterygium Wilford Hookista. f., joka tunnetaan perinteisenä kiinalaisena lääketieteenä, jota on käytetty kroonisen munuaissairauden hoidossa useiden vuosien ajan [8, 9]. Viime vuosina tehdyt tutkimukset osoittivat, että TGT voi estää tulehdussoluvälitteistä vastetta munuaiskudoksista ja mesangiaalisolujen ja matriisin lisääntymistä [10,11]. Alprostadiilia (PGE1, prostaglandiini E1) käytettiin aiemmin sydän- ja verisuonilääkkeenä. Luo ja Hong[12,13] ovat viime vuosina havainneet, että PGE1 voi parantaa munuaisten toimintaa ja viivyttää etenevää munuaisvauriota DKD-potilailla alentamalla interleukiinin-18 ja seerumin tulehdustekijöiden tasoa. Näin ollen nykyisten kokeellisten tietojen perusteella TGT:tä on käytetty yhä enemmän DKD:n hoidossa, ja TGT yhdistettynä PGE1:een edustaa uutta ja tehokasta DK-potilaiden hoitoa, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia.

TGT:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta DKD-potilaiden hoidossa ei kuitenkaan vielä ole riittävästi ja tyydyttävää systemaattista näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä. Siksi olemme tehneet meta-analyysin arvioidaksemme PGE1:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä TGT:n kanssa DKD:n hoidossa.

Cistanchevoi hoitaadiabetes

menetelmät

Protokolla ja rekisteröinti

Tämä tutkimusprotokolla rekisteröitiin PROSPERO-tietokantaan ennen tarkistusprosessin aloittamista (CRD42020203725).

Kirjallisuuden haku

Sähköiset tiedonhaut. Hakimme neljästä sähköisestä tietokannasta englanninkielisestä versiosta ja kolmesta kiinankielisestä sähköisestä tietokannasta: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang -tietokanta. Kaikista tietokannoista tehtiin hakuja perustamispäivästä 6.8.2020 asti. Sovellettavia kieliä olivat englanti ja kiina. Hakujärjestelmä sisälsi aihesanoja ja vapaita sanoja, avainsanoja tai koko tekstiä poisjättämisen välttämiseksi. Etsimme kiinalaisia ​​sanoja, kuten "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" ja englanninkielisiä sanoja, kuten "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "diabetic nefropatia" diabeettinen munuaissairaus","diabeettinen munuaisvaurio","DN"ja"DKD"Manuaaliset haut. Haut suoritettiin Tianjinin kiinalaisen lääketieteen yliopiston kirjastokokoelmasta (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, ja osa niihin liittyvistä kliiniset tutkimukset lueteltiin täydennykseksi.

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

Tutkimustyypit. Satunnaistetut kontrolloidut kokeet (RCT), riippumatta sokkomenetelmistä, raportoitu joko englanniksi tai kiinaksi, sisällytettiin; ei-RCT:t, mukaan lukien eläinkokeet, kokemusten yhteenveto, systemaattinen katsaus, tapausraportti ja itsekontrolloidut kokeet, jätettiin pois. Tulosmittareiden määritelmät on kuvattu taulukossa 1.

Taulukko 1 PGE1-yhdistetyn TGT:n ominaisuus DKD-hoidossa

Osallistujatyypit. Sisällytämiskriteerit: potilailla diagnosoitiin DKD Maailman terveysjärjestön diagnostisten standardien ja Mogensenin staging-kriteerien perusteella riippumatta muiden sairauksien syystä tai esiintymisestä.

Interventiotyypit. Hoitoryhmälle annettiin PGEl-injektio (10 ug.gd) ja TGT:tä (20 mg:tid) yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon. Hoitojakso on 4 viikosta 16 viikkoon. Kontrolliryhmien tyypit. Kontrolliryhmälle annettiin PGE1-injektio (10 ug-QD) yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon, kuten hypoglykeemisiin lääkkeisiin ja terveelliseen ruokavalioon verensokerin hallitsemiseksi.

Tulosmittausten tyypit. Ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat tehokkuusaste, 24 tunnin virtsan proteiini (24 h-Upro), seerumin kreatiniini (Scr), veren ureatyppi (BUN), albumiinin (ALB) vertailu interleukiiniin-6(IL{{4}). }), tuumorinekroositekijä- (TNF-a) ja triglyseridi (TG). Toissijainen tulosmitta on haittatapahtumien määrä.

Tietojen poiminta

Kaksi arvioijaa (HT ja JR) suoritti itsenäisesti seuraavat tiedot kussakin tutkimuksessa: tekijän nimi,

julkaisuvuosi, otoksen koko (hoitoryhmä, kontrolliryhmä), taudin tyypillinen kulku, interventiot (hoitoryhmä, kontrolliryhmä), tulos ja haittatapahtumat. Erimielisyydet ratkaistiin konsensuskokouksessa tai, jos sopimukseen ei päästy, ne ratkaistiin siirtämällä ne kolmannen arvioijan (YS) puoleen. Riippumattomat arvioijat poimivat ja taulukoivat tiedot käyttämällä standardisoitua tiedonpoimintalomaketta, ja erimielisyydet lopulta tulkitsi vastaava kirjoittaja (YS).

Laatuarviointi

Kaksi tutkijaa (HT ja JR) arvioi itsenäisesti menetelmän – Cochrane Collaboration Risk of metodologisen laadun tukikelpoisiin kokeisiin bias-työkalulla (versio 5.1.0) analysoidakseen mukana olevia RCT:itä. Jokainen termi jaettiin 3 luokkaan – suuri riski, pieni riski ja epäselvä riski perustuen seitsemään näkökohtaan: 1) satunnaisen sekvenssin luominen; 2) allokoinnin salaus; 3) osallistujien ja henkilöstön sokaisuminen; 4) tulosarvioinnin sokkouttaminen; 5) puutteelliset tulostiedot; 6) valikoiva raportointi; 7) muu harha. Bias-kaavioiden riski luotiin RevMan 5.4 -ohjelmistolla.

Tilastollinen analyysi

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Tulokset Kirjallisuushaku

Tietokantahaku löysi 1 244 julkaisua ja asiaankuuluvaa tiivistelmää. Abstraktien ja otsikoiden alustavan tarkastelun jälkeen 844 tietuetta jätettiin kopioiden ulkopuolelle (kuva 1). Loput 12 tutkimusta tarkasteltiin kokonaisuudessaan, ja 10 tutkimusta [14-23] sisällytettiin lopulta analyysiin.

Kuva 1 Kirjallisuuden hakuprosessi

Opiskelun ominaisuudet

10 RCT:n perusominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Kaikki RCT:t suoritettiin ja julkaistiin kiinaksi. Seitsemänsataakaksikymmentäneljä DKD-potilasta otettiin mukaan, ja otoksen koko vaihteli välillä 40-100. Kaikille osallistujille tehtiin perushoitoa, kuten verenpaineen hallintaa ja hypoglykeemisten lääkkeiden antamista. Kaikki potilaat olivat yli 18-vuotiaita aikuisia. Kaikki 10 tapausta ovat käyttäneet PGEl:ää kontrolliryhmissä [14-23], ja hoitojakso on 2–12 viikkoa.

Satunnaisen sekvenssin luominen

Näistä 10 tapauksesta 4 hyväksyttyä tietokoneohjelmoitua satunnaissekvenssiä, satunnaislukutaulukkoa tai satunnaislukugeneraattoria arvioitiin alhaiseksi harhariskiksi [15,16.19.22]. Muut menetelmät tai yksityiskohdat, joissa ei mainita satunnaissekvenssin muodostusta, arvioidaan suureksi harhariskiksi (Kuva 2, Kuva 3).

Kuva 2 Harhakuvaaja

Kuva 3 Yhteenveto harhariskistä

Allokoinnin piilottaminen

Kymmenestä tapauksesta 4 käytti sinetöityjä kirjekuoria, satunnaisluetteloa tai satunnaismääritysmenetelmää määrittääkseen, oliko ryhmittelylle annettu alhainen harhariski allokoinnin piilottamisen perusteella [15,16,19,22]; Muut 6 tapausta, joissa allokoinnin salausmenetelmää ei ole kuvattu, arvioitiin epäselväksi harhariskiksi.

Osallistujien ja henkilökunnan sokaisuminen

Aktiivisen kontrollin luonteesta johtuen mitään tutkimuksia ei ole suoritettu sokeasti.

Tulosarvioinnin sokaisuminen

Tulossokkoutuksessa mikään tutkimuksista ei käyttänyt yksi- tai kaksoissokkomenetelmiä interventiotoimenpiteen arvioimiseksi.

Epätäydelliset tulostiedot

Yhdeksässä tapauksessa puuttuvat osallistujat eivät olleet vähentyneet, ja näillä arvioitiin olevan alhainen harhariski [15-21,23]; yksi tapaus jäi osallistumatta osallistumatta sairaalainfektion vuoksi [14] ja yksi tapaus jäi osallistumatta haittatapahtumien vuoksi, joten pidämme sitä suurena harhariskinä [22].

Valikoiva tulosraportointi

Yhdessäkään tapauksesta ei rekisteröity protokollia, mutta kaikki tapaukset ilmoitettiin odotetuiksi tuloksiksi, tulosindikaattorit olivat täydellisiä, ja näin ollen kaikkien tapausten katsottiin olevan pieni harhariski.

Muut ennakkoluulojen lähteet

Kaikissa tapauksissa harhariski oli alhainen, koska ei ollut selkeää näyttöä muiden ilmeisten harhojen osoittamisesta.

Tulokset

Tehokkuusaste

Tehokkuusprosenttia arvioitiin kuudessa tutkimuksessa. TGT-hoidon ja PGE1,6-tutkimuksen mukaan [15-17,21,22]jaettiin 2 alaryhmäanalyysiin (kuva 4). Kattava meta-analyysi osoitti, että TGT yhdistettynä PGE1:een (RR=1.17,95 prosentin CI(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 h Upro

Kahdeksan polkua [15-22] osoitti 24 tunnin Upro-tuloksia 628 DKD-potilaalta. Homogeenisuuden tuloksella testin jälkeen (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Viisi koetta [17-19,21,22] osoitti Scr-tasot 378 DKD-potilaalla. Heterogeenisuustestin jälkeen (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Kuva 4 Tripterygiumglykosiditabletin ja alprostadiilin vaikutus tehokkuuteen diabeettisilla munuaissairauspotilailla

PULLA

Siellä tehdyt tutkimukset [16, 19, 22] osoittivat BUN-tasoja 264 DKD-potilaalla. Heterogeenisuustestin (P < 0.00001,="" i2="98" prosenttia="" )="" jälkeen="" tietojen="" yhdistämiseen="" käytettiin="" satunnaisvaikutusmallia.="" tulokset="" osoittivat,="" että="" näiden="" kahden="" ryhmän="" välillä="" ei="" ole="" merkittävää="" eroa="" laskevissa="" bun-tasoissa="" (md="–1,03," 95="" prosentin="" luottamusväli="" (-4,17,="" 2,11),="" z="0,64," p="" {{="" 18}}.52)="" (kuva="">

Kuva 5 Tripterygiumglykosiditabletin vaikutus alprostadiiliin yhdistettynä 24 tunnin Upro ofdiabeettinen munuaissairauspotilaita

Kuva 6 Tripterygium-glykosiditabletin vaikutus alprostadiilin kanssa seerumin kreatiniiniin diabeettisilla munuaissairauspotilailla

Kuva 7 Tripterygiumglykosiditabletin ja alprostadiilin vaikutus diabeettisten munuaissairauspotilaiden veren ureatyppeen

Kuva 8 Tripterygiumglykosiditabletin ja alprostadiilin vaikutus albumiiniin diabeettisilla munuaissairauspotilailla

Muut tulokset

TG:n tulokset osoittivat, että kahden ryhmän välillä ei ole eroa TG:n alenemisessa, kun taas IL-6:n ja TNF-:n vertailu osoitti merkittävän eron näiden kahden ryhmän välillä (taulukko 2).

Vastoinkäymiset

Seitsemän tutkimusta [15, 16, 18–20, 22, 23] osoitti haittavaikutuksia 544 DKD-potilaalla. Xiaofen Wang [122] raportoi, että 2 potilasta luopui hoito- ja kontrolliryhmästä vakavien haittatapahtumien vuoksi. Toiset 45 potilasta, joilla oli haittavaikutuksia, eivät vetäytyneet tutkimuksesta (taulukko 3).

Heterogeenisuustestin (P {0}.11, I2=44 prosenttia ) jälkeen datan yhdistämiseen käytettiin kiinteävaikutteista mallia. Tulokset osoittivat, että hoitoryhmä (TGT yhdistettynä PGE1:een) vähensi haittatapahtumien määrää tehokkaammin kuin kontrolliryhmä (PGE1) (OR=0,50, 95 prosentin luottamusväli (0,26). , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (Kuva 9).

Taulukko 2 Muiden tulosten tulokset

Kuva 9 Tripterygiumglykosiditabletin ja alprostadiilin vaikutus haittavaikutuksiin diabeettisilla munuaissairauspotilailla

Taulukko 3 Yksityiskohtaiset tiedot haittatapahtumista erilaisissa hoidoissa diabeettisten munuaissairauspotilaiden keskuudessa

Keskustelu

Ensimmäistä kertaa tässä systemaattisessa katsauksessa keskityttiin TGT:n tehon ja turvallisuuden arviointiin yhdessä PGE1:n kanssa DKD:n hoidossa. Nykyiset tutkimustulokset osoittivat TGT:n ja PGEl:n tehokkuuden DKD-potilaiden hoidossa verrattuna PGEl-ryhmiin. Vielä tärkeämpää on, että nykyinen analyysi tukee sitä, että TGT yhdistettynä PGE1:een on tehokkaampi kuin PGE1 yksinään DKD:n hoidossa, mikä voi vähentää merkittävästi DKD-potilaiden 24 h-Uproa ja haittatapahtumia. Siksi arvelimme, että TGT:llä yhdistettynä PGE1:een voisi olla olennainen rooli DKD:n hoidossa sen tehokkuuden ja turvallisuuden kannalta, mikä tarjoaa mahdollisesti hyödyllisen ja haittatapahtuman perinteiselle PGE1-hoidolle DKD:n hoidossa.

DKD:n systeeminen hoitohoito on tähän asti edelleen monimutkaista. PGE1:llä, lääkkeellä, joka voi tehokkaasti laajentaa munuaisten verisuonia ja vaikuttaa suoraan glomerulusvaltimoihin, havaittiin suojaava vaikutus munuaisten toimintaan DKD:n hoidossa estämällä insuliiniresistenssiä munuaisten tubulusten epiteelisoluissa autofagian kautta ja vähentämällä proteinuriaa viime vuosina. 24,25]. Ja kliinisissä tutkimuksissa Wang et al[23] raportoivat, että TGT yhdistettynä PGE1:een voi suojata DKD-potilaiden munuaisten toimintaa, vähentää yliherkkää C-reaktiivista proteiinia edistääkseen munuaisten verisuonten sileän lihaksen hyperplasiaa. TGT:tä yhdistettynä PGE1:een DKD:n hoidossa on myös raportoitu, mikä osoittaa, että tämä hoitomenetelmä voi alentaa TNF-tasoa natriumretention ja mesangiaalisolujen proliferaation alentamiseksi.

TGT on luonnollinen anti-inflammatorinen kasvilääke, jota on käytetty tulehdus- ja erilaisiin autoimmuunisairauksiin jo vuosia [26]. Tutkijat havaitsivat, että TGT:llä annoksella 60 mg/vrk on kliinistä tehoa proteinurian ja hematurian vähentämisessä estämällä munuaisten mikrotulehdusta, GS:ää ja podosyyttivaurioita DKD:ssä [27. Lisäksi PGE1:tä käytettiin parantamaan vasodilataatiota, estämään verihiutaleiden aggregaatiota ja vähentämään perifeeristen verisuonten vastustuskykyä. Uusi tutkimus [28] osoitti, että PGE1 voi stabiloida solukalvon, estää IL-1:n, TNF-:n ja muiden tulehdusvälittäjien vapautumisen ja vähentää antigeeni-vasta-ainereaktioiden muodostumista.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 h proteinuria) korreloi voimakkaasti loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen kanssa [29, 30]. Siksi 24 h-Uproa vähentävä hoito voi säilyttää DKD-potilaiden munuaisten toiminnan. Hoidon kulun mukaan TGT yhdistettynä PGE-1:aan osoittaa kliinisesti tehokkaan 24 h-Upron vähentämisen. Lisäksi tuloksemme osoittivat, että I-6- ja TNF-a-tasot TGT:ssä yhdistettynä PGE1:een laskivat merkittävästi. Kuitenkin johtuen pienestä määrästä kokeita, vaikka heterogeenisuus on alle 50 prosenttia . poikkeaman vaara on edelleen olemassa. Siksi suurempi näytetesti on tarpeen.

Lisäksi BUN:n, ALB:n ja TG:n osalta meta-analyysitulokset osoittivat, että TGT:n ja PGE1:n terapeuttinen vaikutus ei eronnut merkittävästi pelkän PGE1:n vaikutuksesta. Tätä tulosta varten meidän on harkittava huolellisesti, liittyvätkö heterogeenisyyden syyt määritettäviin objektiivisiin tekijöihin, kuten diabetes mellituksen tyyppiin; taudin kulku; DKD:n vaihe; onko samanlaista kohtelua aiemmin saatu; sairaalan potilaille antamat eri lääketyypit perushoidot.

Haittavaikutukset ovat aina olleet huolenaiheen kohteena. Yllättäen tämä katsaus merkitsi sitä, että TGT yhdistettynä PGE1-hoitoon aiheutti vähemmän haittavaikutuksia kuin kontrollit. Useimmissa tutkimuksissa TG:n annos oli 60 mg/vrk, ja hoitojakso oli enintään 3 kuukautta; vaikutus on parempi ja haittatapahtumia on vähän. Pidemmillä hoitojaksoilla ei kuitenkaan ole parempaa tehoa. Joten ennustimme konservatiivisesti, että tämä hoitosuunnitelma saattaa olla hyödyllinen joillekin potilaille kliinisissä tiloissa. Nämä tulokset perustuvat kuitenkin vain nykyiseen tutkimukseen, ja tulevaisuudessa on enemmän tilaa tutkia.

Tässä systemaattisessa katsauksessa on kuitenkin myös joitain rajoituksia: 1) mukana olevien kokeiden yleinen laatu oli kohtalainen. 11 tutkimuksesta 5 oli RCT:tä ja toisessa 6 tutkimuksessa mainittiin "satunnainen". Yhdessäkään tutkimuksessa ei esitetty yksityiskohtia kerta- tai kaksoissokkoutumisesta ja allokoinnin salaamisesta, mikä osoitti metodologian heikkoa laatua ja johti suureen valinta- ja mittausharhaan; 2) joidenkin tulostapahtumien määrä oli puutteellinen. Useat analyysit perustuivat vain kahteen tai kolmeen tutkimukseen, jotka saattoivat vaikuttaa tulosten analysointiin; 3) vaikka valitsimmekin riittävän hakustrategian julkaisuharhojen minimoimiseksi, joitakin mahdollisia kokeita on edelleen olemassa kielirajoitusten vuoksi; 4) tutkimukseen osallistuminen keskittyi enemmän samaan alueeseen ja maahan (Aasia), eikä länsimaisia ​​ja afrikkalaisia ​​rotuja koskevia satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia ollut.

Johtopäätös

Ensimmäistä kertaa meta-analyysimme teki yhteenvedon TGT:n soveltamisesta yhdistettynä PGE1-hoitoon DKD:ssä. Havaitsimme, että TGT:llä yhdistettynä PGE1:een on joitain etuja DKD:n hoidossa. Sillä välin haittatapahtumien ilmaantuvuus on pienempi TGT-potilailla yhdistettynä PGE1-hoitoon. Lisäksi tämä hoitotutkimus vaatii suuren otoksen, monikeskussuunnittelun ja korkealaatuisia kliinisiä tutkimuksia sen käytön varmistamiseksi laajemmalla lääketieteen alalla.

Viitteet

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Riskitekijät alkavan ja ilmeisen diabeettisen nefropatian kehittymiselle potilailla, joilla on insuliinista riippumaton diabetes mellitus: prospektiivinen, havainnointitutkimus. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Diabeettisen nefropatian kliiniset ilmenemismuodot ja luonnollinen historia. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabeettinen nefropatia: nousevat biomarkkerit riskinarviointiin. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et ai. Diabeettinen munuaissairaus. Nat Rev Dis Primerit. 2015;1:15018. Lim AK. Diabeettinen nefropatia-komplikaatiot 5 ja hoito Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6(NS, Himmelfarb J. Diabeettisen munuaissairauden esiintyvyyden ajalliset suuntaukset Yhdysvalloissa. JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et ai.

7. Angiotensiinireseptorin salpaajan irbesartaanin renoprotektiivinen vaikutus potilailla, joilla on tyypin 2 diabeteksen aiheuttama nefropatia. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et ai. Kalvoisen nefropatian hoito Tripterygium Wilfordilla ja steroidilla: mahdollinen satunnaistettu kontrollitutkimus. J Nephrol Dial -siirto. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Tripterygium Wilfordi Hookin kliininen tutkimus glomerulonefriitin hoidossa. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Triptolidin suojaava vaikutus glomerulaaristen mesangiaalisolujen proliferaatiota ja glomerulusfibroosia vastaan ​​rotilla sisältää TGF- 1/Smad-signalointireitin. Evid Based Complement Alternative Med. 2015; 2015: 814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et ai. Triptolidi voimistaa syklosporiini A:n solutukirakennetta stabiloivaa aktiivisuutta glomeruluspodosyyteissä GSK3-riippuvaisen mekanismin kautta. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Alprostadiilin kliininen tehokkuus yhdessä -lipoiinihapon kanssa hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on diabeettinen nefropatia. Avaa Med (Wars). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et ai. Alprostadiilin terapeuttinen vaikutus diabeettisessa nefropatiassa: angiopoietiinin-2 ja IL-18 mahdolliset roolit. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Tripterygium wilfordii -glykosidien kliininen havainto yhdessä alprostadiilin kanssa vaiheen I ja IV diabeettisen nefropatian hoidossa. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Tripterygiumglykosiditablettien kliininen vaikutus alprostadiilin kanssa diabeettisen nefropatian hoidossa. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Tutkimus alprostadiilin kanssa yhdistettyjen tripterygiumglykosiditablettien vaikutuksesta diabeettisen nefropatian hoidossa. China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Kliininen tutkimus alprostadiil- ja tripterygiumglykosideista diabeettisen opas. nefropatia.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Kliininen tutkimus alprostadiilista yhdistettynä tripteryginimglykosidien tablettiin diabeettisen nefropatian hoidossa Med. Chin Pract proteinuria. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Alprostadiilin ja tripterygiumglykosidien terapeuttinen vaikutus diabeettiseen nefropatiaan ja sen vaikutus tulehdustekijöihin. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Tripterygiumglykosiditablettien kliininen vaikutus alprostadiilin kanssa diabeettisen nefropatian hoidossa. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Tripterygiumglykosiditablettien vaikutus alprostadiilin kanssa diabeettisen nefropatian hoidossa. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glykosidit tabletit yhdistettynä alprostadiiliinjektioon diabeettisen nefropatian hoidossa. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ.Alprostadiilin kanssa yhdistettyjen tripterygiumglykosidien vaikutus sytokiinipitoisuuteen potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Inhibition of insuliiniresistenssi PGE1:llä autofagiasta riippuvaisen FGF21-reitin kautta diabeettisessa nefropatiassa. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et ai. Alprostadiilin terapeuttinen vaikutus diabeettisessa nefropatiassa: angiopoietiinin-2 ja IL-18 mahdolliset roolit. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et ai. Multi-glycoside

26. Tripterygium wilfordii Hookista. f. heikentää glomeruloskleroosia diabeettisen nefropatian rottamallissa aiheuttamalla antimikro-inflammatorisia vaikutuksia vaikuttamatta hyperglykemiaan. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et ai. Tripterygium-valmisteet CKD:n hoitoon: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. PGE1:n insuliiniresistenssin estäminen autofagiasta riippuvaisen FGF21-reitin kautta diabeettisessa nefropatiassa. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY ja Zhang MZ. Alprostadiili-injektion ja tripterygiumglykosiditablettien yhdistelmän vaikutus sytokiinipitoisuuteen potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et ai. Proteinuria, tyypin 2 diabeettista nefropatiaa sairastavien potilaiden renoprotektion kohde: RENTALin oppitunteja. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.