Ikääntyminen ja munuaissairaudet: Vanhoja kysymyksiä uusiin haasteisiin

Abstrakti:

Krooninen munuaissairaus (CKD) on kasvava ongelma ikääntyvän väestön keskuudessaloppuvaiheen munuaissairauden riskissä olevien henkilöiden määrä kasvaa. Osa syynä on polkujen epätäydellinen ymmärtäminentaustalla oleva munuaisten ikääntyminen ja munuaissairaus sekä riittämätön näyttöön perustuva hoitoiäkkäille CKD-potilaille. Tämän katsauksen tarkoituksena on ratkaista nämä ratkaisemattomat ongelmat rajaamalla päivitetyt mekanismitmunuaisten vanhenemisesta ja yhteenveto viimeaikaisista löydöistä iäkkäiden CKD:n keskeisistä kliinisistä näkökohdista.Keskustellaan CKD-ihmisten hoidon haasteista ja esteistä, painottaen muuntamistariskitekijöitä, akuutin munuaisvaurion ehkäisyä, etenemisen vakauttamista ja päätöstä dialyysin aloittamisesta.

Avainsanat:

ikääntyminen, vanhukset, krooninen munuaissairaus, akuutti munuaisvaurio, loppuvaiheen munuaissairaus, dialyysi

Krooninen munuaissairaus (CKD) tunnistetaan yhä enemmänvanhusten keskuudessa, mikä on merkittäväähaaste kliinikoille ympäri maailmaa [1-3]. Monilla iäkkäillä ihmisillä diagnosoidaan CKD pelkästään perustuenglomerulusten suodatusnopeuden laskeessa(eGFR) [4], mutta onko kyseessä normaali ikääntymisprosessi vaitautien kehittyminen on edelleen kiistanalaista. Tässä katsauksessa, määrittelemme ensin erot munuaisten ikääntymisen välilläja munuaissairaus, ja kuvaile mahdollisia reittejä jamunuaisten ikääntymisen taustalla olevia mekanismeja. Näitä seurataankeskustelulla viimeaikaisista epidemiologiaa koskevista löydöistä, riskitekijät, CKD:n eteneminen ja tuloksetvanhuksilla.

Kuva: Herb Cistanche

Lopuksi päivitetyt suositukset aiheestatarjotaan iäkkäiden kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden hoitoa,painottaen riskitekijöiden muuntamista,akuutin munuaisvaurion ehkäisy, munuaisten vakauttamineneteneminen ja päätös dialyysin aloittamisesta.

Pöytä 1:Ikääntyvän munuaisen rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset.

Terveitä eläviä munuaisensiirtoluovuttajia koskevat tutkimukset ovat tehneetantoi asianmukaiset tiedot sekä rakenteellisista ettätoiminnalliset muutokset, jotka tapahtuvat normaalin ikääntymisen yhteydessä.Koska munuaisten luovuttajat käyvät läpi peräkkäisiä kliinisiä arviointejamukaan lukien munuaisten toiminta ja kuvatutkimus vahvistaakseenterveys ennen luovutusta. Istutusta edeltävä biopsiamunuaissiirrännäinen voi tarjota munuaiskudoksia rakenteellisia vartenarviointi. Esimerkiksi havainnointitutkimuksessamukana 1203 aikuista elävää munuaisten luovuttajaa, Rule et al. havaitsi nefroskleroosin lisääntyvän ikääntymisen myötä, 2,7 prosentista 18-29 vuoden ikäisille 73 prosenttiin 70-77 vuotta, määritettynä siirteen munuaisen ydinneulabiopsialla. He havaitsivat vahvan yhteyden iän ja nefroskleroosin välilläjopa munuaisten toiminnan säätämisen jälkeen jariskitekijöiden yhteismuuttujat, kuten diabetes ja verenpainetauti [11]. CKD:n diagnoosi eGFR:n avulla<60 mL/min in olderihmisiä on kritisoitu CKD:n yliarvioinnistaeGFR:n vuoksiyleensä vähenee käänteisesti ikääntymisen ja vähenemisen myötäeGFR on 50-59 ml/min/1,73ei lisää kuolleisuuttariskiä potilaiden keskuudessaSuurempi tai yhtä suuri kuin65 vuotta potilaisiin verrattunaeGFR:llä yli 60 ml/min/1,73 m2[12,13]. Vaihtoehtoisesti Coreshin suorittama meta-analyysiet ai. väitti, että jopa pienempiä eGFR:n laskuja voisi ollaliittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja loppuvaiheen riskiinmunuaissairaus (ESRD) [14]. Tämä lisää epävarmuutta asiaankäyttämällä CKD:n perinteisiä eGFR-kynnysarvoja ennustamiseentuloksia vanhuksille. Siksi on tarvettaherkempi indikaattori tai kaava munuaisten arvioimiseksitoimintaa vanhuksilla.

Napsauta Cistanche-yrttejä vähentääksesi kroonista munuaissairautta

Äskettäin Delanaye et ai. vaati iän mukaista kroonisen taudin määritelmää sopimattoman välttämiseksihoito. He korostivat käyttäessään eGFR:ääCKD-diagnoosin määritelmä, CKD tulisi määritellä kanssakliinisten tulosten tai komplikaatioiden suhteen ikäkohtaisestieGFR:n kynnysarvot. Tätä väitettä tuetaanhavaintojen perusteella, että GFR voi laskea ikääntymisen myötäilman merkkejä munuaisvauriosta vanhemmille eläville munuaisilleluovuttajia, ja kuolleisuusriski kasvaakorkeampi eGFR nuorilla kuin vanhuksilla.

Taulukko 2: Vanhusten kroonisen munuaissairauden riskitekijät.

Vain muutamat tutkimukset ovat keskittyneet kehityksen riskitekijöihinväestön sisällä (taulukko 2) [76, 77]. Kuten mainittuaiemmin CKD on yleinen ikääntymisen häiriöpopulaatiot ja joiden syy on todennäköisesti monitekijäinen. Diabetes, verenpainetauti ja glomerulonefriitti, dyslipidemia ja sydän- ja verisuonitaudit, sekä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden sopimaton käyttölääkkeet (NSAID) tai kasviperäiset lääkkeet, kaikkiosallistua ikääntyneiden munuaisten vaurioiden laukaisemiseenfysiologinen varaus [78]. Lisäksi akuutti munuainenvamma (AKI), joka tapahtuu usein vamman aikanaakuuteista sairauksista on tulossa merkittävä riskitekijä myöhemmilleCKD:n ja ESRD:n kehittyminen [79, 80].

Kuva: Cistanche voi parantaa munuaisten toimintaa

Yhä enemmän potilaita, joilla on kriittinen sairaus, säästetäänAKI:n kustannuksella. Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissäjoka sisältää 17 tutkimusta AKI-potilailla,31,3 prosenttia eloon jääneistä iäkkäistä potilaista (yli tai yhtä suuri kuin 65 vuotta) ei toipunutmunuaisten toiminta verrattuna 26 prosenttiin nuoremmista potilaista[81]. Nämä havainnot osoittavat, että iäkkäitä potilaita on vähemmäntodennäköisesti toipumassa akuutista munuaisvauriosta (AKI),mikä todennäköisesti heijastaa vähentynyttä korjaavaa ja regeneratiivistaikääntyneiden munuaisten potentiaalia.

Kuva: Cistanche voi hoitaa munuaistoimintaasi

Viitteet:

[1]Fraser SDS, Roderick PJ (2019). Munuaissairaus maailmanlaajuisestiBurden of Disease Study 2017. Nat RevNephrol, 15:193-194.

[2]Imai E, Matsuo S (2008). Krooninen munuaissairaus Aasiassa. Lancet, 371:2147-2148.

[3]Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, Levin A, JagerKJ, Tonelli Met ai.(2017). Krooninen munuaissairaus.Nat Rev Dis Primers, 3:17088.

[4]Okusa MD, Davenport A (2014). Lukeminen välillä(opas)ohjeet--KDIGO-käytännön ohje akuutin munuaisen hoidossayksittäisen potilaan vaurioita. Kidney Int,85:39-48.

[5]Epstein M (1996). Ikääntyminen ja munuaiset. J Am SocNephrol, 7:1106-1122.

[6]Gourtsoyiannis N, Prassopoulos P, Cavouras D,Pantelidis N (1990). Munuaisen parenkyymin paksuusvähenee iän myötä: TT-tutkimus 360 potilaalla. AJR Am J Roentgenol, 155:541-544.

[7]Hollenberg NK, Adams DF, Solomon HS, Rashid A,Abrams HL, Merrill JP (1974). Vanheneminen jamunuaisten verisuonisto normaalilla ihmisellä. Circ Res, 34:309-316.

[8]Hommos MS, Glassock RJ, Rule AD (2017).Rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset ihmisen munuaisissaTerve ikääntyminen. J Am Soc Nephrol, 28:2838-2844.

[9]Denic A, Glassock RJ, Rule AD (2016). Rakenteelliset ja toiminnallisetMuutokset ikääntyvän munuaisen myötä. AdvChronic Kidney Dis, 23:19-28.

[10]O'Sullivan ED, Hughes J, Ferenbach DA (2017).Munuaisten ikääntyminen: syyt ja seuraukset. J Am SocNephrol, 28:407-420.

[11]Rule AD, Amer H, Cornell LD, Taler SJ, Cosio FG,Kremers WKet ai.(2010). Iän välinen yhteysja nefroskleroosi munuaisbiopsiassa terveiden keskuudessaaikuisia. Ann Intern Med, 152:561-567.

[12]Eckardt KU, Berns JS, Rocco MV, Kasiske BL(2009). CKD:n määritelmä ja luokittelu: keskustelupitäisi koskea potilaan ennustetta{0}}asemanlausuntoaKDOQI:lta ja KDIGO:lta. Olen J KidneyDis, 53:915-920.

[13]O'Hare AM, Bertenthal D, Covinsky KE, LandefeldCS, Sen S, Mehta Ket ai.(2006). Kuolleisuusriskin kerrostuminenkroonisessa munuaissairaudessa: yksi koko kaikenikäisille? J Am Soc Nephrol, 17:846-853.

[14]Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew, Appel LJet ai.(2014). Arvioidun glomerulaarisen määrän väheneminensuodatusnopeus ja myöhempi loppuvaiheen riskimunuaissairaus ja kuolleisuus. JAMA, 311:2518-2531.

[15]Pavkov ME, Nelson RG (2019). GFR:n arvioiminenvanhukset-uudet lähestymistavat vanhaan ongelmaan. MunuainenInt Rep, 4:763-765.

[16]Delanaye P, Jager KJ, Bökenkamp A, Christensson A,Dubourg L, Eriksen BOet ai.(2019). CKD: Kutsuikä mukautettu määritelmä. J Am Soc Nephrol,30:1785-1805.

[17]Trachtman H (2020). Ikäriippuvainen määritelmäCKD. J Am Soc Nephrol, 31:447.

[18]Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW,Eggers Pet ai.(2007). Kroonisen munuaissairauden esiintyvyysYhdysvalloissa. JAMA, 298:2038-2047.

[19]Poggio ED, Rule AD, Tanchanco R, Arrigain S, ButlerRS, Srinivas Tet ai.(2009). Demografinen ja kliininenglomerulussuodatukseen liittyvät ominaisuudetelävien munuaisten luovuttajien määrä. Kidney Int,75:1079-1087.

[20]O'Hare AM, Choi AI, Bertenthal D, Bacchetti P, GargAX, Kaufman JSet ai.(2007). Ikä vaikuttaa tuloksiinkrooninen munuaissairaus. J Am Soc Nephrol,18:2758-2765.

[21]De Nicola L, Minutolo R, Chiodini P, Borrelli S,Zoccali C, Postorino Met ai.(2012). Lisääntymisen vaikutusei-dialyysipotilaiden ennusteestakrooninen munuaissairaus, joka saa vakaata nefrologiaahoito. Kidney Int, 82:482-488.

[22]Raman M, Green D, Middleton RJ, Kalra PA (2018).Vertaamalla vanhemman iän vaikutusta lopputulokseen kroonisessaeri etiologioiden munuaissairaus: mahdollinenkohorttitutkimus. J Nephrol, 31:931-939.

[23]Chou YH, Yen CJ, Lai TS, Chen YM (2019). Vanhuus ontaiwanilaisilla potilailla munuaisten tuloksen positiivinen modifioijavaiheen 3-5 krooninen munuaissairaus. IkääntyminenClin Exp Res.

[24]McCullough KP, Morgenstern H, Saran R, HermanWH, Robinson BM (2019). ESRD:n esiintymisen ennakointija levinneisyys Yhdysvalloissa kautta2030. J Am Soc Nephrol, 30:127-135.

[25]Lin YH HC, Kao CC, Chen TW, Chen HH, Hsu CC,et ai. (2014). ESRD:n ilmaantuvuus ja esiintyvyys TaiwanissaMunuaisrekisteritietojärjestelmä (TWRDS): 2005-2012. Acta Nephrologica, 28:65-68.

[26] Noth RH, Lassman MN, Tan SY, Fernandez-Cruz A,Jr., Mulrow PJ (1977). Ikä ja reniini-aldosteronijärjestelmä. Arch Intern Med, 137:1414-1417.

[27]Weidmann P, De Myttenaere-Bursztein S, MaxwellMH, de Lima J (1975). Vaikutus ikääntymiseen plasmassareniini ja aldosteroni normaalilla ihmisellä. Kidney Int,8:325-333.

[28]Mulkerrin E, Epstein FH, Clark BA (1995).Aldosteronivasteet hyperkalemiaan terveillä vanhuksillaihmisiä. J Am Soc Nephrol, 6:1459-1462.

[29]Kobori H, Navar LG (2011). Virtsan angiotensinogeeni kutenmunuaistensisäisen reniini-angiotensiinijärjestelmän uusi biomarkkerikroonisessa munuaissairaudessa. Int Rev Thromb,6:108-116.

[30]Thompson MM, Oyama TT, Kelly FJ, Kennefick TM,Anderson S (2000). Angiotensiinin aktiivisuus ja vastejärjestelmä ikääntyvässä rotassa. Olen J PhysiolRegul Integr Comp Physiol, 279:R1787-1794.

[31]Anderson S, Rennke HG, Zatz R (1994). Glomerulaariset mukautuksetnormaalilla ikääntymisellä ja pitkäaikaisella muuntamisellaentsyymien esto rotilla. Olen J Physiol,267:F35-43.

[32]Anderson S (1997). Ikääntyminen ja reniini-angiotensiinijärjestelmä. Nephrol Dial Transplant, 12:1093-1094.

[33]Vajapey R, Rini D, Walston J, Abadir P (2014). Iskuikään liittyvästä angiotensiinijärjestelmän säätelyhäiriöstämitokondrioiden redox-tasapainossa. Etufysioli,5:439.

[34]Benigni A, Corna D, Zoja C, Sonzogni A, Latini R,Salio Met ai.(2009). Ang II tyypin 1 reseptorin häiriöedistää pitkäikäisyyttä hiirillä. J Clin Invest,119:524-530.

[35]de Cavanagh EM, Piotrkowski B, Basso N, Stella I,Inserra F, Ferder Let ai.(2003). Enalapriili ja losartaaniheikentää mitokondrioiden toimintahäiriöitä iäkkäillä rotilla. FASEB J, 17:1096-1098.