Syöpä on edelleen yksi vakavimmista ihmisten terveyden uhista. Vaikka leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia ovat parantaneet tuloksia monilla potilailla,hoitovastus ja uusiutuminenovat edelleen yleisiä haasteita.

Tutkijat ovat havainneet, että joissakin kasvaimissaonkogeenit (kuten KRAS)voi tulla erittäin ilmaistuksi. Korkea onkogeenin ilmentyminen liittyy useinvähentynyt herkkyys kemoterapialle, lääkeresistenssin kehittyminen, huonompi ennuste ja suurempi uusiutumisriski. Vaikka onkogeenimuutokset eivät olisi ilmeisiä, kemoterapiaresistenssi voi silti ilmaantua, mikä rajoittaa terapeuttista hyötyä.

Koska perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä (TCM) on pitkä historia ja sen katsotaan usein olevan olemassasuhteellisen vähemmän sivuvaikutuksiaKun niitä käytetään asianmukaisesti, monet potilaat ja tutkijat jatkavat tutkimistaan, miten kasviperäisiä kaavoja voitaisiin käyttää – erityisestilisäaineetnormaalihoitoon.

Tämä artikkeli esittelee TCM-koostumuksen, joka on julkaistu auusi käyttötarkoitus: kasvainlääkkeiden valmistus, mukaan lukien ehdotetut mekanismit ja niitä tukevat prekliiniset (solu- ja hiiri) kokeet.

Tärkeä huomautus: Tämä sisältö tiivistää julkistetun teknisen lähestymistavan ja prekliinisen tutkimuksen. Se onei lääkärin neuvojaeikä sitä tule käyttää minkään sairauden diagnosointiin, hoitoon, parantamiseen tai ehkäisyyn. Syövän ehkäisy- ja hoitopäätökset tulee aina tehdä pätevien kliinikon kanssa.

 

1) Mitä ehdotetaan?

Esitetty keksintö koskee:

"Perinteisen kiinalaisen lääketieteen koostumuksen käyttö kasvainlääkkeiden valmistuksessa."

Koostumuksesta ilmoitetaan:

estävät kasvaimen kasvua,

showmerkittäviä estäviä vaikutuksia yhdistettynä kemoterapialääkkeisiin,

ja näytä ahuomattava estävä vaikutus kasvaimiin, joilla on korkea onkogeeniekspressio, mukaan lukienKRAS-korkeakasvainmallit.

 

TCM YRTTI ERI OIREISIIN

 

 

 

 

2) Täydellinen kaava (ainesosat + täysi painoalue)

TCM-koostumus valmistetaan seuraavista lääkeaineistapainon osia:

Cuscutan siemenet (Tu Si Zi): 150–350

Goji-marja (Gou Qi Zi): 100–200

Schisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Cnidium-hedelmä (She Chuang Zi): 20–50

Rosa laevigata hedelmä (Jin Ying Zi): 20–50

Ruohosipulin siemenet (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Rehmannia-juuri, tuore/kuivattu "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimedium (Yin Yang Huo): 40–100

Vadelma (Fu Pen Zi): 20–50

Ginseng (Ren Shen): 15–35

Hirvensarvi (Lu Rong): 10–25

Merihevonen (Hai Ma): 15–35

Toosendan-hedelmä / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Tähän samaan ainesosaan viitataan myös aikaisemmissa töissä (esim. CN1403145A) erektiohäiriön kaavana; nykyinen julkaisu keskittyy auusi tutkimussuunta ja uusi terapeuttinen käyttö: kasvainten vastaiset sovellukset.

 

Cistanche Raaka-aineet

3) Mitä kasvaimia sisältyy?

Ilmoituksen mukaan kasvaimet ovatkiinteät kasvaimet, mieluitenpahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien (ei tyhjentävä luettelo):

maksasyöpä

mahalaukun syöpä

keuhkosyöpä

paksusuolen syöpä

peräsuolen syöpä

eturauhassyöpä

haimasyöpä

rintasyöpä

munasarjasyöpä

Se sisältää myös kasvaimiakorkea onkogeenin ilmentyminen, jossa onkogeeni voi sisältääKRAS (Kras)muiden joukossa.

 

4) Kuinka kaavaa voidaan käyttää (yksin tai yhdistelmänä)

Ehdotetut sovellukset sisältävät:

Yksin käytettykasvainlääkkeiden valmistuksessa (suositeltu joissakin kuvauksissa).

Yhdessä kemoterapialääkkeiden kanssakasvainlääkkeiden valmistuksessa.

Yhdessä makrofagien kanssakasvainlääkkeiden valmistuksessa.

Kemoterapialääkkeet lueteltu

Yhdistettynä kemoterapiaan kemoterapia-aine voi olla:

Oksaliplatiini

Karboplatiini

sisplatiini

Asparaginaasi

5) Esimerkkikoostumukset (neljä tiettyä "suositeltua" kaavaa)

Selitys tarjoaa useita erityisiä kaavoja mainituilla alueilla.

Esimerkki kaava A

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

Hän Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Hei äiti 15

Chuan Lian Zi 35

Esimerkki kaava B

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

Hän Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Hai äiti 35

Chuan Lian Zi 15

Esimerkki kaava C

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

Hän Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Hei äiti 21

Chuan Lian Zi 23

Esimerkki kaavasta D

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

Hän Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Hei äiti 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Annosmuodot (mitä siitä voidaan tehdä)

Koostumus voidaan valmistaa useisiin annostusmuotoihin, mukaan lukien:

keittäminen

kapselit

tabletteja

rakeita

jauheet

pillereitä

Yhdessä kemoterapialääkkeiden tai makrofagien kanssa sitä voidaan käyttää:

erilliset valmisteet, jotka annetaan yhdessä, tai

a yksi yhdistelmävalmiste(valmistettu yhdeksi annosmuodoksi) tarpeiden mukaan.

 

Kiinassa myydään kuuluisia yrttejä

7) Esitetty kapselin valmistusprosessi (avainvaiheet)

Kapselin valmistusmenetelmä on kuvattu:

Vaihe (a): Refluksointi etanolilla

Punnitse (suhteella) seuraavat yrtit:

She Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Schisandra)

Yin Yang Huo (Epimedium)

Lisätä6–10 × tilavuus 70 % etanolia, refluksointiuute1-3 kertaa, joka kerta1-3 tuntia. Suodata, yhdistä suodokset ja ota talteen etanoli alennetussa paineessa, kunnes alkoholin hajua ei enää ole jäljellä, jolloin saadaan aetanoliuutetahna.

Vaihe (b): Jäännöksen vesikeittäminen + yhdistelmä

Yhdistä vaiheen (a) uuttojäännös (suhteella):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Lisätä7-12x tilavuus vettä, keite1-3 kertaa, joka kerta1-3 tuntia. Suodata ja yhdistä suodokset. Sekoita vaiheen (a) etanoliuutepastan kanssa ja väkevöi alennetussa paineessa suhteelliseen tiheyteen (60 asteessa)1.25–1.30saada atiivistetty uute.

Vaihe (c): Lisää hienojakoisia jauheita, kuivaa, jauha ja täytä

Punnitus (suhteen mukaan):

Ren Shen (ginseng)

Lu Rong (hirvensarvi)

Hai Ma (merihevonen)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Jauha hienoksi jauheeksi, sekoita tasaisesti vaiheen (b) uutteen kanssa, kuivaa n60-70 astettajauhetaan, siivilöidään ja täytetään kapseleihin.

 

 

8) Prekliinisen tutkimuksen yleiskatsaus (solut, eläimet, annostelu)

(1) Soluviljely

Soluja viljeltiin klo37 astetta, 5 % CO₂.

Hiiren hepatoomasolulinja:Hepa1-6

Hiiren makrofagisolulinja:RAW264.7

Ihmisen monosyyttinen solulinja:THP-1

Keskimääräiset olosuhteet on määritelty (DMEM Hepa1-6:lle ja RAW264.7:lle; RPMI-1640 THP-1:lle merkaptoetanolilla). STR-todennus ja mykoplasmavapaa vahvistus kuvattiin.

(2) Testattu näyte ja reagenssit

Testattu tuoteBZBStoimittiShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.ja valmistettu kuvatun kapselimenetelmän mukaisesti (vastaa esimerkkiä 1).

Keskeisiä reagensseja ovat:

Oksaliplatiini (OXA)

CMC-Na (karboksimetyyliselluloosanatrium)

PMA(THP-1-erottelu-/aktivointikonteksteille)

(3) Eläimet ja eettinen valvonta

C57BL/6villityypin (WT) hiiret

STING-hiiret (Sting-/-)C57BL/6-taustalla (Jackson Laboratoryn tuotenumero. 025805)

Immuunipuutteiset hiiret:alastomia hiiriä(T-solupuutos)

5–6 viikon ikäisiä uroshiiriä pidettiin kontrolloidussa lämpötilassa ja kosteudessa 12 tunnin valo/pimeä-syklillä. Eläinten hoito- ja käyttökomitea hyväksyi eläinprotokollat.

(4) Kasvainmalli

Ihonalainen kasvainmalli: implantti1×1061 \\ kertaa 10^61×106Hepa1-6-solut nivusalueella. Kasvaimen tilavuus mitattiin viikoittain käyttämällä:

Kasvaimen tilavuus=0.5×pituus×leveys2\\teksti{Tuumorin tilavuus}=0.5 \\times \\text{length} \\times \\text{width}^2Tuumorin tilavuus=0.5×pituus×leveys2

Suurin kasvaimen halkaisija < 1,5 cm ilmoitettiin rajaksi; eläimet lopetettiin, jos se ylitettiin.

(5) In vivo -annostus (kuten on esitetty)

Hiiret satunnaistettiin samanlaisten kasvainten perustason tilavuuksien varmistamiseksi.

Oksaliplatiini: 5 mg/kg, kerran viikossa, intraperitoneaalinen injektio

BZBS: 1,5 g/kg, kerran vuorokaudessa, letkulla, liuotettu 0,5 % CMC:hen

Hoidon kesto: 2 viikkoa

Hoito aloitettiin noin 10 päivänä kuvattujen in vivo -tutkimuksissa kasvaimen mallintamisen jälkeen

(6) Tilastot

Käytössä oli GraphPad Prism 9. Tiedot esitetään keskiarvona ± SD; Studentin t-testi kahdelle ryhmälle; yksi- tai kaksisuuntainen ANOVA useille ryhmille; s<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Tärkeimmät kokeelliset havainnot (mikä toimi, mikä ei)

9.1 Nude-hiiret (immuunipuutos) ihonalainen hepatoomamalli

Nude-hiirillä, joille on istutettu Hepa1-6-kasvaimia:

BZBS yksintekieiosoittavat merkittävää kasvainten vastaista vaikutusta.

BZBS + oksaliplatiiniteki myöseiosoittavat ilmeistä kasvaimen estoa.

Tarjottu tulkinta on, että immuunipuutos (erityisesti tärkeiden immuunisolujen, kuten T-solujen, puute) voi rajoittaa hoidon kykyä toimia.immuuniriippuvainen komponentti.

9.2 Immunokompetentti C57BL/6-hepatoomamalli

Immunokompetenteilla C57BL/6-hiirillä, joille on istutettu Hepa1-6-kasvaimia:

BZBS yksinvähentynyt kasvaimen paino ja tilavuuden kasvu (kasvaimen etenemisen esto).

BZBS + oksaliplatiinitukahdutti kasvaimen kasvua voimakkaammin kuin kumpikaan aine yksinään, mikä viittaa siihen, että BZBS saattaa saattaaparantaakemoterapian kasvainten vastainen tehokkuus tässä mallissa.

9.3 KRAS-yliekspression hepatoomamalli (immunokompetentti)

C57BL/6-hiirissä, joihin on istutettu Hepa1-6-soluja, jotka on suunniteltuKrasin yliilmaisu:

BZBS-hoito vähensi merkittävästi kasvaimen tilavuutta ja kasvaimen painoa verrattuna kontrolliryhmiin.

Lisähavaintoja huomautettiin:

BZBS-hoidon jälkeen Krasin yli-ilmentyminen ei vähentänyt CD107a+ CD8+ T-solujen infiltraatiota ja sytolyyttistä aktiivisuutta, eikä lisännyt PD-1+ CD8+ T-solujen tai PD-L1+ CD45+ syöpäsolujen määrää kuvatuissa analyyseissä.

9.4 BZBS:n yhdistäminen makrofagien kanssa (soluavusteinen lähestymistapa)

Malli rakennettiin inokuloimalla makrofageja ja kasvainsoluja (suhde 4:1), jossa makrofagit olivatesikäsitelty BZBS:lläelatusaineessa.

Havainnot:

BZBS-käsitellyt makrofagitesti kasvaimen kasvua.

Tämä vaikutus oli erityisen vahva vastaanKrasin yliilmaisukasvaimia.

 

10) Ehdotettu mekanismi: makrofagien cGAS-STING-aktivaatio mitokondriaalisen stressin ohjaamana

Suurin osa paljastamisesta on mekaanista.

10.1 Transkriptitiedot viittaavat sytosolisen DNA:n havaitsemiseen

RNA-seq BZBS-käsitellyissä THP-1-soluissa KEGG-rikasteella ehdotti reittejä, jotka liittyvät positiivisestisytosolisen DNA:n havaitseminen.

10.2 BZBS aktivoi cGAS-STING-signaloinnin makrofageissa

Hiiren ja ihmisen makrofageissa (RAW264.7 ja THP-1):

cGAS-ilmentymistä säädeltiin ylöspäin

Alavirran STING-reitin aktivaatio havaittiin lisääntyneen fosforylaation kautta:

PISTO

TBK1

IRF3

IFN-transkriptio lisääntyi

BZBS-käsiteltyjen hiirten kasvainkudoksessa p-TBK1:tä ilmentävien kasvaimiin infiltroivien makrofagien osuus oli suurempi kuin kontrollien.

Erityisesti BZBS tekieivaikuttavat merkittävästi cGAS/STING/IFN-ekspressioon hoidetuissa hepatoomasoluissa (Hepa1-6), mikä viittaa siihen, että pääasiallinen signaaliaktivaatio tapahtuimakrofagit, ei kasvainsoluja.

10.3 Mitokondriovaurio → mtDNA:n vapautuminen → cGAS-STING-aktivaatio

BZBS-käsittelyn jälkeen makrofagit osoittivat:

sytosolisen mitokondrio-DNA:n (mtDNA) kerääntyminen

lisääntyneet mtDNA-spesifiset geenisignaalit (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

aineenvaihduntareitin muutokset, jotka osoittavat vähentynyttä TCA-sykliä ja ETC:hen liittyviä metaboliitteja

TCA:han liittyvän entsyymien transkription vaimeneminen

vähentynyt M2 (immunosuppressiivisten) makrofagimarkkerien ilmentyminen

lisääntynyt mitokondrioiden ROS ja ultrarakenteelliset vauriot (fragmentoituminen, kidemuodonmuutos)

Mitokondrioihin kohdistettu antioksidantti (mitoTEMPO) esti fosforylaation lisääntymisen STING/TBK1/IRF3:ssa, mikä tukee ajatusta, että:

mitokondrioiden ROS ja stressi ovat alkupään tekijöitäcGAS-STING-aktivaatiosta.

 

11) Mitä tämä tarkoittaa "luonnollisesta ennaltaehkäisystä" ja yrttihyvinvointista kiinnostuneille lukijoille

Monet ihmiset, jotka etsivät "luonnollista kasvainten ehkäisyä", etsivät todella yhtä kahdesta asiasta:

Parempi arjen kestävyys (uni, energia, tulehdustasapaino, aineenvaihdunnan terveys) ja

Todisteisiin perustuvat strategiat, jotka voivat täydentää lääketieteellistä hoitoa vastuullisesti.

Tämä selostus on huomionarvoinen, koska se ei vain väitä "yleistä tonic" vaikutusta - se tarjoaa atestattava immunologinen reittimakrofageissa (mtDNA → cGAS-STING → IFN-akseli) ja osoittaa, että kasvainten vastaiset vaikutukset olivat voimakkaimmatimmunokompetenttiasetukset. Se on merkityksellinen tieteellinen kehys.

Samalla on tärkeää pitää odotukset realistisina:

Nämä ovatprekliiniset löydökset(solulinjat ja hiirimallit).

Annostelun, tehon ja turvallisuuden siirtäminen ihmisiin edellyttää huolellisesti suunniteltuja kliinisiä tutkimuksia.

Jos joku saa syöpähoitoa, kaikista kasviperäisistä tuotteista on keskusteltava syöpätiimin kanssa mahdollisten vuorovaikutusten vuoksi.

12) Päätös: käytännöllinen, vastuullinen takeaway

Tämä TCM-koostumusta sisältäväCistancheperinteisten ainesosien strukturoidun joukon kanssa on julkaistu käytettäväksi kasvainlääkkeiden valmistuksessa, mukaan lukien käyttöyksin, , taimakrofagipohjaisilla lähestymistavoilla. Prekliiniset tutkimukset kuvasivat kasvaimen kasvun estoa immunokompetenteissa hiiren hepatoomamalleissa ja inKrasin yliilmaisuasetukset, joiden keskipisteenä on ehdotettu mekanismimakrofagien mitokondriaalinen stressi ja cGAS-STING-aktivaatio.

Halutessasi voin valmistaa myös:

a Yhdysvaltalainen vaatimustenmukaisuusversio riippumattomalle lisäsivustolle (välttäen huolellisesti sairausväitteitä ja keskittyen "immuunitukeen" ja "tutkimuksen yleiskatsaukseen") tai

lyhyempi SEO-blogin hahmotelma + sisällönkuvausotsikon/kuvauksen kohdistaminen avainsanat, kutenCistanche, makrofagit, cGAS-STING, KRAS, oksaliplatiiniadjuvantti.