Tutkimus perinteisenChinese -lääketieteen lääkityksen säännöllisyydestä hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian ja sen verkon farmakologian ⅱ ⅱ

2. Yleiskatsaus länsimaisen lääketieteen tutkimuksesta, joka koskee hyvänlaatuista eturauhasen hyperplasiaa (BPH)

2.1 BPH: n epidemiologia

BPH on yleinen sairaus keski-ikäisten ja vanhusten miesten keskuudessa. Kotimaan kirjallisuuteen perustuvan metaanalyysin mukaan BPH: n yleinen esiintyvyys yli 40-vuotiailla miehillä on36.6%. Iktoryhmän esiintyvyysaste ovat seuraavat:

40–49 -vuotiaat:29.0%

50–59 -vuotiaat:29.0%

60–69 -vuotiaat:44.7%

Ikä 70–79:58.1%

80 -vuotiaat ja uudemmat:69.2%

Kaupunkien ja maaseutualueiden esiintyvyys eroaa41.5%kaupunkialueilla ja38.6%maaseutualueilla [^47]. Kaiken kaikkiaan BPH: n esiintyvyys Kiinassa on korkea, ja nopeus kasvaa merkittävästi iän myötä. Levinneisyys on kaupunkien korkeampi kuin maaseutualueilla.

Yrtti Cistanche -uuttepillerit eturauhasen terveyden suojelemiseksi

2.2 BPH: n patogeneesi

2.2.1 Androgeenit ja niiden vuorovaikutus reseptoreiden kanssa

Androgeenit tunnustetaan tällä hetkellä eturauhasen kasvun tärkeimmistä sääntelyviranomaisista. Kaksi suurta androgeeniä ovattestosteroni (t)jadihydrotestosteroni (DHT). Niistä DHT on voimakkaampi aktiivinen metaboliitti, joka on muunnettu testosteronista5a-reduktaasi. Ihmisillä on kahta tyyppiä 5a-reduktaasia:

Tyyppi I: Löytyy pääasiassa maksasta ja ihosta

Tyyppi II: Löytyy pääasiassa eturauhasesta

Tutkimukset ovat osoittaneet, ettäTyypin II 5a-reduktaasion kriittinen rooli BPH: n kehittämisessä [^48]. Eturauhasen DHT -tasot ovat huomattavasti korkeammat kuin seerumissa, etenkin vanhemmilla miehillä. DHT sitoutuu korkeaan affiniteettiinAndrogeenireseptorit (AR)eturauhasen soluissa edistäen eturauhasen epiteeli- ja stroomasolujen lisääntymistä [^49] [^50].

1970 -luvulla JD Wilson ja muut osoittivat, että DHT on avaintekijä eturauhasen kasvussa. Kaikille vanhuksille, joilla on korkea DHT-tasot, ei kuitenkaan kehitty BPH: ta, mikä viittaa siihen, että muut tekijät, kuten reseptoriherkkyys ja paikallinen mikroympäristö-ovat myös [^51] [^52]. Tutkimuksissa on havaittu, että AR -ekspressio ei vähene merkittävästi iän myötä, mutta AR -aktiivisuus ja alavirran reitit voivat muuttua, mikä vaikuttaa BPH: n kehitykseen ja etenemiseen [^53].

Estrogeenit ja reseptorit

Estrogeeniton myös rooli BPH: n patogeneesissä. Ikääntymisillä miehillä estrogeenitasot pysyvät suhteellisen stabiilina tai jopa nousevat, kun taas testosteronitasot laskevat, mikä häiritsee androgeeni -estrogeenitasapainoa. Estrogeeni voi toimiaestrogeenireseptorit (ER)eturauhasen kudoksessa, mukaan lukien:

ERa: Edistää leviämistä

ERp: Estää kasvua ja indusoi apoptoosia

ERa: n ja ERβ: n ekspression välinen epätasapaino voi edistää BPH: n kehitystä [^54] [^55]. Estrogeenistimulaatio voi myös lisätä ekspressiotaestrogeenivasteelementit (ERE)Eturauhassoluissa lisääntymiseen ja tulehdukseen liittyvät geenit [^56].

2.2.2 Kasvutekijät

Kasvutekijätovat toinen avainryhmä säätelijöitä, jotka osallistuvat solujen kasvuun, lisääntymiseen, erilaistumiseen ja muuttoliikkeeseen. Useita kasvutekijöitä liittyy BPH: hen, mukaan lukien:

Fibroblastien kasvutekijät (FGFS)

Insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF)

Transformoi kasvutekijä-β (TGF-β)

Epidermaalinen kasvutekijä (EGF)

Ihmisillä FGF -perheeseen kuuluu 23 alatyyppiä, joista monien on havaittu stimuloivan epiteelin ja stroomasolujen lisääntymistä eturauhassa. Heidän joukossaan:

Fgf -2(Fibroblastien kasvutekijä, BFGF) ilmenee voimakkaasti BPH: n stromaalisessa komponentissa

Tutkimukset ovat osoittaneet, ettäFgf -2 tasot ovat 2–3 kertaa korkeammat BPH -kudoksessaverrattuna normaaliin eturauhasen kudokseen [^65] [^66]

Roquierin ja muiden jatkuva tutkimus on edelleen vahvistanut kasvutekijöiden roolin BPH -patogeneesissä.

2.2.2 Kasvutekijät (jatkuu)

Fgf -7, tunnetaan myös nimelläKeratinosyyttien kasvutekijä (KGF), ilmenee voimakkaasti BPH -kudoksissa [^67]. FGF -7 edistää urogenitaalisesta sinusta johdettujen epiteelisolujen lisääntymistä samalla kun sillä on vähän vaikutusta perussoluihin. Eläinkokeet ovat vahvistaneet, että FGF -7 edistää merkittävästi BPH -solujen lisääntymistä [^69]. Tutkimuksissa on myös havaittu, ettäFgf -7 lauseke kasvaa BPH: n varhaisessa vaiheessa, ehdottaa sen mahdollista roolia tärkeänä aloitustekijänä. Fgf -6 ja fgf -9 -tasot ovat myös kohonneet BPH -kudoksissa, fgf -9 osoittaen erityisen korkea ekspressio stromaalikudoksissa, mikä osoittaa roolin stromasolujen lisääntymisessä [^70]. Verrattain,Fgf -2osoittaa voimakkaampaa aktiivisuutta epiteelisolujen lisääntymisen edistämisessä [^71]. Fgf -10, joka liittyy läheisesti FGF -7: een, ilmaistaan ​​myös erittäin suuresti BPH: ssa ja myötävaikuttaa epiteelin lisääntymiseen ja eturauhasen hyperplasiaan [^72].

Insuliinin kaltaiset kasvutekijät (IGFS)mukaan lukienIGF-I ja IGF-II, ovat monitoimisia kasvutekijöitä, jotka edistävät solujen lisääntymistä ja erilaistumista. IGF on levinnyt laajalti eturauhasen ja androgeenien säätelemä. Tutkimukset ovat osoittaneet, ettäIGF-i tuotetaan pääasiassa eturauhasen stromassa, vaikka IGF-II ilmenee sekä epiteelissä että stromassa [^73]. Lisäksi,IGF -sitovat proteiinit (IGFBPS)etenkinIGFBP -3 ja IGFBP -4, säätele IGF: n hyötyosuutta ja aktiivisuutta [^74]. IGF/IGFBP -akselin poikkeamat voivat edistää BPH: n etenemistä parantamalla IGF -signalointia tai vähentämällä apoptoosia.

Transformoi kasvutekijä-β (TGF-β)on suuri sytokiinien perhe, joka osallistuu solujen kasvun säätelyyn. Heidän joukossaan,TGF-p1estää epiteelin lisääntymistä ja edistää stroomafibroosia [^78]. Myös TGF-p1 indusoiepiteelin ja mesenkymaalinen siirtymä (EMT), edistää eturauhasen kudoksen uudelleenmuodostumista [^79]. Sen sijaanTGF-p2liittyy enemmän tulehduksellisiin vasteisiin ja voi edelleen vaikuttaa BPH: n etenemiseen [^84].

Yhteenvetona voidaan todeta, että erilaiset kasvutekijät ja signalointireitit ovat syvästi mukana BPH: n patogeneesissä, vaikka niiden tarkkoja säätelymekanismeja on edelleen täysin selkeitä.

2.2.3 Tulehdukselliset tekijät

BPH liittyy läheisesti krooniseen tulehdukseen. Tutkimuksessa 167 BPH -potilasta,75–90%eturauhasen kudokset osoittivat tulehduksen merkkejä. Tulehdukselliset sytokiinit edistävät rauhasten epiteeli- ja strooma -hyperplasiaa, mukaan lukien yliekspressioFgf -2 ja fgf -21, mikä johtaa lisääntyneeseen solujen lisääntymiseen ja vähentyneeseen apoptoosiin [^85] [^86].

Tutkimukset ovat tunnistaneet kohonneet tasotIl -2, il -4, il -7 ja IFN-yBPH -kudoksissa [^88–90]. IL -2 ja IL -7 edistävät epiteelin lisääntymistä, kun taas IL -8 voi indusoida solujen proliferaation.Makrofagin estävä sytokiini -1 (mikrofoni -1)on myös lisääntynyt BPH -kudoksissa ja voi edistää tulehduksellisia vasteita. Lisäksi,Cox -2, avainentsyymi prostaglandiinisynteesissä, on ylöspäin BPH -kudoksissa [^91] [^92]. Tulehduksen ja BPH: n etenemisen välinen syy -suhde on kuitenkin edelleen epäselvä.

2.3 Hyvänlaatuisen eturauhasen hoito

2.3.1 Tarkkaileva odottaminen

Tarkkaileva odotus on ei-invasiivinen hoitostrategia, jota käytetään pääasiassa potilailleLievät alemmat virtsateiden oireet (LUTS), määriteltyIpss ≤ 7tai vanhuksille potilaille, joilla onkohtalaisia ​​tai vakavia oireita(IPSS> 8), jotka eivät sovellu aktiiviseen interventioon huonon yleisen terveyden tai henkilökohtaisen mieltymyksen vuoksi [^93].

2.3.2 Farmakologinen hoito

Farmakologinen terapia on pääasiallinen hoito potilaille, joilla on kohtalainen tai vakava LUT. Tavoitteena on parantaa oireita, viivästyttää tautien etenemistä ja vähentää kirurgisen intervention tarvetta säilyttäen samalla elämänlaadun ja minimoimalla haittavaikutukset.

2.3.2.1 α 1- adrenergiset reseptorisalpaajat

α 1- estäjätToimi rentouttamalla sileitä lihaksia eturauhasen ja virtsarakon kaulassa lievittäen siten virtsan tukkeutumista. Ne auttavat lisäämään virtsan suurinta virtausnopeutta ja vähentämään jäännösvirtsaa. Yleisiä lääkkeitä ovatTamsulosiini, alfutsosiini, teratsosiini, doksatsosiinijaSilodosiini. Nämä lääkkeet ovat BPH: n ensisijainen hoito, etenkin potilaille, joilla on dynaaminen tukkeuma [^94].

Haitalliset vaikutukset voivat sisältäähuimaus, hypotensio, väsymys tai taaksepäin siemensyöksy. Niitä ei suositella potilaille, joilla on merkittävä eturauhasen laajentuminen tai potilaille, joilla on hypotensio.

2.3.2. 2 5 α-reduktaasin estäjät (5- aris)

5- arisestää testosteronin muuntamistaDht, mikä johtaa eturauhasen tilavuuteen ja epiteelisolujen apoptoosiin. Päätyyppiä on kahta:

Finasteride(estää selektiivisesti tyypin II 5a-reduktaasia)

Dutasteride(estää sekä tyypin I että II)

Nämä lääkkeet ovat erityisen tehokkaita potilaille, joilla onenlarged prostate volume (>30 ml)ja korkeat DHT -tasot. Ne auttavat parantamaan oireita ja vähentämään virtsan pidättämisen riskiä ja leikkauksen tarvetta. Oireiden lievittäminen voi kuitenkin kestää3–6 kuukautta[^95]. Yleisiä sivuvaikutuksia ovatVähentynyt libido, erektiohäiriöjagynekomastia.

2.3.2.3 m reseptoriantagonistit

M reseptoriantagonistitestävät muskariinireseptoreita, pääasiassa M2- ja M3 -alatyyppejä, jotka auttavat lievittämään detruusorin yliaktiivisuutta ja vähentämään virtsarakon herkkyyttä, lievittäen siten alempia virtsateiden oireita (LUT) BPH -potilailla. Tällä hetkellä lääkkeitä, joilla on selektiivisyys M2- ja M3 -reseptoreille, kutenoksibutyniinijatolterodiinikäytetään yleisesti. Näitä lääkkeitä sovelletaan enimmäkseen BPH -potilailla, joilla onsäilytysoireetKuten virtsan kiireellisyys, nokturia ja usein virtsaaminen, etenkin kun virtsan jäljellä oleva tilavuus on alle 50 ml. Ne voivat kuitenkin aiheuttaa sivuvaikutuksia, kutenKuiva suu, huimaus, ummetus, epäselvä näkö, ja virtsan pidätys. Siksi M -reseptoriantagonistit ovatEi suositella potilaille, joilla on merkittävä virtsan jäljellä oleva tai virtsanpistointi[^95].

2.3.2.4 PDE5 -estäjät

Fosfodiesteraasityypin 5 estäjät (PDE5i)Nosta solunsisäistä CGMP -tasoa, mikä johtaa sileän lihaksen rentoutumiseen, mikä voi vähentää virtsateiden alhaisempaa vastustuskykyä ja parantaa virtsavirtausta. Vaikka metaanalyyseistä on alun perin käytetty erektiohäiriöiden hoitamiseen, ne viittaavat siihenPDE5i voi vähentää IPSS: ää ja parantaa erektiohäiriöitä (IIEF)BPH -potilailla. Kuitenkin niiden vaikutusSuurin virtsavirta (Qmax)on rajoitettu. PDE5i ovat yleensä hyvin siedettyjä, ja niissä on lieviä haittavaikutuksia, kutennenän ruuhka ja huuhtelu[^96].

2.3.2.5 β 3- adrenergiset reseptoriagonistit

β 3- adrenergiset reseptoriagonistitToimi Detrusorin sileälihaksen β3 -reseptoreissa rentoutumisen edistämiseksi ja yliaktiivisten virtsarakon (OAB) oireiden lievittämiseksi. Vaikka ne käytetään pääasiassa OAB: lle, ne voivat myös hyödyttää BPH -potilaita, joilla on ärsyttäviä oireita. Yleisiä sivuvaikutuksia ovatverenpainetauti, päänsärky ja kuiva suu. Varovaisuutta suositellaan, kun sitä käytetään hypertensiivisillä potilailla [^98].

2.3.2.6 kasviterapia

Tällä hetkellä käytettykasvipohjaiset hoidotsisältääSerenoa repens (saha palmetto), pygeum africanum, cucurbita pepo (kurpitsansiemenuutte),jaTadenan (Afrikan luumuuute). Nämä yrttiuutteet voivat lievittää LUT: itä, vähentää eturauhasen tulehduksia ja parantaa QoL: ta jossain määrin [^99]. Heidän lievän vaikutuksensa ja alhaisen sivuvaikutusprofiilinsa vuoksi ne sopivat pitkäaikaiseen käyttöön ja potilaille, joilla on lievää oireita. Lisäksi tarvitaan lisäkliinisiä tutkimuksia niiden tehokkuuden vahvistamiseksi ennen laajalle levinneisyyttä BPH -hoidossa.

2.3.3 Kirurginen hoito

Leikkaus on edelleen tehokkain hoitokohtalainen tai vaikea BPH, etenkin potilailla, joilla on komplikaatioita, kutenVirtsarakon kivet, toistuva virtsan retentio tai ylempi virtsatievaurio. Kirurgisia vaihtoehtoja ovat:

Eturauhasen transuretraalinen resektio (TURP)

Eturauhasen transuretraalinen viilto (tup)

Eturauhasen (holep) holmium laser enukleaatio

TURP: tä pidetään BPH -leikkauksen kultastandardina.Minimaalisesti invasiiviset tekniikatkutenLaserhöyrystys, mikroaalto -ablaatio ja neulan ablaatiokäytetään yhä enemmän. Potilaille, joilla onprostate volume >80 ml, avoimia tai laparoskooppisia menettelyjä voidaan soveltaa.

3. Johtopäätös

Leikkausta on pitkään pidetty BPH: n tehokkaimpana hoidona, etenkin kohtalaisissa tai vakavissa tapauksissa. Vaikka kirurgiset tulokset ovat positiivisia, kuten riskejäVerenvuoto, virtsan retentio, vähentynyt seksuaalinen toiminta, taaksepäin siemensyöksy, infektio, ja toistuminen voi tapahtua. Potilaatsydän-ei välttämättä siedä leikkausta hyvin.

Siksi lievässä tai kohtalaisessa tapauksessa,Lääkitys on edelleen ensisijainen hoito. Nykyiset lääkkeet, kutenα 1- salpaajat, 5a-reduktaasi-estäjät, ja yhdistelmähoito ovat osoittaneet hyvää tehokkuutta oireiden lievittämisessä, tautien etenemisen viivästymisessä ja leikkauksen tarpeen vähentämisessä. Jotkut lääkkeet voivat kuitenkin aiheuttaa haitallisia vaikutuksia, kutenhypotensio, vähentynyt libido ja gynekomastia, jota ei voida sivuuttaa.

Yrttilääkkeetkäytetään laajasti Kiinassa niiden takiaLieviä vaikutuksia ja vähemmän sivuvaikutuksia, mutta niiden teho on edelleen kiistanalainenkorkealaatuiset todisteet. Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) on arvokas resurssi, ja monet TCM-pohjaiset hoidot juurtuvat kokonaisvaltaisiin ja yksilöllisiin hoitoperiaatteisiin. Kuitenkin,BPH: n TCM: n kliiniset tutkimukset ovat rajoitetut, ja toimintamekanismeja ei vieläkään ymmärretä hyvin.

Se on tarpeenStandardisoi ja nykyaikaista TCM -tutkimus, kehittäänäyttöön perustuvat hoitoprotokollatja integroidakliininen farmakologia ja verkon farmakologiaYrttiyhdisteiden ja aktiivisten aineosien farmakodynamiikan tutkimiseksi. Tämä edistääturvalliset, tehokkaat ja edulliset BPH -hoidot.