Kurkuminoidien antioksidanttisten ominaisuuksien nykytaso neurodegeneratiivisissa sairauksissa, osa 4

Vaikka kurkumiinilla on erinomainen terapeuttinen potentiaali AD:ta vastaan, sen huono hyötyosuus ja biologinen jakautuminen voivat heikentää sen tehokkuutta. Tässä yhteydessä Fidelis et al. arvioivat antioksidanttisia ja masennuslääkkeitä käyttämällä kurkumiinilla ladattuja lipidiydinkapseleita (NLC C) sveitsiläisissä uroshiirissä, jotka toistivat AD-malleja.

Masennuksen ja muistin välinen suhde on herättänyt paljon huomiota. Monet tutkimukset osoittavat, että masennus voi vaikuttaa ihmisen muistiin, mutta vaikutukset eivät ole pysyviä.

Masennus voi aiheuttaa kemiallisia muutoksia ihmisten aivoissa, kuten typpioksidin tai dopamiinin vähenemistä, mikä vaikuttaa aivojen kognitiiviseen toimintaan, heikentää ihmisten huomiokykyä ja keskittymiskykyä sekä johtaa muistin heikkenemiseen.

Masennus voi myös aiheuttaa rakenteellisia muutoksia ihmisten aivoissa. Esimerkiksi masennusta sairastavilla ihmisillä voi olla pienempi hippokampi, aivojen alue, joka vaikuttaa muistiin ja mielialaan. Lisäksi masennusta sairastavat voivat käyttää erilaisia ​​aivoalueita suorittaessaan tiettyjä tehtäviä, mikä voi myös vaikuttaa muistiin.

Tämä vaikutus ei kuitenkaan ole pysyvä. Kun masennusta hoidetaan ja ihmiset paranevat, myös heidän muistonsa paranevat. Lisäksi jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että muistiharjoitukset, kuten muistipelit tai uuden materiaalin oppiminen, voivat parantaa muistia ja lievittää masennuksen oireita.

Joten vaikka masennus voi vaikuttaa ihmisen muistiin, ihmiset voivat lieventää vaikutuksia monin tavoin. Saamalla tehokasta hoitoa, harjoittelemalla ja syömällä asianmukaisesti sekä suhtautumalla myönteisesti elämään ihmiset voivat voittaa masennuksen vaikutukset ja elää terveellisempää ja aktiivisempaa elämää. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche deserticola on perinteinen kiinalainen lääkeaine, jolla on monia ainutlaatuisia vaikutuksia, joista yksi on parantaa muistia. Cistanche deserticolan teho perustuu sen sisältämiin moniin aktiivisiin ainesosiin, mukaan lukien tanniinihappo, polysakkaridit, flavonoidiglykosidit jne. Nämä ainesosat voivat edistää aivojen terveyttä monin eri tavoin.

Napsauta Know-lisäaineita lisätäksesi muistia

AD-mallin indusoimiseksi aggregoitunutta asetyyli A 25–35:tä (3 nmol/3µL) annettiin aivokammionsisäisesti. Kurkumiini annettiin mahalaukunsisäisesti sen alhaisen hyötyosuuden voittamiseksi.

Hiiret esikäsiteltiin NLC C:llä (10 mg/kg) 48 tunnin välein 12 päivän ajan. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että NLC C alensi ROS-tasoja ja normalisoi antioksidanttientsyymien, kuten SOD:n ja CAT:n, tasoja, joita A 25–35 -hoito nosti esiotsakuoressa. Hippokampuksella tehdyt tutkimukset eivät kuitenkaan paljastaneet merkittäviä eroja, mutta NCL C johti SOD/CAT-suhteen kasvuun.

Siksi NLC C osoittautui tehokkaaksi hoidoksi A 25–35:n indusoimaa oksidatiivista stressiä vastaan ​​prefrontaalisessa aivokuoressa ja osoittautui tehokkaaksi myös A 25–35 -infuusion aiheuttaman masennuskäyttäytymisen vaimentamisessa [97]. Myös Malvajerd et al. arvioi NLC C:n vaikutukset urospuolisilla Sprague-Dawley-rotillaA 1–42-, joita oli käsitelty AD-mallin indusoimiseksi.

Aivokammionsisäisesti annettu NLC C:n (4 mg/kg) hoito osoitti A 1-42 -hoidon aiheuttaman oksidatiivisen stressin yleisen vähenemisen rottien aivotursokudoksessa. Erityisesti tulokset osoittivat MDA-, ROS-tasojen ja lipidiperoksidaatioiden alenemista aivotursokudoksessa, mikä osoittaa, että kurkumiini torjuu oksidatiivista stressiä.

Lisäksi tutkijat havaitsivat tiolien lisääntyneen, mikä johtuu niiden antioksidanttisista ominaisuuksista. Merkittävä löydös, ADP/ATP-suhde arvioitiin myös, se pieneni NLC C -hoidossa verrattuna valeryhmään.

NLC C:n tehokkuus kurkumiinin kuljettamisessa aivoihin vahvisti myös rottien avaruudellisen muistin paranemisen. Tämä todiste vahvisti kurkumiinin antioksidanttiset ominaisuudet ja osoitti, että NLC C on hyvä vektori optimaalisten pitoisuuksien saavuttamiseksi aivoissa [111].

5.3. Kurkumiinin antioksidanttiset vaikutukset kliinisissä tutkimuksissa

Joitakin kliinisiä tutkimuksia suoritettiin CBD:n tehon mahdollisten vaikutusten selvittämiseksi AD:n hoidossa. Ryhmä kiinalaisia ​​tutkijoita suoritti vaiheen 1/2 kokeen (NCT00164749) arvioidakseen kurkumiinin tehoa hidastaa AD:n etenemistä.

Tähän tutkimukseen otettiin mukaan 36 potilasta (50 vuotta ja vanhempi), joiden kognitiiviset toiminnot ja muisti heikkenivät progressiivisesti vähintään kuuden kuukauden ajan. Potilaita hoidettiin lumelääkettä tai 1 tai 4 g kurkumiinia päivässä.

Lisäksi kaikkia potilaita hoidettiin 120 mg:lla ginkgo-uutetta päivässä. Kaikkia osallistujia seurattiin lähtötilanteessa, 1, 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen. Tutkimuksen ensisijainen tulos oli arvioida kurkumiinin turvallisuutta, jotta voitaisiin suunnitella suurempi tutkimus kurkumiinin testaamiseksi AD:ta vastaan.

Tutkimuksen toissijainen tavoite oli selvittää kurkumiinista käytetty biokemiallinen mekanismi ja selittää kumpi kahdesta annoksesta oli tehokkaampi. Siksi sen arvioimiseksi, voisiko kurkumiini alentaa A- ja oksidatiiviseen stressiin liittyvien proteiinien tasoja, verinäytteitä analysoitiin isoprostaanin, A-proteiinin, metallien ja kolesterolin tasojen mittaamiseksi.

Kognitiiviset testit suoritettiin kurkumiinin vaikutusten arvioimiseksi AD:lle tyypillisiin kognitiivisiin häiriöihin. Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tulokset auttavat meitä ymmärtämään, voidaanko kurkumiinia käyttää hoitona AD:n etenemisen hidastamiseen. Täydellisen vaiheen 2 tutkimuksen (NCT00099710), kaksoissokkotutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kahden Curcumin C3 -annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä. Complex ® potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen AD.

Tutkimukseen osallistui 33 potilasta (50 vuotta ja vanhempi), jotka satunnaistettiin saamaan yhtä kahdesta annoksesta suun kautta otettavaa kurkumiinia (2 tai 4 mg) tai lumelääkettä tutkimuksen kuuden ensimmäisen kuukauden ajan.

Kuuden kuukauden kuluttua lumelääkeryhmän potilaat saivat yhden kahdesta annoksesta kurkumiinia, mikä pidensi tutkimusta vielä kuuteen kuukauteen. Osallistujat saavuttivat seitsemän käyntiä 12-kuukauden tutkimuksen aikana. Näiden käyntien aikana tehtiin fyysisiä ja neurologisia tutkimuksia, rutiinilaboratoriotutkimuksia ja neuropsykologisia arviointeja.

Erityisesti Alzheimerin taudin arviointiasteikkoa, kognitiivista alaosaa (ADAS-Cog), neuropsychiatric Inventory (NPI) -työkalua ja Alzheimerin taudin yhteistoiminnallista päivittäistä elämää koskevaa tutkimustoimintaa (ADCS-ADL) käytettiin arvioimaan hoidon kliinisiä tuloksia. Verikokeita ja aivo-selkäydinnestetestejä tehtiin myös kurkumiinin imeytymisen ja sen mahdollisten antioksidanttisten ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten arvioimiseksi.

Osa tutkimustuloksista julkaistiin Ringman JM:n et al. suorittamassa tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa kirjoittajat raportoivat vain tehokkuustiedot 6 kuukautta hoidon jälkeen ja kurkumiinin siedettävyysmittaukset 12 kuukauden ajan.

Vuoden hoidon jälkeen kurkumiini oli hyvin siedetty; 33 osallistuneesta potilaasta vain kolme vetäytyi tutkimuksesta vaikeiden maha-suolikanavan oireiden vuoksi. Tutkimustulokset eivät kuitenkaan raportoineet kliinisiä tietoja kurkumiinin tehosta AD:tä vastaan. Todellakin, hoitoryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja ADAS-Cog-, NPI- ja ADCS-ADL-pisteissä.

Plasman ja selkäydinnesteen A 1–40, A 1–42, tau ja p-tau tasoissa ei myöskään ollut merkittäviä muutoksia. Lisäksi kurkumiinin biologinen hyötyosuus näyttää olleen alhainen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että huono biologinen hyötyosuus, kliinisten tietojen puute, joka osoittaa kurkumiinin tehokkuuden AD:ssa, ja tietojen osittainen julkaiseminen eivät mahdollista lopullisten johtopäätösten tekemistä tästä tutkimuksesta, lisähavaintoja ja pitkäaikaisia ​​kliinisiä tutkimuksia tarvitaan ymmärtämiseksi. mekanismit, joita kurkumiini käyttää hyödyllisten vaikutustensa toteuttamiseen.

Kurkumiinin huonon biologisen hyötyosuuden vuoksi, mikä ei mahdollista positiivisia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa, vaiheen 2 kliininen tutkimus (NCT01001637) suunniteltiin määrittämään biosaatavilla olevan kurkumiinin, kiinteän lipidisen kurkumiinihiukkasen (SLCCor Longvida) teho ja turvallisuus. Tutkimukseen osallistui 26 osallistujaa (50-80 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea AD.

Potilaat jaettiin satunnaisesti ryhmään, joka sai lumelääkettä, ja ryhmään, jota hoidettiin suun kautta otettavalla kurkumiinivalmisteella annoksella 2000 mg tai 3000 mg päivässä. Tutkimuksen ensisijainen tulos oli arvioida kurkumiiniformulaation tehoa AD-potilaiden mielenkykyyn 2 kuukautta hoidon jälkeen. Kokeessa pyrittiin myös arvioimaan muutoksia seerumin A-pitoisuuksissa.

Tutkimuksen tuloksia ei ole vielä julkaistu, mutta ne auttavat ymmärtämään kurkumiinin kiinteä-lipidipartikkelien oraalista annostusta ja arvioimaan sen turvallisuutta. Lisäksi tiedot auttavat ymmärtämään, aiheuttaako formuloitu kurkumiini parannuksia muistin puutteessa ja vaikuttaako AD:n biomarkkereihin paremmin kuin formuloimaton kurkumiini.

Yhteenvetona voidaan todeta, että prekliiniset havainnot osoittivat, että kurkuminoidit esihoidon aikana estävät A-aggregaatiota, heikentävät tau-hyperfosforylaatiota ja näin ollen parantavat kognitiivista toimintaa ja estävät dementian kehittymistä (taulukko 2).

Kuitenkin kliinisiä tutkimuksia, jotka paljastavat kurkuminoidihoidon tehokkuuden AD-potilailla, joilla on taudin lievä kohtalainen vaihe, on vähän. Näin ollen tarvitaan lisätutkimuksia kurkuminoidien käytön edistämiseksi kelvollisina terapeuttisina työkaluina AD:n hoidossa.

6. Amyotrofinen lateraaliskleroosi

ALS on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista sekä ylempien että alempien motoristen hermosolujen progressiivinen rappeutuminen, mikä johtaa lihasten surkastumiseen ja asteittaiseen halvaantumiseen, joka yleensä johtaa hengitysvajaukseen [112].

Hengitysvajaus ilmaantuu yleensä 2–5 vuoden kuluessa diagnoosista, mikä johtuu hengityslihasten osallistumisesta. Lisäksi noin 50 % ALS-potilaista osoittaa merkkejä etu- ja ohimolohkon toimintahäiriöstä, kun taas noin 15 % ALS-potilaista osoittaa jonkinasteista motorista osallistumista [113]. Noin 10 % ALS-potilaista noudattaa perhemallia, enimmäkseen autosomaalista dominanttia (perheen ALS), kun taas 90 %:lla on geneettinen perusta (satunnainen ALS).

Useita ALS:ään liittyviä geenimutaatioita on tähän mennessä liitetty, mukaan lukien superoksididismutaasi 1 (SOD1), TAR DNA:ta sitova proteiini 43 (TDP43) ja fuusioitunut sarkoomassa / translokoitunut sarkoomageeniin (FUS).

ALS:n etiologia on edelleen täysin väärin ymmärretty, mutta kuten muutkin hermostoa rappeuttavat sairaudet, se on monitekijäinen patologia [114]. Varmasti glutamaatin aiheuttama eksitotoksisuus, mikrogliaaktivaatio, apoptoosi, hermoston tulehdus, oksidatiivinen stressi ja mitokondrioiden toimintahäiriöt ovat kaikki tekijöitä, joilla on keskeinen rooli tämän taudin patogeneesissä [115, 116].

Useat tutkimukset ovat osoittaneet oksidatiivisen stressin tärkeän roolin ALS:n kehittymisessä ja etenemisessä. ROS:n kertymisestä johtuva oksidatiivinen vaurio on todellakin vahvistettu NSC-34-soluissa, jotka ilmentävät mutantti- tai villityypin TDP-43-geenejä [117].

Oksidatiivinen stressi on vastuussa muutoksista redox-signalaatiossa, jotka pahentavat muita patofysiologisia prosesseja, kuten eksitotoksisuutta [118], mitokondriovaurioita [119], muutoksia astrosyytti- ja mikrogliasignalaatiossa [120,121], jotka ovat vastuussa motoristen neuronien vaurioista. Hoito antioksidanttiyhdisteillä voi hidastaa taudin etenemistä ALS:n eläinmalleissa [122,123].

TDP{0}}-mutantilla transfektoitujen motoristen hermosolulinjojen kurkumiini vähentää oksidatiivista stressiä ja suojaa soluja mitokondriovaurioilta [124,125]. Lisäksi kurkumiini aktivoi Nrf2-kohdegeniinin selkäytimen primaarisia astrosyyttejä. Koska Nrf2 on antioksidanttigeenien säätelijä, tämän antioksidanttireitin aktivointi voi olla pätevä terapeuttinen strategia, jota kurkumiini käyttää estämään selkäytimen motoristen neuronien häviämistä [126].

Tässä suhteessa Chico L. et ai. arvioi kurkumiinin vaikutuksia ALS-potilailla. Potilaat satunnaistettiin kahteen ryhmään, joista yksi sai lumelääkettä kolmen kuukauden ajan ja sen jälkeen suun kautta kurkumiinia (600 mg/vrk, Brainoil) kolmen kuukauden ajan. Toista ryhmää hoidettiin kurkumiinilla kuuden kuukauden ajan (600 mg/vrk, Brainoil). ).

Arvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua. Kliiniset arvioinnit suoritettiin ja oksidatiivisen stressin biomarkkerit mitattiin, mukaan lukien oksidatiiviset proteiinituotteet (AOPP), ferripelkistyskapasiteetti (FRAP), kokonaistiolit (T-SH) ja laktaatti, joita verrattiin kontrolliryhmään.

Koko tutkimuksen ajan alusta alkaen kurkumiinia saaneella ryhmällä oli vakaa tarkistettu amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallinen arviointiasteikko (ALSFRS-R). Lisäksi tämä ryhmä osoitti aina AOPP:n laskua (p < 0,01), jota ei havaittu ryhmässä A. Kuuden kuukauden ajan annettu kurkumiini säilytti myös vakaan FRAP:n ja vähensi laktaattia.

Lisäksi tutkimukseen värvätyt ALS-potilaat osoittivat lisääntynyttä oksidatiivista stressiä terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Kuitenkin hoito kurkumiinilla vähensi oksidatiivista stressiä. Siten kurkumiinin oraalinen lisäys paljasti rohkaisevia tietoja, jotka viittaavat taudin etenemisen lievään hidastumiseen, aerobisen aineenvaihdunnan paranemiseen ja oksidatiivisten vaurioiden vähentämiseen [127].

Kurkumiinin vaikutuksia arvioidaan myös toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jota ei vielä tutkittu. Meneillään olevassa ClinicalTrials.gov-sivustossa rekisteröidyssä tutkimuksessa (käytetty 12. helmikuuta 2021) (NCT04654689) on tarkoitus arvioida kurkumiinin vaikutuksia, kun sitä käytetään yhdessä toisen polyfenolin, resveratrolin, kanssa. Tutkimukseen valittiin 100 ALS-potilasta (yli 18-vuotiaita) vähintään 6 kuukauden ajaksi ja satunnaistettiin kahteen ryhmään.

Yksi ryhmä saa yhden päivittäisen annoksen resveratrolin (75 mg) ja kurkumiinin (200 mg) liposomien yhdistelmää dutasteridin kanssa 6 kuukauden ajan. Toinen ryhmä saa lumelääkettä samalla annoksella ja samalla ajanjaksolla. Plasebo koostuu sakkaroosista liposomaalisten polyfenolien korvikkeena ja pehmeästä mikrokiteisen metyyliselluloosan kapselista Dutasteridin sijaan.

Tutkimuksen aikana arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa, kolme kuukautta ja kuusi kuukautta hoidon jälkeen. Potilaille tehdään kliinisiä arviointeja, joissa käytetään toiminnallisia, kognitiivisia ja käyttäytymiskokeita ALSFRS-R:n avulla, elektromyografiaa ja pakotetun vitaalikapasiteetin mittausten mittausta. Lisäksi hoidon aiheuttamien mahdollisten antioksidanttisten ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten arvioimiseksi, tulehdussytokiinien kvantitatiivisia plasmamittauksia kuten plasman IL-6 ja TNF- ja oksidatiiviset stressimarkkerit, kuten Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC), 8-oksoguaniini ja MDA.

Näiden yhdisteiden käyttö liposomeissa tai nanopartikkeleissa lisää niiden stabiilisuutta, biologista hyötyosuutta ja antioksidantin imeytymistä. Itse asiassa nanobioteknologian käyttö kurkumiinin (80 mg/vrk) kanssa ALS-potilaiden hoidossa on saavuttanut myönteisiä tuloksia, jotka osoittavat, että nanokurkumiini on turvallinen ja voi parantaa taudin kulkua sekä osoittautunut päteväksi terapeuttiseksi strategiaksi käytettäväksi ALS-potilaiden lisähoito [128].

Siksi tämän kliinisen tutkimuksen tulokset ovat hyödyllisiä niiden mekanismien ymmärtämisessä, joilla nämä yhdisteet saavat aikaan suojaavan vaikutuksensa. Lisäksi on myös tarpeen arvioida, voisivatko luonnolliset yhdisteet, kuten kurkumiini, olla pätevä terapeuttinen strategia käytettäväksi ALS-potilailla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kurkuminoidit voivat antioksidanttisten vaikutustensa ansiosta estää motoristen hermosolujen häviämisen.

Mielenkiintoista on, että ALS-potilaiden hoito kurkumiinilla on turvallista ja hyödyllistä taudin etenemisen parantamisessa ja estämisessä. Tästä syystä nämä tiedot rohkaisevat käyttämään kurkuminoideja terapeuttisena strategiana ALS:n hoidossa.

7. Päätelmät

Tässä katsauksessa tehtiin yhteenveto tutkimuksista, joissa arvioidaan kurkuminoidien antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka liittyvät niiden mahdollisiin hermostoa suojaaviin vaikutuksiin. Erityisesti kurkuminoidit korostavat voimakkaita antioksidanttisia vaikutuksia aktivoimalla Akt/Nrf2-reittiä (kuva 3). Useat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kurkuminoideilla on terapeuttista tehoa AD:ta, PD:tä ja ALS:ää vastaan. PD:stä ei kuitenkaan ole saatavilla kliinisiä tutkimuksia. Sen sijaan AD:sta ja ALS:stä on tehty muutamia kliinisiä tutkimuksia, ja rajalliset tulokset raportoivat kurkuminoidien tehosta ja turvallisuudesta. Siksi tarvitaan kliinisiä tutkimuksia kurkuminoidien sisällyttämiseksi kliiniseen käytäntöön.

Tekijän panokset: Conceptualization, EM ja PB; kirjoitus-alkuperäisen luonnoksen valmistelu, SSja CS; kirjoitus-arviointi ja editointi, EM; valvonta, EM; rahoituksen hankinta, PB Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: Tätä tutkimusta tuki Current Research Funds 2020, terveysministeriö, Italia.

Institutionaalisen arviointilautakunnan lausunto: Ei sovelleta.

Ilmoitettu suostumus: Ei sovelleta.

Tietojen saatavuusilmoitus: Tässä tutkimuksessa ei luotu tai analysoitu uusia tietoja. Tietojen jakaminen ei koske tätä artikkelia.

Kiitokset: Kirjoittajat haluavat kiittää Italian terveysministeriötä.

Eturistiriidat: Kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole eturistiriitoja.

Viitteet

1. KUKA. WHO:n menetelmät ja tietolähteet maailmanlaajuisen tautitaakan arvioille 2000–2011; Terveystilastojen ja tietojärjestelmien laitos: Geneve, Sveitsi, 2013; Saatavilla verkossa: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (käytetty 6. marraskuuta 2020).

2. Olofsson, PS; Rosas-Ballina, M.; Levine, YA; Tracey, KJ Rethhinking inflammation: Hermopiirit immuniteetin säätelyssä. Immunol. Rev. 2012, 248, 188–204. [CrossRef] [PubMed]

3. Barnham, KJ; Masters, CL; Bush, AI Neurodegeneratiiviset sairaudet ja oksidatiivinen stressi. Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 205–214.[CrossRef]

4. Hsieh, HL; Yang, CM Redox-signaloinnin rooli neuroinflammaatiossa ja neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Biomed. Res. Int. 2013, 2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, M.; Chandel, NS ROS:n toiminto redox-signaloinnin ja oksidatiivisen stressin suhteen. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Guzman-Martinez, L.; Maccioni, RB; Andrade, V.; Navarrete, LP; Pastori, MG; Ramos-Escobar, N. Neuroinflammaatio neurodegeneratiivisten häiriöiden yhteisenä piirteenä. Edessä. Pharm. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Chen, XP; Guo, CY; Kong, JM Oksidatiivinen stressi neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Neuraalinen Regen. Res. 2012, 7, 376–385.

8. Dadhania, varatoimitusjohtaja; Trivedi, PP; Vikram, A.; Tripathi, DN Nutraceuticals against neurodegeneration: A Mechanistic Insight. Curr. Neuropharmacol. 2016, 14, 627–640. [CrossRef]

9. Rehman, MU; Wali, AF; Ahmad, A.; Shakeel, S.; Rasool, S.; Ali, R.; Rashid, SM; Madkhali, H.; Ganaie, MA; Khan, R. Luonnollisten tuotteiden hermostoa suojaavat strategiat: Päivitys. Curr. Neuropharmacol. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Chainani-Wu, N. Kurkumiinin turvallisuus ja anti-inflammatorinen aktiivisuus: Kurkuman (Curcuma longa) osa. J. Altern. Complement. Med. 2003, 9, 161–168. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com