Mahdollinen hoito alkoholittomaan steatohepatiittiin

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Alkoholiton steatohepatiitti(NASH) liittyy korkeaan kolesteroli- ja triglyseriditasoihin maksassa, mutta hyväksyttyä lääketieteellistä hoitoa ei vielä ole. Kolesterolin ja triglyseridien synteesiä säätelee sterolia säätelevä elementtiä sitova proteiini (SREBP), joka aktivoituu epänormaalisti NASH:ssa (Alkoholiton steatohepatiitti) potilaita.

31. tammikuuta 2022 Baoliang Song Wuhanin yliopistosta, Wei Qi Shanghain tiede- ja teknologiayliopistosta ja Rao Yu Tsinghuan yliopistosta julkaisivat yhteisen tiedonannon nimeltä "Insig-sitovan yhdisteen löytäminen, joka parantaa alkoholitonta steatohepatiittia estämällä SREBP-välitteistä SREBP:tä -välitteinen" hepatologiassa (IF=17). lipogeneesi", joka tunnisti voimakkaan SREBP:n estäjän, 25-hydroksilanosterolin (25-HL). 25-HL sitoutuu insuliinilla indusoituvan geenin (INSIG) proteiiniin, stimuloi INSIG:n ja SCAP:n välistä vuorovaikutusta. ja säilyttää ne endoplasmisessa retikulumissa, mikä estää SREBP:n aktivoitumista ja adipogeneesiä. NASH:n hiirimallissa(Alkoholiton steatohepatiitti), 25-HL alensi seerumin ja maksan kolesteroli- ja triglyseriditasoja, lisäsi energiankulutusta liikalihavuuden estämiseksi ja paransi insuliiniherkkyyttä. 25-HL parantaa merkittävästi maksan steatoosia, tulehdusta, ilmapallojen muodostumista ja fibroosia vähentämällä lipogeenisten geenien ilmentymistä. Lisäksi 25-HL osoitti profylaktista ja terapeuttista tehoa NASH:n lievittämisessä(Alkoholiton steatohepatiitti)ja ateroskleroosi ALMN-ruokavaliolla hoidetuissa Ldlr-/--hiirissä ja vähentynyt kolesterolikiteiden muodostuminen ja siihen liittyvät Kupffer-solujen sepelvaltimorakenteet. Erityisesti 25-HL alensi seerumin ja maksan lipiditasoja enemmän kuin lovastatiini tai robottifoolihappo. 25-HL:n turvallisuus- ja farmakokineettinen profiili oli suotuisa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus tarjoaa todisteen siitä, että SREBP-aktivaation estäminen kohdistamalla INSIG lipidin alentamiseen voi olla lupaava strategia NASH:n hoidossa.(Alkoholiton steatohepatiitti). Tämä tutkimus osoittaa 25-HL:n translaatiopotentiaalin ihmisen NASH:ssa(Alkoholiton steatohepatiitti)ja osoittaa SREBP-kontrolloidun adipogeneesin kriittisen roolin NASH:ssa(Alkoholiton steatohepatiitti)eteneminen farmakologisen eston kautta.

Herba cistanchehyödyt: alentaa veren lipidejä ja vähentää tulehdusta ja fibroosia

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on monimuotoinen maksasairaus, joka vaihtelee hyvänlaatuisesta maksarasvaisuudesta pahanlaatuiseenalkoholiton steatohepatiitti(NASH), jolle on tunnusomaista maksavaurio, tulehdus ja fibroosi steatoosin lisäksi. NASH(Alkoholiton steatohepatiitti)voi kehittyä edelleen kirroosiksi ja hepatosellulaariseksi karsinoomaksi (HCC). Kuitenkin patogeneesi NASH(Alkoholiton steatohepatiitti)ei ymmärretä hyvin, eikä sen hoitoon ole hyväksyttyjä lääkkeitä.

Triglyseridien epänormaalilla kertymisellä maksaan on tärkeä rooli sekä NAFLD:n alkamisessa että etenemisessä. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kertynyt kolesteroli, erityisesti esteröimätön kolesteroli, on jopa haitallisempaa kuin triglyseridit ja rasvahapot edistäessään siirtymistä yksinkertaisesta steatoosista NASH:iin.(Alkoholiton steatohepatiitti). Liiallinen kolesteroli ja rasvahapot maksasoluissa laukaisevat endoplasmisen retikulumin (ER) stressin, mikä johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöihin, mikä johtaa solukuolemaan, tulehdukseen ja fibroosiin. Kolesterolin, triglyseridien ja rasvahappojen synteesiä säätelevät tiukasti transkriptiotekijät, sterolia säätelevät elementit sitovat proteiinit (SREBP:t, mukaan lukien SREBP-1a, SREBP-1c ja SREBP-2 ).

Prekursori SREBP (pSREBP) on ER-kalvoproteiini, joka sitoutuu konstitutiivisesti ER-lokalisoituun SREBP:n pilkkoutumisaktivaattoriproteiiniin (SCAP). Kun soluista puuttuu kolesteroli, COPII-kompleksi tunnistaa SCAP:n ja kuljettaa SREBP:n Golgille, jossa sen myöhemmin pilkkovat paikan 1 proteaasit (S1P) ja paikan 2 proteaasit (S2P) ja lopuksi N-terminaalinen transkriptiotekijä. domain vapautetaan ydintranslokaatiota varten. Tämä karyotyyppi SREBP (nSREBP) sitoutuu SRE:hen ja aktivoi kohdegeenin ilmentymisen. Toisaalta, kun kolesteroli kerääntyy ER:ään, SCAP-SREBP-kompleksi pysyy ER:ssä sitoutumalla INSIG:hen, joten SREBP:n aktivaatio estyy.

Desertliving cistanchen hyöty: suojaa ja ravitse maksaa

INSIG on ER-ankkuroitu proteiini, jolla on keskeinen rooli SREBP-käsittelyn takaisinkytkentäsäätelyssä säilyttämällä SCAP-SREBP-kompleksin ER:ssä. Nisäkkäissä on kaksi INSIG-proteiinia: INSIG-1 ja INSIG-2. Molemmat INSIG:t koostuvat kuudesta transmembraanisesta heliksistä, joista suurin osa on upotettu ER-kalvoon, jotka myös säätelevät SREBP-käsittelyä. Kolesterolin lisäksi 25-hydroksikolesteroli (25-HC) on tehokkaampi SREBP-reitin estäjä. Toisin kuin kolesterolin sitoutuminen SCAP:iin, viimeaikaiset rakennetutkimukset ovat osoittaneet, että 25-HC sitoutuu suoraan INSIG- tai INSIG-SCAP-rajapintaan ja indusoi SCAP-INSIG-vuorovaikutusta.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että lipogeneesin nopeus, lipogeenisten geenien ilmentymistasot ja sen pääsäätelijä SREBP-2 lisääntyvät merkittävästi sekä maksan rasvakudoksessa että NASH:ssa.(Alkoholiton steatohepatiitti)potilaita. Sillä välin NASH(Alkoholiton steatohepatiitti)potilailla oli korkeampi SREBP-2- ja kolesterolin synteesi kuin potilailla, joilla oli yksinkertainen steatoosi. Samanlainen lisääntynyt adipogeneesi ja aktivoitunut SREBP-1c havaittiin NAFLD:n hiirimallissa. ER-stressin aiheuttaman SREBP:n poikkeavan aktivaation on osoitettu edistävän adipogeneesiä ja NASH:ta(Alkoholiton steatohepatiitti). Päinvastoin, maksan Scapin poistaminen alensi maksan ja veren lipiditasoja. Siksi lipogeneesin estäminen estämällä SREBP-reittiä voi olla tehokas strategia maksan steatoosin ja NASH:n hoidossa(Alkoholiton steatohepatiitti).

Tässä tutkimuksessa tunnistettiin voimakas ja spesifinen SREBP-reitin estäjä, 25-hydroksyylilanosteroli (25-HL), mutta se ei aktivoinut maksan X-reseptoria (LXR). Lisäksi tässä tutkimuksessa selvitetään mekanismia, jolla INSIG:t kohdistetaan suoraan SREBP-prosessoidun 25-HL:n estämiseen ja arvioidaan sen ehkäiseviä ja terapeuttisia vaikutuksia NASH:n hoidossa.(Alkoholiton steatohepatiitti)hiiren mallissa.

Cistanche-uutemunuaisten ravinnoksi

Tässä tutkimuksessa tunnistettiin voimakas SREBP:n estäjä, 25-hydroksyylianosteroli (25-HL). 25-HL sitoutuu insuliinilla indusoituvan geenin (INSIG) proteiiniin, stimuloi INSIG:n ja SCAP:n välistä vuorovaikutusta ja säilyttää ne endoplasmisessa retikulumissa, mikä estää SREBP:n aktivoitumista ja adipogeneesiä. NASH-hiirimallissa(Alkoholiton steatohepatiitti), 25-HL alensi seerumin ja maksan kolesteroli- ja triglyseriditasoja, lisäsi energiankulutusta liikalihavuuden estämiseksi ja paransi insuliiniherkkyyttä. 25-HL parantaa merkittävästi maksan steatoosia, tulehdusta, ilmapallojen muodostumista ja fibroosia vähentämällä lipogeenisten geenien ilmentymistä. Lisäksi 25-HL osoitti profylaktista ja terapeuttista tehoa NASH:n lievittämisessä(Alkoholiton steatohepatiitti)ja ateroskleroosi ALMN-ruokavaliolla hoidetuissa Ldlr-/--hiirissä ja vähentynyt kolesterolikiteiden muodostuminen ja siihen liittyvät Kupffer-solujen sepelvaltimorakenteet. Erityisesti 25-HL alensi seerumin ja maksan lipiditasoja enemmän kuin lovastatiini tai robottifoolihappo. 25-HL:n turvallisuus- ja farmakokineettinen profiili oli suotuisa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus tarjoaa todisteen siitä, että SREBP-aktivaation estäminen kohdistamalla INSIG lipidin alentamiseen voi olla lupaava strategia NASH:n hoidossa.(Alkoholiton steatohepatiitti). Tämä tutkimus osoittaa 25-HL:n translaatiopotentiaalin ihmisen NASH:ssa(Alkoholiton steatohepatiitti)ja osoittaa SREBP-kontrolloidun adipogeneesin kriittisen roolin NASH:ssa(Alkoholiton steatohepatiitti)eteneminen farmakologisen eston kautta.

Huomautus: Perinteinen kiinalainen lääkeyrtti cistanche (tunnetaan myös nimellä "lohikäärmeyrtti" ja "aavikon ginseng") kasvaa vain kuivilla ja lämpimillä aavikoilla. Yhtenä yhdeksästä kuolemattomasta yrtistä Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / aavikon elävä cistanche / cistanche salsa) sisältää runsaasti tehokkaita ainesosia, kuten ekinakosidia, akteosidia, fenyylietanoidiglykosideja, flavonoideja, näitä tehokkaita polysakkarideja jne. ravitseva yrtti ja ravintoaine ihmisten immuniteetille, sisäelimille ja aivosoluille ja hermosoluille jne. Nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset ovat vahvistaneet seuraavat cistanchen vaikutukset (cistanchen edut): parantaa vastustuskykyä; parantaa seksuaalista toimintaa ja munuaisten toimintaa; anti-uupumus; ikääntymistä vastaan; parantaa muistia; Parkinsonin taudin vastainen; anti-Alzheimerin tauti; antioksidantti; helpottaa ummetusta; anti-inflammatorinen; edistää luun kasvua, valkaisee ihoa; suojaa maksa; jne.

cistanche tubolosa -uute: tulehdusta ehkäisevä