Shigellan uusi alatyyppi on syy-yhteydessä tulenkestävään toiminnalliseen ummetukseen

Krooninen ummetus (CC) on yleinen monitekijäinen sairaus, jolle on tunnusomaista ulostusvaikeudet ja/tai vähentynyt ulostamistiheys, kuiva ja kova uloste, ja taudin kesto on vähintään 6 kuukautta. CC:n esiintyvyys kiinalaisilla aikuisilla on 4–10 prosenttia, ja suurin osa siitä on toiminnallista ummetusta (FC).

Napsauta uudelleenluetteloon

Patofysiologisen mekanismin mukaan FC voidaan jakaa normaaliin kauttakulkuummetukseen (NTC), hitaan läpikulkuummetukseen (STC), ulostushäiriön ummetukseen ja sekaummetukseen. Nykyiset hoitomenetelmät ovat kuitenkin tehottomia noin kolmannekselle STC-potilaista, ja he kärsivät toistuvista oireista, jotka ilmenevät vaikeana toiminnallisena ummetuksena (intractable FC, IFC).

IFC:n patologiset ominaisuudet ovat viivästynyt paksusuolen läpikulku, koska paksusuolen propulsio on riittämätön. Useita tartuntaviiveeseen liittyviä tekijöitä on tunnistettu, erityisesti viimeaikaiset koko genomianalyysit ja mikrobiotan siirtotutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiota voi olla ratkaiseva tekijä, joka vaikuttaa suoliston kuljetustoimintoihin ja siten vaikuttaa CC-fenotyyppiin. IFC:n patogeneesi ei kuitenkaan ole koskaan ollut selvä, ja IFC:n ehkäisy ja hoito on maailmanlaajuinen ongelma. Yllä olevan tilanteen perusteella Nanjingin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat olettivat, että IFC:n syynä voi olla tiettyjen paksusuolen liikkuvuutta estävien bakteerien aiheuttamat tulenkestävät infektiot.

2. Tulokset

1. Eräs Shigella-peristalttista supistumista estävää bakteeria (PIB) eristettiin potilaista, joilla oli IFC.

Tutkimusryhmä valitsi 4 IFC-potilasta ja keräsi näiltä potilailta paksusuolen biopsiakudoksia. In vitro -viljelmän ja -testauksen avulla he seuloivat kolme bakteeripesäkettä, joilla on supistumista estävä vaikutus jejunaalin peristaltiikkaan. Samat tulokset havaittiin paksusuolen peristaltiikkakokeessa. , joka ilmenee paksusuolen supistusten amplitudin ja frekvenssin merkittävänä vähenemisenä, mikä kuvastaa näiden bakteerien estävää vaikutusta spontaaneihin suolen supistuksiin levossa. Myöhemmin tutkimusryhmä testasi näiden bakteerien vaikutusta paksusuolen supistumiseen, kun niitä stimuloitiin KCl:lla tai asetyylikoliinilla (ACh). Tulokset osoittivat, että nämä bakteerit eivät estäneet KCl:n tai ACh:n stimuloimaa suoliston supistumista. Siksi nämä bakteerit estävät spontaaneja suoliston supistuksia pikemminkin kuin stimuloivat supistuksia. Useiden kulkujen jälkeen nämä bakteerit voivat edelleen säilyttää estovaikutuksensa, jota tutkimusryhmä kutsuu "peristaltiikkaa estäviksi bakteereiksi" (PIB). 16S-sekvensoinnin ja koko genomin analyysin avulla PIB määritettiin uudeksi Shigellan alatyypiksi.

2. Dokosapenteenihappo (DPA) on PIB:n tuottama supistuksia estävä aine.

Tutkijat uuttivat, erottivat ja tunnistivat PIB-viljelmän supernatantin ja määrittelivät, että efektoriaine oli DPA. Testaakseen DPA:n roolia paksusuolen supistuksessa in vivo tutkijat antoivat koeryhmän hiirille cDPA:ta (puhdas kaupallinen DPA) ja kontrolliryhmän hiirille annettiin nollaliuotinta. Lasihelmikokeella mitattiin hiirten lasihelmipurkaus. aika. Hiirten poistumisaika koeryhmässä oli merkitsevästi pidempi kuin kontrolliryhmällä (tyhjä liuotinryhmä 10,6±0,7 minuuttia, DPA-ryhmä 14,7±1,1 minuuttia, P < 0,01 ).

3. DPA on PIB-viljelmän supernatantin tärkein vaikuttava aine, joka estää paksusuolen supistumista.

Tutkijat suorittivat kokeita PIB:n (PIB-KD) viljelmän supernatantilla, jossa DPA:han liittyvä geeni poistettiin, ja havaitsivat, että se ei estänyt merkittävästi paksusuolen spontaania supistumista.

4. PIB:n oraalinen anto riittää aiheuttamaan ummetuksen, jonka PIB-spesifinen faagi kumoaa.

Tutkijat antoivat hiirille PIB:tä. Kahdeksan viikon kuluttua PIB havaittiin ulosteessa, ja PIB-ryhmän hiirten maha-suolikanavan kokonaistransit-aika (GTT) nousi 134 prosenttiin kontrolliryhmästä (134±7 minuuttia kontrolliryhmässä, 134±7 minuuttia vuonna PIB-ryhmä). 180±12 minuuttia, P < 0,01), ja ulosteen vesipitoisuus pieneni merkittävästi (30 %±2 % kontrolliryhmässä, 22 %±2 % PIB-ryhmässä, P < 0,01). PIB-käsiteltyjen hiirten paksusuolen supistumisamplitudi ja -taajuus estyivät. Samaan aikaan tutkijat havaitsivat, että PIB-WT-ryhmän hiirten suolistohermosolmukkeet olivat kohtalaisesti vähentyneet, mutta PIB-kd-ryhmän hiirten paksusuolessa ei ollut tätä muutosta, mikä tarkoittaa, että suolistohermosolmu voi olla PIB:n kohde. Neljä viikkoa PIB-spesifisellä faagilla käsittelyn jälkeen hiirten ulosteiden PIB-testi oli negatiivinen ja niillä oli parantunut suolen motiliteetti.

PIB:itä havaittiin 5,56 %:lla IFC-potilaista (38/68), mutta ei-IFC-potilaiden tai terveiden henkilöiden (0/180) ulosteissa ei havaittu PIB:itä. Ja 44,12 prosentilla IFC-potilaista oli kohonnut ulosteen DPA-taso (30/68), kun taas terveillä vapaaehtoisilla ei havaittu kohonneita DPA-tasoja ulosteessa (0/97).

3. Yhteenveto

PIB:n tunnistamisella on useita mahdollisia kliinisiä seurauksia. Ensinnäkin, koska terveillä ihmisillä ja ei-IFC-potilailla ulosteen PIB ja DPA ovat negatiivisia, positiivisuus voi viitata IFC:n esiintymiseen. Tässä tutkimuksessa ehdotettua ulosteen PIB- ja DPA-tunnistusmenetelmää voidaan käyttää luotettavana työkaluna PIB+ IFC -potilaiden tunnistamiseen ummetusväestöstä. Toiseksi tämä bakteerikokonaisuus voi tarjota mahdollisuuksia kehittää hoitoja IFC-sairauksiin, kuten PIB-spesifisten faagien seulomiseen.

Lopuksi tämä tutkimus tunnisti patogeenisen bakteerin (Shigella spp. PIB) IFC-potilaiden paksusuolessa. Tämä bakteeri aiheuttaa ummetusta tuottamalla DPA:ta. Ulosteen PIB:n ja DPA:n mittaus on luotettava menetelmä IFC:n tunnistamiseen.

Luonnollinen kasviperäinen lääke ummetuksen lievitykseen-Cistanche

Cistanche on loiskasvien suku, joka kuuluu Orobanchaceae-heimoon. Nämä kasvit tunnetaan lääkeominaisuuksistaan, ja niitä on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) vuosisatojen ajan. Cistanche-lajeja esiintyy pääasiassa kuivilla ja aavikkoalueilla Kiinassa, Mongoliassa ja muissa Keski-Aasian osissa. Cistanche-kasveille on tunnusomaista niiden mehevät, kellertävät varret, ja niitä arvostetaan suuresti niiden mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi. TCM:ssä Cistanchella uskotaan olevan tonisoivia ominaisuuksia, ja sitä käytetään yleisesti munuaisten ravitsemiseen, elinvoiman lisäämiseen ja seksuaalisen toiminnan tukemiseen. Sitä käytetään myös ikääntymiseen, väsymykseen ja yleiseen hyvinvointiin liittyvien ongelmien ratkaisemiseen. Vaikka Cistanchella on pitkä käyttöhistoria perinteisessä lääketieteessä, sen tehoa ja turvallisuutta koskeva tieteellinen tutkimus on jatkuvaa ja rajallista. Sen tiedetään kuitenkin sisältävän erilaisia ​​bioaktiivisia yhdisteitä, kuten fenyylietanoidiglykosideja, iridoideja, lignaaneja ja polysakkarideja, jotka voivat myötävaikuttaa sen lääkevaikutuksiin.

Wecistanchencistanche-jauhe, cistanche-tabletit, cistanche-kapselitja muita tuotteita kehitetään käyttämälläaavikkocistancheraaka-aineina, joilla kaikilla on hyvä vaikutus ummetuksen lievitykseen. Erityinen mekanismi on seuraava: Cistanchen uskotaan olevan potentiaalisia etuja ummetuksen lievittämisessä sen perinteisen käytön ja tiettyjen sen sisältämien yhdisteiden perusteella. Vaikka tieteellinen tutkimus erityisesti Cistanchen vaikutuksesta ummetukseen on rajallista, sillä uskotaan olevan useita mekanismeja, jotka voivat edistää sen potentiaalia lievittää ummetusta. Laksatiivinen vaikutus:CistancheSitä on pitkään käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ummetuksen lääkkeenä. Sillä uskotaan olevan lievä laksatiivinen vaikutus, mikä voi auttaa edistämään suoliston liikkeitä ja aiheuttamaan ummetusta. Tämä vaikutus voi johtua useista Cistanchesta löytyvistä yhdisteistä, kuten fenyylietanoidiglykosideista ja polysakkarideista. Suoliston kosteuttaminen: Perinteisen käytön perusteella Cistanchella katsotaan olevan kosteuttavia ominaisuuksia, jotka kohdistuvat erityisesti suolistoon. Suoliston kosteutuksen ja voitelun edistäminen voi auttaa pehmentämään työkaluja ja helpottamaan kulkua, mikä lievittää ummetusta. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus: Ummetus voi joskus liittyä ruoansulatuskanavan tulehdukseen. Cistanche sisältää tiettyjä yhdisteitä, mukaan lukien fenyylietanoidiglykosideja ja lignaaneja, joilla uskotaan olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Vähentämällä suoliston tulehdusta se voi auttaa parantamaan suoliston säännöllisyyttä ja lievittämään ummetusta.