Vuoden 2024 KDIGO IgAN -ohjeluonnos kommentteja varten on julkaistu, sisältäen merkittäviä päivityksiä hoitostrategioihin

Immunoglobuliini A -nefropatia (IgAN) on yleisin primaarinen munuaiskerässairaus maailmassa, mutta ilmaantuvuus vaihtelee eri alueilla ympäri maailmaa, ja IgAN:n ilmaantuvuus on suurin Aasiassa. IgAN muodostaa noin 54,3 % kaikista munuaisbiopsiatapauksista Kiinassa [1]. Aiemmin IgAN:ille ei ollut spesifisiä terapeuttisia lääkkeitä. Sen jälkeen kun Kidney Disease Improving Global Outcomes Organisation (KDIGO) julkaisi munuaiskerästen hallintaohjeet vuonna 2021 (jäljempänä ohjeen vanha versio) [2], on kehitetty monia uusia lääkkeitä IgAN:in hoitoon. Kliininen hyväksyntä on saatu monissa maissa, ja IgAN-hoito on edistynyt merkittävästi. Tämän perusteella KDIGO julkaisi vuoden 2024 version "IgAN:n ja IgAV:n kliinisen hoidon käytännön ohjeista (kommenttiluonnos)" (jäljempänä ohjeiden uusi versio) [3]. Terapeuttisiin lääkkeisiin on tehty merkittävä päivitys, joka tarjoaa tärkeitä ohjeita IgANin kliinisen hoitokäytännön kannalta. Seuraavien viiden vuoden aikana hyväksytään lisää lääkkeitä, jotka tarjoavat monia uusia kliinisiä hoitovaihtoehtoja munuaisten toiminnan menettämisen viivyttämiseksi tai estämiseksi IgAN:ssa!

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Ohjeen uusi versio tekee suuren päivityksen IgAN-hoitolääkkeisiin rikkoen aiempia kliinisen käytön rajoituksia.

Ohjeen vanhaan versioon verrattuna uusi ohjeversio ei ole merkittävästi muuttunut diagnoosin ja ennusteen suhteen. Se korostaa edelleen, että IgAN voidaan diagnosoida vain munuaisbiopsian avulla. Arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) ja proteinurian lisäksi tällä hetkellä ei ole testiä. Validoituja seerumin ja virtsan biomarkkereita voidaan käyttää diagnoosin avuksi. Kun primaarinen IgAN diagnosoidaan, potilaan patologinen kerrostuminen tulee määrittää tarkistetun Oxfordin MEST-C-luokituksen mukaisesti. Samaan aikaan munuaisbiopsian ajankohtana saatuja kliinisiä ja histologisia tietoja voidaan käyttää potilaiden riskikerrostamiseen, ja kansainvälinen IgAN-ennustetyökalu on myös tehokas tapa mitata taudin etenemisriski lyhyellä aikavälillä (7 vuoden sisällä munuaisbiopsia) ja ohjaa kliinistä päätöksentekoa. Hoidon osalta ohjeen uusi versio on yksityiskohtaisempi ja standardoitu hoidon tavoitteiden, tukihoitojen ja uusien lääkkeiden suositusten osalta.

Hoitotavoitteen päivitys: Ihanteellinen tavoite proteinurian hallinnassa on<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Ohjeen vanhan version hoitotavoite oli proteinuria<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Tutkimukset viittaavat siihen, että lääkkeet, jotka vähentävät proteinuriaa hemodynaamisten vaikutusten kautta, eivät välttämättä tarjoa samoja suojaavia vaikutuksia munuaisten toimintaan kuin lääkkeet, jotka vähentävät proteinuriaa vähentämällä patogeenistä IgA:ta, mutta vain vähentävät proteinuriaa hemodynaamisten vaikutusten kautta. Se voi heikentää proteinurian kykyä heijastaa glomerulusten tulehdusta ja vaurioita. . Siksi potilaat, joilla on proteinuria<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Hoitoalgoritmin päivitys: Kahden IgAN-spesifisen nefronihäviön aiheuttajan samanaikainen hallinta

Ohjepäivityksen uuden version kohokohta on, että se ei enää korosta 3-kuukauden tarkkailujaksoa optimaalista tukihoitoa varten, vaan sen sijaan ehdotetaan ensimmäistä kertaa, että nefronien jatkuvan häviämisen kaksi perustekijää IgAN:ssa hallita samanaikaisesti:

①IgAN:n spesifinen patogeeninen reitti johtaa patogeenisen IgA:n tuotantoon, edistää IgA-immuunikompleksien muodostumista ja kerääntyy glomerulukseen aiheuttaen tulehdusta edistävien ja pro-fibroottisten reittien aktivoitumista.

② Kuten kaikki progressiivisen munuaissairauden muodot, IgAN:n aiheuttama nefronien menetys aiheuttaa joukon reaktioita, mukaan lukien glomerulaarisen verenpaineen/hyperfiltraation kehittymisen, jatkuvan proteinurian tubulointerstitiaalisen reaktion ja systeemisen hypertension kehittymisen. ilmestyvät ja/tai pahenevat.

Tämän päivityksen kohokohdat viittaavat siihen, että kliinisessä käytännössä IgA- ja IgA-immuunikomplekseja vähentäviä lääkkeitä tulee käyttää mahdollisimman varhaisessa vaiheessa lgAN:n hoidossa, jotta taudin aktiivisuus saadaan hallintaan mahdollisimman varhaisessa patogeneesin lähteessä.

Mitä tulee ensimmäiseen avaintekijään, uudessa ohjeessa todetaan, että patogeenisen IgA:n tuotannon eston odotetaan sulkevan kaikki patogeeniset reitit. Sen vaikutusmekanismi on vähentää patogeenisyyttä B-solu/plasmasolujen ehtymisen tai B-solu/plasmasolun toiminnan moduloinnin kautta. Seksuaalisten IgA- ja IgA-immuunikompleksien tasot. Glukokortikoidibudesonidi enteropäällystettyjen kapseleiden parannettu annosmuoto, joka on tällä hetkellä markkinoilla Kiinassa, toimii kohdentamalla suolen limakalvon B-soluja. Tataceptia, alkuperäistä, Kiinassa kehitettyä uutta luokan I lääkettä, on myös käytetty kliinisesti kaksoiskohteena biologisena aineena. Se voi samanaikaisesti kohdistaa estävää proliferaatiota indusoivaa ligandia (APRIL) ja B-lymfosyyttejä stimuloivaa tekijää (BLyS) ja estää siten plasmaa. Solut erittävät galaktoosipuutteista IgA1:tä (Gd-IgA1) ja sen vasta-aineita, jotka vähentävät immuunikompleksien kerääntymistä soluihin. munuaisia ​​ja estävät B-solujen lisääntymistä ja kehitystä, mikä auttaa hallitsemaan sairauden kehittymistä tulevaisuudessa [4-6]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Tatacept voi merkittävästi parantaa virtsan proteiinia ja eGFR:ää IgAN-potilailla, alentaa seerumin IgA/IgG/IgM-tasoja ja sillä on hyvä turvallisuusprofiili [7]. Tällä hetkellä Tataserseptin vaiheen III kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuminen on päättynyt [8], mikä viittaa siihen, että Tatasercept avaa uuden matkan IgAN:n alalla!

Kun uusia IgAN-hoitoja tutkitaan ja hyväksytään edelleen, keskittyminen tämän immuunikompleksivälitteisen glomerulaarisen sairauden hoitoon on kokenut perustavanlaatuisen muutoksen vanhojen ohjeiden julkaisemisen jälkeen. Tällä hetkellä IgAN-hoitolääkkeiden valikoima monipuolistuu vähitellen, ja seuraavan 4-5 vuoden aikana IgAN:n hoitoon hyväksytään useita uusia lääkkeitä.

Samaan aikaan toisen avaintekijän kohdistamisessa on edistytty merkittävästi, ja monet alun perin diabeettiseen nefropatiaan kehitetyt lääkkeet ovat nyt siirtymässä krooniseen munuaissairauteen (CKD) ilman diabetesta, suurella osalla näistä potilaista on IgAN. Siksi tukihoidossa ohjeen uuteen versioon on lisätty kaksoisendoteliini-angiotensiinireseptoriantagonisti (DEARA) ja natriumglukoosi-kotransportteri 2:n estäjä (SGLT2i) ohjeen vanhan version perusteella, joka suositteli vain RASi:ta. Hoitotoimenpiteet.

Uusia lääkkeitä tulee jatkuvasti esiin, mikä piirtää kehityssuunnitelman autoimmuuninefropatian alalle

Autoimmuunimunuaissairauden patogeneesin syvällisen selvittämisen ja biolääketieteellisen tutkimuksen nopean kehityksen myötä immuunivälitteisten munuaissairauksien hoitoon on tulossa yhä enemmän uusia kliinisiä hoitomuotoja. Kiinan nefrologiayhteisö on antanut merkittävän panoksen IgAN:n hoitostrategioiden ja uusien lääketutkimusten ja -kehityksen laatimiseen viimeisen kymmenen vuoden aikana, mukaan lukien glukokortikoidihoito-ohjelmat, immunosuppressanttien valinta (hydroksiklorokiini, mykofenolaattimofetiili) ja uudet lääkkeet. (Tetacept) tutkimus- ja kehitystyö jne., joiden tutkimustulokset vaikuttivat KDIGO:n kansainvälisten glomerulonefriittiohjeiden [9] muotoiluun ja päivittämiseen.

Lisäksi on tapahtunut paljon kehitystä muissa yleisissä autoimmuunimunuaissairauksissa, kuten kalvonefropatiassa (MN) ja lupus-nefriittissä (LN). Viime vuosina vasta-ainevälitteistä B-solujen ehtymisen hoitoa on kehitetty useiden autoimmuunisairauksien hoitoon, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet, että köyhtyneisiin B-soluihin kohdistetuilla terapeuttisilla strategioilla on tärkeä asema autoimmuunimunuaispotilaiden yksilöllisessä hoidossa. sairaus [10]. Biologisten aineiden nopean kehityksen ja laajan käytön myötä rituksimabi on saavuttanut hyviä tuloksia MN:n hoidossa. kotimaani etenee myös nopeasti Tataceptin kliinisiä tutkimuksia muilla sairausalueilla, kuten LN:ssä, MN:ssä jne. Odotamme Tataceptin hyvää suorituskykyä useammissa sairauksissa, mikä hyödyttää useampia potilaita ja edistää autoimmuunisen nefropatian alan kehitystä.

Johtopäätös

Siirry kohti "uutta", "laatu" voittaa tulevaisuuden! Ohjeen uudella versiolla on suuri merkitys IgAN:n johtamisen tason parantamiseksi, IgAN-alan kehityksen edistämiseksi ja mahdollisen tulevan yhteistyön kannalta kansainvälisillä nefrologian tieteenaloilla. IgAN-hoidon kannalta molempia vaikuttavia tekijöitä on hallittava samanaikaisesti ja IgA- ja IgA-immuunikomplekseja alentavat lääkkeet on aloitettava mahdollisimman aikaisessa vaiheessa. Heidän joukossaan Tatacept, kotimaassani kehitetty alkuperäinen luokan I uusi lääke, otti johtoaseman IgAN:n faasin II kliinisissä tutkimuksissa, ja tulokset osoittivat hyvää tehoa ja turvallisuutta. Äskettäin useita asiaan liittyviä tutkimuksia IgANin hoidosta tataserseptillä esiteltiin Euroopan munuaisliiton 61. vuosikokouksessa (ERA 2024) ja 22. Aasian ja Tyynenmeren nefrologian kongressissa ja Korean Society of Nephrologyn 44. vuosikokouksessa. (APCN&KSN 2024). Kliiniset tiedot ovat kansainvälisesti tunnustettuja, mikä osoittaa sen maailmanlaajuisen vaikutuksen. Tämän uuden lääkkeen odotetaan voivan parantaa huomattavasti IgAN-potilaiden hoitotuloksia. Jatkuvan lgAN-tutkimuksen myötä tulevissa kliinisissä tutkimuksissa on aktiivisesti etsittävä uusia biomarkkereita ja hoitokohteita sekä kehitettävä uusia omaperäisempiä lääkkeitä edistämään lgAN-diagnoosin ja -hoidon laadukasta kehitystä!

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheAutiomaa, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.